UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE MORFOLOGA

Regulacin gentica de la hormona tiroxina

CURSO:
Gentica

ASESOR:
Dra. Mara Cruz Briceo

INTEGRANTES:
Chavez Galarreta Alejandro
Epifana Torres Deyvi Alexander

TRUJILLO NOVIEMBRE, 2013

REGULACIN DE HORMONAS TIROIDEA

La unidad funcional del tiroides es el folculo tiroideo, una estructura esfrica de unas
200-300 m de dimetro, que se rodea de una sola capa de clulas epiteliales tiroideas.
La propia luz est llena de coloide, que est constituido por tiroglobulina; la
tiroglobulina se segrega y yodiza en las clulas epiteliales tiroideas. El tamao de las
clulas epiteliales y la cantidad de coloide son caractersticas dinmicas que se
modifican segn la actividad de la glndula.
PRODUCCIN DE HORMONAS TIROIDEAS
Los productos de secrecin del tiroides son yodotironinas, un tipo de hormonas
formadas por el acoplamiento de dos molculas de tirosina yodadas. El 90% de la
produccin del tiroides corresponde a 3, 5,3,5- tetrayodotironina (tiroxina o T4). La
T4 es, principalmente, una prohormona. El 10% de la secrecin del tiroides corresponde
a la 3, 5, 3-triyodotironina (T3), que es la forma activa de la hormona tiroidea. Menos
del 1% de la produccin tiroidea corresponde a 3,3,5-triyodotironina (T3 reversa o
rT3), que es inactiva. En condiciones normales, estas tres hormonas se segregan en
cantidades similares a las que se almacenan dentro de la glndula.
Los productos de secrecin del tiroides son yodotironinas, un tipo de hormonas
formadas por el acoplamiento de dos molculas de tirosina yodadas. El 90% de la
produccin del tiroides corresponde a 3, 5, 3, 5- tetrayodotironina (tiroxina o T4). La
T4 es, principalmente, una prohormona. El 10% de la secrecin del tiroides corresponde
a la 3, 5, 3- triyodotironina (T3), que es la forma activa de la hormona tiroidea.
Menos del 1% de la produccin tiroidea corresponde a 3, 3,5-triyodotironina (T3
reversa o rT3), que es inactiva. En condiciones normales, estas tres hormonas se
segregan en cantidades similares a las que se almacenan dentro de la glndula.
Resumen de la sntesis de hormona tiroidea.
Para entender la sntesis y secrecin de las hormonas tiroideas, se debe comprender la
direccionalidad de cada proceso que se relaciona con la clula epitelial tiroidea
polarizada. La sntesis de hormona tiroidea requiere dos precursores: yoduro y
tiroglobulina. El yoduro se transporta a travs de las clulas del epitelio tiroideo desde
la vertiente basal (vascular) a la apical (luminal folicular). Los aminocidos se renen
mediante traduccin en la tiroglobulina, que se secreta desde la membrana apical a la
luz folicular. Por tanto, la sntesis de hormona tiroidea implica el desplazamiento desde
basal a apical de los precursores hacia la luz folicular. La sntesis real de yodotironinas
se produce por un mecanismo enzimtico en la luz folicular, cerca de la membrana
apical de las clulas epiteliales. La secrecin se realiza mediante una endocitosis
mediada por el receptor de la tiroglobulina yodada megalina, con desplazamiento desde
apical a basal de las vesculas endocitticas y fusin con los lisosomas. La tiroglobulina
se degrada por una accin enzimtica ms tarde, y esto determina la liberacin de
hormonas tiroideas desde el esqueleto peptdico de la tiroglobulina. Por ltimo, las
hormonas tiroideas atraviesan la membrana basolateral, posiblemente gracias a un

transportador especfico, para luego pasar a la sangre. Por tanto, la secrecin incluye el
desplazamiento apical a basal.
Despus de penetrar en la glndula, el yoduro se desplaza con rapidez hacia la
membrana plasmtica apical de las clulas epiteliales, desde la cual se transporta hacia
la luz folicular por un transportador de yoduro/cloruro independiente del sodio,
denominado pendrina. El yoduro se oxida de forma inmediata a yodo, y se incorpora en
las molculas de tirosina. Las molculas de tirosina yodadas no estn libres en la
solucin, sino que se incorporan mediante enlaces peptdicos dentro de la protena
tiroglobulina. La tiroglobulina experimenta exocitosis de forma continua hacia la luz
folicular y se yoda para formar la monoyodotirosina (MIT) y la diyodotirosina (DIT).
Tras la yodacin, dos molculas de DUT se acoplan para formar la T4, y una molcula
de MIT y otra de DIT lo hacen para formar T3. El acoplamiento se produce tambin
entre las tirosinas yodadas que forman parte de la estructura primaria de la tiroglobulina.
Toda esta secuencia de reacciones se cataliza por una peroxidasa tiroidea (TPO), un
complejo enzimtico que atraviesa la membrana apical. El oxidante inmediato (aceptor
de electrones) de la reaccin es el perxido de hidrgeno (H 2O2). El mecanismo
mediante el cual se genera H2O2 en el tiroides implica la accin de la NADPH oxidasa,
que se localiza tambin en la membrana apical.
Cuando existe una disponibilidad limitada de yoduro, se favorece la formacin de T3.
Como la T3 es tres veces ms potente que la T4, esta respuesta consigue sintetizar ms
hormona activa por molcula de yoduro organificado. El porcentaje de T3 tambin
aumenta cuando la glndula es hiperestimulada gracias a la TSH u otros activadores.

