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Analyse de polluants organiques

et organomtalliques
dans lenvironnement
Rapport final
BRGM/RP-53749-FR
fvrier 2005

Analyse de polluants organiques


et organomtalliques
dans lenvironnement
Rapport final
BRGM/RP-53749-FR
fvrier 2005
tude ralise dans le cadre de la
convention Rgion Centre et BRGM
T. Dagnac
avec la collaboration de
S. Bristeau, C. Coton, C. Leroy, N. Fleury & R. Jeannot

Vrificateur :

Approbateur :

Original sign par : R. JEANNOT

Original sign par : A.M. FOUILLAC

Le systme de management de la qualit du BRGM est certifi AFAQ ISO 9001:2000.

Mots cls : Polluants organiques et organomtalliques, Analyse, Rgion Centre.


En bibliographie, ce rapport sera cit de la faon suivante :
Dagnac T. avec la collaboration de Bristeau S., Coton C., Leroy C., Fleury N. & Jeannot R.
(2005) Analyse de polluants organiques et organomtalliques dans lenvironnement. tude
ralise dans le cadre de la convention Rgion Centre et BRGM. BRGM/RP-53749-FR, 53 p.,
13 ill., 3 ann.

BRGM, 2005, ce document ne peut tre reproduit en totalit ou en partie sans lautorisation expresse du BRGM.

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Synthse

evant la ncessit de fournir aux pouvoirs publics les lments dinformation,


dinterprtation et de prdiction dans le domaine de lenvironnement, associs
lvaluation de la qualit des milieux et de leur impact sur la sant humaine, le BRGM,
avec le soutien financier de la rgion Centre, a dcid en 2001 et pour une dure de
trois ans de crer un projet de R et D nomm mtrologie de lenvironnement . Le
soutien financier de la rgion Centre a permis la ralisation de ce travail sur les
annes 2002 2004. Ce projet est appliqu lanalyse de pesticides et de leurs
principaux mtabolites dans les eaux et les sols, ainsi qu la recherche et
lidentification de polluants mergeants dans des effluents de station dpuration en
rgion Centre.
La premire partie traite des analyses dherbicides (triazines, phnylures,
chloroactanilides) et de leurs produits de dgradation, dans des sols et des eaux
superficielles. Ce dveloppement visait amliorer les performances analytiques grce
lutilisation de nouveaux instruments analytiques (chromatographie liquide et
gazeuse couple la spectromtrie de masse en mode tandem). Les performances
ont t nettement amliores avec labaissement des limites de quantification dans les
eaux des seuils de 1 10 ng/l pour les triazines et les chloroactanilides et de 5
30 ng/l pour les phnylures, et dans les sols des seuils de 1 3 g/kg pour les
triazines et les chloroactanilides et 10 g/kg pour les phnylures.
Ces rsultats devraient permettre de mener des tudes sur les transferts de
phnylures dans les sols et dans la zone non sature (sol profond entre 2 et 14 m),
limage de celles ralises sur les triazines et chloroactanilides.
La deuxime partie traite de la mthodologie de recherche et didentification de
polluants mergents : hormones et composs pharmaceutiques, dans des stations
dpuration en rgion Centre.
Les hormones strodiennes ou synthtiques, les alkyls phnols ainsi que le bisphnol
sont des substances suspectes deffets perturbateurs endocriniens. Les techniques
de chromatographie gazeuse et liquide couples la spectromtrie de masse en mode
tandem ont permis de quantifier quinze de ces composs des concentrations de
lordre de quelques ng/l. Ces techniques appliques des chantillons naturels de type
rejets urbains ont montr la prsence de quelques composs dans leffluent. La toxicit
dun des composs (bisphnol) a t value sur deux espces zooplantoniques. Les
concentrations dtectes dans lenvironnement ne semblent pas prsenter de risque
pour ces espces ; cependant, on ne peut ngliger la ncessit dvaluer les risques
long terme dune exposition prolonge, ainsi que la toxicit combine de plusieurs
substances.
La prsence des produits pharmaceutiques et de leurs produits de dgradation est
suspecte dans lenvironnement, au niveau deffluents de stations dpuration, deaux

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

superficielles, de sdiments, et mme deaux souterraines. Cest pourquoi, une


mthode danalyse a t mise au point pour lidentification de dix-sept composs
pharmaceutiques, dont cinq antalgiques, sept mdicaments psychotropes, deux
hypolipidmiants, deux btabloquants et un antipileptique. Les limites de
quantification atteintes sont de lordre de la dizaine de ng/l. Il a ainsi t possible
danalyser les rejets de cinq stations dpuration de la rgion Centre. Dix molcules y
ont t dtectes, dont deux anti-inflammatoires (ktoprofne et naproxne) et deux
psychotropes (fluoxtine et zolpidem) des concentrations de lordre du g/l. Mme
sur une vie complte dexposition une eau contamine, la dose thrapeutique
journalire nest pas atteinte. Nanmoins, on ne peut ngliger la ncessit dvaluer
les risques long terme dune exposition prolonge des traces de produits
pharmaceutiques et de produits de dgradation, notamment pour certaines populations
risques comme les enfants, les ftus et les personnes souffrant de dficiences
enzymatiques.
Plusieurs techniques danalyse et dextraction ont t ncessaires pour dvelopper ces
mthodes danalyse fiables, sensibles et robustes. Il est important dinsister sur la
complexit et les difficults techniques de lanalyse globale de ces diffrentes familles
de polluants pour la mise en routine.

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Sommaire
1. Introduction...............................................................................................................9
2. Dveloppement de mthodes analytiques pour la dtermination de
pesticides et de leurs principaux mtabolites dans les eaux et les sols ........11
3. Dveloppement de mthodologies de recherche et didentification de
polluants mergents dans des effluents de stations dpuration en rgion
Centre ......................................................................................................................13
3.1. SUBSTANCES ENDOCRINIENNE ...................................................................13
3.1.1.Molcules analyses ................................................................................13
3.1.2.Sources de contamination de lenvironnement.........................................14
3.1.3.Comportements dans les stations de traitements et le milieu
aquatique..................................................................................................15
3.2. RSULTATS......................................................................................................15
3.3. SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES .............................................................20
3.3.1.Les substances pharmaceutiques dans lenvironnement .........................20
3.3.2.tat des lieux en France...........................................................................27
3.3.3.Molcules choisies dans le cadre de notre tude.....................................29
3.3.4.Rsultats...................................................................................................30
4. Conclusion ..............................................................................................................37
Bibliographie ...............................................................................................................39

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Liste des illustrations


Illustration 1 -

Limites de quantification (g/kg) pour lanalyse dherbicides par GC - MS/MS


et LC - MS/MS dans les sols.............................................................................. 12

Illustration 2 -

Limites de quantification (ng/l) pour lanalyse dherbicides par GC - MS/MS


et LC - MS/MS dans les eaux. ........................................................................... 12

Illustration 3 -

Rendements de rcupration aprs dopage deux niveaux de


concentration pour 16 composs classs comme perturbateurs
endocriniens....................................................................................................... 16

Illustration 4 -

Limites de quantification pour lanalyse de substances endocriniennes par


GC - MS/MS et LC - MS/MS. ............................................................................. 17

Illustration 5 -

Paramtres physico-chimiques des effluents analyss..................................... 18

Illustration 6 -

Composs dtects dans les effluents de STEP : phases dissoute


+ particulaire. ..................................................................................................... 19

Illustration 7 -

Composs dtects dans les effluents de STEP : rpartition dissous/


particulaire.......................................................................................................... 19

Illustration 8 -

Donnes sur le rendement dlimination de certains composs dans


diverses stations dpuration ............................................................................. 22

Illustration 9 -

Donnes environnementales sur la teneur maximale de plusieurs


mdicaments dans diffrentes matrices. ........................................................... 24

Illustration 10 - Donnes sur les quantits de mdicaments vendues sur prescription et


retrouves en France......................................................................................... 28
Illustration 11 - Limites de quantification des substances pharmaceutiques choisies
en GC - MS/MS et LC - MS/MS. ........................................................................ 31
Illustration 12 - Rendements dextraction de substances pharmaceutiques - Protocole de
base et protocole modifi (suppression du lavage basique et lution
100 % de mthanol)........................................................................................ 33
Illustration 13 - Concentrations en substances pharmaceutiques dtectes dans la phase
dissoute de cinq chantillons de rejets de stations dpuration
de la rgion Centre. ........................................................................................... 34

