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ASMA BRONQUIAL
1. Definicin
Eosinfilos
. Son estimulados por IL-5
producida por linfocitos T
Helper 2 (L TH2)
. Producen leucotrienos,
protenas granulares (bsica
mayor y catinica eosinoflia), que destruyen el epitelio
respiratorio (cuerpos de
Creola)
. Estimulan la produccin de
citosinas
2. Patognesis
Intervienen varios factores:
- Broncoespasmo:
La contraccin del msculo liso
es el factor ms importante,
sobre todo en el asma agudo.
- Vas areas hiperrreactivas:
Se presenta como una respuesta
broncoconstrictora a diversos estmulos.
- Clulas de la inamacin:
Estos clulas producen una respuesta inflamatoria severa que consiste en :
-Broncoconstriccin
-Congestin vascular
-Formacin de edema, aumento de la secrecin
de moco y disminucin del transporte mucociliar
Todo lo anterior sucede debido a la secrecin de
substancias proinflamatorias .
La inamacin es el
mecanismo ms importante en el asma crnica
Mastocitos
,
. Secretan histamina y
PG E2
. Son sensibilizados por
Ig E.
Rol: broncoconstriccin
aguda
ASMA BRONQUIAL
Macrfago
Clulas dendrticas
. Son macrfagos diferenciados (clulas presentadoras de Ag)
. Presentan el alrgeno a
los linfocitos THO
(linfocitos no diferencia dos), los que se convier ten en helper 2
- Mediadores de la inamacin:
Las clulas de la inflamacin producen mediadores inflamatorios que son responsables de la
respuesta inflamatoria.
Fig. Las clulas dendrticas tienen capacidad
migratoria hacia los ganglios linfticos regiona- les
para estimular a los linfocitos no diferencia- dos
(TH0) favoreciendo su diferenciacin a linfocitos
TH2 especficos para alrgenos.
-Endotelina produce
BRONCOCONSTRICCIN
-xido ntroso, PG E2 producen
VASODILATACIN
ASMA BRONQUIAL
Citocinas
Fcatores de crecimiento
-Interleuquina IL-8,
-Factores estimulantes de formacin de
colonias de macrfagos-granulocitos
(GM-CSF)
-Factor de necrosis tumoral (FNT)
-Factor activador de plaquetas (FAP)
-Quimoquinas (Eutaxina)
ADEMS:
-Superxidos
-Molculas de adhesin (ICAM-1VCAM 1) y
selectinas
Producen INFLAMACIN
Fisiopatologa del asma.: 1. Las clulas dendrticas presentan el Ag (alrgeno) a los linfo
citos no diferenciados L TH0) , los que se convierten en Helper 2. 2. Los linfocitos helper 2
estimulan a los eosinfilos mediante la IL-5 y tambin a los linfocitos B mediante la IL-4
3. Los linfocitos B se convierten en clulas plasmticas que producen IgE que van a sensibilizar
a los mastocitos 4. Los eosinfilos producen leucotrienos y proteanas granulares, los
que junto al superxido producen la destruccin del epitelio respiratorio y desencadenan la
secrecin de citocinas y mediadores inflamatorios que producen hipersecrecin de moco ,
broncoconstriccin y edema de la mucosa bronquial . Adems hay activacin de las vas
inflamatorias neurgenas (sensibilizadas por las neurotrofinas).
(Fuente: Harrison 17 modificado)
ASMA BRONQUIAL
MIR: Para diagnosticar de asma a un paciente,
ste debe presentar necesariamente:
a. Cada del FEV1 mayor del 15% con metacolina
inhalada.
b. Incremento del FEV1 mayor del 15% tras dos
inhalaciones de un beta 2 agonista.
c. Clnica de tos y disnea.
d. Sibilancias en la auscultacin pulmonar.
e. Presencia de expectoracin mucosa en cantidad
superior a 50 ml/da.
Rpta. B
-Broncoconstriccin colinrgica reeja:
Es desencadenada por sustancias inhaladas o por
sensibilizacin por sustancias neuropeptdicas.
Estos cambios producen diversos grados de obsobstruccin de la va area y alteran la relacin
V/Q ( Ventilacin / Perfusin ) por disminucin
de la ventilacin con la consiguiente hipoxemia
arterial.
3. Anatoma patolgica
La inflamacin crnica
da lugar a cambios
estructuirales: fibrosis
e hiperplasia del m.
liso bronquial y de la
mucosa.
Alteraciones macroscpicas
-Hiperinsuflacin pulmonar, con ausencia de colapso
alveolar al abrir la cavidad pleural en la necropsia.
