METABOLIS

MOS
CELULAR
DE LA
Integrantes:
GLUCOSA Y
LA
AMONIOGEN
ESIS
EN EL
RION

ALVAREZ
SAUCEDO

JOSUE
AYASTA
CAPUAY

ALONDRA
CARRASCO
RISCO DANELY

CHAPOAN FERNANDEZ LEYDI

CUBAS MEZA PATRICIA

Biologa

HERNANDEZ CENTURIN ADITA

Asignatura:

Docentes:

Ciclo:

Ao:
2016

Pimentel 28 de marzo del 2016

TABLA DE CONTENIDO.

II.

OBJETIVOS.........................................................................................4

III.

MARCO TERICO..............................................................................5

IV.

CONCLUSIONES..............................................................................10

V.

ANEXOS........................................................................................... 11

VI.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS.........................................................14

I.

INTRODUCCIN

El rin contribuye a la homeostasis corporal a travs de las conocidas

funciones excretoras. Las actividades metablicas de las clulas epiteliales
tubulares que sustentan estas funciones estn menos descritas en la literatura,
dificultando la obtencin de bibliografa que resuma las esencialidades de este
complejo tema. Estas actividades estn relacionadas principalmente con los
mecanismos de transporte tubular, dgase reabsorcin de sodio, glucosa,
aminocidos, cloro y la excrecin de potasio, hidrgeno, cidos y bases
orgnicas. Adems interviene en la sntesis de hormonas, degrada protenas de
bajo peso molecular, participa en dismiles conversiones metablicas dirigidas a
la conservacin de energa y a la regulacin de la composicin de los fluidos
corporales. Al igual que el hgado, el rin realiza actividades metablicas
complejas, esto es posible debido a la presencia en el mismo de mltiples
complejos enzimticos capaces de realizar todas las transformaciones
metablicas necesarias. El metabolismo renal no ocurre de igual manera en
las diferentes partes del rgano. Estudios realizados con carbono 14
demuestran la anterior afirmacin, la corteza recibe 90 % del flujo sanguneo,
se encarga principalmente de la sntesis de glucosa a partir de compuestos no
glucdicos (gluconeognesis) y la mdula, a la que solo llega 10 % del flujo, la
degrada a travs de un proceso conocido como gluclisis, lo que guarda
relacin con la desigual distribucin de oxgeno y enzimas en ambas zonas.

II.

OBJETIVOS

Con el objetivo de describir las esencialidades del metabolismo de la glucosa y

la amoniognesis en el rin, se utilizaron mtodos lgico-deductivos,
analticos y sintticos. Utilizando como fuente bibliogrfica, resultados
cientficos de diferentes investigadores, consultados en revistas cientficas
nacionales e internacionales, impresas y electrnicas; estas ltimas obtenidas
de bases de datos especializadas, como Scielo, PubMed, Hinari; a las cuales
se accedi a travs del buscador Google.

III.

