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Lasymtrie

des membranes
biologiques
Consquences sur le fonctionnement des cellules

[1] Schma reprsentatif de la membrane plasmique dune cellule eucaryote


Prsent par : Safia DJILI

TIPE - L2 Sciences de la Vie
Prpar sous la direction de : Dr. Thierry Lissolo

Avril 2016

Sommaire




I.

Introduction .............................................................................................................................................. 3

II.

Les membranes biologiques des eucaryotes et leurs fonctions ................................................................ 3

III. Lasymtrie des membranes ..................................................................................................................... 4


a) Rpartition ingale des lipides membranaires ...................................................................................... 4
b) Mouvements intra-membranaires ........................................................................................................ 7
c)

Les systmes de translocation membranaires chez les procaryotes ..................................................... 8

d) La rgle du positive inside chez les procaryotes .............................................................................. 9


IV. Consquence de la perte dasymtrie des membranes : lapoptose ...................................................... 10
V. Conclusion ............................................................................................................................................... 11
VI. Bibliographie ........................................................................................................................................... 12
VII. Figures ..................................................................................................................................................... 13
VIII. Summary ................................................................................................................................................. 14

I. Introduction

Les membranes biologiques sont des composants essentiels la survie et au bon fonctionnement des cellules.
Une des particularits les plus intressantes des membranes est lasymtrie qui existe entre leurs feuillets
interne et externe. En effet, un grand nombre de proprits biologiques et physiologiques reposent sur cette
asymtrie. Le but de cette prsentation est de comprendre les phnomnes qui entrainent lasymtrie des
membranes et les consquences que cela engendre sur le fonctionnement cellulaire.

II. Les membranes biologiques des eucaryotes et leurs fonctions


La membrane plasmique a pour fonction de sparer le milieu intrieur (cellulaire), du milieu extrieur la
cellule. Elle est en gnral dune paisseur de 7 8 nm et est constitue dune bicouche lipidique (daprs le
cours Les membranes biologiques : structure et fonction de W. RACHIDI).
[2] Photographie dune membrane plasmique vue au microscope lectronique


Les 3 composants principaux des membranes plasmiques sont :
- Les lipides 49% selon les cellules : ceux-ci ont pour rle de soutenir la membrane et de lui donner sa
forme gnrale. Les lipides les plus importants sont le cholestrol, qui permet de fluidifier la
membrane, et les diffrents types de phospholipides dont le rle dans lasymtrie des membranes sera
dtaill dans une 2me partie.
- Les protines 43% qui sont enchsses dans la membranes comme des enzymes, des rcepteurs
cellulaires, des transporteurs qui permettent la communication cellulaire.

- Les glucides 8% tels que les glycoprotines et les glycophospholipides qui sont des glucides associs
des protines et des lipides. Ces glucides forment le glycocalyx, en priphrie de la cellule et dont le
rle est de protger la cellule et dassurer la reconnaissance cellulaire.

[3] Schma dune membrane plasmique avec ses principaux composants










Les fonctions des membranes plasmiques sont :


- La sparation des milieux intrieur et extrieur
- La reconnaissance des molcules et antignes
- La rgulation de limport et lexport de molcules dans la cellule
- La communication avec les cellules voisines
Toutes ces fonctions sont possibles grce lasymtrie des membranes.

Nous allons prsent, prsenter les principaux facteurs qui induisent cette asymtrie ainsi que les systmes
de translocation prsents dans la membrane qui rgulent le transport des molcules, pour certains chez les
eucaryotes et pour dautres uniquement chez les organismes procaryotes.

III. Lasymtrie des membranes


Les phnomnes qui entranent lasymtrie des membranes sont multiples. Un des phnomnes est la
rpartition ingale des diffrents types de phospholipides entre le feuillet interne et externe de la membrane.
En plus de cela, de nombreux systmes protiques contribuent rendre les membranes cellulaires fortement
asymtriques en dirigeant certaines protines vers le cytoplasme et dautres vers lextrieur de la cellule.

a) Rpartition ingale des lipides membranaires


Les membranes sont constitues de deux feuillets lipidiques, un externe et lautre interne. La composition de
ces deux feuillets est trs diffrente sauf pour le cholestrol qui est prsent dans des proportions
quivalentes dans les deux feuillets pour rguler leur fluidit et assurer leur stabilit.

