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GANGLIOS LINFTICOS.
Tienen una forma similar a la del rin, con un una longitud y grosor,
respectivamente, inferiores a 1 y 0,5 cm, en condiciones fisiolgicas. Cuando
se desencadena una respuesta, el tamao aumenta.
sensibles a dicho ataque, como la regin bisagra, lo que permite que los
anticuerpos de clase IgA puedan actuar en las secreciones y proteger las
mucosas, impidiendo o bloqueando la adhesin de los microorganismos.
Algunos autores sostienen que la IgA tambin puede actuar como una barrera
contra alrgenos alimentarios.
IgD. Su concentracin srica es muy baja en los sujetos norma les. Los
linfocitos B, cuando alcanzan el estadio de plena madurez inmunolgica,
coexpresan IgD de membrana junto con IgM; se sugiere que el papel fisiolgico
de la IgD reside, sobre todo, en actuar como receptor de los linfocitos B para el
antgeno.
IgE. La concentracin srica de IgE es muy pequea en sujetos normales.
Interviene fundamentalmente en la defensa frente a helmintos, gracias a su
unin a receptores de membrana especficos para la Fc de la IgE presentes en
los eosinfilos, y tambin genera las reacciones alrgicas por su capacidad
para unirse a los basfilos y mastocitos, atravs de receptores de gran afinidad
que estas clulas poseen para su extremo Fc. El entrecruzamiento ligado de las
molculas de IgE fijadas a dichos receptores, producido por un antgeno
polivalente, transduce una seal que provoca la degranulacin inmediata de
los basfilos y mastocitos con liberacin masiva de sustancias vasoactivas y
El RCT reconoce un fragmento peptdico del antgeno unido a las molculas del
CPH.
Asociado al dmero RCT se encuentra un complejo de molculas encabezado
por CD3, el cual est involucrado en la transmisin de la seal de activacin a
travs de la membrana plasmtica (transduccin) y es un marcador
caracterstico del linfocito T.
SINAPSIS INMUNOLGICA.
Se denomina sinapsis inmunolgica al conjunto de interacciones que se
producen entre el linfocito T y la clula presentadora de antgeno, con la
finalidad de producir la activacin del linfocito T y poner as, en marcha, la
respuesta inmune. Estas interacciones consisten principalmente, en seales
recibidas por receptores de membrana.
Secuencia de la sinapsis inmunolgica.
En primer trmino, tiene lugar el reconocimiento especfico por el RCT, del
antgeno presentado por molculas del CPH. Tras este reconocimiento
antignico, se produce la transduccin de la primera seal de activacin
mediada por CD3. Sin embargo, para la activacin completa del linfocito T es
totalmente necesario que se produzca una segunda seal o seal
coestimuladora.
La segunda seal (coestimulacin antignica). Se produce tras la interaccin
entre el receptor CD28 (linfocito T) y el B7 (CD80 CD86) (clula presentadora
de antgeno).
Hasta tal punto es totalmente necesaria esta interaccin para la activacin del
LT, que si no sucede se produce el fenmeno de anergia, entrando el linfocito T
en apoptosis.
Solo podr activarse una clula T si ambas seales (TCR-CD3 y CD28) estn
presentes.
DIFERENCIACIN DE LOS LINFOCITOS T.
La maduracin de los linfocitos T se produce en el timo en el nio y
adolescente. En el adulto, dicho rgano se va atrofiando y los linfocitos T
maduran en mdula sea. Los linfocitos T inmaduros reciben el nombre de
timocitos y, segn el estadio de diferenciacin, se pueden subdividir en tres
grandes subpoblaciones cuyo estudio es de gran inters para comprender las
leucemias de clulas T:
Pretimocitos. Son los progenitores linfoides derivados de la CHP de la
mdula sea. No expresan CD4 ni CD8 (dobles negativos).
Timocitos comunes. Se caracterizan por la expresin de CD4 y CD8
(dobles positivos).
Timocitos tardos, caracterizados por expresar RCT con abundancia y
adems una u otra de las molculas CD4 CD8 (nunca dobles positivos o
negativos). Sus caractersticas funcionales y los marcadores de superficieson
indistinguiblesdeloslinfocitos T maduros de la periferia.
SELECCIN DE LOS LINFOCITOS T.
Durante la maduracin de los linfocitos T en el timo, tienen lugar una serie de
procesos encaminados a lograr la tolerancia de los mismos, es decir, impedir
que existan linfocitos T autorreactivos. Los procesos de tolerancia que tienen
lugar en el timo se denominan procesos de tolerancia centrales, entre los
cuales destacan los procesos de seleccin. La seleccin est determinada por
la interaccin entre el RCT que adquieren los timocitos en desarrollo y las
molculas del complejo principal de histocompatibilidad (CPH) expresadas por
las clulas del estroma tmico:
Seleccin positiva. Los timocitos con un RCT que reconozcan las molculas
del CPH son seleccionados. El resto son eliminados (apoptosis, muerte celular
programada). Los timocitos que no reconocen el CPH tampoco seran capaces
de reconocer el sis- tema HLA-pptido antignico, por lo que jams podran
llegar a activarse, es decir, son eliminados porque nunca van a ser tiles al
organismo.