Liste des annexes


Annexe 1 - Analyse de Bisphnol A par GC - MS/MS sur un chantillon deffluents urbains..... 43
Annexe 2 - Voies possibles dentre des produits pharmaceutiques dans lenvironnement ...... 47
Annexe 3 - Recherche de loxazpam dans leffluent D en LC - MS/MS.................................... 51

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Liste des abrviations


DEA :

Dsthylatrazine

DIA :

Dsisopropylatrazine

DIPU :

Didesmthyl isoproturon

MIPU :

Monodesmthylisoproturon

g :

microgramme

ng :

nanogramme

SPE :

Extraction solide/liquide

LC-MS :

Chromatographie liquide couple la spectromtrie de masse

LC-MS/MS :

Chromatographie liquide couple la spectromtrie de masse en mode


tandem masse/masse

GC-MS :

Chromatographie en phase gazeuse couple la spectromtrie de masse

GC-MS/MS :

Chromatographie en phase gazeuse couple la spectromtrie de masse


en mode tandem masse/masse

LC-APCI/MS :

Chromatographie liquide couple la spectromtrie de masse avec source


d'ions par ionisation chimique pression atmosphrique

LC-ESI/MS :

Chromatographie liquide couple la spectromtrie de masse avec source


d'ions lectrospray

LC-APCI/MS/MS : Chromatographie liquide couple la spectromtrie de masse en mode


tandem masse/masse avec source d'ions par ionisation chimique pression
atmosphrique
LC-ESI/MS/MS :

Chromatographie liquide couple la spectromtrie de masse en mode


tandem masse/masse avec source d'ions lectrospray

LVI -GC-MS :

Chromatographie en phase gazeuse couple la spectromtrie de masse


avec dispositif d'injection de grands volumes

LOQs :

Limites de quantification

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

1. Introduction
Les mthodologies analytiques doivent permettre lacquisition de donnes fiables,
adaptes lvaluation des expositions aux substances chimiques slectionnes, la
prdiction, la modlisation et linterprtation des transferts de ces polluants dans
les milieux naturels (notamment les eaux souterraines). Elles doivent galement tre
contributives dans des quipes pluridisciplinaires, notamment en appui lcotoxicologie, lhydrogologie et la gochimie dans le cadre de projets de recherche
communs.
Ce projet vise dvelopper et amliorer des techniques et mthodologies analytiques
couvrant non seulement la recherche et lidentification de phytosanitaires et de
substances polluantes prioritaires et mergentes dans le milieu naturel (substances
effets perturbateurs endocriniens et rsidus de mdicaments notamment), mais
galement les produits de dgradation qui rsultent de leurs transformations par voie
physico-chimique ou mtabolique. Les techniques de concentration sur phases solides
(SPE) et les couplages chromatographiques avec la spectromtrie de masse en mode
tandem seront tout particulirement exploits dans le cadre de ces travaux de
recherche.
Ces dveloppements analytiques ont t orients sur les thmes suivants :
- amliorations des performances de lanalyse de pesticides ;
- mthodologie de recherche et didentification des substances mergentes dans des
effluents de stations dpuration reprsentatifs en rgion Centre.

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

2. Dveloppement de mthodes analytiques


pour la dtermination de pesticides
et de leurs principaux mtabolites
dans les eaux et les sols
Ce module traite des analyses dherbicides communment recherchs dans les sols et
dans les eaux superficielles et souterraines (triazines, ures, chloroactanilides,
hydrosolubles, etc.) et de certains de leurs principaux composs de dgradation.
Rappelons que lextraction sous fluide pressuris fut optimise pour lextraction
simultane de lactochlore, de triazines et dures dans des sols (0-5 cm) et solides
chantillonns en dessous de la zone racinaire (jusqu 1 m). Lactochlore a t
quantifi 15 g/kg la profondeur maximale, proche de la concentration releve
entre 10 et 20 cm et prouvant par la mme que cette molcule fut rapidement
transfre. Ce comportement navait pas t observ lors de prcdentes tudes car
les auteurs obtenaient des limites de quantification plus leves (environ 40 g/kg).
Par ailleurs, nos prcdents travaux avaient montr que lactochlore tait rapidement
dgrad en acide oxanilique et sulfonique, mtabolites dtects jusqu 50 cm de
profondeur quelques g/kg. Ce monitoring avait aussi indiqu que latrazine et lun de
ses principaux mtabolites, la DEA, pouvaient tre quantifis entre 2 et 5 g/kg jusqu
30 cm, alors mme que latrazine navait pas t rcemment applique sur ces
parcelles.
Pour les eaux, les premiers essais sur linstrument LC - MS/MS avaient t mens sur
six herbicides communment recherchs, en particulier pour les agences de lEau et
reprsentatifs des familles ures et triazines (rapport prcdent). Cette tude a t
poursuivie dans le but dtablir les performances analytiques pour un bien plus grand
nombre de substances phytosanitaires en LC - MS/MS.
Les illustrations 1 et 2 regroupent respectivement les limites de quantification obtenues
en GC - MS/MS, LC - MS et LC - MS/MS, pour un chantillon de sol et pour un
chantillon deau aprs concentration dun facteur 1 000, soit par extraction liquide, soit
sur phase solide polymrique.
Pour les triazines et les chloroactanilides, les performances sont meilleures en GC MS/MS quen LC - APCI/MS, avec des LOQs dans les sols comprises entre 1 et 3 g/kg.
La LOQ de lactochlore est largement amliore par la GC - MS/MS ou la LC - MS/MS,
car il tait trs peu dtect en LC - APCI/MS (simple quadruple). Les LOQs sont
denviron 10 g/kg pour les phnylures en LC - MS, sauf pour le didesmethyl-isoproturon
(LOQ proche de 20 g/kg). Pour les phnylures, ces LOQs sont nettement amliores en
utilisant le tandem LC - MS/MS. Ces performances devraient permettre de mener des
tudes sur les transferts de phnylures dans les sols et la zone non sature, limage de
celles ralises sur les triazines et chloroactanilides.

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Herbicide

GCMS/MS

LC-APCI/MS

LC-ESI/MS/MS

LC-APCI/MS/MS

Atrazine

1,9

5,4

0,15

0,3

DIA

1,6

22

4,5

11

DEA

2,5

13

0,7

1,2

Metolachlor

0,3

6,3

0,3

0,3

Acetochlor

0,9

22

0,7

1,5

Alachlor

2,2

1,5

1,5

DIPU

22

1,5

MIPU

11

0,7

0,7

Isoproturon

4,8

0,7

Chlortoluron

10

7,5

Linuron

7,5

0,7

Diuron

4,5

4,5

Illustration 1 - Limites de quantification (g/kg) pour lanalyse dherbicides


par GC - MS/MS et LC - MS/MS dans les sols.

Herbicide

GC-MS/MS

LC-APCI/MS

LC-ESI/MS/MS

LC-APCI/MS/MS

Atrazine

14,2

40,5

1,1

2,2

DIA

12

165

33,7

8,2

DEA

18,7

97,5

5,2

Metolachlor

2,2

47,2

2,2

2,2

Acetochlor

6,7

165

5,2

11,2

Alachlor

16,5

11,2

11,2

DIPU

165

45

11,2

MIPU

82,5

5,2

5,2

Isoproturon

36

5,2

22,5

Chlortoluron

75

56,2

22,5

Linuron

56,2

5,2

Diuron

33,7

33,7

Illustration 2 - Limites de quantification (ng/l) pour lanalyse dherbicides


par GC - MS/MS et LC - MS/MS dans les eaux.

