Los plsmidos son anillos de ADN -molculas de doble cadena con informacin
gentica- que se encuentran dentro de la mayora de bacterias. Estas
estructuras circulares, que son independientes del ADN bacteriano, contienen un conjunto de genes beneficiosos para la vida de las bacterias. La replicacin de los plsmidos es ejecutada por una maquinaria compleja y describirla es uno de los objetivos del grupo de Miquel Coll, investigador del Instituto de Investigacin Biomdica (IRB Barcelona) y profesor de investigacin del Instituto de Biologa Molecular de Barcelona del CSIC. Coll junto a cientficos del Centro de Investigaciones Biolgicas (CIB) del CSIC en Madrid, han determinado la estructura molecular y han explicado cmo funciona la protena RepB, responsable del inicio de la replicacin. La revista EMBO Journal publica los resultados del trabajo, cuyo primer autor es Roeland Boer, investigador posdoctoral del IRB Barcelona. Hace ms de 10 aos que estudiamos la maquinaria de replicacin de los plsmidos bacterianos y a lo largo de este tiempo hemos descrito la estructura de diversas protenas implicadas. El inters radica en que los plsmidos llevan encriptados los genes que otorgan a las bacterias virulencia y resistencia a los antibiticos, explica Miquel Coll. Adems, los plsmidos, a parte de replicarse autnomamente, tambin tienen la capacidad de transferirse de bacteria a bacteria, lo que expande la resistencia a los antibiticos, un grave problema para la salud. Los investigadores liderados por Miquel Coll, en colaboracin con los grupos de Gloria del Solar y Manuel Espinosa del CIB, han obtenido la estructura en 3 dimensiones de la RepB en alta resolucin y describen sus funciones. Los cientficos han trabajado con un plsmido de Streptococcus, una bacteria que causa neumona en humanos. La replicacin de plsmidos La replicacin del ADN de los plsmidos se origina siempre en el mismo lugar y utiliza un mecanismo denominado de crculo rodante. En el punto de origen, sobresale una protuberancia en forma de horquilla de cabello donde se engancha la protena RepB para iniciar la replicacin. Lo que han descubierto los investigadores es que la protena iniciadora es un hexmero en forma de anillo y, por lo tanto, contiene seis centros activos y seis motivos de unin al ADN que, adems, son mviles. Estas caractersticas le confieren varias habilidades: reconocer el lugar de origen de la replicacin, cortar una de las cadenas de ADN, rodear la otra y desenredarla para que la maquinaria de replicacin -el replisoma- pueda avanzar a lo largo del ADN y, finalmente, volver a atar la cadena de ADN cortada, completando el crculo. La estructura de la protena RepB muestra similitudes con la familia de protenas helicasas de tipo anillo que intervienen en diversos procesos
relacionados con el ADN, por ejemplo, en la replicacin de los virus. En
particular, los investigadores han visto que una parte de RepB tiene una estructura muy similar a los iniciadores de la replicacin de dos virus que provocan cncer en humanos: el virus del papiloma humano (tero) y el virus SV40 (mesoteliomas). Segn Coll, esta coincidencia estructural muestra la relacin evolutiva entre los mecanismos y las protenas de replicacin de los plsmidos y los virus.