Comme voqu dans la premire partie, il existe 3 classes de lipides (daprs Les membranes cellulaires
de M. SIMON) :
1- Tous dabord les Glycrophospholipides, qui sont des molcules composes dun acide gras, dun
glycrol et dun phosphate associs un alcool. Les principaux sont :
o La phosphatidylsrine
o La phosphatidylinositol
o La phosphatidylthanolamine
o La phosphatodylcholine
2- La deuxime classe de lipides est constitue des Sphingolipides. Ce sont des molcules composes
dune sphingosine -un dialcool amin- accroche une longue chaine carbone, associe un acide
gras, un phosphate et un alcool.
3- Enfin la dernire classe, qui a t voque plus haut est la classe des Strodes avec comme molcule
principale : le cholestrol.

La rpartition des lipides dans la membrane plasmique est organise de la manire suivante :
- Le feuillet interne est constitu dune majorit de phosphatidylthanolamines (PE) et de
phosphatidylsrines (PS). Le premier est un glycrophospholipide qui est sous forme zwitterion
(charge totale neutre) pH physiologique car il porte une charge ngative sur le phosphate et une
charge positive sur lammonium. La phosphatidylsrine, quant elle, possde une charge nette
ngative et contribue fortement rendre la face interne de la membrane ngative.
- Le feuillet externe de la membrane est lui plutt constitu de phosphatidylcholines (PC) et de

sphingomylines (SM) (qui font partie de la famille des sphingolipides). Ces phospholipides sont peu
ngatifs et permettent donc de donner une charge globale positive la face externe de la membrane.

[4] Rpartition des lipides entre les 2 feuillets de la membrane plasmique

Cette diffrence de rpartition entre les feuillets cre une asymtrie au sein des membranes biologiques,
cest cette asymtrie qui est absolument indispensable au bon fonctionnement des cellules :
- Les phosphatidylthanolamines jouent un rle important dans le fonctionnement des cellules
cardiaques et des cellules nerveuses. Dans le cas o lquilibre de rpartition des PE entre les deux
feuillets de la bicouche lipidique des cellules cardiaques est modifi, la cellule subit des dommages
importants. La stabilit des membranes est donc rgule par cet quilibre de la rpartition des PE entre
le feuillet externe et interne (Daprs Jean E. Vance, Mars 2013).
- Les phosphatidylsrines sont surtout prsentes dans les cellules nerveuses et rtiniennes. Les raisons
de leur prsence sur le feuillet interne des membranes ne sont pas encore clairement dtermines.
Certains phnomnes physiologiques de rparation cellulaire, comme la coagulation sanguine et la
formation dun caillot suite une blessure, ncessitent le passage des PS du feuillet interne au feuillet
externe pour que les cellules endommages soient marques et que la cascade de rparation soit
dclenche. La PS est un cofacteur qui permet la transformation de la prothrombine en thrombine et
permet donc la formation dun caillot sanguin.
Dans la partie 4, une des consquences sur le cycle cellulaire de la prsence des PS sur le feuillet
externe au lieu du feuillet interne sera prsente (Daprs Jean E. Vance, Mars 2013).
- La phosphatidylcholine confre quant elle la membrane une fluidit importante. La PC joue aussi
un rle dans la rgulation de la synthse et de la circulation des lipoprotines comme les VLDL et les
HDL. Une altration de la rpartition des PC dans la membrane entrane une diminution des VLDL et
HDL circulant dans le sang. Cette modification des taux de VLDL et HDL a un impact direct sur le
fonctionnement du cur et du foie. (Daprs Laura K. Cole, Jean E. Vance, Dennis E. Vance, Mai 2012).
La PC joue aussi un rle important dans la communication cellulaire travers son place dans la cascade
de signalisation du DAG (Diacylglycrol) et de lIP3. La PC est hydrolyse pendant cette cascade pour
fournir la cellule une quantit de DAG et dIP3 suffisante pour activer les PKC (Protine Kinase C).
[5] Hydrolyse de la PC en IP3 et DAG

- Les sphingomylines jouent un rle essentiel dans la rgulation de la synthse et de la rpartition du


cholestrol dans les membranes. Les SM sont aussi les prcurseurs des sphingolipides (Daprs J. Peter
Slotte et Bodil Ramstedt 2007).