12

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

3. Dveloppement de mthodologies
de recherche et didentification de polluants
mergents dans des effluents de stations
dpuration en rgion Centre

3.1. SUBSTANCES ENDOCRINIENNE


Durant ces trente dernires annes, il a t constat quune varit de composs
chimiques, incluant les hormones naturelles et synthtiques, les pesticides, les additifs
utiliss dans lindustrie du plastique et des surfactants pouvaient perturber les
mcanismes hormonaux. Les effets attribus aux perturbateurs endocriniens incluent
le dveloppement de cancers de la prostate et des testicules, une diminution de la
production de spermes chez les hommes ainsi quune dmasculinisation, une
fminisation, une altration des fonctions immunes et une diminution de la fertilit chez
des oiseaux, poissons et mammifres.
En rponse ces inquitantes observations, la communaut scientifique sest focalise
sur les composs induisant un drglement au niveau des hormones strodiennes qui
jouent un rle majeur dans le contrle de la reproduction et du dveloppement. Ainsi,
du fait de leur activit oestrognique, les produits de dgradation des dtergents et les
strodes ont t inclus dans la liste des substances dangereuses prioritaires. En
consquence, des tudes internationales ont t lances pour valuer la prsence, le
devenir et la toxicit de ces substances dans lenvironnement [1, 2]. ce titre, des
mthodes analytiques robustes, sensibles et reproductibles doivent tre mises en
place afin didentifier et de quantifier ces composs [3, 4] et ainsi permettre lvaluation
de leurs effets sur les populations.

3.1.1. Molcules analyses


Les molcules analyses au cours de ces travaux sont les suivantes :
- des strodes naturels : des estrognes (-estradiol, estrone, estriol,
hydrocortisone) et des andrognes (testostrone, mthyltestostrone), des
progestognes (progestrone), ainsi que le coprostane, coprostane-3-one issus de
la rduction du cholestrol ;
- des strodes pharmaceutiques : 17 alpha thynylestradiol (estrogne) et
norethindrone (progestogne) utiliss dans la formulation de pilules contraceptives ;
- des strols : cholestrol ainsi que coprostane-3-ol ;
- des surfactants et dtergents.

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Ces agents tensio-actifs entrent dans la composition de tous les produits nettoyants et
sont galement employs dans lindustrie du textile, du papier, du cuir, ainsi que dans
la fabrication de cosmtiques, dextincteurs.
On distingue gnralement trois types dagents tensioactifs : les agents anioniques, les
agents cationiques et les agents non ioniques. Cette tude va porter sur deux
surfactants non ioniques, produits de polymrisation comportant des fonctions alcools
et un plastifiant :
- les alkylphnols (AP) : 4-n-nonylphnol et 4-tert-octylphnol. Les AP sont utiliss
dans la formation dalkylphnolpolythoxylates (APnEO) qui entrent dans la
composition de dtergents, dmulsifiants, dagents de mouillage ainsi que dagents
dispersants. Les nonylphnols (NP) constituent 85 % de la famille des alkylphnols
commercialiss. Les 15 % restant sont reprsents par les octylphnols (OP) ;
- le bisphnol A (BPA) : utilis pour la synthse dpoxy-rsines, de polycarbonates
ainsi que de retardateurs de flamme ; ces polycarbonates sont utiliss pour
lemballage de nombreuses boissons et aliments ; les rsines sont employes
comme laque pour revtir les produits mtalliques tels que les conserves et les
tuyauteries. Le BPA est galement utilis dans la fabrication dadhsifs, de
peintures, de disques compacts, de verre optique [5].

3.1.2. Sources de contamination de lenvironnement


Les hormones strodiennes excrtes par les hommes et les animaux sont introduites
dans lenvironnement par le dversement deffluents deaux uses domestiques ainsi
que par les rejets dexcrments animaux.
Les estrognes sont synthtiss naturellement par lhomme et autres vertbrs. Ces
molcules sont excrtes sous forme conjugue dans les urines et constituent la
source principale destrognes dans les eaux uses. La production et lexcrtion de
ces composs varient entre les deux sexes et au cours de la vie. Chez la femme
mature, lexcrtion des estrognes varie durant le cycle menstruel, la grossesse, ainsi
qu la mnopause, et peut atteindre plusieurs mg/jour.
Les estrognes administrs lors de thrapies de substitution hormonale (chez des
femmes mnopauses ou ayant subi une ablation des ovaires ou de lutrus), ainsi que
ceux contenus dans les contraceptifs (thynylestradiol) ou encore prsents dans les
traitements contre certains cancers (prostate, sein), reprsentent galement une
source de contamination environnementale. Daprs la quantit dthynylestradiol
prsent dans les pilules contraceptives, il a t estim que son excrtion journalire
tait de 35 g/jour/femme [6].
Les estrognes rejets de faon relativement importante par lhomme vont se retrouver
dans les eaux uses et, suivant lefficacit du traitement des stations dpuration,
peuvent aboutir dans les cours deau.
Les APnEO, les AP, ainsi que le BPA, sont relargus dans lenvironnement, partir de
la formulation et lutilisation des produits dont ils sont les constituants. Les AP sont les

14

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

produits de dgradation des APnEO. titre dexemple, il faut savoir que les rejets de
NP et BPA dans eaux uses du Danemark atteignent respectivement 37
996 tonnes/an et 735 tonnes/an.

3.1.3. Comportements dans les stations de traitements et le milieu


aquatique
Llimination de ces composs de la phase aqueuse, grce aux processus de
biodgradation (plus efficace en condition darobie) et dadsorption sur les boues
actives (du fait de leur caractre hydrophobe), peut atteindre des taux de 45 95 %
suivant les composs. Lefficacit dlimination de ces composs lors du traitement
dpuration ne dpend pas seulement de leurs proprits intrinsques (proprits
physico-chimiques et dgradabilit), mais galement de la chane de traitements
raliss et des conditions dopration. Suivant celle-ci, une quantit plus ou moins
importante de contaminant va tre rejete dans le milieu aquatique.
Les connaissances sur le comportement, le devenir et la persistance des estrognes,
des alkylphnols et du BPA dans lenvironnement, sont encore relativement limites.
Lorsque leffluent est rejet au niveau des eaux de surface, la concentration en ces
composs peut tre rduite par dilution, dgradation (bactrienne ou photolyse) ou
adsorption des composs sur les particules en suspension ou les sdiments.
Les demi-vies des estrognes et BPA sont estimes 2-6 jours dans leau et les
sdiments [6] et de 7 28 jours pour le NP. Dans les effluents traits et les eaux de
surfaces, les concentrations en estrognes, NP et BPA sont gnralement faibles, car
ces substances se dgradent relativement rapidement et sabsorbent sur les particules
de boues.
Daprs lexcrtion journalire destrognes par lhomme, les facteurs de dilution et les
prlvements dj raliss, des niveaux de lordre du ng/l sont attendus dans les
chantillons environnementaux aqueux. Les AP, BPA ainsi que les strols sont quant
eux gnralement prsents des concentrations plus importantes de lordre du g/l.

3.2. RSULTATS
Nos travaux antrieurs ont permis de dvelopper les mthodes dextraction-drivation
et danalyses quantitatives par chromatographie en phase gazeuse couple la
spectromtrie de masse (GC-MS) pour 12 de ces substances endocriniennes. Ainsi,
12 molcules avaient t spares et quantifiables jusqu des teneurs allant de 0,1
20 ng/l dans les eaux. Les rendements de rcupration sur cartouches polymriques
taient satisfaisants pour lensemble des composs lexception des alkylphnols pour
lesquels les pourcentages restent infrieurs 50 %.
De nouveaux dveloppements, en particulier grce la LC-MS/MS ont conduit
amliorer les rendements de rcupration et agrandir la liste des molcules qui
compte prsent 16 molcules. Lillustration 3 contient les rendements de
rcupration aprs dopage bas niveaux (2 70 ng/l) et hauts niveaux (13 600 ng/l).

