Resumo Bioqumica II

Introduo ao metabolismo
Os organismos atuais executam processos de transformao de energia, convertendo
uma forma de energia em outra. Eles utilizam a energia qumica obtida nos combustveis para
sintetizar, a partir de precursores simples, molculas complexas e altamente organizadas.
Convertem energia qumica dos combustveis em gradientes de concentrao e eltrico, em
movimento e calor.
Antoine Lavoisier, h muito tempo atrs, reconheceu que de alguma forma os animais
transformam combustveis qumicos (alimentos) em calor e que esse processo de respirao
essencial pra vida.
" em geral, a respirao nada mais do que uma combusto lenta de carbono e
hidrognio, semelhante que ocorre em uma lmpada ou vela acesa, e assim, sob este ponto
de vista, os animais que respiram so verdadeiros corpos combustveis que queimam e
consomem a si prprios. () A respirao portanto uma combusto, muito lenta
verdade, mas de qualquer forma perfeitamente semelhante combusto do carvo ou
qualquer outra matria orgnica. Ela ocorre no interior dos pulmes sem produzir luz
percetvel, porque a matria liberada pelo fogo imediatamente absorvida pela umidade dos
tecidos. () A respirao no passou despercebida aos filsofos da Antiguidade, j sendo
sido por eles relatada e interpretada: este fogo roubado do cu, esta tocha de Prometeu, no
representa apenas uma idia potica e engenhosa, mas antes, ao menos para os animais que
respiram, ela uma representao fiel das operaes da natureza. Portanto, em
conformidade com os antigos, pode-se dizer que a tocha da vida inflama-se a si mesma no
momento em que a criana respira pela primeira vez, nas se extinguindo a no ser na
morte." (Lavoisier, 1787)
As transformaes biolgicas de energia seguem as leis da termodinmica.
1 Lei: Princpio da conservao de energia: para qualquer transformao fsica ou
qumica, a quantidade total de energia no universo permanece constante. A energia pode
mudar de forma ou ser transportada de uma regio para outra, entretanto, ela no pode ser
criada ou destruda.
2 Lei: tendncia do universo a desordem crescente. Entropia. Em todos os processos
naturais a entropia do universo aumenta.
No se possvel ir contra essas leis. Porm, os organismos vivos so extremamente
organizados. Ignorando, aparentemente, a segunda lei da termodinmica. S aparentemente,
pois alm de os organismos vivos no violarem a segunda lei, eles operam em concordncia
com ela.
Para entender a aplicao da segunda lei nos sistema biolgicos preciso definir esses
sistemas e meios em que eles se encontram.

Sistema reagente: um conjunto de matria que est sofrendo processos qumicos e

fsicos particulares. Juntos o sistema reagente e o seu meio ambiente constituem o universo.
Pode ser, Sistema Aberto (pode trocar matria e energia com a vizinhana) ou Sistema
Fechado (no pode trocar matria com a vizinhana mas pode trocar energia) OU Sistema
Isolado (no troca nem matria nem energia ou seja no interage com a vizinhana).
CLULAS = SISTEMAS ABERTOS
A clula de qualquer organismo vivo constitui um sistema estvel de reaes qumicas
mantidas afastadas do equilbrio (jamais atingem o equilbrio). Para se manterem afastadas do
equilbrio preciso de energia retirada do meio ambiente. Assim, a constante interao entre
sistema e ambiente explica como os organismos podem criar ordem interna, ao mesmo tempo
em que operam de acordo com a segunda lei da termodinmica.
*E utilizando dessa energia so capazes de sintetizar macromolculas a partir de precursores
simples.

Bioenergtica
Estudo que foca na transformao de energia na clula, bem como da natureza e
funo dos processos qumicos nelas envolvidos.
Objetivos do metabolismo:

Produzir energia qumica em forma de ATP e NADH (NADPH, FADH2) contida nos
combustveis.

Para sintetizar molculas complexas partindo de precursores simples = biossntese

Para realizar um trabalho (ex: contrao muscular)
E de onde retiramos nossa energia?
R: Dos alimentos!!!
RELEMBRANDO ENERGIA LIVRE DE GIBBS:
G = H - TS
G = Gprodutos - G reagentes
G expressa a quantidade de emergia capaz de realizar trabalho durante uma reao.
Quando uma reao LIBERA energia livre, ou seja, o sistema passa a possuir menos energia
livre, a variao da energia livre (G) negativa (G <0) --> reao exergnica.
Quando o sistema GANHA energia livre, a variao de energia livre (G) positiva
(G>0) --> reao endergnica.
H expressa a entalpia, que o contedo de calor do sistema. Quando uma reao libera
calor exotrmica (H <0) e quando recebe calor endotrmica (H>0).
S expressa a entropia, que a desordem de um sistema.
Reao espontnea G < 0 exergnicas libera energia

Reao no-espontnea G > 0 endergnica no libera energia.

