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MONOGRAFIA
TEMA: XENOBITICOS
CURSO : BIOQUIMICA
DOCENTE
ALUMNO
SEMESTRE
: IV
TURNO
: NOCHE
PUNO-2015
CONTENIDO
INTRODUCCION
CAPTULO I: XENOBITICOS
1.1. CONCEPTO
1.2. CLASIFICACIN
1.1.1.
1.1.2.
1.1.3.
1.1.4.
1.1.5.
1.1.6.
Por su origen
Por sus aplicaciones
Por su accin intrnseca
Por su accin biolgica o bioqumica
Por su reactividad metablica
Por su naturaleza
1.3. CONTAMINANTES
1.3.1. Bifenilos policlorados
1.3.2. No corrosivos, no voltiles, no inflamables.
1.4. DISTRIBUCCIN EN LOS ORGANISMOS Y EFECTOS EN EL ADN
1.4.1. Unin Covalente De Intermediarios Reactivos A Biomolculas
1.4.2. Formacin De Aductos De ADN
1.5. EXCRECCIN
1.5.1. Excrecin Renal
1.5.2. Excrecin Biliar
1.5.3. Excrecin A Travs De La Leche Materna
1.6. PARMETROS FARMACOCINTICAS RELACIONADOS CON LA EXCRECIN
ANEXOS
CONCLUSIONES
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
BIBLIOGRAFIA
WEBGRAFIA
INTRODUCCION
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CAPTULO I
XENOBITICOS
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1.1.
CONCEPTO:
La palabra xenobitico deriva del griego "xeno" ("extrao") y "bio" ("vida"). En
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Antibiticos,
antineoplsicos
(agentes
quimioteraputicos
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Qumica:
Orgnicos: Plaguicidas y compuestos industriales.
o Plaguicidas:
Segn su actividad biolgica:
Insecticidas. Txicos para insectos.
Acaricidas. Txicos para caros.
Nematicidas. Txicos para los nematodos.
Fungicidas. Txicos para hongos.
Antibiticos. Inhiben el crecimiento de microorganismos.
Herbicidas. Atacan las malas hierbas.
Rodenticidas. Causan la muerte a ratones y otros roedores.
Avicidas. Causan la muerte a las aves.
Molusquicidas. Eliminan los moluscos.
Atrayentes y repelentes de insectos. Repelen a los insectos o los atraen
para provocar su destruccin.
Por su naturaleza qumica:
Organoclorados. Son insecticidas, herbicidas, fungicidas.
Organofosforados. Insecticidas.
Carbamatos. Insecticidas, herbicidas.
Derivados de la urea. Herbicidas.
Compuestos heterocclicos. Herbicidas.
Compuestos inorgnicos. Acciones diversas.
Por su toxicidad:
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o Herbicidas:
Suelen
ser
Fenoxiacticos,
Compuestos
Triazinas,
derivados
tolueno;
hidrocarburos:
polinucleares
policclicos:
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1.3. CONTAMINANTES:
Como sabemos los xenobioticos son toda sustancia extraa o ajena a las que
proceden de la composicin o metabolismo de los organismos vivos. Se solapa con los
conceptos de txico y de contaminante ambiental, porque suelen ser contaminantes y
txicos.
Los xenobioticos son, por lo tanto, contaminantes de naturaleza qumica y que
suelen producir efectos txicos, o al menos alteraciones en el normal funcionamiento de
las clulas vivas.
Entre los contaminantes ms abundantes en el medio y perjudiciales para los
sistemas biolgicos se pueden destacar los metales pesados y las sustancias orgnicas:
plaguicidas, hidrocarburos halogenados y no halogenados, PCBs, DBF y DBD, residuos
qumicos txicos, junto con las radiaciones nucleares, etc. Su riesgo radica en su
persistencia y consecuente acumulacin, en la formacin de asociaciones qumicas
complejas, en su capacidad de reaccin y a veces, como consecuencia, su toxicidad
creciente.
Cuando hay efecto txico opera la relacin dosis-respuesta. La toxicidad puede ser
AGUDA (DL50) o CRONICA (tumores, lceras, irritaciones, etc.) y adems est
sometida a una fuerte influencia de factores externos (dieta, medio ambiente, forma de
administracin, etc.) e internos (edad, sexo, condiciones fisiolgicas, genticas, etc.).
De entre toda la variedad de compuestos orgnicos con aplicaciones industriales,
vamos a considerar las caractersticas fundamentales de dos familias de compuestos con
propiedades comunes como contaminantes, que es su amplia dispersin y de naturaleza
qumica, que son organoclorados: los bifenilospoliclorados y las Cl-dioxinas y Cl-furanos.
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Propiedades qumico-fsicas
1.3.2. No corrosivos, no voltiles, no inflamables.
Gran estabilidad qumica y trmica. Mnima solubilidad en agua. Miscibles con
disolventes orgnicos. Constante dielctrica muy alta.- aislantes. Resistentes al fuego.
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Metabolito reactivo
propuesto
unin
Bromobenceno
Hgado
Acetaminofen
N-acetil-p-benzo
Xenobitico
quinonimina
Hgado
Cl4C
p-aminofenol
Hgado
quinonimina
Rin
H
Ipomeanol
epxido
Pulmn
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Nitrosaminas,
Otros agentes alquilantes.
Todos ellos tienen grupos electroflicos o grupos que se pueden convertir en
electroflicos metablicamente (epxidos, hidroxilaciones). Estos grupos forman
enlaces covalentes con nuclefilos presentes en el ADN, lo que origina la accin
cancergena.