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15

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

lexception de quelques molcules non dtectes au niveau bas de dopage, les


rsultats sont satisfaisants pour lensemble des composs. Toutefois, les rendements
en estriol et estrone sont anormalement bas au niveau haut de dopage. Ce point devra
tre approfondi lors de prochaines tudes.
Les performances de la mthode sur les phases dissoutes (< 0,45 m) et particulaires
(> 0,45 m) sont regroupes dans lillustration 4. Il apparat clairement que la mise au
point dune mthode GC - LVI (injection large volume), directement couple la
spectromtrie de masse en mode MS/MS, nous a permis dabaisser nos seuils de
dtection. Cest notamment le cas dun facteur 10 pour le 17--ethynylestradiol, le 4nonylphnol et lestrone.
Composs

% rcupration
bas niveaux

% rcupration
hauts niveaux

4-tert-octylphenol

Surfactant

155

135

4-nonylphenol

Surfactant

95

107

Bisphenol A

Additif aux
polymres

ND

63

Estrone

Strodes

ND

21

Estradiol-17

Strodes

97

100

92

74

Methyltestostrone
Testostrone

Strodes

106

111

17--ethynylestradiol
(contraceptif)

Strodes

113

119

Coprostane

Strodes

50

86

Estriol

Strodes

136

34

Coprostane-3-ol

Strols

135

74

Coprostane-3-one

Strodes

ND

73

norethindrone

Progestogne

108

101

progesterone

Progestogne

97

114

Hydrocortisone

Strodes

86

55

Cholestrol

Strols

49

85

Illustration 3 - Rendements de rcupration aprs dopage deux niveaux de concentration


pour 16 composs classs comme perturbateurs endocriniens.

16

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Composs

Classe

LQ en
LVI/GC/MS/MS
(ng/l)

LQ en
GC/MS/MS
(ng/l)

LQ en
LVI/GC/MS/MS
(ng/l)

< 0,45 m

< 0,45 m

> 0,45 m

4-tert-octylphenol

Surfactant

80

4-nonylphenol

Surfactant

0,1

Bisphenol A

Additif aux
polymres

0,2

0,5

Estrone

Strodes

0,1

Estradiol-17

Strodes

0,8

32

Methyltestostrone*

(1,5)

18

Testostrone*

Strodes

5(1)

20

60

17--ethynylestradiol
(contraceptif)

Strodes

20

200

Coprostane

Strodes

80

Estriol

Strodes

0,3

12

Coprostane-3-ol

Strols

30

200

Coprostane-3-one

Strodes

160

Norethindrone*

Progestogne

20(4)

50

Progesterone*

Progestogne

10(2)

25

Hydrocortisone*

Strodes

(1)

12

Cholesterol

Strols

25

40

1 000

* meilleures LOQ en LC - MS/MS (entre parenthses).

Illustration 4 - Limites de quantification pour lanalyse de substances endocriniennes


par GC - MS/MS et LC - MS/MS.

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

17

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Aprs ces travaux de mise au point mthodologique, un criblage analytique a t men


sur plusieurs effluents pouvant reprsenter une source potentielle significative de
contamination en rgion Centre ; il sagit de rejets deaux uses urbaines au niveau de
cinq stations dpuration. Les prlvements ont t effectus dans cinq stations qui
diffrent par leur taille, leurs procds et leur anciennet. Les chantillons ont t
recueillis dans des bouteilles en verre pyrex borosilicate ambr, et conservs
lobscurit et 4 C avant lextraction. Ils ont galement t filtrs sur des membranes
dactate de cellulose de 0,45 m. Lillustration 5 regroupe les paramtres physicochimiques de chacun de ces effluents.
Date / Heure

N.T.K.
en mg/l

NO3en
mg/l

P total
en mg/l

0,79

3,1

2,3

0,2

0,7

0,26

M.E.S.
en mg/l

28/11/2003

10

44

02/12/2003

8,4

13

2,44

02/12/2003

26

53

35,3

du 1 au 2/12/03

8,2

36

3,2

1,6

1,1

03/12/2003

du 4 au 5/12/03

28

7,25

1,8

1,9

03/12/2003

(9,2)

26,6

4,93

1,43

1,38

Moyenne
sur 24 h

D.C.O. DBO5J
en mg/l en mg/l

NH4+
en mg/l

Station
d'puration

39,2

7,66

11

Illustration 5 - Paramtres physico-chimiques des effluents analyss.

Pour la station B, on ne dispose que des valeurs de la veille et du lendemain du


prlvement.
la station A, la valeur relle des MES est 3 4 fois plus importante que la valeur
moyenne sur 24 h.
Une prcdente tude que nous avions ralise sur ce type deffluents avait montr
que les principales substances dtectes sont souvent des indicateurs de
contamination fcale tels que le cholestrol, le coprostane-3-one, le coprostane-3-ol et
lstrogne bisphnol A. Nous proposons ici de dterminer galement les
concentrations de ces substances sur les phases collodales (> 0,45 m), afin de les
comparer celles releves en phase dissoute (< 0,45 m).
Ainsi, les rsultats pour les cinq effluents (ill. 6) confirment la prsence de cholestrol,
de coprostane-3-one, de coprostane-3-ol et dans une moindre mesure de bisphnol A
et de ter octyl phnol. Les concentrations les plus leves atteignent 20 40 g/l de

18

Ph

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

7,71

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

cholestrol et coprostane 3-ol dans leffluent de la station A. Un chromatogramme


GC - MS/MS dmontrant la prsence de Bisphnol A est report en annexe 1.
Plus de 80 % de compos se retrouve gnralement dans la phase particulaire
collodale, mais cette tendance est inverse pour le bisphnol A pour lequel 50 70 %
se retrouve dans la phase dissoute (ill. 7).
BPA

4-ter-octylphenol

Estrone

coprostane-3-ol

coprostane-3-one

cholesterol

45

CONCENTRATION (g/L)

40
35
30
25
20
15
10
5
0
STEP A

STEP B

STEP C

STEP D

STEP E

BLANC

STEP

Illustration 6 - Composs dtects dans les effluents de STEP : phases dissoute + particulaire.
BPA

coprostane 3-ol

coprostan 3-one

cholesterol

90.0

% compos en phase dissoute

80.0
70.0
60.0
50.0
40.0
30.0
20.0
10.0
0.0
STEP A

STEP B

STEP C

STEP D

STEP E

STEP

Illustration 7 - Composs dtects dans les effluents de STEP : rpartition dissous/particulaire.

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

19

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

3.3. SUBSTANCES PHARMACEUTIQUES


Les progrs lis la dcouverte, la production et lutilisation thrapeutique des produits
pharmaceutiques ont eu une consquence inattendue bien que prvisible : la pollution
des eaux superficielles et souterraines par ces composs et leurs mtabolites. En effet,
la prsence de produits pharmaceutiques dans lenvironnement a t mise en
vidence pour la premire fois dans les annes 80 et de nombreuses tudes ralises
en Europe et aux tats-Unis depuis 1998 confirment cette prsence.
Les concentrations retrouves sont de lordre de la dizaine de nanogrammes par litre
dans les eaux de surfaces, mais on retrouve certains produits trs persistants dans les
eaux souterraines et mme dans le rseau deau potable. Ces concentrations sont
faibles, bien en de des doses thrapeutiques usuelles, mais les principes actifs
ayant t choisis ou conus pour avoir un effet biologique, on ne peut ngliger leurs
effets potentiels sur des organismes pour lesquels ils ne sont pas destins. De plus,
mme sils ont t doss pour une dure dexposition de quelques heures au
maximum dans lorganisme, ils peuvent persister dans lenvironnement pendant
plusieurs annes.
Il sagit donc de slectionner des substances pharmaceutiques susceptibles de se
trouver dans des effluents de stations dpuration et les eaux superficielles et
souterraines et de mettre au point un protocole danalyse des plus performants.