Em resumo: os organismos vivos preservam a ordem interna atravs da obteno de

energia do ambiente nas formas de nutrientes ou luz solar e devolve ao ambiente uma
quantidade igual de energia nas formas de CALOR e ENTROPIA. Entretanto, os nutrientes
ingeridos contm elevada entalpia e baixa entropia e so convertidos pelos seres vivos em
subprodutos de baixa entalpia e elevada entropia. A energia livre liberada nesse processo
move as atividades celulares que produzem esse elevado grau de organizao que caracteriza
a vida. Se o processo for interrompido o sistema entrar em equilbrio, ou seja, morrer !
O equilbrio de uma reao est diretamente ligado ao Go. Um equilbrio como S
P descrito por uma constante de equilbrio, Keq.
Keq = [P]/[R]

G real:

ATP
Por que o ATP considerado moeda energtica?
Por causa da tenso em suas ligaes cuja a quebra libera bastante energia. A variao
de energia livre (G) para a hidrlise de ATP grande e negativa. A sua hidrlise libre ADP
mai Pi.

Outra molcula que a quebra fornece bastante energia a fosfocreatina. A sua

hidrlise libera creatina mais Pi. Ela usada nos nossos msculos como molcula de
estocagem de energia.

DVIDA: PQ? QUAL DIFERENA DO ATP E DA FOSFOCREATINA?

Rotas metablicas
Conjunto de reaes que produzem ou degradam um determinado produto (substrato)
ou conjunto de produto ex: gliclise
Existem dois tipos de rotas:

catablicas: degradao ou quebra de compostos;

anablicas: sntese, ou seja, formao de compostos;

*Para uma via ANABLICA preciso uma via CATABLICA anterior. Pois as vias
catablicas so acompanhadas por liberao de energia livre, enquanto o anabolismo requer
energia para ser realizado.

Vias catablicas: convergentes

Vias anablicas: divergentes
Algumas vias so cclicas, ou seja, um precursor da via regenerado por meio de uma
srie de reaes.

Caractersticas das rotas metablicas:

Economia dos intermedirios: Intermedirios que participam de forma reversvel nas

reaes de oxido-reduo como transportadores de eltrons.
Irreversibilidade: TODAS AS ROTAS SO IRREVERSVEIS. Todas possuem
G<0.

Existem rotas com funes "inversas", como Gliclise (quebra glicose) e Gliconeognese
(forma glicose). Porm, os caminhos no podem ser inversos pois o G de AMBAS tem que
ser negativo.

Direcionamento
Regulao: importante para em um momento se ter "A" e em outro se ter "B" ou
"C", pois se no houvesse regulao no se teria um objetivo, pois os produtos iriam
sempre se anular. Dessa forma, preciso enzimas regulatrias e dentro dessas muitas
so alostricas. Elas se concentram principalmente no incio e no fim.

Uma reao endergnica depende de uma reao exergnica para acontecer. Pois
necessita da energia liberada por ela.

Mecanismo de sinalizao - ao hormonal na

regulao do metabolismo
Vias de sinalizao: mecanismo de comunicao celular presente em unicelulares e
multicelulares. Pode ser uma comunicao eltrica, em que preciso contato entre as clulas
para ter propagao. Ou comunicao qumica.
Transduo de sinal: transmisso da mensagem carreada por sinais presentes no
meio extracelular para o meio intracelular.
Sinalizao celular: tudo o que acontece depois da transduo, cascata de
modificaes causadas a protenas intracelulares que leva a interpretao dos sinais
transduzidos.
So sinais qumicos: protenas, pequenos peptdeos, aminocidos e hormnios
principalmente.
Existem dois tipos de receptores:

Receptores na superfcie celular: para molculas hidroflicas/polares, pois no

conseguem atravessar a membrana.
Receptores intracelulares: para molculas que conseguem atravessar. Se ligam a
receptores presentes no ncleo celular.

Tipos de sinalizao:

Parcrina: mediador local.

Autcrina: estimula a si mesmo.
Justcrino: molcula ancorada a membrana de uma clula.
Endcrina: hormnio passa pela corrente sangunea.

