Trastornos Cognitivos y Conductuales asociados con Metabolopatas Hereditarias

Existen trastornos cerebrales que son producto de algunas disfunciones en otros

rganos, tales como, riones, hgado, pncreas y glndulas endocrinas. Algunos
trastornos metablicos como la hipoglicemia o la falla heptica pueden manifestarse
como estados de coma o sntomas confusionales agudos. Otras enfermedades
metablicas, como el hiperparatiroidismo, son causa potencial de demencia y psicosis.
Tambin se definen como: El concepto de metabolopata incluye un grupo muy amplio
de enfermedades en las que existe una disfuncin en los procesos bioqumicos que
constituyen el metabolismo del organismo, originando frecuentemente afectacin
neurolgica directa o secundaria por fallo de otros rganos. (A. Domingo Santos,
2015)
Podemos clasificar este tipo de trastornos de acuerdo a como se originan:
1.- Enfermedades causadas por defecto en la sntesis de molculas complejas, o
enfermedades por depsito (enfermedades lisosomales, peroxisomales y defectos de la
sntesis de colesterol).
2.- Enfermedades por acumulacin de sustancias txicas (aminoacidopatas, acidurias
orgnicas, trastornos del ciclo de la urea, intolerancia a azcares, trastornos del
metabolismo de metales y porfirias).
3.- Enfermedades por dficit energtico, como: defectos del metabolismo de
carbohidratos, trastornos de la oxidacin de cidos grasos y enfermedades
mitocondriales.
Manifestacin clnica
La edad en la que aparecen los primeros sntomas de las metabolopatas hereditarias
(MH) es muy variable, pudiendo comprender desde el perodo fetal hasta la edad
adulta. Desde un punto de vista global, lo ms frecuente es que las MH comiencen en
los primeros aos de vida y, por tanto, son esencialmente enfermedades del mbito de
la Pediatra (A. Domingo Santos, 2015). Sin embargo,no hay que olvidar que formas
ms leves o atpicas pueden presentarse con una primera descompensacin
metablica en la adolescencia o la edad adulta. El parto es una situacin de especial
riesgo en mujeres no diagnosticadas previamente. Las MH habitualmente provocan una
afectacin multisistmica, siendo muy frecuente la del sistema nervioso debido a la
gran cantidad de genes implicados en su desarrollo. A grandes rasgos podemos
distinguir dos formas de presentacin neurolgica. Por un lado, las enfermedades por
depsito se caracterizan por su curso progresivo, sin relacin directa con el consumo
de alimentos o procesos intercurrentes. Clnicamente se expresan en forma de retraso
madurativo, retraso mental, alteraciones del comportamiento, dficit sensorial o motor,
demencia o sntomas extrapiramidales. Por otro lado, las enfermedades por
acumulacin de txicos y por dficit energtico suelen comenzar con alteracin del
estado mental (encefalopata) de forma aguda y relacionarse temporalmente con la
ingesta, el ayuno, intervenciones quirrgicas, infecciones u otras situaciones
estresantes. Muchos de ellos cursan con acidosis metablica (como las acidurias
lcticas), con hipoglucemia (por ejemplo, trastornos de la oxidacin de cidos grasos)
y/o con hiperamonemia (predominantemente trastornos del ciclo de la urea). Adems,
suelen asociar otros sntomas como hipotona, crisis epilpticas, vmitos y disfuncin
heptica o renal.
Diagnstico

El diagnstico precoz de las MH es esencial, no slo para proporcionar al paciente y a

su familia un adecuado apoyo teraputico multidisciplinar en orden a minimizar el
grado de discapacidad potencial, sino tambin para realizar el conveniente consejo
gentico para futuros embarazos. (A. Domingo Santos, 2015)
Tratamiento
El manejo de las MH debe estar dirigido por centros especializados habitualmente de
Neurologa o Neuropediatra que, tras realizar un estudio individualizado del paciente,
establecern una serie de recomendaciones de estilo de vida junto con medidas
dietticas y farmacolgicas ms convenientes para cada MH en concreto. (A. Domingo
Santos, 2015)