MARCO TERICO

La gluclisis es la va metablica ms antigua; en ella participa un conjunto de

11 enzimas ubicadas en el citoplasma de las clulas tubulares, distribuidas de
igual forma a lo largo de la nefrona. Este proceso metablico es fuente
importante de energa y consta de 2 etapas fundamentales, las cuales
relacionamos a continuacin: 1) Formacin de dos triosas fosfatadas. 2)
Trasformacin de gliceraldehdo 3fosfato a cido pirvico. Existen varias
reacciones esenciales que regulan la gluclisis, las que estn catalizadas por
enzimas como: Hexoquinasa 1 (Transformacin de glucosa a glucosa 6
fosfatos). Piruvatoquinasa (Transformacin de cido fosfoenolpirvico a cido
pirvico). Fosfofructoquinasa (Transformacin de fructosa 6 fosfato a fructosa
1,6 bifosfato). Esta ltima es la ms importante porque participa en una
reaccin irreversible sin la cual no podra realizarse el proceso. Es necesario
destacar que esta enzima Revista Habanera de Ciencias Mdicas
2012:11(3)339-347 http://scielo.sld.cu 342 puede ser inhibida por accin del
citrato, el ATP y valores bajos de pH, y activada por la fructosa 2,6 bifosfato y el
AMP. El cido pirvico formado es degradado hasta dixido de carbono y agua
a travs de 2 mecanismos, los cuales estn relacionados con la presencia o no
de oxgeno y constituyen fuente de energa al organismo; estos son: 1. La va
anaerobia: Ocurre en ausencia de oxgeno; en ella se degrada el cido pirvico
a cido lctico por accin de la enzima lctico deshidrogenasa con el aporte de
2 molculas de ATP. En el rin, 30 % de la glucosa se transforma en lactato en
la mdula. La va aerobia: En ella, el cido pirvico es transformado a acetilCoA por accin de la pirvico deshidrogenasa, con la formacin de 32
molculas de ATP y constituye la va principal de obtencin de energa para la
realizacin de los diferentes procesos del rin (respiracin celular, transporte
de sustancias, etctera). (Figura 1). De 13 a 25 % de la glucosa es utilizada en
la respiracin renal por la oxidacin directa de esta; puede ocurrir por dos
mecanismos.
2.1. Ciclo hexosas monofosfato que aporta 1 % de la energa utilizada, pero
cobra gran importancia como fuente de NADPH y de pentosas, necesarias para
la biosntesis de cidos nucleicos, cidos grasos y procesos tubulares de
secrecin de cidos e hidrgeno. Este mecanismo se incrementa en la acidosis
metablica, la deplecin de sodio y el crecimiento renal.

2.2. Ciclo glucosa-Xilulosa: Aporta ms energa que el ciclo anterior,

caracteriza por la transformacin de la Xilulosa y la obtencin de ribosa,
importante precursor de nucletidos, mucopolisacridos, en la sntesis
inositol que es transformado a fosfatidil inositol, el cual es un componente
las membranas celulares tubulares renales.

se
un
de
de

En ambos ciclos, la enzima reguladora es la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa

cuya actividad depende de los niveles de NADPH.
El proceso metablico ms importante de los que ocurren a nivel renal est
representado por la gluconeognesis, debido al papel que desempea en el
organismo ante situaciones extremas. Sus principales sustratos son: el
piruvato, citrato, lactato, alfacetoglutarato, glicina y glutamina. Esta ltima es la
ms utilizada por el rin.
Todos los complejos enzimticos participantes en ella se ubican en el tbulo
proximal, exclusivamente en el segmento S1.
Las enzimas participantes en las reacciones reguladoras del proceso son:
Pirvico carboxilasa (de cido fosfoenolpiruvico a cido pirvico).
Difosfofructofosfatasa (de fructosa 6 fosfato a fructosa 1,6 bifosfato).
Fosfoenolpirvico carboxiquinasa (de cido oxalactico a cido fosfoenol
pirvico).
Esta va metablica adquiere mayor importancia cuando el aporte de glucosa
no satisface las demandas metablicas (dietas hipocalricas, desnutricin). En
el rin la actividad del ion hidrgeno tiene marcados efectos, as cuando el pH
disminuye sea por acidosis metablica o respiratoria aumenta la
gluconeognesis, pero solo a expensas de sustratos que forman cido
oxalactico (glutamina, glutamato, alfacetoglutarato, citrato, etctera). La
capacidad renal de convertir cidos orgnicos (alfacetoglutrico, cido lctico)
en glucosa es un ejemplo de mecanismo no excretorio del rin en la
regulacin del pH.20 En acidosis, aumenta la actividad de la fosfoenol
pirvicoarboxiquinasa (FEPCQ); este aumento est relacionado con la
conversin de una forma monomrica inactiva a una forma dimrica activa de
la enzima.Este estado disminuye adems el ndice de degradacin de la
FEPCQ.
En la regulacin de la gluconeognesis, influyen diferentes hormonas como la
insulina, glucagn, epinefrina, paratohormona, prostaglandinas, entre otras,
que intensifican la produccin renal de glucosa a partir de dos mecanismos
fundamentales: el aumento de las concentraciones de AmPc y el aumento de
las concentraciones intracelulares de calcio.

La glutamina es el precursor ms importante de la gluconeogensis en el rin

y entra en el proceso a travs de la transformacin en cido alfacetoglutrico
que es incorporado al ciclo de Krebs, de aqu sufre diversas reacciones hasta
piruvato, por accin de la pirvico carboxilasa, es llevado a fosfoenol pirvico e
incorporado a la va gluconeogentica donde se transforma a glucosa. Existen
dos mecanismos fundamentales a travs de los cuales la glutamina se
transforma en alfacetoglutarato con la consiguiente liberacin de amonaco,
siendo esta la ms importante fuente de amonaco en el organismo.