3.3.1. Les substances pharmaceutiques dans lenvironnement


Lannexe 2 rsume schmatiquement les voies possibles dentre des substances
pharmaceutiques dans lenvironnement.

a) Origine
En gnral, les mdicaments ingrs par les patients sont excrts principalement
sous leur forme inactive (mtabolites). Cependant, pour certaines molcules les
produits excrts peuvent prsenter une activit biologique une fois dans
lenvironnement pour deux raisons [7, 8] :
- si la mtabolisation nest pas complte et que la forme active prdomine comme
cest le cas par exemple pour le bzafibrate ;
- ou si les mtabolites sont eux-mmes actifs.
Ces produits se retrouvent alors dans le rseau deaux uses et sont traits
variablement dans les stations dpuration [7]. Il existe une autre voie de contamination
du milieu naturel : les mdicaments jets avec les dchets mnagers peuvent polluer
les sols et les eaux souterraines en cas denfouissement en dcharge (V2, ann. 2).
On peut galement remarquer que les animaux sont une source de pollution de
lenvironnement par des produits vtrinaires (notamment les antiparasitaires et les
antibiotiques), soit par le biais de leurs excrments (pandage du purin, contamination

20

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

des sols de prairies) (V3), soient par les produits qui leur ont t administrs en usage
externe (V4). Ces produits et leurs mtabolites se retrouvent alors sur les sols, puis
dans les eaux superficielles par ruissellement (V5) et les eaux souterraines par
lixiviation (V6). Il faut galement tenir compte des cas daquaculture o les produits
administrs se retrouvent directement dans les eaux superficielles et sadsorbent aux
sdiments (V7) [7].
Par ailleurs, les hpitaux sont une source de rejets de certains mdicaments,
danesthsiques, de dsinfectants et de produits daide au diagnostic (produits de
contraste pour limagerie par rayons X par exemple). Toutes ces substances peuvent
se retrouver dans les eaux uses [8].

b) Devenir dans les stations dpuration


Les rsidus de produits pharmaceutiques prsents dans les rseaux deaux uses
domestiques sont traits dans les stations dpuration. Ils y sont limins partiellement
et les mtabolites conjugus peuvent mme tre hydrolyss lors dun traitement
biologique pour donner nouveau le compos parent [7]. Le rendement dlimination
des molcules pharmaceutiques dans les stations dpuration est fonction des
caractristiques des stations (procds, taille, nature des influents), mais galement
des proprits physico-chimiques des molcules et de leurs mtabolites [9].
Le devenir des molcules (principes actifs ou mtabolites) selon leurs proprits
physico-chimiques peut se rsumer ainsi :
- les composs biodgradables comme laspirine sont minraliss en CO2 et en eau ;
- les composs lipophiles comme le bzafibrate vont sadsorber dans les boues (V8,
ann. 2) ;
- et les composs hydrophiles tels que le paractamol se retrouveront directement
dans les effluents (V9) puis dans les eaux de surface.
Kanda [10] a montr que llimination de libuprofne dans diffrentes stations
dpuration du Royaume Uni pouvait varier considrablement selon les procds mise
en place dans ces stations : pour une grande station avec procd de traitement des
boues actives ou bassin doxydation, le taux de dgradation est de 80 100 %, alors
que pour une petite station avec filtre biologique ou lits tubulaires ce taux nest que de
14 44 %. Stumpf [11] avait dj not ce fait en 1999 dans des stations dpuration
brsiliennes pour neuf anti-inflammatoires et hypolipidmiants, dont libuprofne (ill. 8).

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

21

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Taux
dlimination

Auteur

Rf.

Pays

27 % - 50 %

Stumpf et al.

[11]

Brsil

83 %

Ternes

[9]

Allemagne

Carbamazpine

7%

Ternes

Allemagne

Diclofnac

9 % - 75 %

Stumpf et al.

Brsil

69 %

Ternes

Allemagne

22 % - 75 %

Stumpf et al.

Brsil

90 %

Ternes

Allemagne

63 %

Rodriguez et al.

Ktoprofne

48 % - 69 %

Stumpf et al.

Brsil

Mtoprolol

83 %

Ternes

Allemagne

Naproxne

15 % - 78 %

Stumpf et al.

Brsil

66 %

Ternes

Allemagne

43 %

Rodriguez et al.

Espagne

96 %

Ternes

Allemagne

Bzafibrate

Ibuprofne

Propranolol

[12]

Espagne

Illustration 8 - Donnes sur le rendement dlimination de certains composs


dans diverses stations dpuration.

Linfluence des traitements oxydants et particulirement de lozonation sur les


produits pharmaceutiques et leurs mtabolites ont t tudis plusieurs reprises.
Zwiener et Frimmel [13] ont observ que le diclofnac, libuprofne et lacide clofibrique
taient mieux dgrads par un mlange ozone/eau oxygne que par lozone seul
grce la formation de radicaux libres ractifs : plus de 98 % des molcules taient
ainsi limines avec une concentration de 5 mg/l en ozone et 1,8 mg/l en H2O2 pendant
10 minutes. Ternes [14], quant lui, a montr qu des concentrations suffisamment
leves (10 - 15 mg/l) pendant 18 minutes, lozone seul tait suffisant pour liminer
plusieurs classes de composs : btabloquants, analgsiques, mtabolites dhypolipidmiants, antipileptiques, estrognes et parfums musqus. Seuls les produits de
contraste pour limagerie par rayons X ne sont pas dgrads suffisamment ni par
ozonation seule, ni par des procds plus avancs (O3/H2O).

22

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Les conditions atmosphriques peuvent galement avoir un impact sur lefficacit


des stations dpuration : Ternes [9] a ainsi aussi montr que les rendements
dlimination de certains composs pharmaceutiques, comme les anti-inflammatoires,
taient considrablement diminus en priode de pluies intenses, en raison de
laugmentation des dbits et de la dilution, qui ont modifi les conditions de floculation
et dadsorption.
Cependant, il ne faut pas oublier que llimination des produits pharmaceutiques ne
signifie pas leur destruction complte : ils peuvent tre dgrads en produits
galement actifs. La prsence de mtabolites dans les effluents est rarement mesure,
car peu dentre eux sont disponibles comme standards chimiques et il peut y avoir de
nombreux mtabolites possibles pour chaque molcule. Il faut remarquer que les
mtabolites sont en gnral plus polaires que les composs parents et sont donc
persistants dans lenvironnement [7].
Les composs se trouvant dans les effluents aprs traitement sont distribus
directement dans les eaux superficielles. Ceux contenus dans les boues viendront
contaminer les sols et de l les eaux souterraines et les eaux de surface, notamment
en raison de lpandage.

c) Prsence dans les eaux de ressources


Du fait de leur limination incomplte dans les stations de traitement des eaux uses,
certains produits pharmaceutiques se retrouvent dans les rivires, o ils sont prsents
en quantits dtectables malgr la dilution, et dans les eaux souterraines mme si le
sol fait office de filtre naturel. Certains composs prsents dans les effluents vont
galement sadsorber sur les sdiments (V10, ann. 2).
Certaines concentrations releves dans diffrentes matrices environnementales depuis
quelques annes sont regroupes dans lillustration 9.
- Une des tudes les plus compltes sur la prsence de produits pharmaceutiques
dans lenvironnement a t ralise en Allemagne en 1998 [9]. Elle montre la
prsence de nombreux dentre eux dans les effluents en raison de leur mauvaise
limination dans les stations dpuration et de leur persistance dans les eaux de
rivires.
- Zuccato [16] a rvl la prsence de 14 mdicaments et produits vtrinaires dans
les eaux de rivires (10 - 100 ng/l), dans les sdiments (100 - 1 000 ng/kg) et dans
leau de boisson (1 - 10 ng/l).
- Ashton [17] a dtect 10 mdicaments et antibiotiques dans des effluents de
stations dpuration et 8 dans des rivires anglaises. Par ailleurs, il a remarqu la
prsence de certains de ces composs (surtout libuprofne) non seulement en aval
des rejets de stations dpuration, mais galement en amont, ce qui dnoterait la
grande persistance dans lenvironnement de ces molcules et galement de la
possibilit dautres voies de contamination des rivires (ruissellement).

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

23

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

- Une recherche assez exhaustive a recens la prsence de 95 composs


organiques dont des produits pharmaceutiques et des hormones dans 139 cours
deaux des tats-Unis en 1999-2000 [15].

Pays

Molcule

Effluents
(g/l)

Rivires
(g/l)

Allemagne

Bzafibrate

4,6

3,1

Carbamazpine

6,3

1,1

Diazpam

0,04

nd

Diclofnac

2,1

1,2

Ibuprofne

3,4

0,53

Ktoprofne

0,38

0,12

Mtoprolol

2,2

2,2

Naproxne

0,52

0,39

Paractamol

nd

Propranolol

0,29

0,59

tats-Unis

Italie

Royaume-Uni

Sdiments
(ng/kg)

Fluoxtine

0,012

Ibuprofne

Paractamol

10

Bzafibrate

0,2

130

Diazpam

0,001

nd

Ibuprofne

0,09

220

Diclofnac

2,3

0,57

Ibuprofne

27,3

Propranolol

0,28

0,21

Auteur

Rf

Ternes

[9]

Kolpin et al.