Secrecin de hormonas tiroideas

Cuando la tiroglobulina se yoda, se almacena en forma de coloide dentro de la luz
folicular. La liberacin de T3 y T4 hacia la corriente circulatoria requiere la unin de la
tiroglobulina al receptor megalina, tras la cual se produce la endocitosis y la
degradacin lisosmica de la tiroglobulina. La T3 y la T4 liberadas enzimticamente
salen por la vertiente basal de la clula y penetran en la sangre.
Las molculas de MIT y DIT, que tambin se liberan mediante la protelisis de la
tiroglobulina, se desyodan con rapidez dentro de la clula folicular, gracias a la accin
de la enzima desyodinasa intratiroidea. Esta desyodinasa es especfica para MIT y DIT,
y no puede utilizar T3 y T4 como sustratos. El yoduro se recicla posteriormente para la
sntesis de T3 y T4. Los aminocidos procedentes de la digestin de la tiroglobulina

entran de nuevo en la reserva de aminocidos intratiroideos, y se pueden reutilizar para

la sntesis de protenas. Slo una pequea cantidad de tiroglobulina intacta sale de la
clula folicular en condiciones normales.

La T3 y la T4 circulan en la sangre casi de forma exclusiva ligadas a protenas.

Habitualmente, slo el 0,03% de la T4 plasmtica total y el 0,3% de la T3 plasmtica
total se encuentran libres.
La principal protena transportadora es la globulina transportadora de tiroxina (TBG).
La TBG se sintetiza en el hgado y se liga a una molcula de T3 o de T4.
Aproximadamente el 70% de T3 y T4 circulantes se unen a TBG; el 10-15% se ligan a
otra protena transportadora de tiroglobulina especfica, la transtirenina (TTR). La
albmina se une al 15-20%, y el 3% se liga a las lipoprotenas.
La regulacin de la secrecin de hormona tiroidea
Como las hormonas tiroideas son liposolubles, estas atraviesan la membrana y tienen
sus receptores en el ncleo (RT).
En los seres humanos existen dos genes para los RT, THRA y THRB, que se localizan
respectivamente en los cromosomas 17 y 3, y que codifican los receptores de hormonas
tiroideas nucleares clsicos. El THRA codifica el receptor TR, que se puede separar y
pegar de forma alternativa para dar lugar a dos isoformas principales. El TR-1 es un
verdadero RT, mientras que la otra isoforma no se liga a T3. El THRB codifica TR-1 y
TR-2, ambos receptores con alta afinidad por T3. La distribucin tisular de TR-1 y
TR-1 es amplia. TR-1 se expresa de forma especial en el tejido muscular cardaco y
esqueltico, y este TR-1 es el principal responsable de traducir la funcin de la
hormona tiroidea en el corazn. Por el contrario, TR-1 se expresa ms a nivel del
encfalo, el hgado y el rin. La expresin de TR-2 se limita a la hipfisis y regiones
fundamentales del hipotlamo, adems de la cclea y la retina.

El TR-2 ligado a T3 es responsable de inhibir la expresin del gen de prepro-TRH en

las neuronas paraventriculares del hipotlamo y del gen de la subunidad de la TSH en
las clulas tirotropas hipofisarias. Por tanto, los efectos de retroalimentacin negativa de
la hormona tiroidea sobre la secrecin de TRH y TSH se deben principalmente a TR-2.
La T3 tambin regula a la baja la expresin del gen de TR-2 en la hipfisis.
La forma sin ligando del dmero TR-RXR interacciona con varias protenas
corepresoras, incluidas NCoR, SMRT y Alien. Cuando se produce la unin de la
hormona tiroidea se liberan los corepresores y se reclutan coactivadores al complejo
receptor-hormona. Las dos principales protenas coactivadoras son la familia SRC
(SRC-1, SRC-2 y SRC-3) y el complejo DRIP-TRAP. Este complejo se puede unir a
regiones potenciadoras o silenciadoras segn la funcin de la hipfisis.