VIROSES RESPIRATRIAS

FACILIDADE DE TRANSMISSO

Causadas por inmeros vrus

Picornavrus:

Coronavrus:

Rinovrus
Enterovrus

Ortomixovrus:

Vrus
Influenza

Adenovrus:

Paramixovrus:
Vrus Parainfluenza
Vrus Respiratrio Sincicial

Vrus Respiratrio Sincicial (RSV)

Famlia: Paramyxoviridae
Gnero: Pneumovirus

protena F:
Fuso
Alvo de acs
neutralizantes

protena G:
adsoro

Adv Virol. 2013; 2013:

Genoma: RNA ss (-)

Vrus Respiratrio Sincicial (RSV)

15 milhes de casos graves no mundo de infeco no TRI
Importante agente de bronqueolite, pneumonia e obstruo crnica
pulmonar, especialmente em crianas e idosos
Infeco universal at o dois anos de idade

Infeco em crianas e adultos: restrita ao TRS (resfriado)

Infeco por RSV no provoca imunidade duradoura / variabilidade
antignica viral - reinfeco muito comum

A infeco pelo RSV pode ser grave em lactentes: pico de

mortalidade aos 3 meses de vida invaso viral do TRI causando

bronquiolite e pneumonia (~1% necessitam de internao hospitalar).

Sinais: tosse, aumento da frequncia respiratria e cianose.

Infeco pelo RSV em

lactentes

Os bronquolos
sofrem ocluso por
restos celulares e
mucina

RSV
Diagnstico laboratorial
Lavado nasofarngeo: IF/ELISA (ptn F), RT-PCR,
PCR multiplex (RSV/FLU)

Tratamento:

No tem vacina ou
tratamento eficaz
contra RSV

- Ribavirina (oral/aerossol)
- Imunizao passiva: anticorpo policlonal de
indivduos saudveis resistentes ao RSV

(RespiGam) / anticorpo monoclonal (ptn F)

(Synagis)

Vrus
Influenza

A Histria da Gripe

Papiro mdico grego com receitas,

tratamentos e encantamentos mgicos e
religiosos

Por volta do ano 2500 a.C., no Egito, o

Fara voltou de uma viagem com
febre, corpo mole e dores por toda a
parte.
O
padre-mdico-tesoureiro
aconselhou-o a passar o dia em
repouso, tomando ch de flores de
camomila ou uma garrafada misteriosa
que continha extrato de plantas e
outros ingredientes."
cienciahoje.uol.com.br/controlPanel/materia/.../3096 -

A Histria da Gripe

412 a.C. na Grcia: Hipcrates: 1 relato cientfico de

influenza: doena respiratria que durou alguma
semanas, matou muitas pessoas e ento,
desapareceu
Ch de artemsia, vitamina C e alface eram recomendados

pelos gregos para quem apresentasse os sintomas da gripe.

A Histria da Gripe
Sculo XX: 3 grandes Pandemias

1918: Gripe Espanhola

1957: Gripe Asitica
1968: Gripe Hong Kong

1918: Gripe Espanhola: o maior holocausto mdico j visto

commons.wikimedia.org

Bonde circula por cidade brasileira

carregado de caixes em 1918
cienciahoje.uol.com.br/controlPanel/materia/.../3096 c

Sculo XXI:
2009: Influenza A H1N1 (Gripe A)

Famlia:

Orthomyxoviridae

Vrus Influenza A: humanos

sunos
equinos
aves
focas
Vrus Influenza B
Vrus Influenza C

humanos

Virus Influenza

: morfologia

Microscopia eletrnica:
partculas pleomrficas
dimetro: 80-120nm

Genoma: 8 segmentos de

RNA fita simples (-)

Vrus envelopados
Hemaglutinina (HA)
Neuraminidase (NE)

www.nature.com

Protena transmembrana: Flu A

Protena da Matriz- M1
(face interna do envelope)