b) Mouvements intra-membranaires

Il existe un mcanisme qui permet aux lipides membranaires de passer dun feuillet membranaire un autre,
et de ce fait il permet de maintenir une diffrence de charge entre le ct cytoplasmique et le ct
extracellulaire de la membrane. Ce mcanisme est physiologique mais il peut aussi tre impliqu dans des
processus pathologiques. Il est notamment utilis la fin de la synthse des lipides, qui se fait au niveau du
feuillet interne, pour transporter les lipides spcifiques au feuillet externe leur bon emplacement.
Ce mcanisme porte le nom de flip-flop . Il est assur par deux enzymes nommes flippase et
floppase (Daprs Devaux, Herrmann, Olhwein et al. 2008). La flippase assure le passage des phospholipides
du feuillet externe vers le feuillet interne. La floppase assure le transfert des phospholipides du feuillet
interne vers le feuillet externe. Dou le nom du mcanisme flip-flop.
Une troisime enzyme portant le nom de Scramblase, assure la rpartition symtrique des lipides dans les
deux feuillets. Elle joue donc un rle oppos celui de la flippase et floppase (Daprs Devaux, Herrmann,
Olhwein et al. 2008).
La flippase et la floppase sont des enzymes ATP-dpendantes, elles ont donc la capacit de transporter les
lipides contre leur gradient de concentration. La scramblase est quant elle ATP et Calcium dpendante, elle
utilise principalement la rserve de Calcium contenue dans le Rticulum endoplasmique lisse des cellules.
Le mcanisme de flip-flop ncessite un temps trs long. Il faut quelques heures pour transfrer un
phospholipide dun feuillet lautre. La flippase assure principalement la translocation de la PS, PE et PC. La
floppase est quant elle peu slective et transporte de nombreux types de phospholipides travers la
membrane.
La scramblase joue un rle prpondrant dans la translocation de la
PS du feuillet interne vers le feuillet externe et permet donc
dassurer le bon fonctionnement du phnomne dagrgation
plaquettaire.
[6] Mouvement de flip-flop au sein de la membrane plasmique

c) Les systmes de translocation membranaires chez les procaryotes


En plus de la rpartition ingale des lipides au sein de la membrane, il existe des systmes membranaires
chez les procaryotes, qui assurent la translocation des protines et enzymes de part et dautre de la
membrane, ce qui contribue la rendre trs asymtrique. Chez les eucaryotes ces systmes nexistent pas
mais la fonction dexport de molcules lextrieur de la cellule est assure par le systme de scrtion
classique de type exocytose.
Un de ces systmes chez les procaryotes est le TAT system pour Twin Arginine Translocator System . Il
est prsent dans les membranes des bactries et des thylakodes chez les vgtaux.
Le rle de ce systme est de transporter les protines vers lextrieur de la cellule sans les dplier (cest dire
sans modifier leur structure tridimensionnelle). Le TAT system est compos de 3 sous-units : TatA, TatB et
TatC. Les sous-units TatB et TatC forment un complexe au niveau de la membrane, indpendamment de
TatA.
Le TAT system fonctionne de la manire suivante (Daprs Cline 2015) :
-

La premire tape de la translocation est la fixation de la squence signal de la protine transloquer


sur le complexe TatB-TatC. Cette tape ncessite la consommation dnergie sous forme dATP.

La fixation de la protine sur TatB-TatC entraine la complexation TatB-TatC-Protine-TatA : ce


complexe est nomm translocase.

La translocase assure le passage de la protine travers la membrane.

La squence signal de la protine est clive, puis la translocase se dissocie en TatA, B et C pour
retourner son tat initial.

Il est ncessaire de prciser que le fonctionnement exact de ce complexe nest pas encore bien connu, surtout
en ce qui concerne le mcanisme de ltape de translocation.

[7] Schma du mcanisme de translocation dune protine par le TAT system




d)La rgle du positive inside chez les procaryotes


La rgle du positive inside ou positive inside rule en anglais, est chez les procaryotes, un principe qui
contribue diriger les protines dun ct ou de lautre de la membrane en fonction des charges quelles
portent.

Lors des phnomnes chimiosmotiques, tels que la respiration cellulaire et la photosynthse, raliss de part
et dautre des membranes des procaryotes comme les bactries, les mitochondries et les chloroplastes, des
protons sont transports vers le ct externe de la membrane qui devient donc fortement positif. En
consquence, le ct interne devient quant lui trs ngatif. Cela cre un gradient de charge.

