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indice
Introduccin .............................................................................................................................................................................................. 5
Efectos sobre sntomas menopusicos
Warmi puede ser utilizado para la prevencin y tratamiento de los desrdenes del climaterio ................................................. 7
Seguridad y tolerancia
Warmi no presenta efectos adversos ........................................................................................................................................................ 7
Estudios Clnicos con Warmi
Efectos sobre el Estradiol
Warmi incrementa significativamente los niveles de hormona estradiol, exhibiendo un perfil estrognico dbil ................. 8
Efectos sobre el IL-6
Warmi disminuye los niveles de IL-6 en mayor proporcin que otras terapia de reemplazo hormonal .................................... 9
Efectos Sobre el perfil lipdico ........................................................................................................................................................ 10
Efecto sobre la protena C reactiva (PCR)
Warmi reduce la PCR, reduciendo el riesgo de problemas cardiovasculares ................................................................................. 14
Efecto sobre la osteocalcina
Warmi reduce el riesgo de la osteoporosis reduciendo los niveles de osteocalcina
en suero en mujeres postmenopusicas ................................................................................................................................................... 15
Eficacia de warmi en el tratamiento de los sntomas de la menopausia:
Estudio clnico randomizado, doble ciego comparativo con tibolona y soya .................................................................................. 16
EFECTO SOBRE LAS HORMONAS SEXUALES .......................................................................................................................................... 18
EFECTOS SOBRE EL PERFIL LIPDICO ....................................................................................................................................................... 23
EFECTO SOBRE LAS CITOQUINAS ............................................................................................................................................................ 28
EFECTO SOBRE LOS MARCADORES OSEOS ........................................................................................................................................... 32
El compuesto fitofarmacetico Warmi ................................................................................................................................... 34
Agradecimientos ..................................................................................................................................................................................... 35
referencias ................................................................................................................................................................................................. 35
WARMI
Terapia Natural para el Climaterio
INTRODUCCIN
Valores Promedios
postmenopusicas
con
sntomas menopusicos de
moderados a severos. Estos
sntomas fueron clasificados
en: vasomotores, fsicos,
psicolgicos y sexuales.
(Figura 1).
meses
W1 (3 cpsulas/da)
W2 (6 cpsulas/da)
HRT
SEGURIDAD Y TOLERANCIA:
Warmi no presenta efectos adversos.
Warmi presenta novedosas actividades que estn
exentas de efectos secundarios indeseables, los que
normalmente se encuentran asociados con la TRH,
tales como dolor de cabeza, dolor de mama, mayor
proporcin de incremento de peso, nausea y edema
(Tabla 1).
Tabla 1.
Warmi
(%)
HRT
(%)
Somnolence
Increase of appetite
Headaches
Pain breast
Increase of weight
Nausea
Edema
15
10
0
0
5
0
0
10
10
35
50
45
15
15
Estradiol
Basal
3 meses
6 meses
60
50
pg / mL
40
30
20
10
0
Placebo
Tibolona
Warmi
IL - 6
Basal
3 meses
6 meses
2.5
pg / mL
2
1.5
1
0.5
0
Placebo
Tibolona
Warmi
Basal
1 mes
3 meses
6 meses
Colesterol Total
250
mg / dL
200
150
100
50
0
Placebo
Tibolona
Warmi
Figura 4. Warmi reduce los niveles de colesterol total de manera significativa luego de 6 meses de
tratamiento. Los datos son promedios ES. * p 0.001, ** p 0.0001. Placebo: n = 39, Tibolona: n = 40,
Warmi: n = 43.
10
Basal
1 mes
3 meses
6 meses
LDL
160
140
mg / dL
120
100
80
60
40
20
0
Tibolona
Placebo
Warmi
Figura 5. Warmi disminuye los niveles de LDL de forma significativa. Los datos son promedios
ES. * p 0.005, ** p 0.0001. Placebo: n = 39, Tibolona: n = 40, Warmi: n = 43.
Basal
1 mes
3 meses
6 meses
HDL
40
35
mg / dL
30
25
20
15
10
5
0
Placebo
Tibolona
Warmi
Figura 6. Warmi eleva significativamente los niveles de HDL. Los datos son promedios ES.
* p 0.05, ** p 0.0001. Placebo: n = 39, Tibolona: n = 40, Warmi: n = 43.
12
Basal
1 mes
3 meses
LDL/HDL
6 meses
6
5
ratio
4
3
2
1
0
Placebo
Tibolona
Warmi
Figura 7. Warmi disminuye la relacin LDL / HDL de manera significativa despus de 3 meses de
tratamiento. Los datos son promedios ES. * p 0.05, ** p 0.005, *** p 0.0001. Placebo: n = 39,
Tibolona: n = 40, Warmi: n = 43.
13
PCR
6 meses
5
mg / L
4
3
2
1
0
Placebo
Tibolona
Warmi
14
Osteocalcina
Basal
14
6 meses
ng / mL
12
10
8
6
4
2
0
Placebo
Tibolona
Warmi
15
Rojas J*., Naccha G., Timoteo O., Espinoza J., Rojas P.A., Maradiegue E.