[15]

Zuccato et al. [16]

Ashton et al.

[17]

Illustration 9 - Donnes environnementales sur la teneur maximale de plusieurs mdicaments


dans diffrentes matrices.

24

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Les eaux souterraines sont galement contamines : Sachez [18] a analys


105 chantillons deaux souterraines en Allemagne. Huit molcules y ont t dtectes
au moins trois fois, notamment le diclofnac prsent dans 4 chantillons avec une
concentration maximale de 590 ng/l, et la carbamazpine prsente dans
13 chantillons avec une concentration maximale de 900 ng/l. La grande persistance
de certains composs les amne mme jusqu la mer : Thomas [19] a mis en
vidence la prsence de neuf mdicaments dans les estuaires anglais, notamment
libuprofne une concentration maximale de 930 ng/l.
On constate donc que de nombreux produits pharmaceutiques sont prsents dans les
eaux de rivires, mais galement dans les sdiments et les eaux souterraines.

d) Dgradation dans lenvironnement


Outre les phnomnes de dgradation contrls dans les stations dpuration, il
existe galement des phnomnes spontans de bio- et photodgradation ayant lieu
dans le milieu naturel. Il a ainsi t observ que le diclofnac est naturellement
photodgrad, notamment la surface des lacs [20].
Par ailleurs, Andreozzi [21] a observ que la photodgradation divise environ par 5 le
temps de demi-vie de certains composs pharmaceutiques en milieu aqueux : ainsi la
carbamazpine a un t1/2 de 100 jours en t contre 500 en hiver et le diclofnac de
0,25 et 1,5 respectivement (latitude 40 N). Par ailleurs, la prsence de nitrates
augmente en gnral le taux de photodgradation par la formation de radicaux libres
HO qui ragissent avec le substrat. La prsence dacides humiques peut galement
augmenter la photodgradation par formation despces ractives de loxygne (cas du
propranolol), ou au contraire la diminuer en absorbant les radiations UV et agissant
ainsi comme un filtre (cas de la carbamazpine).

e) Toxicit pour les organismes vivants


Des molcules actives peuvent donc contaminer les sols et les eaux superficielles. La
flore et la faune locales sont donc susceptibles den subir des effets indsirables. ce
jour, les principales tudes cotoxicologiques portent sur la toxicit aigu de certaines
molcules sur les organismes aquatiques. En gnral, la toxicit aigu (EC50) pour ces
organismes est de lordre de 1 - 100 mg/l [7], soient des valeurs bien suprieures aux
concentrations dtectes dans lenvironnement.
En ce qui concerne la toxicit chronique, Ferrari [22] a montr que la carbamazpine
tait plus toxique que le diclofnac, alors quen toxicit aigu ce serait plutt le
contraire. En effet, les EC50 sont toujours de lordre de 10 100 mg/l selon les tests,
mais sont plus faibles pour le diclofnac. En revanche, les LOEC sont de lordre de 0,7
100 pour la carbamazpine et varient de 2 25 pour le diclofnac. On peut
remarquer que les tests effectus nont pas tous la mme sensibilit.
Par ailleurs, on ne peut ngliger le risque que certains composs pharmaceutiques
puissent avoir un effet de perturbateur endocrinien. Les mdicaments hormonaux

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

25

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

(strognes, strodes) tout dabord, mais galement dautres substances pourraient


ragir diffremment et plus faibles doses sur des organismes non-cibles que sur
lorganisme humain [23]. Par exemple, la fluoxtine est souponne davoir un impact
important sur les mollusques chez qui la srotonine contrle de nombreuses fonctions
physiologiques, notamment reproductives.
Par consquent, lheure actuelle on ne peut accuser les rsidus de produits
pharmaceutiques davoir des effets nocifs sur les cosystmes. Cependant, il na pas
non plus t prouv quils sont sans danger et davantages dtudes cotoxicologiques
sont ncessaires pour dterminer leurs toxicits chroniques, leurs effets combins et
leurs effets potentiels de perturbateurs endocriniens.

f) Un danger pour lhomme ?


Les eaux superficielles et souterraines constituant la ressource pour la production
deau destine la consommation humaine, lhomme est le dernier maillon de la
chane qui provoque la pollution par les mdicaments.
Zuccato [16] na dcel que 3 composs dans un rseau deau potable en Italie, dont
le diazpam des concentrations comprises entre 20 et 24 ng/l. Heberer [24] a
remarqu que certains mdicaments et certains mtabolites de produits
pharmaceutiques sont trs persistants dans lenvironnement aqueux. Ainsi, lacide
clofibrique, mtabolite du clofibrate (hypolipidmiant), ainsi que le diclofnac, ont t
retrouvs ltat de traces dans le rseau deau potable de Berlin (de lordre de
10 ng/l).
Daprs Webb [25], il y aurait au moins un facteur 1 000 entre la dose ingre par le
biais dune eau potable contamine et la dose thrapeutique. En gnral, ce facteur
est mme de 150 000. Ainsi, mme sur une vie complte dexposition une eau
contamine, la dose thrapeutique journalire nest pas atteinte. Nanmoins, on ne
peut ngliger la ncessit dvaluer les risques long terme dune exposition
prolonge des traces de produits pharmaceutiques et de produits de dgradation,
notamment pour certaines populations risques comme les enfants, les ftus et les
personnes souffrant de dficiences enzymatiques.
Les procds de traitement de potabilisation sont donc modifier afin dliminer toute
trace de ces composs. Le comportement de la carbamazpine dans les stations de
potabilisation a t particulirement tudi en raison de sa faible biodgradabilit et
donc de sa forte prsence dans les eaux de ressources [26]. Il a t montr que la
carbamazpine tait entirement limine dans des conditions normales de traitement
de potabilisation (10 minutes 1 mg/l dozone).

g) Les traceurs de pollution anthropognique


Certains produits pharmaceutiques pourraient constituer de bons traceurs de pollution
de lenvironnement par des eaux uses domestiques. Par exemple, la carbamazpine
est peu biodgradable et est faiblement limine lors de son passage en station

26

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

dpuration [9, 27]. De plus, elle nest pas toxique pour les algues et ne dmontre pas
de capacit se bio-accumuler [26]. Dautres composs pouvant tre utiliss comme
traceurs sont ltude. Ainsi, la cafine est la preuve dune pollution par les eaux
uses, mais cest une molcule facilement biodgradable et qui peut tre
considrablement limine dans les stations dpuration selon les procds utiliss. Le
bore pourrait galement constituer un bon traceur [18].

3.3.2. tat des lieux en France


a) Habitudes de consommation
Daprs les donnes de la Caisse Nationale dAssurance Maladie en 2002 [28],
confirmes par celles de 2003, les quatre premiers mdicaments les plus prescrits en
quantit en France sont des antalgiques base de paractamol seul (Efferalgan,
Doliprane, Dafalgan) ou associ (Di-Antalvic). Il ne faut pas oublier que certains de
ces mdicaments sont galement vendus sans prescription, ce qui augmente encore
les quantits consommes et par consquent excrtes.
Aprs les antalgiques, ce sont les psychotropes qui sont le plus prescrits :
lhypnotique Stilnox est au cinquime rang. Dailleurs, avec prs de deux millions et
demi de franais qui consomment des mdicaments psychoactifs (80 millions de botes
vendues par an), la France est le premier consommateur mondial de mdicaments
psychotropes [29]. Les benzodiazpines comme le Xanax, le Lexomil, le Temesta,
et le Seresta sont parmi les 75 spcialits les plus prescrites. Et si certains de ces
mdicaments psychoactifs semblent tre moins prescrits (notamment le Prozac et le
Valium), cest en fait parce quils ont prsent des gnriques. Par consquent, leur
principe actif est toujours autant consomm. Une tude de lagence franaise de
Scurit Sanitaire des Produits de Sant [30] montre dailleurs quentre 1991 et 2001,
les ventes des mdicaments du systme nerveux ont augment un rythme
suprieur celui de lensemble des spcialits pharmaceutiques et plus
particulirement les analgsiques, les antipileptiques et les psycholeptiques.

b) tudes environnementales en France


Parmi les rares donnes actuellement publies sur la prsence de produits
pharmaceutiques dans lenvironnement en France, lon trouve celles provenant du
projet europen Rempharmawater valuation cotoxicologique et technologies
dlimination des produits pharmaceutiques dans les eaux uses [31]. Daprs les
tudes de Andreozzi [21] et Ferrari [22], sur 26 principes actifs recherchs dans deux
effluents de stations proches de Lyon, 22 ont t retrouvs au moins une fois, dont
libuprofne, le naproxne, le ktoprofne et la carbamazpine des concentrations
suprieures 1 g/l (ill. 10).