Carcingeno
Carcingeno
prximo
Carcingeno
ltimo
Aducto de
ADN
Detoxificacin
Reparacin
Normal
Mutacin
Muerte
Carci
ngen
o
Carcinge
no
prximo
Fenantreno
inactivo
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Cncer
Regi
n
baha
Bah
baha
a
Carcing
eno
ltimo
Carcingeno
prximo
Carcingeno
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Carcingen
o ltimo
iii. Nitrosaminas:
Se forman en las carnes y pescados ahumados por interaccin entre aminas
naturales y nitritos aadidos como conservantes, pero su presencia mayoritaria est
en el tabaco y sus productos. Actualmente se sabe que los efectos carcingenos de
las nitrosaminas estn relacionados con los mecanismos bioqumicos que las activan
(por ej. las oxidasas microsomales de funcin mixta).
La mayora de las nitrosaminas requieren la activacin enzimtica para formar el
carcingeno ltimo. El mecanismo bioqumico por medio del cual se produce el
cncer se cree que tiene relacin con la metilacin de algunas bases nitrogenadas en
el ADN, probablemente con la escisin (eliminacin) de las bases nitrogenadas
alquiladas ms que con el nivel de alquilacin.
Espont
nea
iv. Otros Agentes Alquilantes:
NMethylnitros
destacan los agentes alquilantes (metilo, etilo). Estos
atacan grupos nucleoflicos del
ourea
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Grupos
metilo
unidos a N
(izqda) u O
(derecha)
Agente monofuncional
en Guaninas
contenidas
en el ADN
Unin al resto de la
molcula de ADN
CH2=CH-Cl
Cloruro de vinilo
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Tambin puede haber entrecruzamiento de cadenas de ADN (6). Puesto que los
agentes alquilantes modifican el crecimiento celular, la mitosis, la diferenciacin y la
funcin de la clula, las clulas que se estn dividiendo ms rpido, son las ms
susceptibles a la accin de estos agentes. En clulas que se dividen lentamente, los
procesos de reparacin del ADN pueden revertir los efectos de la modificacin del
ADN. Las mostazas nitrogenadas son, por tanto, mutgenas y carcingenas. Sin
embargo, y debido a la propia accin de estos agentes sobre las clulas en divisin,
muchos de ellos se usan en el tratamiento contra el cncer.
Finalmente, la estructura de las ADN polimerasas tambin influye en la inhibicin
de las mismas por txicos. La polimerasa- contiene uno o ms grupos SH crticos,
por lo que es muy sensible a sustancias que reaccionan con estos grupos, como es el
caso de la N-etilmaleimida. La polimerasa- no tiene grupos SH crticos por lo que
no es sensible a tales sustancias.
1.5. EXCRECCIN:
Es el paso del xenobitico o de sus metabolitos desde el organismo hacia el exterior
a travs de los fluidos biolgicos, principalmente la orina y la bilis (excrecin renal y
heptica).
No son las nicas vas, pero si las ms importantes, encontramos otras como la va
gstrica (heces), mamaria, pulmonar, salivar, cutnea, lagrimas, vaginal,
La utilizacin de una u otra va depender de 3 factores:
El peso molecular del frmaco: peso molecular bajo (<200) se eliminar por la orina,
mientras que los de peso molecular alto (>200) lo hacen a travs de la bilis. La aspirina
por ejemplo al tener un peso de 180 KD se excretara por orina.
De la presencia de grupos polares: a mayor grupos polares pasa peor por las
membranas.
De la capacidad del frmaco para ionizarse.
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trata
de
transporte
activo:
(organicainontransporterprotein),
OAT
MRP
(organicaniontransporter),
OATP
(multidrogresistanceprotein),
OCT
(organiccationtransporter).
El transportador OAT1 lo utilizan los aines o la amoxicilina, el OCT1, el aciclovir.
Dos sustancias que compitan por un transportador van a producir competicin, si
hay uno con ms afinidad que otro, aumenta la concertacin plasmtica del otro,
pudiendo producir toxicidad. Provenecit + amoxicilina: el provenecit tiene mayor
afinidad que la amoxicilina, por tanto si se administran juntos se alcanzaran grandes
cantidades del provenecit en la orina, encontrando altas concentraciones de
amoxicilina en el plasma.
o Reabsorcin tubular: De los 180 litros del agua filtrada en el rin, solo se
eliminan unos 2 litros. Lo mismo ocurre con los xenobiticos, la mayor parte se
elimina por difusin pasiva, el que una sustancia se reabsorba.
o Liposolubilidad del compuesto: A mayor liposolubilidad, ms apolar, por tanto ms
cantidad se reabsorbe.
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Excrecin Biliar:
1.5.3.
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Aclaracin renal (clr) de una sustancia: se define como el volumen de plasma del
cual se elimina esa sustancia a su paso por el rin utilizando mecanismos de
filtracin glomerular, reabsorbiecion tubular y excrecin tubular.
Aclaracin de creatinina: su valor normal est comprendido entre 100-130ml/min,
valores por debajo de este intervalo indican una filtracin glomerular insuficiente
por parte del glomrulo y valores superiores indica una filtracin anormalmente
elevada.
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ANEXOS
Figura 1. Dinmica de los xenobiticos.
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CONCLUSIONES
Los compuestos xenobioticos, adems de contaminar las partes superficiales del agua
tambin lo hacen con las partes profundas, desde los ros hasta aguas subterrneas.
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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
BIBLIOGRAFIA
WEBGRAFIA
Recuperado de:
http://www2.uah.es/tejedor_bio/bioquimica_ambiental/temario.htm
Recuperado de:
http://quimicas.ucm.es/data/cont/media/www/pag-10533/801515-1.pdf
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Recuperado de:
http://www.uv.es/jcastell/Metabolismo_de_xenobioticos.pdf
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