*Servicio de ginecologa y obstetricia del Hospital Nacional Arzobispo Loayza, Lima, Per
Participantes potenciales
(n=451)
Criterio de Inclusin
(n=207)
No enrolados
(n=54)
Enrolados
(n=153)
Asignacin randomisado
a los 3 grupos
(n=153)
WARMI
(n=52)
16
TIBOLONA
(n=50)
SOYA
(n=51)
de
los
Tabla N 1
Variable
WARMI
(n= 47)
Estradiol
FSH
ng/mL
mIU/mL
LH
mIU/mL
Progesterona
ng/mL
TIBOLONA
(n= 41)
SOYA
(n= 43)
22,97 4,6
23,23 4,9
23,73 5,9
0,78
56,99 19,8
67,72 28,2
62,58 22,8
0,11
23,23 8,8
0,22 0,05
5,98 2,09
27,69 12,7
28,54 9,7
0,04
0,23 0,09
0,22 0,06
6,23 2,3
0,54
0,87
Cortisol
pg/mL
IGF-1
ng/mL
154,2 67,5
149,8 64,5
150,1 72,5
0,94
IL-6
pg/mL
2,14 1,2
2,20 1,4
2,05 1,4
0,88
6,12 2,4
IL-8
pg/mL
23,25 16,3
25,63 18,5
23,98 16,8
0,8
Insulina
pg/mL
582,4 344,5
519,9 280,8
550,3 274,1
0,63
Leptina
pg/mL
22614 9852
22578 9879
21677 10064
SHBG
pg/mL
46,93 17,1
53,0 20,4
48,78 17,4
0,29
Osteocalcina
pg/mL
11287 2929
11836 2815
11263 3803
0,65
Osteoprotegerina pg/mL
471,5 193
438,2 145,5
Colesterol Total
mg/dL
195,2 33,5
203,6 35,3
Trigliceridos
mg/dL
157,5 64,5
160,5 52,6
HDL-c
LDL-c
Glucosa
mg/dL
mg/dL
mg/dL
36,56
7,1
37,66 6,5
83,9 9,7
144,2 30,9
456,7 172,5
0,88
0,67
194,9 32,7
0,40
154,4 56,6
0,89
148,2 35,7
36,51 3,82
142,0 28,2
0,61
80,5 8,5
85,2 14,1
0,66
0,66
M ediaDS. La significancia fue considerada a P< 0,05. Se utiliz el anlisis de varianza de una va
17
18
NIVELES LH
Basal
3 Mes
6 Mes
12 Mes
LH (mlU/mL)
40
30
20
*
**
**
10
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
Los datos son expresados como medias ES. * P<0.05, ** P<0.001
La significancia fue considerada a P < 0.05. La prueba T de student para datos pareados fue usada
para investigar las diferencias entre el basal y los niveles finales en cada mes de evaluacin.
19
FSH
Basal
3 Mes
6 Mes
12 Mes
FSH (mlU/mL)
80
60
*
**
**
**
40
20
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
Los datos son expresados como medias ES. * P<0.05, ** P<0.0001
La significancia fue considerada a P < 0.05. La prueba T de student para datos pareados
fue usada para investigar las diferencias entre el basal y los niveles finales en cada mes de
evaluacin.
20
21
27,69 12,73
23,23 8,81
0,22 0,05
mIU/mL
ng/mL
LH
Progesterona
0,22 0,06
28,53 9,68
62,58 22,81
23,73 5,87
SOYA
(n= 43)
19,15 6,91c
21,35 7,98a
0,23 0,06
49,58 16,99b
53,39 17,92a
0,21 0,03
34,18 19,61c
28,01 7,68c
22,14 4,69
0,23 0,06
17,81 6,12c
46,22 17,51c
12 MES
6 MES
3 MES
WARMI
23,11
0,23
0,21 0,03
49,06
25,85
0,05
9,05b
17,11c
13,86
6 MES
25,40 14,34
57,16 27,41b
21,78 5,00
3 MES
TIBOLONA
0,22 0,04
27,01 9,57
61,99 18,06
22,55 3,00
12 MES
M edia DS. La significancia fue considerada a P< 0,05. Se utiliz la prueba T de Student para datos pareados. a < 0,05 b < 0,01 c < 0,001, basal vs post-tratamiento
0,24 0,09
67,72 28,22
56,99 19,75
mIU/mL
FSH
23,23 4,97
22,97 4,64
TIBOLONA
(n= 41)
ng/mL
WARMI
(n= 47)
BASAL
Estradiol
Variable
Tabla No. 2
Efecto de los diferentes tratamientos sobre los niveles sericos de las hormonas sexuales en las mujeres postmenopausicas
0,21 0,05
25,49 10,20
58,47 17,37
22,52 6,94
3 MES
0,23 0,07
26,08 8,04a
60,25 22,13
24,08 5,33
6 MES
SOYA
0,24 0,07
26,88 7,95
64,26 19,14
24,78 5,63
12 MES
Basal
3 Mes
6 Mes
12 Mes
NIVELES ESTRADIOL
40
E(pg/mL)
30
**
**
20
10
0
Warmi
Tibolona
Soya
22
23
Basal
1 Mes
3 Mes
6 Mes
12 Mes
NIVELES COLESTEROL
250
mg/dL
200
** **
** **
**
150
**
100
50
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
24
Basal
1 Mes
3 Mes
6 Mes
12 Mes
NIVELES TRIGLICERIDOS
200
mg/dL
150
** ** **
*
**
100
50
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
Los datos son expresados como medias ES. * P<0.05, ** P<0.0001
La significancia fue considerada a P < 0.05. La prueba T de student para datos pareados fue usada
para investigar las diferencias entre el basal y los niveles finales en cada mes de evaluacin.