Metabolopatas adquiridas
Los sndromes neurolgicos causados por metabolopatas adquiridas (MA) son muy
frecuentes. Se producen como consecuencia de la disfuncin de otro sistema o aparato
del organismo. Como rasgos generales de la afectacin neurolgica por MA, se dir
que: La forma de presentacin va a depender en gran medida de la velocidad con la
que se instaure el trastorno metablico. Normalmente, si se trata de una alteracin
progresiva en semanas o meses, provocar una sintomatologa ms larvada hasta que
el trastorno sea importante por un fenmeno de adaptacin gradual del organismo,
mientras que si la alteracin metablica se produce bruscamente o en un corto espacio
de tiempo, el grado de afectacin neurolgica ser mayor. 2. Su evolucin y pronstico
dependern del tipo de trastorno metablico, su gravedad y la rapidez con la que sea
corregido. Por norma general las encefalopatas metablicas tienden a revertir
completamente una vez restablecido el funcionamiento adecuado del rgano
implicado, por ello procuraremos una correccin rpida del mismo (inmediata en
situaciones de riesgo vital), salvo en casos de desrdenes de la osmolaridad
plasmtica, cuya correccin debe ser paulatina.
Manifestaciones clnicas
La expresin neurolgica ms frecuente de las MA consiste en diferentes grados de
alteracin de la conciencia (encefalopata), desde el sndrome confusional agudo o
delirium, caracterizado por trastornos de la atencin, la percepcin y de las funciones
cognitivas, hasta la situacin de coma.
Trastornos hidroelectrolticos
La hipocalcemia crnica puede producir tambin sntomas extrapiramidales
(parkinsonismo, corea, etc.) y la hipercalcemia mantenida es causa de demencia. La
hipokalemia se manifiesta neurolgicamente como debilidad muscular generalizada.
Hipercalcemia mantenida
Las manifestaciones neuropsiquitricas son ms frecuentes en los pacientes con esta
condicin,incluyen depresin, psicosis, disminucin de la sociabilidad, disfuncin
cognitiva y letargia, pero se desconoce su prevalencia. Se ha considerado que mejoran
tras la paratiroidectoma, pero comparando casos operados con los no intervenidos las
diferencias son muy pequeas. (Fernndez, 2009)
Insuficiencia heptica