Seleccin negativa. Los timocitos cuyo RCT tiene una muy alta afinidad por
las molculas de lCPH que llevan pptidos endgenos (autoantgenos) son
-CPH de clase II. Todos los linfocitos T tienen CPH de clase I, pero slo los
activados tienen tambin CPH de clase II.
- CD 69.Linfocitos de Memoria. Son los que se activaron durante una respuesta
primaria y que, una vez pasada sta, permanecen en reposo durante mucho
tiempo (incluso toda la vida). Estn preparadas para cuando se vuelven a
encontrar con el antgeno (respuesta secundaria) responden de un modo ms
rpido e intenso. Son difciles de distinguir de los activados T y ambos circulan
por sangre y linfticos. Una caracterstica distintiva es que los de memoria
expresan CD45 Ro y carecen de CD62L, mientras que los activados expresan
CD45Ra y CD62E.
ACTIVACIN LINFOCITARIA POR SUPERANTGENOS.
La inmensa mayora de los antgenos se sitan en el surco creado entre los
extremos de las cadenas alfa y beta del CPH de clase II y son reconocidas,
asimismo, por los extremos de las cadenas alfa y beta del receptor de la clula
T. Se trata pues de una interaccin similar a la del antgeno con el idiotipo de
las inmunoglobulinas.
Los superantgenos se unen directamente a una zona lateral de la cadena beta
del RCT que es muy poco polimrfica, sin tomar contacto con la zona
polimrfica (donde se sitan los antgenos ordinarios).
Al no ser capaces de discriminar selectivamente los RCT especficos, los
superantgenos son capaces de estimular de modo totalmente inespecfico,
hasta el20% dela totalidad de los linfocitos T perifricos que, al activarse,
secretarn citoquinas e interleuquinas masivamente. La enorme cantidad de
citoquinas actuando sobre sus correspondientes receptores es la responsable
del cuadro clnico.
Un ejemplo de enfermedad inducida por superantgenos es el shock txico
estafiloccico.
LINFOCITOS COLABORADORES.
Los linfocitos T colaboradores TH (Helper en ingls) modulan la respuesta
inmune ofreciendo su colaboracin, en forma de citoquinas, a otras clulas del
sistema. Los linfocitos T pueden ser funcionalmente colaboradores,
independientemente de que sean CD4+ o CD8+. Los linfocitos T colaboradores
se clasifican en tres categoras determinadas por el patrn de citoquinas que
son capaces de producir:
TH1 producen IL2, IF gamma y TNF. Controlan las reacciones de inmunidad
celular, las cuales son especialmente tiles en infecciones por microorganismos
de crecimiento intracelular.
RECEPTOR DE LA CLULA B.
El receptor tpico del linfocito B y el que le da la especificidad para el antgeno
es la inmunoglobulina de superficie. Existen dos formas de inmunoglobulinas:
las de membrana y las de secrecin (o forma soluble); las primeras poseen
unos cuantos aminocidos extras que constituyen la porcin transmembrana.
Asociadas a la inmunoglobulina de superficie existe una serie de molculas
cuyo conjunto constituye el receptor de la clula B (RCB). La misin de ste es
activar a la clula cuando se fije en l el antgeno.
Las principales molculas que forman parte del receptor son:
Inmunoglobulina: generalmente es IgM pero tambin puede ser IgD.
CD19, forma un complejo con el CD21 que contiene una tirosnquinasa.
CD21, receptor para el fragmento C3d del complemento y virus Epstein Barr.
En el proceso de activacin del linfocito B, del mismo modo que en el del T, es
necesaria la interaccin de otras molculas de membrana adems del propio
receptor.
Linfocitos B CD5+. Una subpoblacin de los linfocitos B maduros expresa la
molcula CD5, que es caracterstica de las clulas T, y se les denomina
linfocitos B-1. La poblacin mayoritaria de linfocitos B (Linfocitos B-2), no
expresan en su membrana la molcula CD5. Secretan abundante IgM y algo de
IgG e IgA.
3.3. Linfocitos granulares grandes. Clulas NK.
Los monocitos-macrfagos, al igual que los como los linfocitos NK, tienen CD16,
receptor para la regin Fc de las inmunoglobulinas. Es importante recordar que
se consideran monocitos a las clulas de esta estirpe que estn circulando por
el torrente sanguneo, mientras que cuando se encuentran localizados en
tejidos se les llama macrfagos. En algunos casos estos macrfagos reciben
nombre propio en funcin del tejido en el que se ubiquen (clulas de Kupffer /
hgado; osteoclastos / hueso; microgla o clulas de del Ro Hortega / sistema
nervioso).
Clulas dendrticas.
Son clulas presentadoras de antgeno que tienen unas prolongaciones
alargadas que les dan un aspecto parecido a las clulas nerviosas. Existen dos
tipos de clulas dendrticas:
Clulas dendrticas interdigitantes. Expresan en sus membranas una gran
cantidad de CPH de clase II, se localizan intersticialmente en casi todos los
rganos (piel, corazn, pulmn, hgado, intestino, etc.). Cuando toman contacto
con un Ag, migran a travs de los vasos linfticos hacia la paracorteza de los
ganglios linfticos regionales; all se transforman en clulas dendrticas
interdigitantes encargadas de presentar antgenos a los linfocitos T Helper. El
prototipo de clula dendrtica interdigitante es la clula de Langerhans (clulas
dendrticas de la piel).