Hemaglutinina: envelope
Nucleoprotena (NP): capsdeo

Neuraminidase : envelope

Glicoprotenas do Vrus Influenza

Hemaglutinina:
- Adsoro do vrus ao receptor celular (cido silico)
- Penetrao: fuso do envelope do vrus com a membrana do
endosoma

Neuraminidase:
- Liberao do vrus da clula hospedeira (figura)
- Disseminao do vrus no hospedeiro

Representao esquemtica
da estrutura do trmero da
HA inserido no envelope
viral. Observe a posio
dos stios de ligao ao
receptor e stios

antignicos em HA1 e o
peptdeo de fuso em HA2.

www.academic.brooklyn.cuny.edu/

Clivagem de HA0 essencial para a infectividade do vrus

www.nature.com

Virus Influenza

www.path.cam.ac.uk/

Ribonucleoprotena:

RNA + NP + complexo RNA polimerase viral : PB1 + PB2 +

transcrio e replicao do RNA viral

PA

www.influenzareport.com

Ciclo de replicao vrus influenza

TRANSMISSO
AEROSSOL
100.000 a 1.000.000
partculas
virais/gotcula

18-72 h incubao
ELIMINAO

Tambm h evidncias de transmisso por mos ou outras superfcies

contaminadas

Influenza: Patogenia

Transmisso: aerossis/fmites

Trato respiratrio superior

(cels epiteliais)

Elementos de
defesa:
-Muco

- Epitlio ciliado
Sintomas (incio sbito):

Febre, dor-de-garganta,
tosse, calafrios, mialgia,
dor-de-cabea e prostao

- IgA secretora

Invaso do TRI

Complicaes

Infeco autolimitada: 3-7

dias + convalescncia

Mucosa normal da traqueia

3 dias aps a infeco

Influenza: complicaes

Recm-natos
idosos
imunodeprimidos
Doenas cardacas ou
pulmonares (asma)

- sinusite

- otite
- pneumonia viral ou causada por bactrias;

- desidratao;
- piora das doenas crnicas

Vrus influenza:
Genoma RNA
Genoma segmentado

Variao gentica do vrus influenza

Variao menor: drift antignico
Variao maior: shift antignico

Variao menor: drift

antignico
Influenza: vrus RNA
Pequenas mudanas dos antgenos HA e NA
(mutaes pontuais, delees)

Resposta imune no mais protege

totalmente
Surtos localizados de influenza
NO OCORRE MUDANA DO SUBTIPO VIRAL

Representao esquemtica
da estrutura do trmero da
HA inserido no envelope
viral. Observe a posio
dos stios de ligao ao
receptor e stios

antignicos em HA1 e o
peptdeo de fuso em HA2.

www.academic.brooklyn.cuny.edu/

Variao maior: shift

antignico
Vrus influenza: genoma segmentado
Infeco simultnea de uma clula com 2 vrus
influenza A com subtipos diferentes
Gerao de novos subtipos virais: novas protenas
HA e/ou NA
Anticorpos pr-existentes no protegem
Epidemias/pandemias de influenza A

Influenza virus reassortment (rearranjo gentico)

Recombinao entre 2 amostras de Vrus Influenza A

Virus Influenza: epidemiologia

Pandemias do sculo XX:

- 1818: Gripe Espanhola (H1N1)
- 1957: Gripe Asitica (H2N2)
- 1968: Gripe Hong Kong (H3N2)

Sculo XXI: Ns estamos prontos para uma

pandemia de influenza?

Pandemia do sculo XXI:

2009 : Gripe A (H1N1)