La patologa heptica crnica puede conducir a un cuadro de demencia leve

irreversible asociada a trastornos del movimiento (parkinsonismo, coreoatetosis, ataxia
de la marcha, temblor) conocido como degeneracin hepatocerebral adquirida crnica.
Trastornos de la glicemia
La hipoglucemia sintomtica combina manifestaciones neurolgicas (dificultad de
concentracin, debilidad generalizada, temblor, somnolencia) con manifestaciones
inespecficas como inquietud, nerviosismo, hambre, sudoracin, hipotermia, etc.
Ocasionalmente la hipoglucemia puede cursar con signos de disfuncin cerebral focal.
La hipoglucemia grave se define por convulsiones o coma, conllevando riesgo de dao
cerebral permanente. La hiperglucemia tambin es una causa frecuente de
encefalopata de diversa gravedad y crisis epilpticas, debiendo sospecharse en
individuos diabticos (cetoacidosis diabtica y coma hiperosmolar), as como en
pacientes con nutricin parenteral. Aunque infrecuente, la hiperglucemia hiperosmolar
no cetsica es la segunda causa de hemibalismo o hemicorea de inicio agudo
producido por lesin del estriado contralateral.
Otras endocrinopatas
Otras alteraciones endocrinas pueden cursar con manifestaciones psiquitricas
(alucinaciones, euforia, mana, depresin, etc.) junto con el cuadro confusional, como
en la tirotoxicosis, la encefalopata de Hashimoto y la enfermedad de Cushing. En el
caso del hipotiroidismo, son frecuentes los sntomas depresivos junto con datos de
deterioro cognitivo. El hipotiroidismo congnito cursa con diversos grados de retraso
madurativo y puede asociar otras manifestaciones: sordera, microcefalia, etc. en
funcin del trastorno primario; su deteccin precoz est disponible dentro del cribado
neonatal. Otra manifestacin neurolgica de las MA es la ataxia cerebelosa, descrita en
casos aislados de hipotiroidismo, que mejora con tratamiento sustitutivo, as como en
la enfermedad celaca o secuelar a hipertermia grave. El sistema nervioso perifrico
tambin es susceptible de verse afectado por MA, destacando la diabetes mellitus por
su prevalencia y su capacidad para producir neuropata a cualquier nivel. Otras
entidades son la uremia, la insuficiencia heptica, el hipotiroidismo, la acromegalia y la
enfermedad pulmonar obstructiva crnica. La presentacin ms frecuente de forma
global es la polineuropata de predominio sensitivo.
Movimientos Anormales
Los movimientos anormales incluyen todas aquellas enfermedades asociadas a
movimientos involuntarios como, por ejemplo: Temblor de reposo, lentitud en la
iniciacin de movimientos y rigidez muscular. La ms representativa de ellas es la
enfermedad de Parkinson, trmino que corresponde realmente a un grupo de
enfermedades con sntomas y signos comunes pero que pueden llegar a ser totalmente
diferentes.
La enfermedad de Parkinson es el trastorno del movimiento hipocintico ms
importante. Adems, existen parkinsonismos causados por otras enfermedades
diferentes a la enfermedad de Parkinson -los llamados parkinsonismos secundarios-,
como la parlisis supranuclear progresiva, la atrofia multisistmica, la degeneracin
corticobasal,
los
parkinsonismos
farmacolgicos,
etc.
Los trastornos del movimiento hipercinticos incluyen entidades tales como temblor
esencial, distonas, hemiespasmo facial, tics, corea, mioclonias y sndrome de piernas
inquietas.
Parkinson

La enfermedad de Parkinson es un trastorno progresivo y degenerativo frecuente, que

afecta a 150 de cada 100000 personas, sobre todo en edades avanzadas. Se
caracteriza por un inicio asimtrico de hipocinesia, rigidez y temblor de reposo. Su
causa no se conoce, y podra ser debida a una combinacin de factores genticos y
ambientales que originan un estrs oxidativo, el cual a su vez induce la muerte de
determinadas clulas nerviosas productoras de dopamina en el cerebro.
Temblor esencial
El temblor esencial es el ms frecuente de los trastornos del movimiento. Su frecuencia
es muy alta entre las personas mayores, superando el 20%. Aunque se considera a
menudo como un problema menor o benigno, gran parte de estos pacientes tienen
alguna discapacidad provocada por el temblor, como dificultad en la escritura,
alimentacin o vestido, y que un 15% presenta una incapacidad motora grave, que
afecta de modo importante a sus actividades laborales y sociales.
Distona
La distona consiste en posturas anormales persistentes, que puede ser primaria o
secundaria a diversas causas. El blefarospasmo es un tipo de distona facial.

Hemiespasmo facial
El hemiespasmo facial se caracteriza por contracciones unilaterales, intermitentes y de
corta duracin de la musculatura de la cara, con importantes implicaciones estticas.
Los movimientos pueden ser desencadenados por el habla, por la accin de comer o
por otros movimientos faciales. La mayora de los casos son de causa desconocida.
Tics
Los tics son movimientos o sonidos rpidos, que se acompaan por una necesidad
imperiosa de realizarlos y por la aparicin de una tensin interior al intentar
reprimirlos. El sndrome de Gilles de la Tourette es la causa mas frecuente de tics, y
aparece antes de los 18 aos edad, sobre todo en varones. Es hereditario y de causa
desconocida. Se caracteriza por la presencia de tics mltiples crnicos que oscilan en
frecuencia, intensidad y caractersticas a lo largo de los aos. Se asocia con frecuencia
a un trastorno obsesivo-compulsivo y a alteraciones de la conducta: hiperactividad,
problemas atencionales, autoagresividad e impulsividad.
Corea
La corea consiste en movimientos involuntarios breves y sin propsito. La enfermedad
de Huntington es el ejemplo de la corea hereditaria; habitualmente las primeras
manifestaciones aparecen en la tercera o cuarta dcada. Adems de la corea, se
acompaa de mltiples manifestaciones psiquitricas (alteraciones afectivas, psicosis,
ansiedad, alteraciones del sueo, trastornos sexuales), trastornos conductuales (apata,
irritabilidad, agresin), y deterioro cognitivo. La discinesia tarda es un tipo de corea, en
ocasiones grave, inducida por medicamentos y caracterizada por un movimiento
repetitivo, estereotipado e involuntario que afecta principalmente a la musculatura
orofacial (movimientos de masticacin, de labios y torsiones linguales).
Mioclonias