Tipos de estmulos:

Externo: da superfcie celular para sistemas efetores internos;

Internos: informao gerada dentro da clula na forma da mensageiros metablicos.

Existe uma diversidade de respostas a mesma molcula sinalizadora.

Por exemplo, a Acetilcolina. No tecido cardico diminui a frequncia cardaca, mas no
msculo esqueltico induz a contrao muscular e nas glndulas salivares induz a secreo
salivar.
Isso ocorre porque xistem recpetores diferentes e tambm por razo das clulas serem
diferenciadas. Dessa forma, a resposta celular depende dos sinais percebidos na clular alvo.

Como a ligao entre o sinal e o receptor leva a resposta celular?

Estmulo

Receptor

Transduo

Amplificad
or

Mensageir
o 2

Sensores e
efetores

RESPOSTA

Receptores: reconhece o sinal (mensageiro primrio), para interpretar o sinal ele tem
uma atividade enzimtica ou est associado uma enzima.
Transdutores: cadeia de ativao especfica para a ativao da via de sinalizao
celular somente na pesena de um estmulo. A ligao de uma molcula um receptor
ativa um transduo. Ele pega uma mensagem recebida fora da clula e transforma
para uma mensagem para dentro da clula.

Modificaes proteicas ps-traducionais mais comuns na sinalizao celular:

Glicosilao modificao por resduos de Nacetilglicosamina.
Oxidao oxidao de grupamentos tiol de cistenas.
Acetilao importante no remodelamento da cromatina (acetilao de histonas).
Metilao de resduos de arginina ou lisina.
Sumoilao ligao covalente de SUMO (small ubiquitinrelated modifier).
Fosforilao realizada por protenas CINASES, transferem um grupamento de fosfato do
ATP para resduos de serina, treonina ou tirosina. Enquanto as fosfatases removem o
grupamento fosfato dos resduos citados acima. A fosforilao importante pois leca a
mudanas na propriedade fsico-qumica e estrutural da protena, permitindo ou impedindo
a interao desta com outras molculas.

Amplificadores: a estapa de amplificao do sinal importante para a resposta

robusta em reao ao estmulo. Ptns sinalizadoras amplificam o sinal atravs da vias
de tranduo de sinal.
O que um mensageiro secundrio ou intracelular?

Pequenas molculas intracelulares geradas em grande nmero em resposta ao sinal;

Difundem para longe do local de produo, transmitindo o sinal para outras partes da clula;
Transmitem o sinal por se ligarem protenas de sinalizao especficas ou a protena alvo;

Resposta celular
Em resumo: Trandutores ativam os amplificadores que produzem os mensageiros
intracelulares para ativar molculas efetoras. Mas no necessariamente necessrio
uma molcula transdutora como ponte entre o sinal e a molcula amplificadora.

Tipos de receptores:

Receptores intracelulares: podem estar localizados no citoplasma ou no ncleo.

Exemplo mais notvel desse tipo de sinalizao o do xido ntrico (NO). Essa pequena
molcula age sobre as clulas musculares lisas que envolvem os vasos sanguneos,
provocando vasodilatao local. Promovendo o relaxamento dessas clulas musculares, o NO
faz com que o vaso aumente de calibre, deixando o sangue fluir mais facilmente. O NO
produzido nas clulas endoteliais que revestem os vasos, isto , bem perto das clulas sobre
as quais ele age. Quando um impulso nervoso chega a essas clulas, elas ativam uma enzima,
a xido ntrico sintase (NOS), que produz NO a partir do aminocido arginina. O NO um
gs e, assim como o O2 e o CO2, ele atravessa as membranas por difuso simples (a Aula 8),
saindo da clula na qual foi produzido e se espalhando rapidamente pelas clulas vizinhas.
Nas clulas musculareslisas, o NO ativa outras enzimas, o que leva vasodilatao. O NO
um mediador local, fazendo sinalizao parcrina..

Receptores associados a canais inicos: passagem de ons atravs de um gradiente

de concentrao. So protenas de membrana multipasso. Nesse caso o receptor
TRANDUSTOR e AMPLIFICADOR

Receptores associados a protenas G: interao do ligante externo (mensageiro

primrio) ao receptor ativa uma protena intracelular ligadora de GTP, protena G,
(transdutor), que regula uma enzima (amplificador) que gera um segundo mensageiro.
A protena G possui 3 subunidades e um stio de ligao a GDP. Quando est ligada a
GDP ela no est ativada, para estar ativada preciso GTP na sua subunidade alfa.
Alm disso, a protena G tem atividade GTPsica, dessa forma, para ser desativada ela
consegue ela consegue clivar o GTP e assim obter o GDP.
Com GDP desligada;
Com GTP ligada;
Quando ela se liga ao GTP as subunidades dela se separam.

