TEMA 3.- LA HERENCIA.

GENTICA MOLECULAR
1. CONCEPTOS FUNDAMENTALES
Las clulas de todos los organismos, desde las bacterias hasta el ser humano,
contienen una o ms copias de una dotacin bsica de ADN que es caracterstica de la
especie. Esta dotacin fundamental de ADN se denomina genoma.
GEN
Desde el punto de vista de la Gentica Molecular se define gen como un
fragmento de ADN (excepto los virus con ARN) que lleva la informacin para la sntesis
de una protena, es decir, para que unos determinados aminocidos se unan de un modo
concreto y formen una protena.
Los genes son los responsables de los caracteres hereditarios, son las unidades
estructurales y funcionales de la herencia transmitida de padres a hijos a travs de los
gametos y regulan la manifestacin de los caracteres heredables.
Los miembros de un par de cromosomas homlogos llevan el mismo rosario de
genes dispuestos en fila.
LOCUS (loci en plural)
Es el lugar que los genes ocupan en los cromosomas.
MUTACIN
Con este nombre reconocemos cualquier tipo de cambio brusco en el material
gentico. Si este cambio afecta a las clulas germinales, ser heredado por los
descendientes. Si afecta a las clulas somticas, solo ser heredable cuando se trate de
una especie con reproduccin asexual.
ALELOS O ALELOMORFOS
Son las distintas expresiones que puede tener el gen responsable de un carcter.
Un gen puede modificarse por mutaciones dando lugar a la aparicin de dos o ms
variantes alternativas, a cada una de esas alternativas la denominamos alelo o
alelomorfo. El alelo ms abundante en una poblacin se dice que es el alelo normal o
salvaje, el resto se consideran alelos mutados. Ten en cuenta que esto no tuvo por que
ser as, es posible que el ms abundante no sea el gen primitivo, simplemente es el ms
exitoso en el medio donde vive la especie.
GENOTIPO
Combinacin de alelos (AA, Aa, aa) que presenta un individuo para un
determinado carcter. Por extensin se define el genotipo como el conjunto de genes
que tiene un organismo, heredados de sus progenitores. Permanece constante a lo
largo de la existencia del individuo.

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FENOTIPO
Es el nombre que recibe la manifestacin externa del genotipo y representa lo
que nosotros podemos observar: morfologa, fisiologa, etc. En el caso de las vainas
del guisante, el fenotipo correspondera al color manifestado: amarillo o verde. Puede
cambiar a lo largo de la existencia de un individuo, ya que el ambiente puede influir
sobre el fenotipo modificndolo.
Fenotipo = Genotipo + Accin ambiental
El ambiente de un gen lo constituyen los otros genes, el citoplasma celular y el
medio externo donde se desarrolla un individuo. Hay que tener en cuenta que se
hereda el genotipo (los genes), pero esto no significa la manifestacin automtica de
los caracteres regulados por dichos genes; para ello es precisa su expresin, es decir,
que se transcriban y se traduzcan, y aqu es donde interviene la capacidad
moduladora del ambiente. Por ejemplo, todas las clulas humanas poseen genes que
regulan la pigmentacin de los ojos, pero solo se expresan en las clulas del iris.
HOMOCIGTICO Y HETEROCIGTICO
Los organismos diploides poseen dos alelos para cada gen: uno que provienen
del progenitor femenino y otro del masculino. Si los dos alelos son iguales el individuo
se llama homocigtico o raza pura (AA) dominante o recesivo (aa). Cuando los dos
alelos son diferentes (Aa), se le denomina heterocigtico o hbrido.
DOMINANCIA RECESIVIDAD
Se dice que un carcter tiene herencia dominante cuando se expresa uno de
sus alelos, alelo dominante; el otro alelo, alelo recesivo, para poder manifestarse debe
encontrarse en homocigosis. Los alelos dominantes se representan con letras
maysculas y los recesivos con minsculas. En el ejemplo del color de las vainas del
guisante El alelo dominante seria A para el color amarillo y el alelo recesivo para el
color verde a.
CODOMINANCIA
Cuando los dos alelos que definen un carcter se manifiestan conjuntamente en
heterocigosis. La razn est en que ambos alelos dan lugar a productos activos que se
manifiestan en el fenotipo del individuo (caso de los alelos lA y lB en los grupos
sanguneos humanos).
HERENCIA INTERMEDIA
En algunas ocasiones no es fcil diferenciarla de la codominancia. En este caso
el fenotipo del individuo heterocigtico es intermedio entre los fenotipos de los dos
homocigticos posibles. El resultado es como si los dos alelos se expresaran (dieran
lugar a productos activos) pero lo cierto es que un alelo no se expresa y el otro, aunque
se expresa con normalidad, no puede producir la cantidad de sustancia activa suficiente
para paliar la deficiencia del primer alelo.

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EXPRESIVIDAD
Grado en que un gen concreto se expresa fenotpicamente. Es decir, el grado de
influencia del ambiente sobre un gen concreto.