Lorsque des protines sont synthtises et destines tre enchsses dans la membrane, celles-ci seront
diriges en fonction de leur charge globale.
Par exemple, des protines portant des acides amins chargs positivement comme lhistidine, larginine et
la lysine, seront attires vers le ct ngatif de la membrane, cest dire vers le cytoplasme. Alors que des
protines portant des acides amins chargs ngativement comme lacide aspartique et lacide glutamique
seront attires par le cot positif de la membrane, cest dire vers le feuillet externe de la membrane.


[8] Reprsentation des acides amins chargs positivement et ngativement

IV. Consquence de la perte dasymtrie des membranes : lapoptose



Lapoptose, ou mort cellulaire programme est un processus dautodestruction cellulaire sans raction
inflammatoire de la part de lorganisme. Cest un processus physiologique qui permet le renouvellement et
la rparation cellulaire. Lorsquune cellule est endommage, elle rentre en apoptose pour viter que le
dommage ne se rpande aux cellules voisines.
Il existe de nombreux facteurs dclencheurs de lapoptose, mais un seul de ces facteurs nous intresse dans
cette prsentation : la perte dasymtrie de la membrane.
En effet, dans la partie 3, o a t dfinie la rpartition ingale des phospholipides membranaires, nous avons
vu quun phospholipide en particulier, la phosphatidylsrine (PS) tait quasi-exclusivement prsente au
niveau du feuillet interne de la membrane.
Il a t montr que, lapoptose pouvait tre induite par lexposition des PS la surface de la membrane
(Daprs Fadok, Bratton, Frashc et al. 1998). Ce changement de position des PS serait d une suractivit de
la scramblase, lenzyme qui maintient une certaine symtrie membranaire ainsi que lactivit dune
translocase encore mal connue portant le nom de amino-phospholipide translocase qui est Magnsium
et ATP-dpendante.
Cette exposition des PS la surface de la membrane est perue par la cellule comme un signal apoptotique
grce la reconnaissance des PS par lannexine V. Les annexines sont une classe de protines qui ont la
capacit de se fixer aux phospholipides de manire Calcium-dpendante. Lannexine V a une forte affinit
pour la PS et sy fixe lorsque celle-ci est externalise.
Suite cette reconnaissance de la PS par lAnnexine V, la phagocytose est dclenche et excute par les
macrophages.
[9] Schma de la fixation de lAnnexine V sur la PS externalise

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V. Conclusion

Lasymtrie de la membrane plasmique chez les eucaryotes et procaryotes est un facteur trs important dans
la rgulation du cycle cellulaire, dans la communication cellulaire et dans le maintien de lintgrit de la
cellule.

Les mcanismes et les diffrents acteurs qui entrent en jeu dans le maintien de cette asymtrie sont encore
mal dcrits dans la littrature scientifique mais leur importance reste indniable.
Un changement dans la rpartition des lipides entre les feuillets membranaires, ou une suractivit des
enzymes responsables de lquilibre membranaire, entrainent immdiatement des consquences pour la
cellule qui peuvent aller jusqu tre ltales comme le dclenchement de lapoptose de manire prcoce.

Enfin, les lipides contenus dans la membrane tels que la PS, PE et PC ont des rles trs importants dans le
systme nerveux, comme dcrit prcdemment. Cest pour cela quils sont actuellement la cible de
traitements contre les maladies neurodgnratives et neurologiques. Ces traitements sont encore ltude
mais des rsultats ont montr que la PS de soja administre en petites doses peut significativement amliorer
la mmoire de certains patients gs atteints de pertes de mmoire (daprs KATO-KATAOKA, SAKAI, EBINA
et al. 2010).

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VI. Bibliographie

CLINE, Kenneth. Mechanistic Aspects of Folded Protein Transport by the Tat System . The Journal of Biological
Chemistry [En ligne]. 2015, vol. 290, n27, 8p. Disponible sur : http://www.jbc.org/content/290/27/16530 (consult le
01/04/2016).