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

27

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Prescriptions*

Alprazolam

Rang 2002

Units (10/an)

Quantits(T/an)
en 2002 **

29

11

159

Concentrations
dans
2 effluents
Lyon (g/L) ***

1,07

Bzafibrate
Bromazpam

33

10

2
0,98 1,2

Carbamazpine
Diazpam
Diclofnac

25

11

16

0,25 0,41

Fnofibrate

31

11

64

0,02 0,12

Fluoxtine

39

Ibuprofne

17

136

0,02 1,82

Ktoprofne

20

12

37

1,62

Lorazpam

43

0,6

Mtoprolol

0,08

Naproxne

0,51 1,73

Oxazpam

89

Paractamol

270

2 160
0,01 0,04

Propranolol
10

Zolpidem

20

* : Donnes de la Caisse Nationale dAssurance Maladie [28].


** : valuations partir de donnes de la Caisse Nationale dAssurance Maladie [28] et du Biam [32].
*** : Andreozzi et al. [21].

Illustration 10 - Donnes sur les quantits de mdicaments vendues


sur prescription et retrouves en France.

28

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

3.3.3. Molcules choisies dans le cadre de notre tude


Ainsi, les principes actifs tudis ont t choisis en raison de leur grand volume de
prescription en France [28, 32], de leur prsence prouve dans des effluents de
stations dpuration de Lyon [21] ou du grand nombre dtudes ralises dans le
monde quant leur prsence dans lenvironnement.

a) Les analgsiques et les anti-inflammatoires


Le paractamol est un analgsique : mdicament qui diminue ou supprime la douleur.
Cest la molcule la plus prescrite en France en volume : 270 millions de botes
vendues en 2002, soit plus de 2 000 tonnes de principe actif par an.
Libuprofne, le ktoprofne, le naproxne et le diclofnac sont des antiinflammatoires non strodiens : ils soulagent l'inflammation, la douleur et la raideur
associes diverses affections en inhibant la production de prostaglandines. Ils ont
galement un effet analgsique. Libuprofne, le diclofnac et le ktoprofne font tous
partie des 25 molcules les plus prescrites en France. Ils ont par ailleurs tous les
quatre t dtects dans les effluents des stations dpuration de Lyon incluses dans
le projet Rempharmawater [21].

b) Les psychotropes
Le zolpidem est un hypnotique de type benzodiazpine prescrit pour provoquer et/ou
maintenir le sommeil. Le Stilnox est le cinquime mdicament le plus prescrit en
France (le premier psychotrope) et le zolpidem est la dixime molcule la plus vendue.
La fluoxtine est un antidpresseur de type inhibiteur slectif de la recapture de la
srotonine (ISRS). Bien que les ventes du Prozac soient en baisse depuis quelques
annes, lexistence de gnriques fait que cela reste une des molcules les plus
consommes.
Lalprazolam, le bromazpam, le diazpam, le lorazpam et loxazpam sont des
anxiolytiques de type benzodiazpine prescrits pour les traitements longue dure des
manifestations danxit et dangoisse. Ces cinq molcules font partie des
100 molcules les plus prescrites en France, lexception du diazpam pour lequel il
ny a pas de donnes de consommation, mais qui fait partie des molcules les plus
tudies par les auteurs europens [9, 16].

c) Les btabloquants
Le mtoprolol et le propranolol sont des substances s'opposant de faon comptitive
la stimulation des rcepteurs -adrnergiques provoque par les mdiateurs
adrnergiques ou par les sympathomimtiques et rduisent ainsi le rythme cardiaque.
Il nexiste pas de donnes de consommation de ces molcules en France, mais parmi
les diffrents btabloquants recherchs dans lenvironnement, ce sont les deux qui

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

29

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

sont le plus frquemment dtects et en plus grandes quantits [9, 17, 33]. Elles ont
t galement quantifies dans les effluents lyonnais [21].

d) Les hypolipidmiants
Le fnofibrate et le bzafibrate rduisent le taux de lipides sanguins en empchant
l'absorption des sels biliaires dans l'intestin ou en modifiant la mtabolisation dans le
foie des acides gras sanguins en divers types de lipides. Le fnofibrate se trouve au
trente et unime rang des molcules les plus prescrites, notamment pour sa spcialit
Lipanthyl, qui est au rang 48 des mdicaments les plus prescrits. Par ailleurs, ces
deux composs ont t retrouvs plusieurs reprises dans lenvironnement [9, 16],
notamment en France [21].

e) Les antipileptiques
La carbamazpine est un anticonvulsivant qui permet de prvenir, rduire ou faire
cesser les crises convulsives (en gnral causes par lpilepsie), en inhibant l'activit
lectrique des cellules du cerveau. Cest une molcule particulirement tudie
actuellement, en raison de sa forte persistance dans lenvironnement [9, 21, 27].

3.3.4. Rsultats
Ce chapitre traite de mises au point mthodologiques et expose des rsultats obtenus
sur un screening de cinq effluents de stations dpuration ,afin de dterminer sils
contenaient certaines molcules parmi les 17 produits pharmaceutiques choisis.

a) Identification des molcules en LC - MS/MS


Ionisation APCI
Treize molcules ont pu tre ionises en mode positif sous forme protone [M+H]+. Le
mode ngatif a galement t test mais les signaux taient trs peu intenses. Les
limites de quantification des 13 molcules dtectes en APCI apparaissent comprises
entre 2 et 50 g/l (ill. 11). Il est intressant de constater que les psychotropes
prsentent tous des limites de quantification du mme ordre de grandeur (2 - 8 g/l). Il
en est de mme pour les btabloquants (10 - 30 g/l).

30

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

LQ (ng/l)
APCI-MS/MS
mode positif

ESI-MS/MS
mode positif

Ibuprofne
Paractamol
Mtoprolol

10

ESI-MS/MS
mode ngatif

GC-MS/MS

50

30

32
150

Naproxne

0,5

BPA D16
Propanolol

30

Ktoprofne

118

15

39

Diclofnac

30

21

Fluoxtine

50

30

Carbamazpine

10

25
15

Bzafibrate
Fnofibrate

25

Diazpam

3
53

Testostrone D3
Bromazpam

10

81

Lorazpam

Oxazpam

Zolpidem

18

Alprazolam

11

Illustration 11 - Limites de quantification des substances pharmaceutiques choisies


en GC - MS/MS et LC - MS/MS.