Clulas dendrticas foliculares. Se localizan en los rganos linfoides
secundarios (sobretodo bazo y ganglio), en reas ricas en linfocitos B, como los
folculos (de ah su nombre). No tienen CPH de clase II, pero s receptores para
complemento e inmunoglobulinas y estn relacionadas con aclaramiento de
inmunocomplejos y el desarrollo de los linfocitos B de memoria.
Las clulas dendrticas foliculares no funcionan como CPA de los linfocitos T; se
cree que son fundamentales para presentar el antgeno a los linfocitos B del
folculo y para generar las respuestas secundarias de anticuerpos.
Los monocitos producen IL-1 y otras citoquinas importantes para que los
linfocitos T puedan activarse. Los linfocitos B activados tambin pueden
producir IL-1, pero no est claro que lo hagan las clulas dendrticas.
TEMA 4. LA RESPUESTA INMUNE.
4.1.Respuesta inmune.
La respuesta inmune. Abarca el conjunto de procesos que desarrollan las
clulas del sistema inmune cuando penetra una sustancia inmunognica en el
organismo invadido. En la elaboracin de esta respuesta hay una serie de
fases:
Hay un pequeo nmero de sustancias, conocidas como antgenos Tindependientes, que son capaces de inducir la respuesta de anticuerpos sin
necesidad de la cooperacin de los linfocitos T, entre ellos estn.
Lipopolisacrido (LPS) de la endotoxina bacteriana de Gram (-).
Flagelina polimrica microbiana.
Polisacridos: dextrano, levano, etc.
Polmeros de D-aminocidos.
Se caracterizan por ser estructuras polimricas en las que los determinantes
antignicos se repiten muchas veces y por ser resistentes a la degradacin
metablica. Es posible incrementar la inmunogenicidad de los antgenos
poliscaridos conjugndose con un carrier proteico de modo que se consiga
una respuesta T- dependiente, esta estrategia es la que siguen las nuevas
vacunas contra los meningococos (MIR 03-04, 35). Frente a estos antgenos, la
respuesta siempre tiene caractersticas de respuesta primaria, aunque se
hayan tenido contactos previos con el antgeno: se producen slo anticuerpos
IgM y no existe memoria inmune. La mayor parte de los linfocitos B
productores de anticuerpos contra antgenos T independientes se encuentran
en el bazo, tras una esplenectoma se producen respuestas deficientes frente a
ese tipo de antgenos.
4.3.Respuestas de las clulas T. Citotoxicidad.
Este tipo de respuestas son esenciales en la defensa contra virus y en la
eliminacin de otros microorganismos intracelulares: Candida, Pneumocystis,
toxoplasma, mycobacterias etc., En la respuesta de citotoxicidad especfica, los
linfocitosT juegan un papel fundamental como clulas cooperadoras (TH1), la
funcin cooperadora depende, en su mayor parte, de la accin de las
interleuquinas (IL2, IF gamma, etc.) que actan sobre las clulas efectoras y
sobre los macrfagos, dando lugar a las reacciones de hipersensibilidad
retardada.
Citotoxicidad celular restringida por las molculas CPH de clase I.
Los linfocitos T citotxicos (TC) reconocen al antgeno en asociacin con las
molculas CPH de clase I en la membrana celular de otras clulas y, una vez
activadas, lisan dichas clulas (clulas diana).
El principal papel biolgico de los linfocitos TC es intervenir en la eliminacin
de las clulas infectadas por virus y clulas no infectadas, pero que son
detectadas como extraas, tales como las tumorales o las de los rganos
trasplantados. La mayor parte de los linfocitos TC son CD8+, pero tambin
existe cierta proporcin de linfocitos T CD4+ citotxicos con especificidad
ENVEJECIMIENTO E INMUNIDAD.
Al iniciarse la vida adulta, comienza una disminucin lenta y permanente en la
inmunidad. El primer cambio aparece en el timo, rgano que comienza a
atrofiarse despus de la adolescencia y que en la mitad de la edad adulta slo
tiene un 15% de su tamao original.
La capacidad de detectar molculas extraas se va perdiendo con la edad, lo
que conlleva que la incidencia de infecciones y neoplasias se incremente con la
edad. Los anticuerpos se elaboran de forma ms lenta y menos efectiva, por lo
que el efecto protector de vacunas, como la de la gripe, a veces no se produce
y los resultados de las campaas de vacunacin en la tercera edad no suelen
ser los esperados.
En el anciano tambin es frecuente la aparicin de autoanticuerpos a ttulos
bajos. Sin embargo la mayora de las veces estos no son patognicos ni
condicionan enfermedad autoinmune, pues hay que recordar que este tipo de
enfermedades, con alguna excepcin como el pnfigo y el penfigoide, no son
tpicas de ancianos.