Amoniognesis renal:
La excrecin de amonaco se relaciona con la excrecin urinaria de cidos no
voltiles; las alteraciones del pH sanguneo afectan dicho proceso, siendo
elevada su excrecin en acidosis y baja en alcalosis. El amonaco urinario es
producido en el interior de las clulas tubulares renales a partir de precursores
extrados de la sangre que perfunde al rgano. Las variaciones de la
composicin urinaria, los cambios en las clulas tubulares o ambos pueden
controlar la produccin y excrecin de este.
Los elementos que contribuyen al reservorio renal de amonaco son dos: el
amonaco sanguneo, que constituye la tercera parte del que se excreta, que en
condiciones normales se mantiene constante, pero puede ser incrementado
experimentalmente por la administracin de aminocidos o de sales de amonio
y el amonaco formado en el rin. En condiciones de equilibrio cido-base, la
produccin renal de amonaco incrementa la cantidad de esta sustancia que
abandona el rin en una cifra superior a la que ingresa por el sistema arterial.
La fuente principal de produccin intrarrenal de amonaco es la glutamina, el
aminocido ms abundante en el plasma, aunque tambin puede originarse del
metabolismo de otros aminocidos como la alanina, aspargina y la histidina.

La concentracin de glutamina en las clulas tubulares renales excede al nivel

plasmtico, la glutamina filtrada se reabsorbe completa e independientemente
del estado cido base. Una vez en la clula es transportada a las mitocondrias,
donde se efectan los procesos de desamidacin y desaminacin, los mismos
pueden ocurrir por dos vas en las que participan diferentes complejos
enzimticos.

El rin contiene dos enzimas glutaminasas diferentes I y II, la isoezima I,

llamada Glutaminasa fosfato dependiente (GDP) que se activa en presencia de
fosfato inorgnico y la glutaminasa fosfato independiente (GDP 1), cuya
activacin se produce por iones maleato y carbonato. La distribucin de las
enzimas en la nefrona es de manera complementaria, la GDP se distribuye en
gran cantidad en los tbulos distales, rectos y contorneados, en menor cantidad
en los proximales y en baja cantidad en los glomrulos, las variaciones de
equilibrio cido-base modifican su actividad, aumentando la misma en acidosis
metablica, lo que ocurre solo en el tbulo proximal.

La actividad de la GDP 1 no es afectada por los cambios del equilibrio cidobase, se encuentra mayormente en los tbulos proximales rectos y en menor
medida en los tbulos distales, su actividad est relacionada con la de la
enzima gammaglutamiltransferasa, ubicada en el borde en cepillo y que
cataliza una reaccin transpeptidasa (transfiere un radical hacia un receptor,
pptido o aminocido), si el donante es la glutamina se forma un amonaco,
segn algunos autores, sin embargo, otros plantean que se forma amonio,
tambin puede actuar como glutaminasa en la conversin de glutamina a
glutamato y amonaco.
Todas las enzimas participantes en el metabolismo de la glutamina se
encuentran en la membrana mitocondrial interna, lo que sugiere que la
incorporacin de la glutamina a este organelo citoplasmtico constituye el
elemento regulador de la actividad de la glutaminasa y de su participacin en la
formacin de amonaco en el rin. El glutamato es el otro elemento
participante en la regulacin de la amoniognesis y una vez formado a partir de
la glutamina puede seguir varios caminos como: descarboxilacin,
transaminacin, desamidacin o ser transportado nuevamente hacia el citosol.

Si es transportado al citoplasma puede convertirse en glutamina nuevamente

por accin de la glutaminasa, si sufre transaminacin con oxalaceto se forma
alfacetoglutarato y aspartato; de esta forma se transportan 4 carbonos de la
glutamina al citosol debido a que el oxalaceto es incapaz de atravesar la
membrana mitocondrial, el aspartato en el citoplasma puede ser metabolizado
a travs del ciclo o de los nucletidos purnicos o ser transaminado para volver
a glutamato y oxalaceto. El efecto sera el metabolismo intramitocondrial de
alfacetoglutarato a oxalaceto y su transporte al interior del citoplasma paso
indispensable para que se desarrolle la amoniognesis

IV.