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

31

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Ionisation ESI
Six molcules testes sont ionises en mode ngatif sous forme dprotone [M-H] et
16 en mode positif sous forme protone [M+H]+. Les limites de quantification des
6 molcules dtectes en ESI ngatif sont comprises entre 15 et 150 g/l, tandis que
celles des molcules dtectes en ESI positif sont de lordre de 1 30 g/l (ill. 11).
Pour une mme molcule visible dans les deux modes dionisation, lESI positif est
plus sensible que le ngatif, sauf pour le bzafibrate. Par ailleurs le naproxne et
libuprofne ne sont visibles quen mode dionisation ngative. LESI positif est
galement gnralement plus sensible que lAPCI dans nos conditions opratoires. On
peut constater nouveau que les molcules dune mme classe se comportent
sensiblement de la mme manire (psychotropes, btabloquants). Lexemple dun
chromatogramme LC - MS/MS obtenu sur un effluent de station dpuration, avec un
traitement en MS et en MS2 pour la dtection de loxazpam, sont prsents en
annexe 3.

b) Identification des molcules en GC - MS/MS


Quatorze molcules ont t dtectes en GC - MS/MS, avec des limites de
quantification comprises entre 2 et 120 g/l (ill. 11). Certains composs ont une
meilleure limite de quantification sur cet instrument quen LC - MS/MS, notamment les
composs acides qui ntaient dtectables quen ESI ngatif comme libuprofne et le
naproxne.
Les molcules manquantes font partie des composs ncessitant une drivation : le
bzafibrate, le lorazpam et loxazpam. Il nexiste pas de donnes particulires au
bzafibrate dans la littrature. En revanche, on a pu se rfrer aux travaux de Pirnay
[34] et de Reddersen [35] pour les deux benzodiazpines manquantes. En ralit, pour
les 14 autres molcules et les standards internes, seules les drivations sur
groupement hydroxyle ont t avres, mais aucune drivation sur site amine. Une
tude plus dtaille des mcanismes de la drivation serait donc ncessaire.

c) Taux de rcupration en SPE


Lobjectif de cette phase dextraction est de concentrer suffisamment les chantillons
environnementaux analyser et avoir ainsi des limites de quantification de lordre de
10 100 ng/l. Trois types de cartouches ont t tests avec le mme protocole de
base : Oasis HLB de Waters, Chromabond Easy de Macherey-Nagel et Abselut
Nexus de Varian. Comme attendu en raison de la varit de proprits physicochimiques des substances tudies, les rendements dextraction se sont rvls
particulirement faibles (ill. 12), surtout pour lAbsolut Nexus : seules trois molcules
ont un rendement dextraction suprieur 60 % : le diazpam, le fnofibrate et le
zolpidem.

32

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

140

120

Chromabond Easy - protocole normal


Chromabond Easy - protocole modifi
Oasis HLB - protocole normal
Oasis HLB - protocole modifi

100

80
%

60

40

20

Al
pr
az
ol
am
B
za
fib
ra
Br
te
om
az

C
pa
ar
m
ba
m
az
p
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ra
no
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Zo
lp
id
em

Illustration 12 - Rendements dextraction de substances pharmaceutiques - Protocole de base


et protocole modifi (suppression du lavage basique et lution 100 % de mthanol).

Le protocole a donc t modifi en consquence et test sur les cartouches


Chromabond Easy et Oasis HLB : le second lavage pH basique a t supprim et
une lution supplmentaire 100 % de mthanol a t effectue. Ces amliorations
ont t concluantes et tous les rendements ont t augments au-del de 60 % sur les
deux types de cartouche (ill. 12). Cela est particulirement remarquable pour les
cartouches Oasis HLB qui fournissent des rendements suprieurs 80 % pour de
nombreuses molcules. Toutefois, les molcules basiques comme les btabloquants et
polaires comme le paractamol, ne sont pas convenablement extraites par ce
protocole consensuel. Des cartouches Oasis MCX de Waters (changeur cationique),
spcialement conues pour les composs basiques, seraient probablement plus
adaptes, seules ou en srie avec des cartouches Oasis HLB. Linfluence du pH
devrait galement tre tudie comme la montr une tude assez complte [36] sur
sept types de cartouches polymriques pour des substances pharmaceutiques acides,
neutres et basiques.

d) Analyse deffluents de stations dpuration


Les rsultats prsents ici concernent les mmes effluents de station dpuration
prlevs en rgion Centre, au sein desquels avait t ralis le screening de
perturbateurs endocriniens. la diffrence des substances endocriniennes, seules les
phases dissoutes des effluents ont pu tre analyses lors de cette tude.

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

33

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Ibuprofen
Lorazpam

Ktoprofen
Zolpidem

Diclofnac
Bzafibrate

Oxazpam
Carbamazpine

Concentration (ng/L)

2000
1600
1200
800
400
0
STEP A

STEP B

STEP C

STEP D

STEP E

STEP
Illustration 13 - Concentrations en substances pharmaceutiques dtectes dans la phase
dissoute de cinq chantillons de rejets de stations dpuration de la rgion Centre.

Les rsultats du screening sont prsents en illustration 13. Le paractamol et les


btabloquants nont pas t dtects dans les effluents, probablement cause dun
protocole dextraction peu appropri. Le fnofibrate, lalprazolam, le bromazpam et le
diazpam semblent tre absents de ces effluents. Toutes les autres molcules ont t
dtectes au moins une fois. Les cinq effluents sont contamins par au minimum huit
des substances recherches. Les quantits retrouves varient de quelques
nanogrammes quelques microgrammes par litre, ce qui correspond aux ordres de
grandeur de la littrature. Les molcules les plus concentres sont le ktoprofne, le
naproxne, la fluoxtine et le zolpidem, des concentrations suprieures 1 g/l.
On constate galement de grandes disparits entre les concentrations de chaque
molcule dans les cinq chantillons. Les effluents de la station dpuration D sont les
plus chargs. Cela peut sexpliquer par le fait que cest une station de traitement
deaux uses assez ancienne qui devrait tre rhabilite et remise aux normes en
2005. La station la plus efficace en terme dlimination des produits pharmaceutiques
semble tre la station E. Cest effectivement la plus rcente des stations o nous
avons effectu des prlvements ; elle est quipe de procds biologiques et elle
fonctionne actuellement uniquement 50 % de sa capacit maximale.
Les profils de concentrations sont similaires ceux obtenus prcdemment pour les
substances endocriniennes, savoir des concentrations plus leves au sein des
rejets des stations A et D. Ce phnomne semble indiquer que de nombreux

34

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

composs, bien que chimiquement diffrents, sont susceptibles dtre relargus en


mme temps dans le milieu naturel, en cas dysfonctionnement des stations dpuration
ou avec des procds de traitements obsoltes.
Ltude devrait tre complte par lanalyse des phases collodales dont le rle sest
rvl fondamental dans le cas des substances endocriniennes. Il sera galement
intressant de dvelopper des mthodes pour rechercher les mtabolites de ces
composs, mais le manque de produits standards ne facilitera pas la tche pour les
quantifier correctement.

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

35

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

4. Conclusion
Cette tude a permis de dvelopper des mthodes dextraction et danalyses fiables et
sensibles pour lanalyse de substances phytosanitaires et de polluants mergents :
substances effets perturbateurs endocriniens et rsidus de mdicaments.
Les performances obtenues notamment labaissement des limites de quantification
dans les eaux et les sols doivent permettre de mettre en vidence les mcanismes de
transfert des composs phytosanitaires dans les sols profonds.
Appliques aux effluents de station dpuration, ces analyses ont montr la prsence
de plusieurs substances effets perturbateurs endocriniens et de plusieurs rsidus de
mdicaments.
Ces travaux montrent quil apparat ncessaire dtendre la recherche de polluants
mergents dans les eaux souterraines et superficielles, au-del des effluents.
Daprs le rapport de la commission dorientation du plan national SantEnvironnement, publi en juin 2004 [37], certaines recommandations relatives aux huit
thmatiques prioritaires trouvent parfaitement leurs chos dans ce projet, en particulier,
la prvention des risques reprotoxiques lis aux expositions environnementales et la
prvention des risques lis leau.
Pour continuer de rpondre laction nationale de recherche et de rduction des rejets
de substances dangereuses dans les eaux, nous proposons de poursuivre tout
particulirement nos dveloppements analytiques sur les alkylphnols (surfactants), les
composs polybroms (ignifugeants) et les organotains (biocides).
Un autre thme important valoriser pour une participation de la rgion Centre : les
tudes de transport et transfert de pesticides par voie atmosphrique, en collaboration
avec LIGAIR qui possde dexcellentes comptences dans le domaine du prlvement
dchantillons dair. Notre savoir-faire analytique sur les pesticides devrait permettre de
mener plus grande chelle les travaux entrepris par LIGAIR depuis plusieurs annes.

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

37

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

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BRGM/RP-53749-FR Rapport final

Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Annexe 1
Analyse de Bisphnol A par GC - MS/MS
sur un chantillon deffluents urbains

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Annexe 2
Voies possibles dentre des produits
pharmaceutiques dans lenvironnement

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

Annexe 3
Recherche de loxazpam dans leffluent D
en LC - MS/MS

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Analyse de polluants organiques et organomtalliques

BRGM/RP-53749-FR Rapport final

53

Centre scientifique et technique


Service mtrologie, monitoring et analyses
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