2. HERENCIA MENDELIANA
Frente a todas las teoras que se haban postulado anteriormente, Mendel tuvo
el gran acierto de utilizar un adecuado planteamiento experimental en el desarrollo de
sus trabajos llevados a cabo en el monasterio de Brnn (Repblica Checa). Mendel
quera saber como se heredaban los caracteres individuales y utiliz para ello la planta
del guisante (Pisum sativum) por ser econmica, producir gran nmero de
descendientes, y como era hermafrodita permite su autofecundacin y la fecundacin
cruzada artificial.
Al acierto de eleccin de la planta, Mendel aadi la del mtodo cientfico
empleado, consiguiendo demostrar que la herencia se produca de manera predecible.
Sus trabajos fueron publicados en 1866, aunque sus experiencias pasaron
inadvertidas, hasta que 35 aos despus fueron reconocidas y renombradas como
leyes de Mendel.
En 1900, tres botnicos confirmaron, de forma independiente, las conclusiones
de Mendel, dando a conocer sus tres leyes. La primera y segunda ley se refieren a la
herencia de un solo carcter (monohbridos), y la tercera estudia la transmisin
simultnea de dos caracteres (dihibridismo).
2.1. HERENCIA DE UN SOLO CARCTER
Los caracteres se heredan de forma predecible.
Primera ley. Ley de la uniformidad de los hbridos de la primera generacin filial.
Cuando se cruzan dos individuos razas puras (homocigticos) de una misma
especie que difieren entre s en un carcter, todos los individuos de la F1 (primera
generacin) son idnticos entre s genotpica y fenotpicamente (fenotipo idntico al
mostrado por uno de los progenitores).
Mendel inicio sus experimentos cruzando dos individuos homocigticos para un
determinado carcter. As, en el siguiente cruzamiento entre guisantes, para el
carcter color de la vaina, representamos por A el alelo dominante (amarillo) y por a el
alelo recesivo (verde), la generacin parenteral estar formada por:
Plantas homocigticas de vainas amarillas (AA)
Plantas homocigticas de vainas verdes (aa)
Los gametos producidos por las plantas AA llevan un solo alelo A, mientras
que los de las aa llevan solo el a.
Los dos tipos de gametos se unen en la fecundacin y todas las vainas
formadas en la F1 sern heterocigticas (Aa).
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Segunda ley. Ley de la segregacin de los caracteres en la F2

Segregacin de los genes que forman la pareja de alelos de la F1 para formar
los gametos que luego vuelven a unirse al azar en la F2.
Al cruzar entre s individuos pertenecientes a la F1 , los factores o genes que
controlan un determinado carcter, y que se encontraban juntos en los hbridos, se
separan y se transmiten separadamente uno del otro, de tal manera que en la F2
reaparecen los fenotipos propios de la generacin parental.
Para obtener la F2, Mendel dejo que las plantas de genotipo Aa de la F1 se
autofecundaran.
Cuando los heterocigticos (Aa) forman los gametos, los dos alelos se
separan. As se forman con la misma probabilidad, los gametos con el alelo A y con el
a. La unin al azar de los distintos tipos de gametos origina las siguientes
combinaciones de los genotipos de la F2: AA, Aa y aa.
Los individuos de genotipo AA y Aa, de los que se obtiene un 75%, presentan
el fenotipo dominante (amarillo), y los de genotipo aa, un 25 %, el fenotipo recesivo
(verde).

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Si el alelo dominante A determina el fenotipo amarillo y el alelo recesivo a el

verde, se obtendrn 3/4 Amarillos y 1/4 Verdes, por lo tanto la segregacin ser 3:1.
Retrocruzamiento o cruzamiento de prueba
Los genes no se ven se ven y los fenotipos son el reflejo de los genes. Por eso,
en los casos de herencia dominante en los cuales obtenemos individuos
heterocigticos (Aa) y homocigticos (AA) con el fenotipo dominante amarillo, para
conocer cul es el genotipo, se cruzan con otro individuo de genotipo homocigtico
recesivo (aa), lo que se denomina retrocruzamiento.
Por ejemplo al cruzar vainas de guisantes amarillas que pueden ser AA o Aa,
con, vainas de guisantes verdes, aa, son posibles dos resultados.
Resultado 1.- Aparecen plantas con guisantes verdes: el individuo
problema es Aa.
Resultado 2.- No aparecen plantas con guisantes verdes: el individuo del
problema puede ser AA.

2.2. HERENCIA DE DOS CARACTERES SIMULTNEAMENTE

Comportamiento o transmisin independiente de los caracteres. Estudia la
transmisin simultnea de dos caracteres.

Tercera ley. Ley de la independencia de los caracteres

GENES INDEPENDIENTES
Cuando los genes que regulan ambos caracteres se localizan en pares de
cromosomas homlogos distintos.
Cuando se forman los gametos, los alelos de un gen se transmiten
independientemente de los alelos del otro gen. En la transmisin de dos o ms
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caracteres, cada par de alelos que controla un carcter se transmite a la F2

independientemente de cualquier otro par de alelos que controle otro carcter y no
est en el mismo cromosoma.
Durante la anafase I se separan los cromosomas homlogos de cada par y en
la anafase II se separan las cromtidas de cada cromosoma; despus de la
autoduplicacin del ADN se forman cuatro clases de gametos, cada uno de los cuales
posee dos cromosomas. Puesto que su distribucin se realiza totalmente al azar,
existen cuatro posibilidades para que los cromosomas con sus genes se agrupen en
cada gameto: (A-B), (A-b), (a- B) y (a- b).
Esta conclusin, a la que llego Mendel contabilizando los descendientes de los
cruzamientos, en la actualidad se entiende porque sabemos que los cromosomas
emigran aleatoriamente a los polos.