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31/03/2016)

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<http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejlt.200700024/abstract> (consult le 31/03/2016)

VANCE, Jean E. GUERGANA, Tasseva. Formation and function of phosphatidylserine and phosphatidylethanolamine
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3,
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Disponible
sur
:
http://www.sciencedirect.com.camphrier2.grenet.fr/science/article/pii/S1388198112001874 (date de consultation : 31/03/2016)

KATO-KATAOKA, Akito. SAKAI, Masashi. EBINA, Rika [et al.]. Soybean-Derived Phosphatidylserine Improves Memory
Function of the Elderly Japanese Subjects with Memory Complaints . Journal of clinical biochemistry and nutrition [En
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05/04/2016).

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VII. Figures

[1] AP BIOLOGY. [Schma]. In : Maeda hs ap biology review marathon. Disponible sur :
<http://apbiomaedahs.weebly.com/2b-cell-homeostasis---cell-membrane-processes.html> (Consult le
09/04/2016)
[2] Vue au microscope lectronique . [Photographie]. Disponible
<http://sef.xena.ad/lcf/mars2007/membrane-f/membrane-f.htm> (consult le 09/04/2016)

sur

[3] SIMON, Matthieu. Structure de la bicouche lipidique . (2011) [Schma]. In : Cours Pharmacie.
Disponible sur : <http://www.cours-pharmacie.com/biologie-cellulaire/les-membranes-cellulaires.html>
(Consult le 08/04/2016)

[4] MEDATICE GRENOBLE. Distribution asymtrique des lipides au sein de la membrane . (2010) [Tableau].
Disponible
sur
:
<http://unf3s.cerimes.fr/media/paces/Grenoble_1112/rachidi_walid/rachidi_walid_p01/rachidi_walid_p0
1.pdf> (Consult le 08/04/2016)

[5] IP3 and DAG Pathway . [Schma]. Disponible sur : < http://www.sivabio.50webs.com/ip3.htm>
(Consult le 09/04/2016)
[6] Experimental Oncology. Transporter-controlled exchange of phospholipids between intracellular and
extracellular leaflets of the cell membrane creating strong charge asymmetry . [Schma]. In : Experimental
Oncology. Disponible sur : <http://exp-oncology.com.ua/article/3559/the-change-of-cellular-membraneson-apoptosis-fluorescence-detection> (Consult le 09/04/2016)
[7] PANTOS Alexandra. Cyclical mechanism for Tat protein transport . [Schma]. In : ASBMB TODAY.
Disponible sur : <http://www.asbmb.org/asbmbtoday/201506/JournalNews/JBCTat/> (Consult le
08/04/2016).
[8] Les acides amins . [Tableau]. In : Biochimies des protines. Disponible sur : <
http://biochimiedesproteines.espaceweb.usherbrooke.ca/1a.html> (Consult le 09/04/2016).
[9] BERGER Franois. Dtection des Phosphatidylsrines par lannexine V . [Schma]. In : UNF3S.
Disponible
sur
:
<http://unf3s.cerimes.fr/media/paces/Grenoble_1112/berger_francois/berger_francois_p01/berger_franc
ois_p01.pdf> (Consult le 07/04/2016).

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VIII. Summary

Cell membranes are one of the most important components of the cell. Their functions are multiple: they
protect the cell from external attacks and play an important part in the cells regulation process and in cellular
communication.
The most important characteristic of the membrane is its asymmetry. This asymmetry is the factor that allows
the membrane to regulate and carry out its duties.

Multiple mechanisms are involved in order to maintain membrane asymmetry. The first property of the cell
is the uneven distribution of all the phospholipids between the membrane sheets. Some phospholipids are
specific to the inner sheet and others are specific to the outer sheet. This uneven distribution is maintained
by two enzymes: the flippase and the floppase whose functions are to translocate phospholipids between
the sheets.

Another factor that ensures membrane asymmetry, is the TAT-System that stands for Twin-ArginineTranslocase System. Its present in prokaryotic cells only. Its role is to transfer molecules to the outer cell
without unfolding them. Therefore, it contributes to making the membrane even more asymmetrical.

Finally, one of the consequences of membrane asymmetry loss is apoptosis. The phosphatidylserines are
transferred to the outer sheet of the membrane and their recognition by a specific type of molecules leads
to the cells destruction by macrophages.

The goal behind this presentation is to explain these mechanisms in more depth and understand the
importance of membrane asymmetry in the cell.

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