Microscopa
-Hipertrofia de las clulas musculares
bronquiales
-El aumento de glndulas y clulas mucosas,
-Inflamacin de la mucosa, el edema e infiltrado
eosinfilo y ladescamacin epitelial.
Qu se puede encontrar en el esputo?
-Cristales de Charcot Leyden (eosinfilos drsdestruidos) Cristales octadricos, formados proprobablemente por fosfatos, hallados por Leyden
en la expectoracin de los asmticos
ASMA BRONQUIAL
-Espirales de Curschmann (moldes de
moco formados en los bronquios distales)
El desencadenante ms
comn de crisis asmtica
son las infecciones,
principalmente vricas:
virus respiratorio sincitial
y el parainfluenza
en nios y rinovirus (el
ms frecuente) e influenza
en adultos.
.
4. Factores predisponentes
Factores genticos
Los cromosomas 5q, 11q y 12 .se relacionan con
eosinofilia.
Atopias
Gnero
Ms frecuente en varones < 14 aos)
Infecciones respiratorias virales
Estimulan la sntesis de citoquinas derivadas de las
clulas T..
Polucin
Humo de tabaco
Ejercicio
Ventilacin exagerada con inhalacin de aire fro
(patinaje sobre hielo).
Dieta
Compuestos sulfurosos como el metabisulfito
potsico y el sulfito sdico que se utilizan como
preservantes de alimentos.
4. Diagnstico
Criterio clnico
En la exploracin torcica, se encuentra una fase
espiratoria prolongada con silbilancias durante
toda la inspiracin y
la mayor parte de la
espiracin. El trax
puede estar hiperinsuado por el atrapamiento areo. Las sibilancias suelen estar
asociadas a roncantes.
Algunas veces el
paciente acude
solamente por tos y
niega broncoespasmo.
.
Criterio de laboratorio
Medicamentos
AINEs
Alrgenos (moho, caros, mascotas, plenes)
Rinitis
Las mascotas como este lindo minino al mudar
de pelo se conviertten en desencadenantes de
asma. Por eso dile
a tu enamorado
que te regale un
gato antialrgico
(slo cuesta la
friolera suma de
$2 000).
En la espirometra:
-Patrn obstructivo, con disminucin
del VEF 1 y de la relacin FEV1/CVF.
Asimismo se objetiva un aumento del VR de
hasta un 400% y una CVF menor al 50%.
La obstruccin bronquial es reversible al
realizarse el test de broncodilatacin.
La variabilidad de la obstruccin bronquial se
valora con la medicin pico de flujo espiratorio
mximo (FEM, PEF o peak espiratory
flow).
ASMA BRONQUIAL
Ante la exacerbacin
de una crisis
asmtica, el PEF es
mejor indicador de
gravedad que los
signos clnicos.
Adems, permite
valorar la respuesta
al tratamiento..
2. Espirometra
Evidencia una obstruccin ventilatoria caracterizada por disminucin de:
. VEF1 < 80%
. FEV1/CVF < 70%
Con volmenes pulmonares normales.
La reversibilidad se evala luego de 15minutos de
administrar beta-2 agonista inhalado.
Debe haber una mejora :
. > = 12% del VEF1
ASMA BRONQUIAL
La difusin de
monxido de carbono
(DLCO) y la
pletismografa
descartan enfisema
y EPID
-Gases arteriales:
Ph:
alcalemia
PCO2
disminudo
PO2
disminudo
Estudios complementarios:
-Radiografa de trax:
Generalmente es normal, pero pueden encontrarse
signos de hiperinsuacin.
La acidemia e
hipercapnea indican
una crisis asmtica
muy severa
5. Clasificacin
GINA es la que nos da 2 tlasificaciones de asma, segn niveles de control y segn niveles de
severidad. Hay que agradecerle, pero de todas
estas chicas quin ser Gina?
-Pletismografa:
Generalmente no es necesario solicitarla, muestra
incremento de la resistencia de las vas respiratorias, de la capacidad pulmonar total (CPT) y del volumen residual (VR).
ASMA BRONQUIAL
Asma controlada:
< = 2
Asma controlada:
< = 2 , NO y VEF 1 normal
Asma parcialmente controlada:
> 2, algunas veces y VEF 1 :60- 80%
Asma no controlada:
NO
No limita las actividades, ni exacerbaciones.
> 2
Sntomas diurnos > 2 veces / semana o
Tratamiento de rescate: > 2 veces / semana
Sntomas nocturnos: algunas veces
Algunas veces
Limita las actividades , algunas veces
exacerbaciones
( > = 1 vez / ao ).