Si el alelo dominante A determina el fenotipo amarillo, el alelo recesivo a el

verde, el alelo dominante B el fenotipo liso y el alelo recesivo b el fenotipo rugoso,
se obtendrn 9/16 Amarillos y Lisos y 3/16 Amarillos y Rugosos, 3/16 Verdes y Lisos y
1/16 Verdes y Rugosos; por lo tanto la segregacin ser 9:3:3:1
Si comparamos la 3 ley con la 2 ley, la 3 podemos considerarla como un
caso particular de la 2, pues si consideramos un solo carcter, por ejemplo, el color,
por cada 12 amarillos, salen 4 verdes; es decir 12 a 4
3 a 1, exactamente igual que
en la 2 ley.
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Si consideramos el tipo de piel, por cada 12 lisos salen 4 rugosos, es decir 3 es

a 1, exactamente igual que en la segunda ley. Por lo tanto la 3 ley podemos
considerarla como un caso particular de la 2.
GENES LIGADOS. GRUPOS DE LIGAMIENTO
Cuando los genes que regulan caracteres diferentes tienen sus loci en la misma
pareja de homlogos no podr cumplirse la 3 ley de Mendel porque no se heredarn
independientemente. Decimos que esos genes forman un grupo de ligamiento y se
heredarn ms o menos en bloque:
Si sus loci estn muy prximos en el cromosoma, se heredarn siempre
juntos y decimos que se trata de un ligamiento absoluto.
Si sus loci estn a cierta distancia, podr realizarse algn crossing-over y
aparecern recombinaciones entre ellos. Podrn heredarse por separado, pero
las frecuencias observadas en los descendientes no se ajustan a las previstas por
la 3 ley de Mendel (9:3:3:1).

3. GENTICA HUMANA
Dada la naturaleza del ser humano, no es posible emplear para su estudio
gentico los mismos mtodos empleados con otros organismos por eso la gentica
humana tiene que recurrir a la confeccin de rboles genealgicos o pedigres, en
los que se estudia la transmisin de un determinado carcter a travs de varias
generaciones.
3.1. CONFECCIN DE UN RBOL GENEALGICO
Cada individuo se representa mediante un smbolo:
Los crculos representan a las mujeres y los cuadrados a los hombres.
Los crculos y cuadrados oscuros indican personas con el carcter
estudiado, mientras que los blancos representan personas normales.
Cada fila horizontal de crculos y cuadrados representa una generacin, de
tal manera que las situadas en la parte inferior del rbol genealgico son las
ms recientes. Para distinguir una generacin de otra se utilizan los
nmeros romanos: el I es la primera, el II la segunda, el III la tercera, el IV la
cuarta y as sucesivamente. Para distinguir a las personas que pertenecen
a una misma generacin se numeran de izquierda a derecha, 1, 2, 3, 4, etc.
Los matrimonios se indican mediante una lnea uniendo a las dos personas.
Los hijos de una misma pareja se unen con una lnea horizontal, que estar
unida por una lnea vertical a la que liga a los padres. Los hijos se disponen
de izquierda a derecha segn su orden de nacimiento.

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3.2. HERENCIA DE LOS GRUPOS SANGUNEOS DEL SISTEMA ABO

Se trata de un caso de herencia poliallica, que fue descubierta por el mdico
austriaco Kart Landsteiner.
Segn el sistema ABO, las personas se clasifican en cuatro grupos (fenotipos)
distintos en funcin de que se produzca o no la aglutinacin sangunea al mezclar una
suspensin de eritrocitos de un grupo con suero sanguneo de otro.
Los cuatros fenotipos A, B, AB y O, estn controlados por una serie allica
integrada por tres alelos: IA, IB e i. La pertenencia a uno u otro grupo sanguneo viene
determinada por la presencia en la membrana de los glbulos rojos de un polisacrido
o antgeno especfico y por anticuerpos especficos en el plasma sanguneo.
Los alelos IA e IB determinan la produccin de los antgenos A y B,
respectivamente, y son codominantes, mientras que el alelo i no produce antgeno y es
recesivo frente a los otros dos. Con estos tres alelos son posibles cuatro fenotipo y
seis genotipos distintos, recogidos en el cuadro siguiente:

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Landsteiner descubri que en los hemates de la sangre adems de los

antgenos (sustancia extraa producida por un gen que no es propio) correspondientes
a los grupos sanguneos existen aglutininas o anticuerpos y .
La aglutinina reacciona frente al antgeno o aglutingeno B.
La aglutinina reacciona frente al antgeno o aglutingeno A.
Esto significa que un individuo con grupo B no puede tener aglutinina y uno
con el grupo A no puede tener aglutinina . Los del grupo AB no podrn tener ningn
tipo de aglutinina y los del grupo O, podrn tener ambos tipos.
FACTOR Rh:
Viene determinado por una pareja de alelos; uno dominante (R) y otro recesivo
(r). El Rh+ es dominante, por lo tanto se manifiesta en heterocigosis y en homocigosis
(RR y Rr). El Rh- es recesivo, slo se manifiesta en homocigosis (rr).
El Rh tiene importancia en transfusiones y tambin en la descendencia si la
madre es Rh- y concibe un hijo Rh+. Durante el embarazo o en el parto puede existir
comunicacin entre la sangre fetal y la de la madre. La madre reacciona frente al
factor Rh (protena antignica para la madre Rh-) y fabrica anticuerpos. Para el primer
hijo no existe riesgo, pero en un segundo hijo, si es Rh+, los anticuerpos fabricados
por la madre pueden reaccionar y provocarle una reaccin hemoltica o destruccin de
glbulos rojos. La transmisin del factor Rh sigue las leyes de Mendel.
4. GENTICA MOLECULAR