25
Basal
1 Mes
3 Mes
6 Mes
12 Mes
NIVELES HDL - c
50
mg/dL
40
** **
**
*
** **
30
** **
** **
20
10
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
Los datos son expresados como medias ES. * P<0.05, ** P<0.0001
La significancia fue considerada a P < 0.05. La prueba T de student para datos pareados
fue usada para investigar las diferencias entre el basal y los niveles finales en cada mes de
evaluacin.
26
Basal
1 Mes
3 Mes
6 Mes
12 Mes
NIVELES L D L - c
200
mg/dL
150
** **
** ** **
**
100
50
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
Los datos son expresados como medias ES. * P<0.05, ** P<0.0001
La significancia fue considerada a P < 0.05. La prueba T de student para
datos pareados fue usada para investigar las diferencias entre el basal y
los niveles finales en cada mes de evaluacin.
27
28
NIVELES DE IL -6
IL -6 (pg/mL)
4
3
2
**
1
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
29
NIVELES DE IL -8
IL -8 (pg/mL)
30
20
10
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
Los datos son expresados como medias ES. * P<0.05
La significancia fue considerada a P < 0.05. La prueba T de student para datos pareados
fue usada para investigar las diferencias entre el basal y los niveles finales en cada mes
de evaluacin.
30
31
2,14
23,25 16,3
582,36 344,5
ng/mL
pg/mL
pg/mL
pg/mL
IL-6
IL-8
Insulina
5,98
0,9
1,27
0,0012
9242 2956
395,10 150,5
11287 2929
471,52 193
pg/mL
pg/mL
Osteocalcina
Osteoprotegerina
2,4
1,4
438,17 145,5
11836 2815
53,00 20,4
22578 9878
519,96 280,8
25,64 18,5
2,20
149,90 64,5
6,12
BASAL
2,6
2,2
322,84 137,7
7646 2425
35,26 16,4
25376 11292
388,39 266,1
21,23 16,2
2,66
137,85 58,1
8,51
12 MES
TIBOLONA (n=41), T
0,00001
0,00001
0,0001
0,034
0,034
0,143
0,179
0,383
0,0001
P*
2,3
16,8
1,4
72,5
17,4
456,69 172,5
11263 3803
48,78
21677 10064
550,27 274,1
23,98
2,05
150,05
6,23
BASAL
1,6
1,6
447,53 162,2
12622 3983
47,43 19,5
21157 9868
489,06 269,7
21,65 17,6
1,93
153,88 62,2
6,09
12 MES
SOYA (n=43), S
0,79
0,14
0,54
0,76
0,16
0,44
0,70
0,79
0,71
P*
0,0218
0,0074
0,09
0,001
0,36
0,146
0,0002
0,022
0,21
(W,T)
0,3040
0,00001
0,10
0,12
0,63
0,127
0,0206
0,00001
0,0004
(W,S)
P **
0,0003
0,00001
0,00
0,07
0,62
0,911
0,088
0,785
0,00001
(T,S)
M edia DS. La significancia fue considerada a P< 0,05. Se utiliz * la prueba de T de Sudent para datos pareados. ** la prueba T de student para datos independientes despues del tratamiento
0,0230
0,0345
16,2
41,16
46,93 17,1
pg/mL
SHBG
0,0185
0,0002
18086 8422
458,43 339,7
22614 9852
pg/mL
0,0174
0,00001
0,0041
0,0001
P*
14,5
16,42
2,6
54,4
7,80
120,14
12 MES
Leptina
1,2
154,17 67,5
2,1
pg/mL
Cortisol
IGF-1
BASAL
WARMI (n=47), W
Unidades
Variable
Valores antes y desp ues del tratamiento de los marcadores analizados en las mujeres postmenopausicas
Tabla No. 3
32
NIVELES DE OSTEOCALCINA
OST (pg/mL)
15000
10000
**
5000
0
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
Basal
12 Mes
O P G ( p g /m L )
600
400
**
200
Warmi
Tibolona
Soya
TRATAMIENTO
33
34
0.270
Control
E2 10uM
A 630 nm
E2 100 nM
0.220
ICI 10 uM
ICI 100 nM
0.170
W 500 ug/ml
W 50 ug/ml
0.120
Das de Tratatamiento
AGRADECIMIENTOS
A la Unidad Cordinadora del Programa de Ciencia y Tecnologa. Contrata No 153-FINCYT-PITEA
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