1918: Gripe Espanhola (H1N1)

commons.wikimedia.org

Trecho de uma carta datada de 29/09/1918 escrita por um

mdico na poca da gripe espanhola

O campo Devens fica perto de Boston e tem cerca de 50.000 homens, ou

melhor, tinha antes desta epidemia comear ... Cerca de 4 semanas atrs...
Desenvolvendo-se to rapidamamente que o campo est totalmente
paralisado ... Estes homens comeam com o que parece ser um simples
ataque de LaGrippe ou Influenza e quando trazidos para o hospital, eles
desenvolvem rapidamente o tipo mais viscoso de pneumonia que eu j
tinha visto. Duas horas aps serem internados, eles tm as manchas
Mahogany sobre todo o peito e algumas horas mais tarde, voc pode
comear a observar a cianose se extendendo a partir de seus ouvidos e se
espalhando por toda a face, at que fica difcil distinguir os negros dos
brancos. Em questo de somente poucas horas a morte chega, quando os
pacientes terminam sua vida numa luta por ar at que ficam sufocados.
horrvel ! A gente pode suportar presenciar a morte de um, dois ou 20
homens, mas ver estes pobres homens caindo como moscas arrasa com
os nossos nervos. Ns temos tido uma mdia de 100 mortes por dia, o que
vem se mantendo ...Por muitos dias no existem caixes e os corpos so
empilhados em longas filas, uma viso chocante muito pior do que qualquer
uma vista na Frana aps a batalha ...

Gripe Espanhola
20-40 milhes de mortos

Gripe de
Hong Kong
Gripe
Asitica

H1N1

H2N2

H3N2
H1N1

Sculo XX

H5N1
Gripe do
Frango 1997

De onde vem os novos tipos

de HA e NA?

16 tipos HA
9 tipos NA
Todos circulam em aves

Influenza A: subtipos virais na natureza

Hemaglutinina

Neuraminidase

Influenza avirio
Reservatrios do vrus na natureza:
Aves selvagens (migratrias):
ordem Anseriformes (patos e gansos)
ordem Charadriiformes (gaivotas, aves costeiras)

Aves domsticas: galinha

peru
galinha-dangola
codorna
faiso

mais
vulnerveis
infeco

Influenza em aves:
- Infeco no trato respiratrio
- infeco no epitlio intestinal vrus eliminado nas
fezes por 3-4 semanas

www.iowadnr.gov
www.biologycorner.com

Como so formados os novos subtipos ?

De onde vem os novos tipos

de HA e NA?
16 tipos HA
9 tipos NA
Todos circulam em aves

sunos: subtipos

de aves e humanos

Virus Influenza A - Distribuio dos subtipos de HA

De onde vem os novos tipos de HA e NA

- pode ocorrer a transmisso direta de
aves para o homem ?
Bird flu H5N1?

Barreira de especificidade de receptor

dos vrus influenza restringe o espectro
de hospedeiro

HA reconhece o cido
silico e tb como ele se liga
ao resduo de galactose

Influenza avirio: HA
reconhece cido silico
ligado a galactose com

Influenza humano: HA
reconhece cido silico
ligado a galactose com

ligaes -2,3

ligaes -2,6

Suno (hospedeiro intermedirio): clulas do

epitlio respiratrio com cido silico ligado a
galactose com ligaes -2,3 e -2,6

Como explicar a infeco do vrus H5 da Ave Homem?

Clulas pulmonares do homem com cido silico ligado a

galactose com ligaes -2,3

www.hsph.harvard.edu

Vrus influenza aviria (H5N1)

H5N1: amostra altamente patognica,
surtos graves em aves domsticas em
partes da sia e Oriente Mdio
Casos humanos: ~ 700 em 15 pases
desde 2003
Casos humanos ocorreram em pessoas
que tiveram contato direto com aves
(~60% foram a bito). Transmisso
pessoa-pessoa ainda no evidenciada

www.vadscorner.com

At 2015: > 700 casos H5N1 em humanos em 15 pases (Indonsia, Vietnam e

Egito)

08/01/14: 1 caso importado confirmado de H5N1 na Amrica do Norte (Canad)

http://www.sesa.pr.gov.br/arquivos/File/ACS/InfluezaInterfaceHumanoAnimal.pdf

Pandemia da Gripe A H1N1: Cronologia

10/04/2009 : casos de gripe suna no Mxico
21/04/2009: CDC confirma casos de gripe suna na California.
25/04/2009: WHO eleva alerta de pandemia para nvel 4
(potencial pandmico)