4.1. DUPLICACIN (REPLICACIN) DEL ADN

El modelo de Watson y Crick apuntaba la posibilidad (por la
complementariedad de las bases) de que las molculas de ADN pudieran duplicarse
para formar dos molculas hijas idnticas.
La replicacin es el proceso que garantiza que cuando una clula se divide
cada una de las clulas hijas reciba una copia exacta e ntegra de la informacin
hereditaria de la clula madre.
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Meselson y Stahl cultivaron Escherichia coli en un medio en el que el nitrgeno

presente era nitrgeno pesado (15N). Purificaron el ADN de varias generaciones de
las bacterias cultivadas y lo centrifugaron en un gradiente de densidad. Los
experimentos de Meselson y Stahl llevaron a la conclusin de que la replicacin del
ADN es un proceso semiconservativo en el que cada una de las molculas hija
contiene una hebra de la molcula original y otra neoformada.
Caractersticas de la replicacin del ADN:
La replicacin es semiconservativa (cada molcula hija conserva una hebra
de la molcula madre y una nueva).
La replicacin del ADN se basa en la complementariedad de las bases.
La replicacin es bidireccional: en una cadena la replicacin es continua
(hebra conductora), pero en la otra es discontinua (hebra retardada).
Etapas de la replicacin:
1 etapa: iniciacin:
La helicasa rompe los puentes de H entre las dos cadenas provocando la
aparicin de una burbuja de replicacin.
Las girasas y topoisomerasas eliminan las tensiones generadas por la
separacin de las cadenas y evitan que stas vuelvan a enrollarse. Puesto que
el proceso es bidireccional, en cada extremo de la cadena se forma una
horquilla de replicacin. Las primasas sintetizan oligonucletidos de ARN (5-30
nucletidos) que servirn de cebadores a las ADN-polimerasa III. La ADNpolimerasa III aade el primer nucletido (por complementariedad con la
cadena molde) al extremo 3 del cebador.

2 etapa: elongacin:
La ADN-polimerasa avanza un nucletido en la direccin de sntesis, reconoce
el siguiente nucletido de la cadena molde y coloca el nucletido
complementario; ahora cataliza la formacin del enlace fosfodister con el
nuevo nucletido obteniendo la energa necesaria de la separacin de los dos
grupos fosfato sobrantes (recuerda que se van uniendo nucletidos trifosfato).
La hebra conductora es de crecimiento continuo puesto que la horquilla se va
abriendo en el mismo sentido que la ADN-polimerasa III aade los nucletidos.
Sin embargo en la hebra retardada, a partir del cebador la ADN-polimerasa III
sintetiza unos 1000 nucletidos de ADN, alejndose de la horquilla de
replicacin, formndose el denominado fragmento de Okazaki. Segn se va
abriendo la horquilla se sintetizan nuevos fragmentos, por lo que podemos
decir que la hebra retardada es de crecimiento discontinuo.

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Despus, otra ADN-polimerasa (la ADN-pol I) distinta retira los fragmentos de

ARN que han hecho de cebador y rellena los huecos con nucletidos de ADN.
La ligasa se encargar de empalmar los fragmentos.
3 etapa: terminacin:
La elongacin finaliza en las clulas eucariticas cuando la horquilla de
replicacin alcanza a la adyacente y en las clulas procariotas cuando se
encuentran los dos extremos que iban creciendo en sentidos puestos.
Finalizada la elongacin se eliminan los ltimos cebadores y se sustituyen por
nucletidos de ADN de una forma semejante a la mencionada anteriormente.
En las clulas eucariticas en este proceso de terminacin tiene que intervenir
un nuevo enzima, la telomerasa, que aaden a los extremos del cromosoma
secuencias de ADN repetitivo no codificante (denominadas telmeros).

4.2. TRANSCRIPCIN
Sntesis de un ARNm a partir de la informacin contenida en el ADN nuclear. El
ARNm sintetizado tendr una secuencia de nucletidos complementaria a la de un
(ocasionalmente ms de uno) gen. Tiene lugar en el ncleo de la clula durante la
interfase y la profase de la mitosis.
Proceso de transcripcin:
Iniciacin:
Previamente actan las endonucleasas y girasas. La ARN-polimerasa reconoce
y se acopla a la regin promotora, situada por delante del gen que se va a
transcribir.
El primer nucletido que se une es siempre ATP o GTP.