Transduo de sinal por receptores associados protena G:

Adenilato Ciclase e Protena Cinase A (PKA)
Mecanismo: quando o receptor recebe o sinal (mensageiro primrio), o sinal interage
com esse recpetor, o que desencadeia uma mudana na estrutura e faz com que ele interaja
com a protena G, essa ligao do complexo sinal-receptor na protena G (trandutor) altera
sua estrutura, diminuindo sua afinidade por GDP e ocorre a a troca de GDP por GTP na
subunidade alfa da protena. Essa troca faz com que a subunidade alfa se dissocie das outras
subunidades e interaja com a Adenilato Ciclase (amplificador) que converte ATP e AMP
cclico (cAMP) (segundo mensageiro). Esse cAMP ATIVA a PKA (cinase A), que fosforila
resduos de serina ou treonina.

AMP CCLICO: concentrao no citoplasma 10-7M, mas rapidamente

aumentada por um sinal extracelular. Participa do controle do metabolismo, transcrio do
genoma e da atividade de canaisinicos. Modula atividade de outras vias de sinalizao.
Como o AMPc influencia tantos processos celulares? Ativao da PKA. A PKA que
fosforila protenas.

E que diferena faz uma protena ser fosforilada?

Muita! Protenas que podem ser fosforiladas alternam entre um estado ativado e outro
inativo, um deles com fosfato e outro sem. o mesmo mecanismo liga/desliga da
protena G em relao ao GTP, lembra (Figura 13.9)? Essa mudana de estado das

protenas que vai mudar finalmente o comportamento da clula, em resposta quela

mensagem que ela recebeu do ligante l na membrana.

Transduo de sinal por receptores associados protena G:

Fosfolipace C
Mecanismo: a ligao do hormnio ao receptor ativa uma ptn G especfica que estimula
uma fosfolipase de membrana, a fosfolipase C (PLC). O alvo da fosfolipase C ativada por
protena G um fosfolipdio da face interna da membrana plasmtica, o fosfatidilinositol 4,5
bifosfato, mais conhecido pela sigla PIP2. A clivagem gera duas molculas: 1) o
diacilglicerol, tambm conhecido como DAG, um glicerol com duas caudas de cido graxo,
que permanece na membrana; e 2) o inositol trifosfato (IP3), que liberado para o
citoplasma.
O DAG permanece na bicamada interna da membrana plasmtica, onde se movimenta
com grande velocidade e vai recrutar do citoplasma uma protena quinase ainda no estado
inativo. Ela s ser ativada por clcio depois de recrutada, por isso se chama protena quinase
C (PKC). E de onde vem o clcio que vai ativ-la? Isso funo da outra molcula produzida
pela fosfolipase, o IP3. Ele difunde rpido pelo citoplasma e vai encontrar seu receptor na
membrana do retculo endoplasmtico. Esse receptor do tipo canal, e quando o IP3 se liga
ele abre um canal que deixa vazar clcio para o citoplasma, ativando a PKC e vrias outras
protenas.
As duas molculas produzidas, DAG e IP3, tero funes diferentes em locais
diferentes. O DAG permanece na bicamada interna da membrana plasmtica, onde se
movimenta com grande velocidade e vai recrutar do citoplasma uma protena quinase ainda
no estado inativo. Ela s ser ativada por clcio depois de recrutada, por isso se chama
protena quinase C (PKC).
E de onde vem o clcio que vai ativ-la? Isso funo da outra molcula produzida
pela fosfolipase, o IP3. Ele difunde rpido pelo citoplasma e vai encontrar seu receptor na
membrana do retculo endoplasmtico. Esse receptor do tipo canal, e quando o IP3 se liga
ele abre um canal que deixa vazar clcio para o citoplasma, ativando a PKC e vrias outras
protenas.

Receptor associado a enzimas: So protenas transmembrana unipasso; Um receptor

desse tipo passa a informao recebida por meio de atividade enzimtica, e para fazlo tem de ter dois domnios especiais: o que reconhece o ligante, exposto na
superfcie da clula, e o stio cataltico, voltado para o citoplasma.