Las mioclonias son movimientos involuntarios breves y rpidos en las extremidades o

tronco causados por una contraccin muscular, habitualmente originados en el sistema
nervioso central. Pueden ser manifestacin de diversos procesos que afectan al
cerebro, mdula espinal e incluso nervios perifricos.
Sndrome de piernas inquietas
El sndrome de piernas inquietas se caracteriza por la presencia de sntomas sensitivos
en las extremidades inferiores vividos como desagradables, que aparecen en reposo, y
que obligan al paciente a caminar y mover las piernas para aliviar el disconfort. Su
frecuencia es alta (aproximadamente un 2-5% de la poblacin), pero est
infradiagnosticado.

Enfermedad de Huntington
Es un trastorno en el cual las neuronas en ciertas partes del cerebro se desgastan o se
degeneran. La enfermedad se transmite de padres a hijos.
La enfermedad de Huntington es causada por un defecto gentico en el cromosoma N.
4. El defecto hace que una parte del ADN ocurra muchas ms veces de las debidas. El
defecto se llama repeticin CAG. Normalmente, esta seccin del ADN se repite de 10 a
28 veces, pero en una persona con la enfermedad de Huntington, se repite de 36 a 120
veces.
Hay dos formas de la enfermedad de Huntington:
La ms comn es la de aparicin en la edad adulta. Las personas con esta forma de la
enfermedad generalmente presentan sntomas a mediados de la tercera y cuarta
dcada de sus vidas.
Una forma de la enfermedad de Huntington de aparicin temprana representa un
pequeo nmero de personas y se inicia en la niez o en la adolescencia.
Demencia e Hipotiroidismo
Las Demencias se caracterizan por un deterioro persistente de nuestras capacidades
mentales que interfiere en las habilidades para desempearnos desde un punto de
vista profesional, social, y al llegar a determinado grado de deterioro, en las
habilidades para realizar las actividades bsicas de la vida diaria. Olvidar dnde
pusimos la llave no es demencia, la demencia comienza cuando ya el deterioro de la
memoria y otros procesos cognitivos empiezan a impedir que realicemos con xito
actividades que antes nos eran cotidianas, como cocinar o hacer la compra.
Muchas enfermedades pueden provocar demencia. Es muy importante estar informado
acerca de estas enfermedades porque a medida que nos acercamos a la tercera edad
presentamos ms riesgo de padecerlas. Por eso, en esta ocasin quiero comentar
acerca del Hipotiroidismo.
Existen diferentes tipos de Demencias, las Primarias y las Secundarias.
Las Demencias Primarias o Degenerativas, las cules Son irreversibles y progresivas, el
factor fisiopatolgico principal radica en la hipofuncin o prdida de sinapsis y
neuronas a causa de alteraciones inherentes al metabolismo neuronal. Y tambin se
presentan las Demencias Secundarias, este tipo de demencia es tratable. El factor

