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Bioqumica I

Bloque II: Protenas

Tema 2.7: Estructura cuaternaria de protenas.


Modificaciones covalentes.

Niveles estructurales de las protenas


Estructura cuaternaria: Nivel superior de plegado de una
protena que contiene ms de una cadena polipeptdica.

Estructura cuaternaria HOMOTPICA


Estructura cuaternaria HETEROTPICA

HOMODMERO

HETERODMERO

Protenas homotpicas
Mismas interacciones que estabilizan las estructuras terciarias:
Puentes de hidrgeno
Puentes salinos
Fuerzas de Van der Waals
Interacciones hidrfobas
Puentes disulfuro
Interaccin heterloga (simetra helicoidal): nmero indefinido de subunidades.

Protenas homotpicas
Interaccin islogas (simetra punto-grupo): nmero definido de subunidades.

Modificaciones covalentes
Funcin:
- Regulacin de la funcionalidad.
- Estabilidad de la protena.
- Determinacin de la localizacin subcelular.
- Interaccin con otras biomolculas.

Presentes en el 80% de protenas eucariotas


Puentes disulfuro entre Cys
Unin de pequeas molculas:
- Fosforilacin (grupo fosfato)
- Glicosilacin (monosacrido)
- Metilacin (grupo metilo)
- Acetilacin (grupo acetilo)
Unin de otras protenas:
- Ubiquitinacin

Fosforilacin
Formacin de un ster fosfrico entre el grupo OH de la cadena lateral de Ser, Thr o Tyr y un
grupo fosfato donado por el ATP.

Funcin
Regulacin de la funcin proteica: al alterar la estructura y la actividad de una protena
(aparicin de un grupo cargado negativamente).

Fosforilacin
Modificacin covalente rpida y reversible
Acciones mediadas por proten kinasas vs. fosfatasas

Tipos:
Ser/Thr proten kinasas:
PKA, PKC.
Generalmente solubles
Funcin: Transduccin de seales, activacin de kinasas (cascadas de fosforilacin)
Tyr proten kinasas
Dominios TyrK en receptores de membrana para insulina y factores de crecimiento
Proten kinasas multifuncionales

Glicosilacin
La modificacin covalente ms importante y ms compleja
Adicin de unidades glucdicas sobre cadenas laterales de aa.
Muy frecuente en protenas extracelulares de membrana plasmtica o secretadas
Glucoprotenas: Pm de la cadena proteica > Pm de la parte glucdica
vs.
Proteoglucanos: Pm de la parte glucdica > Pm de la cadena proteica

Monosacridos
Glc, Gal, Man, fucosa

Glicosil tansferasas
Enzimas con alta especificidad de monosacrido

Glicosilacin
Tipos de Glicosilacin:

Sobre Ser o Thr

Sobre Asn

Grupo hidroxilo -OH

Grupo amino NH2

Tiene lugar en el RER y Golgy

Tiene lugar en el RER y Golgy

No existe secuencia consenso


(no prediccin informtica)

Secuencia consenso: N-X-T/S/C


(prediccin informtica)

Glicosilacin
Funciones Glicosilacin:
-

Aumento de la solubilidad de la protena.


Aumento de la vida media.
Reconocimiento celular.
Marcador especfico de tejidos.
Desarrollo de tejidos y modificacin de seales extracelulares.
Soporte estructural (Proteoglucanos de la matriz extracelular).

Glicosilacin
Importancia de la Glicosilacin:
- Protein targetting (intra- extracelular)
Receptor de asialoglicoprotenas en el hgado
eliminacin del torrente sanguneo
(turnover).
Resto de Manosa-6P
marcaje de protenas hacia los lisosomas.
- Interaccin parsito husped
Unin de E. coli a las clulas epiteliales del tubo digestivo.
- Interaccin vulo espermatozoide
Glcidos de la zona pelucida con protena ZP3.

Glicosilacin
Defectos congnitos de la Glicosilacin:

Presencia de retraso madurativo


Hipotona severa (comnmente responsable de que los pacientes afectados no puedan
alimentarse por s mismos y requieran de alimentacin por sonda nasogstrica o enteral)
Fallo del crecimiento
Disfuncin heptica (transaminasas elevadas)
Trastorno de la coagulacin con bajas concentraciones sricas de los factores IX y XI,
antitrombina, protena C y/o protena S.
Hipotiroidismo, hipogonadismo
Estrabismo, retinopatas
Derrame pericrdico
Distribucin anmala de la grasa subcutnea, incluyendo aumento del depsito graso
suprapbico, hoyuelos cutneos, mamilas invertidas, piel de naranja.
Convulsiones
Episodios smilo-accidentes vasculares
Escoliosis
Hipoplasia/atrofia cerebelos

Metilacin y Acetilacin
METILACIN

ACETILACIN

Grupo Metilo CH3


En Lys, Arg, His, Asn, Glu, Phe N-terminal
En Cys C-terminal

Grupo Acetilo COCH3


En Lys y en el extremo N-terminal

Funcin:

Funcin:

Activacin o represin de la transcripcin


(metilacin histona H3)

Activacin o represin de la transcripcin


(acetilacin histona H3)

Ejemplo:
6-N-Me-Lys: presente en la miosina

Ejemplo:
Acetilacin de la histona H3 en Lys56
Permite el acceso del complejo remodelador
de la cromatina.

Ubiquitinacin
Ubiquitina (Ub): Protena pequea de 76 aa(8.5 KDa). Presente en todos los organismos
eucariontes.
La reaccin de ubiquitinacin se produce entre la Gly C-terminal de la Ubi el NH2 de una Lys de
la protena diana.

Marca las protenas para su degradacin en el proteasoma