CONCLUSIONES

Las diferentes reacciones metablicas que ocurren en el rin garantizan el

adecuado funcionamiento del rgano y el cumplimiento de sus funciones de
transporte. La gliclisis es la va encargada de aportar mayor cantidad de
energa necesaria para cumplir dichas funciones. La gluconeogensis renal
adquiere gran importancia frente a alteraciones del equilibrio cido-base, el
sustrato fundamental para esta es la glutamina, que a su vez constituye la
fuente principal de produccin intrarrenal de amonaco.

Distribucin de enzimas ms importantes del rin

Enzimas

Funcin

Tbulo
proxi
mal

Hexoquinasa

Gliclisis

Asa
de
henl
e
+

Fosfofructoquina
sa
Piruvatoquinasa

Gliclisis

Gliclisis

Glucosa 6
fosfatasa
Difosfofructofosf
atasa
Piruvato
carboxilasa
Fosfoenol
pirvico
carboxiquinasa
Glutaminasa
fosfato
dependiente
Glutaminasa
fosfato
independiente
Glutamato
deshidrogenasa

Gluconeogen
sis
Gluconeogen
sis
Gluconeogen
sis
Gluconeogen
sis

+++

Amoniogne
sis
renal
Amoniogne
sis
renal
Amoniogne
sis
renal
Ciclo de
cidos
tricarboxilico
s

+++

+++

++
+

Citrato sintetasa

Tbul
o
distal
++
+
++
+
++
+

Conduc
to
colecto
r
+

+++
+++
+++

+++

+++

++

Isocitrato
deshidrogenasa

Alfa ceto
glutrico
deshidrogenasa

Ciclo de
cidos
tricarboxilico
s
Ciclo de
cidos
tricarboxilico
s

V.

+++

++

+++

++

ANEXOS

VI.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

1. Gullans SR, Hebert SC. Metabolic basis of ion transport. In Brenner BM,
Rector FC. The Kidney. 5th ed, Philadelphia: WB Saunders; 2008, p. 677-736.
2. Guyton AC, Hall JE. Texbook of medical physiology. 11 ed. Madrid:
Interamericana. McGraw-Hill; 2006, p. 307-310.
3. Klahr S, Hammerman M. Renal metabolism. In Seldin DW, Giebisch G (eds).
The Kidney: Physiology and Pathophysiology. New York: Raven Press; 1985, p.
699- 718.
4. Cano N. Bench-to-bedside review: Glucose production from the kidney.
Critical care. 2008; 6:317-321.
5. Gerich JE, Meyer C, Woerle HJ, Stumvoll M. Renal Gluconeogenesis. Its
importance in human glucose homeostasis. Diabetes Care. 2007; 24:382-391.
6. Van de Poll MCG, Soeters PB, Deutz NEP, Fearon KCH, Dejong CHC.
Renal metabolism of amino acids: its role in interorgan amino acid exchange.
Am J Clin Nutr. 2006; 79:185-97
7. Cersosimo E, Garlick P, Ferretti J. Renal substrate metabolism and
gluconeogenesis during hypoglycemia in humans. Diabetes. 2010; 49:11861193.
8. Conjard A, Martin M, Guitton J, Baverel G, Ferrier B. Gluconeogenesis from
glutamine and lactate in the isolated human renal proximal tubule: longitudinal
heterogeneity and lack of response to adrenaline. Biochem J. 2007 December
1; 360(Pt 2): 371-377.
9. Stumvoll M, Meyer C, Mitrakou A, Nadkarni V, Gerich JE. Renal glucose
production and utilization: new aspects in humans. Diabetologa. 2007; 40: 749757.
10. Balaban RS, Mandel LJ. Metabolic substrate utilization by rabbit proximal
tubule. An NADH fluorescence study. Am J Physiol. 2009; 254:407-416.

11. Djouadi F, Wijkhuisen A, Bastin J, Vilar J, Merlet-Bnichou C. Effect of

Glucocorticoids on Mitochondrial Oxidative Enzyme and Na-K-ATPase Activities
in the Rat Proximal Tubule and Thick Ascending Limb of Henle. Renal Physiol
Biochem. 2006;16:249-256