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viral desa-, mientras que los de larga duracin RIG-I se activa slo en la
presencia de dsRNA. Por lo tanto, la unin de la dsRNAto RNAhelicase
dominio de RIG-I probablemente induce una conformacional cambio
cional que expone los dominios CARD N-terminal para reclutar protenas
de sealizacin corriente abajo. adems estructural se requiere un
anlisis para determinar el mecanismo exacto de cmo RIG-I est
regulado por la unin ARN de doble cadena.
La importancia funcional de RIG-I en im- anti-viral comunidad fue
mostrado por primera vez por los estudios de ARNi y confirmado por los
estudios del ratn knockout [4, 20]. RNAi de RIG-I en L929 clulas, una
lnea celular de fibroblastos de ratn, inhibe no slo IRF3 la activacin
sino tambin la posterior induccin de IFN tipo I en respuesta a
RNAviruses. Los embriones de RIG-I nocaut ratones muestran una
degeneracin severa del hgado y la mayora eran embriones letal. El
mecanismo subyacente a la letal fenotipo de RIG-I ratones mutantes no
se entiende todava.
En fibroblastos de embriones de ratn (MEFs) y fibrosis pulmonar
explosiones, se demostr que la induccin de IFN- y ISGs por varios
virus de ARN fue abolida. El pretratamiento de los fibroblastos con IFN-
aument la resistencia de la RIG-I deficientes fibroblastos a VSV, lo que
indica que RIG-I se requiere para la induccin de IFN- y no afecta la va
de sealizacin de IFN- de aguas abajo.
Una cuestin importante es la importancia relativa de la sealizacin
mediada por RIG-I vs TLRs en un sistema in vivo. Esta cuestin se ha
abordado mediante la comparacin de la inter-induccin de interfern en
fibroblastos y la mdula sea deriva clulas dendrticas de RIG-I - / - vs
MyD88 - / - TRIF - / - ratones, que carecen de toda la sealizacin de TLR
[20]. La capacidad de inducir IFN- cuando desafiado por NDV fue
severamente compromised en el RIG-I - / -, pero no MyD88 - / - TRIF - / -, y CDCs
fibroblastos. Se observaron resultados opuestos a los PDC, que inducen
IFN- normalmente en ausencia de RIG-I,
pero no en la ausencia de MyD88 y TRIF. Por lo tanto, RIG-I y las vas TLR
no son redundantes, sino que median sealizacin antiviral en diferentes
tipos de clulas.
Adems de RIG-I, MDA-5 y Lpg2 tambin se han idenficados como
DExD / H cuadro de RNA helicases que funcionan en el respuesta inmune
antiviral [22, 23]. Al igual que RIG-I, MDA-5 tambin contiene dos
dominios CARD N-terminales que pueden activar el promotor de IFN. La importancia de MDA-5 como se haba sugerido una protena
antiviral basado en el encontrando que la protena se une paramixovirus
V MDA-5 y
inhibe su funcin [24]. Lpg2 carece del dominio CARD y acta como un
regulador negativo de la va de RIG-I. La sobreexpresin de la Lpg2
inhibe la activacin de IFN- promotor de virus Sendai, pero no interfiere
con la TLR3 va de sealizacin.