Elongacin:
La polimerasa se desplaza hacia el siguiente nucletido de la cadena de ADN
que est leyendo y cataliza la formacin de un enlace fosfodister. Este
proceso se repite sucesivamente.
La energa necesaria para la unin proviene de la hidrlisis de los dos fosfatos
terminales de los nucletidos activados que se van incorporando.
La direccin de transcripcin es 5` 3`.
Terminacin:
Al alcanzar una seal de terminacin, un factor proteico, denominado factor de
liberacin, provoca la separacin del ARNm recin sintetizado.

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4.3. EL CDIGO GENTICO: CONCEPTO Y CARACTERSTICAS

Es la relacin entre la secuencia de las bases en el ADN (ARN) y la secuencia
de aminocidos en una protena.

Caractersticas del cdigo gentico:

- Formado por tripletes
- No tiene superposiciones.
- Es degenerado (redundante) pero no es ambiguo. 61 de los 64 tripletes
codifican a un aminocido particular; esto significa que para algunos
aminocidos debe haber ms de un triplete.
Esto minimiza los efectos deletreos de las mutaciones, puesto que la mayora
de los codones que especifican un mismo aminocido difieren nicamente en la
ltima base del triplete.
- Presenta tripletes sin sentido: se denominan tripletes de terminacin y son
reconocidos por protenas especficas llamadas factores de liberacin.
- Es universal: es el mismo para todos los seres vivos.

4.4. TRADUCCIN: BIOSNTESIS DE PROTENAS

Es el proceso mediante el cual la informacin contenida en el ARNm especifica
la sntesis de una protena.
Etapas de la traduccin:
Etapa previa: activacin de los ARN de transferencia:
Los aminocidos se unen a los ARNt, formando los aminoacil-ARNt, por medio
de una reaccin muy especfica catalizada por unos enzimas denominados
aminoacil-ARNt-sintetasas. Estos enzimas poseen dos centros de unin, uno
para el aminocido y otro para el ARNt correspondiente. Ocurre en el
citoplasma y requiere la hidrlisis de una molcula de ATP.
Es muy rpido, se ha comprobado que en las bacterias puede durar 15 a 20
segundos.
Formacin del complejo de iniciacin: las subunidades del ribosoma estn
separadas. Primero se une la subunidad al ARNm por su extremo 5`.
Intervienen tres factores proteicos de iniciacin y se consume una molcula de
GTP. El primer codn del ARNm (AUG) codifica la formilmetionina en las
clulas procariotas y la metionina en las eucariotas.
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Elongacin:
Entrada
de
un
aminoacil-ARNt
al
locus A. Intervienen
dos factores proteicos
de elongacin y una
molcula de GTP.
Formacin de un
enlace
peptdico,
catalizada por un
enzima presente en la
subunidad mayor, la
peptidiltransferasa. El
enlace se produce
entre el grupo amino
del nuevo aa-ARNt y
el
carboxilo
del
anterior.
Translocacin:
interviene un tercer
factor proteico de
elongacin y otra
molcula de GTP.
Terminacin:
Cuando se llega a uno de los codones sin sentido (UAA, UAG o UGA) un factor
proteico, denominado factor de liberacin R, se une al ribosoma. Esto
promueve la ruptura de la unin entre el ARNt y la cadena polipeptdica y la
separacin del ARNm y las subunidades del ribosoma.
Frecuentemente varios ribosomas traducen simultneamente la misma
protena, asocindose a lo largo del mismo filamento de ARNm formando un
polisoma.
Una vez traducido, el ARNm es hidrolizado quedando libres los ribonucletidos.
5. ALTERACIONES DE LA INFORMACIN GENTICA
El trmino mutacin fue introducido en 1902 por el botnico holands Hugo de
Vries refirindose a los cambios hereditarios bruscos que aparecan en la hierba del
asno (Oenothera). Posteriormente se supo que tan solo 2 de los alrededor de 2000
cambios observados por de Vries eran autnticas mutaciones.
En general se denomina mutacin a cualquier cambio en la cantidad o
estructura del material hereditario de un organismo, que tiene como resultado un
cambio de las caractersticas hereditarias de dicho organismo
Bajo este concepto de mutacin se agrupan tanto los cambios hereditarios que
afectan a un solo gen, denominados mutaciones puntuales, como los que afectan al
nmero o estructura de los cromosomas, llamados cambios cromosmicos. No debe
confundirse el concepto de mutacin con el de modificacin, que se refiere a los
cambios fenotpicos debidos al medio o al uso.
Las mutaciones pueden clasificarse atendiendo a criterios muy diversos: por su
origen pueden ser espontneas (si no interviene ningn factor fsico o qumico externo)
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o inducidas; por las clulas en que se localizan pueden ser gamticas (si se produce
en las clulas de la lnea germinal) o somticas; por su expresin pueden ser
dominantes o recesivas; por su efecto pueden ser neutras, beneficiosas, patolgicas
(causan enfermedades), teratolgicas (causan malformaciones) o letales; ...