08/05/2009: Brasil relata 4 casos

11/06/2009: WHO eleva o risco de pandemia para fase 6

(pandemia: + 6 pases)

http://www.nature.com/news/

Disseminao
da pandemia

Em 9 semanas: todas as
regies no mundo
notificaram casos da nova
gripe para a OMS (2 meses
para disseminar)

Origem do vrus influenza A (H1N1)

Every influenza outbreak or pandemic is unique

H1N1: triplo rearranjo

Avian
Human H3N2

Avian
Classical swine
H1N1

Eurasian avian-like swine

H1N1 lineage

Classical swine H1N1

Influenza: evoluo temporal da infeco

24-72h

Influenza: diagnstico laboratorial

Amostras clnicas:

Swab nariz e garganta

Aspirado de nasofaringe

Deteco direta de antgenos virais:

Secreo de nasofaringe
processada por IF

www.abcam.co.jp

Secreo de nasofaringe
processada por Elisa

Deteco direta
do genoma viral:

RT-PCR

Na pandemia de gripe A:
sequenciamento dos genes
H e M por amostragem

www.nih.go.jp

Virus Influenza
Isolamento em Cultura de Clulas
Isolamento em ovos embrionados
Inoculao na cavidade alantica

Inoculao na cavidade amnitica:

vrus influenza humano

www.defra.gov.uk

Tratamento
Inibidores de Neuraminidase (Influenza A e B)
Zanamivir (Relenza) e Oseltamivir (Tamiflu)

www.ff.up.pt

Imunizao
Vacina inativada trivalente:
Influenza A (H1N1 e H3N2) +
Influenza B

Preparadas
anualmente

Composio da vacina de gripe

para 2015

Anunciada pela ANVISA

no DO de outubro/2014

Vrus influenza A/California/7/2009 (H1N1)pdm09;

Vrus influenza A/Switzerland/9715293/2013 (H3N2);
Vrus influenza B/Phuket/3073/2013 like vrus.

MAR/ABR
CDC

MAI

JUN

JUL

AGO

Grupos prioritrios
para vacinao

Crianas 6 meses a < 5 anos

Pessoas com 60 anos ou mais
Gestantes e purperas (at 45 dias aps o parto)
Profissionais de sade
Povos indgenas
Populao privada de liberdade e funcionrios do sistema
prisional
Pessoas portadoras de doenas crnicas no transmissveis
TOTAL: 49,6 MILHES DE PESSOAS

http://www.brasil.gov.br/saude/2014/04/campanha-de-vacinacao-contra-gripe-comeca-em-22-de-abril

E a histria no tem fim...

Possveis hospedeiros do vrus
influenza

co

2004

H3N8

H3N8
H5N2

H7N9
2013

ricochetscience.com

Novos hospedeiros do vrus

influenza

Morcego de
ombro amarelo,
Guatemala, 2009
H17 N??

H3N8

Novos vrus influenza

continuam emergindo como
ameaa para a sade
humana....

Maio 2013: Um novo vrus influenza de origem

aviria detectado no homem (H7N9)

Em maro de 2013, trs moradores urbanos de Xangai e de Anhui, na China,

apresentaram uma infeco grave do TRI causada por uma nova amostra
recombinante do vrus influenza de origem aviria (H7N9), subtipo este
associada doena respiratria grave e fatal em aves e humanos.

n engl j med 368;20 nejm.1888 org may 16, 2013

Segundo surto de gripe aviria

H7N9 na China
Disseminao nos
mercados de aves vivas
da China

23/02/2014: 571 casos

humanos/212 bitos
Potencial pandmico

OMS: risco de pandemia

Gripe aviria H7N9 na

China e vrus da gripe A
(H1N1) mutante
na ndia j mataram
juntos mais de 1.700
pessoas.

http://g1.globo.com/bemestar/noticia/2015/03/pesquisadores-temem-pandemia-de-gripe-na-china-e-na-india.html

H7N9: comrcio de aves vivas

Para os cientistas este comrcio deveria

ser interrompido na China (criao de
abatedouros centralizados)

There is nothing permanent

except change
Heraclitus