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Tolerancia central
El sistema inmune, en su fase inicial de maduracin, identifica los linfocitos
(timocitos) capaces de reconocer los antgenos propios que son presentados en el
contexto de molculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH).
En este proceso de maduracin, conocido como seleccin positiva, los linfocitos
que reconocen con moderada afinidad los pptidos propios, logran llegar a su fase
final de maduracin para viajar finalmente por los conductos aferentes del timo y
establecerse en los rganos linfoides secundarios. Los timocitos que no logran
formar un receptor apto para el reconocimiento antignico mueren por apoptosis.
Entre los linfocitos que sobreviven al proceso de seleccin positiva hay una
poblacin que reacciona fuertemente ante los antgenos propios, la cual debe ser
eliminada o modificada ya que puede ser altamente perjudicial para el individuo.
Una vez identificados los linfocitos, se dan dos alternativas: eliminacin por
apoptosis, mecanismo conocido como seleccin negativa; o disminucin de la
afinidad del receptor, tambin denominado edicin del receptor.
Seleccin negativa: Los autoantgenos son presentados a los linfocitos T por las
clulas presentadoras. Hay dos factores que influyen en el destino del linfocito
tmico: la afinidad del receptor por el autoantgeno, en la que a mayor afinidad
mayor la probabilidad de su eliminacin; y la concentracin del autoantgeno en la
que a mayor concentracin es mayor la probabilidad de que el linfocito
autorreactivo sea eliminado por seleccin negativa
El mecanismo de edicin del receptor: Modifica la afinidad de algunos linfocitos
fuertemente autorreactivos y los convierte en linfocitos T reguladores
Aunque los mecanismos de tolerancia central son muy eficientes, estos no pueden
eliminar a todos los linfocitos autorreactivos, en parte porque no todos los
antgenos propios son expresados en el sitio primario de desarrollo de los
linfocitos. Por lo tanto, existen mecanismos de tolerancia perifrica y estos son
responsables de inducir tolerancia en aquellos linfocitos que por primera vez se
enfrentan a su antgeno propio fuera del rgano linfoide primario.
Tolerancia perifrica
Se han identificado mecanismos adicionales de control que actan en los rganos
perifricos. Estos mecanismos se han clasificado bajo el nombre de tolerancia
perifrica. A diferencia de la tolerancia central, los mecanismos de tolerancia
perifrica actan durante toda la vida del individuo y lo hacen sobre poblaciones
de linfocitos maduros completamente desarrollados. Dentro de los mecanismos
Belimumab
En 2011, la Food and Drug Administration (FDA) y la European Medicine
Agency (EMA) aprueban el uso de belimumab, un anticuerpo monoclonal humano
que se une especficamente a la forma soluble de la protena estimuladora de
linfocitos B humanos, un factor de supervivencia de la clula B (BLyS, tambin
conocido como BAFF y TNFSF13B).
Belimumab bloquea la unin de la forma soluble de BLyS a su receptor en las
clulas B. Este bloqueo inhibe la supervivencia de las clulas B, incluyendo las
clulas B autorreactivas, y reduce la diferenciacin de clulas B a clulas
plasmticas productoras de inmunoglobulinas.
Reduca la actividad
Cosas positivas
Cosas negativas