La clasificacin que sigue se basa en la naturaleza de la alteracin que

provoca, segn lo cual podemos distinguir mutaciones cromosmicas, numricas o
estructurales, y mutaciones gnicas.
5.1. CAMBIOS CROMOSMICOS NUMRICOS: MUTACIONES GENMICAS
Cada especie biolgica se caracteriza por su cariotipo, en el que el nmero y la
morfologa de los cromosomas es constante. En la mayora de los organismos
superiores, las clulas somticas son diploides y los gametos (formados por meiosis)
son haploides. La mitosis y la meiosis (con la consiguiente fecundacin) son los
mecanismos biolgicos que aseguran la constancia en el nmero de cromosomas de
las clulas, sin embargo, si se producen anomalas en cualquiera de estos dos
procesos se pueden formar clulas que presentan un nmero anormal de
cromosomas.
La euploida es una alteracin del nmero de cromosomas que afecta a juegos
completos. Los organismos que presentan ms de dos juegos completos de
cromosomas se denominan poliploides. La poliploida puede deberse a la unin de
genomas de una misma especie, en cuyo caso se conoce como autopoliploida, o a
la unin de genomas de especies diferentes, conocido como alopoliploida.

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Existen varios mecanismos de formacin de autopoliploides pero los ms

frecuentes son la fecundacin de un vulo por ms de un espermatozoide y la
formacin de gametos diploides por un error durante la meiosis. En los animales la
autopoliploida es rara, y suele conllevar la muerte del individuo. En los vegetales sin
embargo es relativamente frecuente y los individuos poliploides son de mayor tamao
y ms vigorosos que los normales diploides.
La aneuploida es una anomala numrica que afecta a uno o varios
cromosomas, pero no a todo el genoma. La aneuploida se origina por la no disyuncin
de una o varias parejas de cromosomas homlogos durante la meiosis. Algunos de los
gametos resultantes tendrn cromosomas de ms y otros, en cambio, los tendrn de
menos. Al ser fecundados estos gametos por otros normales originarn cigotos con
cromosomas de ms o bien con cromosomas de menos. Los organismos aneuploides
presentan, generalmente, anomalas fenotpicas caractersticas y son poco viables.
Los casos ms frecuentes de aneuploidia son aquellos en los que aparece un
cromosoma sin homlogo (monosoma) y los que presentan un cromosoma extra en
una pareja cromosmica (trisoma)(tambin se conocen casos de individuos
tetrasmicos, doble trismicos y nulismicos). Algunos ejemplos de aneuploidas en el
hombre:

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5.2.
CAMBIOS
CROMOSMICAS

CROMOSMICOS

ESTRUCTURALES:

MUTACIONES

Estas alteraciones se deben a la prdida, ganancia o reordenacin de

determinadas regiones de un cromosoma.
El origen de estos cambios est en errores que pueden producirse durante la
mitosis o la meiosis que consisten en la ruptura de una cromtida que puede ir seguida
de la prdida del fragmento roto o bien de la fusin equivocada de este fragmento.
Existen cuatro tipos de cambios estructurales:
- Las inversiones son cambios del orden lineal de los genes en un
cromosoma.
- Las translocaciones son intercambios o transferencias de fragmentos
cromosmicos entre cromosomas no homlogos.
- Las deficiencias o deleciones son prdidas de fragmentos de cromosomas.
- Las duplicaciones consisten en la repeticin de un fragmento en un
cromosoma.
Si bien la mayora de estas alteraciones suelen provocar defectos que
disminuyen la viabilidad de los individuos que las portan se admite que algunas
duplicaciones pueden ser tiles en la evolucin, ya que algunos genes repetidos
pueden mutar hacia formas nuevas sin que ello suponga una prdida de adaptabilidad.

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5.3. MUTACIONES GNICAS O PUNTUALES

Las mutaciones gnicas son las mutaciones en sentido estricto y las responsables de
la aparicin de nuevos alelos de un gen. Estas alteraciones son debidas generalmente
a errores no corregidos en el proceso de autoduplicacin del ADN o a la accin de
determinados agentes fsicos o qumicos que alteran el ADN. La unidad mnima de
mutacin, denominada mutn, corresponde a un par de nucletidos de la cadena de
ADN.
Se ha comprobado en repetidas ocasiones que estos errores en la duplicacin
del ADN se producen de una manera espontnea con cierta frecuencia. Aunque la
clula tenga mecanismos de reparacin de los errores que se produzcan en la
autoduplicacin siempre puede quedar un error que se pase por alto.
Experimentalmente se ha podido determinar que uno de cada cien mil a un milln de
gametos presenta una mutacin en un gen determinado (mutacin espontnea).
Las clulas cuentan con diversos mecanismos para reparar las alteraciones
ocasionadas en su ADN por la mutacin que implican, normalmente, la intervencin de
diversos grupos de enzimas, como, por ejemplo, los enzimas encargados de corregir
los errores que tienen lugar en el proceso replicativo del ADN, ya sea durante la
incorporacin de los nucletidos o tras la finalizacin de la sntesis de una nueva
hebra. Otro mecanismo de reparacin es el constituido por los enzimas
fotorreactivos, que rompen los enlaces creados entre dos timinas consecutivas
(dmeros de timina) originados por algunos agentes mutagnicos.
Se distinguen varios tipos de mutaciones gnicas:

- Mutaciones por sustitucin de una base por otra distinta. Se dividen en

dos tipos: las denominadas transiciones, cuando una base prica es reemplazada por
otra base prica o una base pirimidnica es sustituida por otra base pirimidnica, y las
transversiones, si se produce el cambio de una base prica por una base
pirimidnica, o viceversa. Estas sustituciones son posibles porque algunos de los
tomos de hidrgeno de cada una de las cuatro bases pueden cambiar sus
posiciones, para originar formas tautomricas (ismeros que se originan por la
emigracin intramolecular de un tomo pequeo) distintas a las usuales, en una
proporcin muy baja (10-4). Estos tautmeros permiten apareamientos atpicos de
bases en la doble hlice y provocan, en la replicacin, la formacin de secuencias
nucleotdicas errneas. Los cambios de bases nitrogenadas pueden ser producidos,
as mismo, por agentes mutagnicos que originan su desaminacin, la rotura del
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enlace entre una base prica con la desoxirribosa (despurizacin) o la formacin de

dmeros de timina.
- Mutaciones por prdida e insercin de bases. Estas mutaciones son ms
graves que las anteriores, ya que, a partir del punto de delecin o de adicin, todos los
tripletes de bases estarn cambiados y, por tanto, el mensaje codificado ser
totalmente distinto. Se producen por un emparejamiento anmalo durante la
replicacin entre la hebra molde y la que se est sintetizando, o cuando ciertos
compuestos, como los colorantes de acridina, se intercalan en las cadenas
polinucleotdicas.
- Mutaciones por cambios de lugar de algunos segmentos del ADN
(transposiciones). El desplazamiento de secuencias de la cadena nucleotdica
provoca la aparicin de nuevos tripletes, lo que modificar el mensaje gentico.
5.4. AGENTES MUTAGNICOS
Las mutaciones que se producen por la accin de un factor ambiental, fsico o
qumico, se conocen como mutaciones inducidas. Estos factores que provocan la
aparicin de mutaciones se denominan mutgenos.
Entre los mutgenos fsicos estn las radiaciones, tanto ionizantes (rayos X o
rayos gamma) como las no ionizantes (ultravioletas). Las radiaciones ultravioleta
tienen un efecto ms suave que las ionizantes, por tener un menor poder de
penetracin. En general las radiaciones provocan roturas y alteraciones en la molcula
de ADN.
Los mutgenos qumicos pueden ser algunas molculas de estructura
parecida a la de las bases nitrogenadas que forman el ADN u otros productos que
reaccionan con los componentes de los nucletidos alterando su estructura.
Tanto en un caso como en otro se producen fallos en la complementariedad
que originan incorporaciones errneas cuando el ADN se duplica.
Por ltimo, entre los mutgenos biolgicos podemos mencionar a ciertos
virus, que pueden producir cambios en la expresin de algunos genes (como los
retrovirus, los adenovirus o el virus de la hepatitis B humana, entre otros) y los
transposones, que son segmentos mviles de ADN que pueden cambiar de posicin,
trasladndose a otro lugar distinto dentro del mismo cromosoma o incluso a otro
cromosoma.
5.5. GENES LETALES
Algunas mutaciones pueden ser beneficiosas y, por lo tanto, favorecer la
seleccin natural de los individuos que las portan. Otras no determinan cambios
beneficiosos ni perjudiciales en los individuos que las llevan, es decir, son mutaciones
neutras. Pero muchas mutaciones afectan negativamente a la viabilidad de un
organismo.
Se designa como valor biolgico de una mutacin al incremento, positivo o
negativo, que experimenta la viabilidad de los mutantes respecto a la de la raza
originaria. El valor biolgico ms bajo (viabilidad nula) corresponde a las mutaciones
que han originado genes letales.

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Los factores o genes letales son aquellos cuya manifestacin provoca la

muerte del individuo antes de que ste alcance la madurez reproductiva. Cuando no
producen la muerte, pero tiene efectos negativos en el individuo, disminuyendo su
capacidad para sobrevivir o reproducirse, se denominan deletreos.
Los genes letales dominantes desaparecen con la muerte del individuo en el
que han aparecido. Sin embargo, los letales recesivos se mantienen en pequeas
proporciones en las poblaciones, manifestndose solamente en los
homocigotos.
En algunas ocasiones los cigotos que llevan un gen letal en homocigosis no
llegan a desarrollarse, por lo que su presencia slo se detecta por la alteracin de las
frecuencias fenotpicas en la descendencia. Tal es el caso de la herencia del color del
pelaje en los ratones. Como ejemplos de factores letales en la especie humana
podemos citar la ictiosis congnita y la hemofilia.
5.6. MUTACIONES Y EVOLUCIN
Los cambios producidos en el material gentico constituyen el motor de la
evolucin de las especies. La actuacin de los mecanismos evolutivos de seleccin
natural requiere la existencia previa de variabilidad entre los individuos que integran
una poblacin, considerada actualmente la unidad evolutiva por excelencia en lugar
del individuo aislado, ya que son las proporciones en que se encuentran los diversos
individuos de una poblacin las que cambian a lo largo del tiempo. Los principales
agentes de la variabilidad de las poblaciones son la recombinacin gentica y las
mutaciones.
La recombinacin gentica consiste en una reordenacin de los genes ya
existentes en la poblacin, que puede traducirse en la aparicin de nuevos genotipos
pero no de nuevo material hereditario. Las mutaciones, por el contrario, permiten la
aparicin de genes que antes no existan, por lo cual las posibilidades biolgicas se
amplan enormemente. No hay que olvidar, sin embargo, que la mayora de las
mutaciones son negativas.
Las mutaciones beneficiosas suelen pasar inadvertidas en un primer momento,
por lo que las ventajas evolutivas se manifiestan lentamente. No obstante, si el gen
mutado proporciona algn beneficio a los individuos que lo llevan, ir sustituyendo
paulatinamente al gen original en la poblacin, ya que la proporcin de los individuos
portadores ir aumentando. Se produce as una evolucin molecular que se reflejar
en las caractersticas biolgicas de los individuos.
Evolutivamente, las mutaciones ms importantes son las que actan de forma
repetida sobre un determinado gen (mutaciones gnicas recurrentes) y favorecen
cambios rpidos (a escala evolutiva).
La importancia de las mutaciones se pone de manifiesto en particular durante
la adaptacin de una poblacin a un entorno nuevo, ya sea como consecuencia de
importantes cambios medioambientales en el lugar donde vive o porque se coloniza
una nueva rea geogrfica. En estos casos, la presin selectiva aumenta
extraordinariamente y favorece la supervivencia de aquellos individuos que portan las
mutaciones adaptativas ms favorables.
Las mutaciones cromosmicas poseen tambin un gran inters en los
procesos evolutivos. Por ejemplo, parece demostrado que la duplicacin y posterior
mutacin de fragmentos cromosmicos han hecho posible la aparicin