VEF 1 : 60- 80%
ASMA BRONQUIAL
Asma no controlada
> = 4
Sntomas diurnos todos los das
Tratamiento de rescate: varias veces / dia
Sntomas nocturnos: > = 4 veces / semana.
Frecuente
Limita la actividad funcional y exacerbaciones
( > = 1 vez / cualquier semana ).
VEF 1 : < 60%
Asma intermitente
< = 1-2
Regla nemotcnica
> = 2
Asma Persistente moderado:
> 1
Asma Persistente severo:
TODOS
> = 2
VEF 1 >80%
(variabilidad 20 -30%)
ASMA BRONQUIAL
EN 05-A ( 89) : Paciente de 30 aos de edad, con
diagnstico de asma bronquial, que presenta
sntomas ms de una vez por semana, pero menos
de una vez al da. El diagnstico correcto es: (EN
05-A Pgta 89)
A. Asma intermitente
B. Crisis asmtica
C. Asma persistente moderada
D. Asma persistente leve
E. Asma persistente severa
Rpta. D
>
Todos
Sntomas diurnos diarios
Sntomas nocturnos: frecuentes
Exacerbaciones frecuentes
VEF 1
< 60 %
6. Manejo
Comentario:
Actualmente se recomienda que el manejo de Asma
se base en la clasificacin por niveles de
control (Asma controlada, parcialmente controlada
y no controlada) por lo tanto es necesario precisar
cul es su equivalencia con la clasificacin segn la
severidad:
Asma controlada = intermitente leve y persistente
leve (VEF1 normal); Asma parcialmente
controlada = persistente moderada (VEF 1 < 80%)
y Asma no controlada = persistente severa. (VEF <
60%).
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ASMA BRONQUIAL
Los frmacos para el asma se dividen 2 grupos
Aliviadores (tratamiento de rescate)
B-2 agonistas de accin corta
CORTICOIDES inhalados
Son los antiinamatorios ms potentes .
Controladores (antiinflamatorios)
. Corticoides
. Modificadores de losleucotrienos
. Cromoglicato (pueden actuar sobre la
Beclomatasona
Budesonida
Fluticasona
Flunisolida
inflamacin aguda)
. Anti IgE
Actan sobre la actividad inflamatoria tarda
donde destaca la participacin de los eosinfilos
de los linfocitos T que van a producir mediadores
inflamatorios que lesionan la mucosa bronquial.
B-2 AGONISTAS
Actan en las vas mayores y menores de 2mm
PASOS
. 1
Corticoides sistmicos
Anti IgE ( Omalizumab)
De accin corta
Salbutamol ,terbutalina y fenoterol.
Revierten los sntomas agudos
De accin larga
Salmeterol y formoterol.
Accin: 10.12 h.
Control del asma nocturna e inducida por el
ejercicio.
La accin principal de los agonistas 2 es relajar a las
clulas del msculo liso del aparato respiratorio y
actuar como un inhibidor de la contraccin de
dichas clulas inducida por los broncoconstrictores
conocidos.
Valor agregado:
-Inhibicin de la liberacin de mediadores de las
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ASMA BRONQUIAL
clulas cebadas.
-Reduccin del exudado plasmtico.
-Inhibicin de la activacin de nervios sensitivos
Las clulas inflamatorias ex presan pocos receptores beta 2,
pero stos son regulados por
disminucin gracias a la
activacin de agonistas beta 2
A diferencia de los corticoesteroides, no se ejercen efectos
sobre las clulas inflamatorias
de las vas respiratorias y no
disminuye la hiperreactividad
en ellas.
MODIFICADORES DE LEUCOTRIENOS
Montelukast
20mg cada 12 hrs. (alejado de los alimentos)
10 mg antes de acostarse va oral
EN 07-A (75)
:Cul es el tratamiento
preventivo del asma?:
A. Corticoide inhalado
B. Beta-2 agonista inhalado de accin corta
C. Corticoide sistmico
D. Metilxantinas
E. Anticolinrgico inhalado
Rpta. A
OF: En el asma aguda,
el frmaco utilizado en
el tratamiento inicial es:
A.- Metilxantinas.
B.- Corticosteroides.
C.- Beta 2 agonista de accin
corta.
D.- Beta 2 agonista de accin larga.
E.- Anticolinrgicos
Rpta. C
OF: Cul de los siguientes frmacos no tiene
propiedades broncodilatadoras?:
a) Salbutamol
b) Bromuro de Ipratropio
c) Terbutalina
d) cido cromoglicico
e) Fenoterol
Rpta. D
ANTICOLINRGICOS
Bromuro de ipratropio
Bloquea la produccin de GMP-c
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MIR 05: Mujer de 21 aos de edad, que ha
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