patgeno tambin es una disfuncin o prdida de neuronas por causas externas al

metabolismo neuronal.
La mayora de las demencias son irreversibles y no tienen cura, aunque se pueden
tratar los sntomas acompaantes. Pero hay demencias reversibles, que se curan si se
hace el diagnstico y se instaura el tratamiento adecuado, demencias por problemas
metablicos y el hipotiroidismo es uno de ellos.
La demencia de origen endocrino (Hipotiroidismo) causa una prdida del
funcionamiento mental que se puede presentar con procesos qumicos anormales en el
cuerpo. Si estos procesos se pueden tratar con suficiente rapidez, la funcin cerebral
puede retornar a su normalidad. Sin tratamiento, estas anomalas qumicas ocasionan
dao cerebral permanente y demencia.
Dentro del gran espectro de las Demencias, nos enfocaremos a aquella Demencia
Secundaria de origen debido a una falla Endocrina, el Hipotiroidismo
Hipotiroidismo
Las hormonas tiroideas son secretadas por la glndula tiroides a nivel cervical y tienen
mltiples funciones. El resultado de un dficit de hormonas tiroideas se conocer como
hipotiroidismo. Algunos estudios han reportado relacin entre el hipotiroidismo y la
demencia, incluida la Enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, otros estudios no han
encontrado relacin entre disfuncin tiroidea y deterioro cognitivo.
Al parecer tendran que ver la amgdala y el hipocampo (estructuras cerebrales que
tienen una gran importancia en los procesos cognitivos) a nivel del lbulo medial
temporal, que presentan una alta densidad de receptores de hormona tiroidea.
La reversibilidad del deterioro cognitivo por hipotiroidismo ha sido ampliamente
discutida y algunos autores reportan que los pacientes con demencia secundaria a
hipotiroidismo, pueden revertir su cuadro si reciben la hormona tiroidea en forma
precoz, sin embargo, otros reportes muestran que los pacientes persisten con su
deterioro cognitivo una vez superado su cuadro de hipotiroidismo. (David Lira N. C.,
2009)

Clnica

Prdida de la Memoria

Alteracin de la Atencin

Alteracin del Clculo

Bradipsiquia (Enlentecimiento de las Funciones Cognitivas de un individuo)

Trastorno Emocional (Irritabilidad, Depresin)

Aumento de Peso

*La persona tambin puede presentar sntomas del trastorno que caus la demencia.

Estudio de Freter y cols.

Estudiaron la prevalencia de las demencias potencialmente curables y reversibles.
Estudiaron a 305 pacientes con deterioro de memoria, los cuales fueron sometidos a
historia clnica, exploracin fsica y neurolgica, test neurolgicos, hormonas tiroideas,
vitamina B12, cido flico, entre otros. De los 305 pacientes con sospecha 196 fueron
diagnosticados de demencia, 50 (23%) tenan causas reversibles de demencia y 109
fueron excluidos por no presentar demencia o por no poder realizarse el seguimiento.
Tras el tratamiento correcto se observ curacin completa en el 1,5% de los pacientes
y mejora el 2%.

El hipotiroidismo ha sido clasificado tradicionalmente entre las causas de demencias

reversibles, recientes revisiones no han encontrado evidencia de esta completa
reversibilidad. En un anlisis de 2781 casos de demencia slo se encontr un caso de
demencia reversible debido a hipotiroidismo. Los ancianos son muy susceptibles a
desarrollar hipotiroidismo primario, por lo que es frecuente el hallazgo en estos
pacientes. El tratamiento puede mejorar el nivel cognitivo pero es infrecuente que
produzca reversibilidad completa del cuadro. (M. L. MORALEJO ALONSO, 2004)

Bibliografa
http://www.corporacionalzheimer.cl/publicaciones_online/Cap_Dementia_Slachevsky&O
yarzo_08.pdf
Greenspan. Endocrinologa Bsica y Clnica, 9 Edicin.

Trabajos citados
A. Domingo Santos, A. M. (2015). Patologa neurolgicaen metabolopatas hereditarias
y adquiridas. Medicine , 4563.
Fernndez, C. G. (2009). Clnica y diagnstico diferencial de los hiperparatiroidismos.
Revista espaola de enfermedades metablicas seas .
Adam. (2015). Medlineplus. Enfermedad de Huntington. Extrado el 18 de abril desde
https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000770.htm

B. Pascual. (2015). Neurodexeus. Unidad de trastorno del movimiento. Extrado el 18 de

abril desde http://www.neurodexeus.org/unidad-de-trastornos-del-movimiento