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de las diversas cadenas de hemoglobinas, y de la mioglobina humana y de los

primates, a partir de una nica globina ancestral.
Las mutaciones genmicas contribuyen, as mismo, a la evolucin,
fundamentalmente de las especies vegetales, que las toleran mejor que los animales.
Con frecuencia los vegetales poliploides tienen rganos ms desarrollados que los
diploides, razn por la que muchas de las especies utilizadas por el ser humano son
de ese tipo.
Como un proceso intermedio entre las mutaciones cromosmicas y las
genmicas se puede incluir la unin de cromosomas, que tambin posee una enorme
importancia evolutiva. As, el cromosoma 2 del ser humano parece que procede de la
fusin de dos cromosomas telocntricos (que an se encuentran en los primates
superiores actuales) de una especie ancestral.
Las mutaciones tambin han desempeado un importante papel en el
desarrollo de la gentica, ya que las mutaciones inducidas en algunos organismos
(como en Drosophila) han sido un inmejorable material de trabajo para muchos
genetistas durante este siglo.
5.7. MUTACIONES Y CNCER
El cncer es causado por un proceso de divisin celular sin control que provoca
una multiplicacin rpida y desorganizada de las clulas que conduce a la destruccin
del tejido afectado e, incluso, a la invasin de otros rganos (metstasis).
Aunque en el desencadenamiento de un proceso cancergeno intervienen
diversos factores, hoy da queda fuera de toda duda la relacin que existe entre
determinados cambios en el material gentico y la aparicin de clulas cancerosas, ya
que con frecuencia se observa en ellas la presencia de alteraciones cromosmicas,
como deleciones, translocaciones y roturas o uniones cromosmicas. Por otra parte,
ciertos agentes mutagnicos tambin son cancergenos, como, por ejemplo, las
radiaciones ionizantes y no ionizantes, ciertos virus y determinados productos
qumicos (como las anilinas que aparecen en colorantes comerciales, las nitrosaminas
que se encuentran en el humo del tabaco, los benzopirenos que tambin aparecen en
el humo del tabaco o en los alimentos quemados, el asbesto de ciertos materiales
aislantes,...).
No se conoce totalmente el proceso por el que una clula normal se transforma
en cancerosa, pero se han logrado progresos importantes en su investigacin.
Bsicamente se producen defectos en determinados genes que participan en la
regulacin de la divisin celular, por lo que sta se descontrola y se vuelve catica. En
este proceso intervienen dos tipos de genes:
- Oncogenes (del griego onkos, tumor, y genos, origen). Provocan un
aumento de las seales que estimulan la divisin celular, sin que estn presentes los
estmulos normales para ello. De esta forma, se promueve la proliferacin continua de
las clulas. Hasta la fecha se han descubierto ms de cincuenta oncogenes en varias
especies, entre ellas la humana. Actualmente se cree que los oncogenes proceden de
otros genes, denominados protooncogenes, que codifican protenas implicadas en
determinadas etapas de la divisin celular (factores de transcripcin, factores
extracelulares estimulantes o receptores de membrana para estos ltimos). La
alteracin de los protooncogenes por agentes mutagnicos originara los oncogenes
activos.

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- Genes supresores de tumores. La mutacin de estos genes, que codifican

protenas inhibidoras de la divisin celular, estimula un aumento del ritmo reproductor
de las clulas.
As, los agentes mutagnicos podran actuar en ambos sentidos y es probable
que para que se desarrolle un tumor sean necesarias varias mutaciones en diversos
genes.
Existen indicios, as mismo, de que en el proceso de transformacin cancerosa
de una clula intervienen otros agentes que la potenciaran favoreciendo la expresin
de los oncogenes.
Por otra parte, la mutacin de los genes implicados en la correccin de errores
del ADN evitara la reparacin de stos tras la accin del agente mutagnico, en las
primeras fases del proceso, y contribuira notablemente al desarrollo definitivo del
tumor.
ANEXO: RESOLUCIN DE PROBLEMAS DE GENTICA

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