Exemplo: fatores de sobrevivncia e de crescimento ligam-se a receptores enzimticos.

Classes de receptores associados enzimas:
1) Receptores guanilil ciclases catalisa diretamente a produo de GMPc no citossol;
2) Receptores tirosina fosfatase removem grupos fosfato de resduos de tirosina de
proteinas sinalizadoras intracelulares especficas;
3) Receptores serino/ treoninoquinases fosforilam especificamente resduos de serina
e treonina;
4) Receptores tirosino quinases fosforilam especificamente resduos de tirosina num
pequeno grupo de protenas sinalizadoras intracelulares; mais importantes.
os receptores tirosina quinase formam dmeros em que uma molcula fosforila a outra,
reciprocamente. Depois que um receptor fosforila o outro, vrias protenas so recrutadas
do citoplasma pelas fosfotirosinas dos receptores. Esse fenmeno dura apenas alguns
segundos, j que a fosforilao pelas tirosina quinases logo revertida por protenas
tirosina fosfatases. As protenas recrutadas passam a estar ativas e vo, assim, passar o
sinal adiante.

5) Receptores associados tirosino quinase se associam protenas possuidoras de

atividade tirosinoquinase;

O receptor de insulina tem atividade de tirosina quinase.

O receptor de insulina na MP das clulas-alvo um glicoprotena com subunidades
alfa e beta ligadas por pontes dissulfeto, formando um complexo com estrutura tetramrica.
As subunidades alfa ligam-se a insulina e as beta fazem a transduo de sinal. A unio da
insulina ao receptor estimula a atividade de protena quinase intrnseca ao prprio receptor,
especfica para resduos de tirosina. A atividade de tirosina quinase est na poro
citoplasmtica das subunidades beta, que apresenta resduos de tirosina suscetveis a
fosforilao. A autofosforilao do receptor desencadeia a fosforilao em cascata de uma
srie de ptns sinalizadoras, que inclui diversas protenas quinases que se tornam ativas
(cascata de protena quinases). Estas quinases fosforilam outras protenas amplificando o
sinal hormonal, que passa a interferir na regulao do metabolismo, no transporte de
metablitos e na transcrio gnica.

Outro exemplo de sinalizao por tirosina quinase: protena Ras

Algumas das protenas recrutadas pelas tirosinas fosforiladas no tm atividade
enzimtica, so apenas adaptadoras que vo permitir o encaixe com outras protenas. A mais
importante dessas protenas a Ras, uma protena associada ao folheto interno da membrana
capaz de hidrolisar uma molcula de GTP a GDP. Quando certos receptores tirosina quinase
so fosforilados, eles recrutam protenas adaptadoras e uma ativadora de Ras, que vai fazer
com que ela libere o GDP, que logo ser substitudo por um GTP. A Ras-GTP fica ativa e vai
propagar um sinal em cascata que terminar por promover, na maioria das vezes, a
proliferao ou a diferenciao celular. Os receptores que ativam essa via so os receptores
de fatores de crescimento, como o EGF (fator de crescimento epidrmico), NGF (fator de
crescimento neuronal), o PDGF (fator de crescimento derivado de plaquetas), o VEGF (fator
de crescimento vascular, que estimula a angiognese).

Em resumo:

OS HORMNIOS SO OS PRIMEIROS
MENSAGEIROS
Os hormnios so susbtncias qumicas secretadas por clulas especializadas, que regulam as
diversas funes metablicas. Sua natureza qumica pode ser derivados de aminocidos
(CATECOLAMINAS), (GLUCAGON E INSULINA) ou colesterol, so produzidos por
gndulas endcrinas ou tecido neurosecretor, sendo transportados no sangue de forma livre
ou associados as protenas plasmticas, tendo sua ATUAO nas clulas alvo com
receptores especficos.
Funes gerais: reproduo, crescimento e desenvolvimento, disponibilidade energticas,
manunteno da composio e do volume, controle de humor e CONTROLE DO
METABOLISMO.
Mecanismos de ao: segundos mensageiros ativao do cAMP e PI3K/CA++ e
modulao gnica.
Os hormnios atuam sobre tecidos especficos, provocando respostas tambm especficas,
mas o conjunto das respostas cooperativo, tornando lgico e harmnico o ajuste do
organismo a uma determinada condio fisiolgica.
A interferncia hormonal sobre a velocidade das reaes do metabolismo depende do
hormnio e do tecido considerado e exercida em dois nveis principais: expresso gnica e
atividade enzimtica.