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Arch.argent.

pediatr 2004; 102(1) / 65

Comits de la SAP

Reacciones adversas producidas


por medios de contraste radiolgicos yodados
Comit de Alergia de la Sociedad Argentina de Pediatra*

* Colaboradores:
Dres. Ral Fischer,
Edgardo Bevacqua,
Roque Arnolt,
Norberto Procopio,
Roberto Portes,
Felix Isasa,
Nilda Daguerre,
Julio Axenfed y
Jorge Garca.

Las reacciones adversas a medios de


contraste yodado (MCY) no deben considerarse de origen alrgico, ya que no se ha
demostrado hasta ahora que su desencadenante sea la reaccin antgeno anticuerpo que las caracteriza.1
Esta informacin para pediatras
orienta sobre la conducta mdica a seguir en este controvertido tema. Nuestra posicin coincide con la de diversos
consensos e investigadores que han estudiado el tema. 2-7
Es de nuestro inters aclarar conceptos
sobre la etiopatogenia, fisiopatogenia,
aproximacin diagnstica, valoracin de
los distintos estudios previos e informar
en trminos conceptuales cmo se han
modificado los conocimientos tericos,
abonados por ensayos experimentales,
investigacin clnica del tema y estadsticas de estas reacciones, lo que llevar a
cambios profundos en la prctica mdica
y en la relacin mdico-paciente.8-10
Todos sabemos que el uso de medios
de contraste radiolgico yodados, puede
producir reacciones adversas imprevisibles en el paciente en estudio. Los profesionales involucrados en este tema, radilogos, alerglogos, clnicos, pediatras u
otros especialistas, deben conocer los
mecanismos fisiopatolgicos que producen estas manifestaciones indeseables para
evitar, aunque sea en parte, estos inconvenientes.
Nuevos frmacos con caractersticas
farmacocinticas y farmacodinmicas
distintas disminuyen el riesgo en los
pacientes en los cuales se ha de usar
medios de contraste radiolgicos yodados (MCRY). 2,3,5,6
Consensos internacionales y nacionales afirman que no existen mtodos de
diagnstico o prediccin que sirvan como
prevencin de estas reacciones adversas
ocasionadas por MCRY.

Las pruebas cutneas y mucosas con


estos medios de contraste se consideran de
nula utilidad y la prueba de provocacin
no es predictiva e implica un alto riesgo.
En la actualidad, para prevenir estas
reacciones adversas, se estn empleando
diversas estrategias que incluyen premedicacin o la utilizacin de medios de
contraste no inicos de baja osmolaridad
que presentan mayor tolerabilidad, son
ms eficaces y ms seguros.3-5
PRINCIPALES CARACTERSTICAS
FISICOQUMICAS DE LOS MCY.2,5
Los MCRY se utilizan frecuentemente
en el diagnstico de algunas enfermedades.2 Modifican la densidad de estructuras orgnicas en urografas, tomografas,
arteriografas, angiocardigrafas, colangiografas, etc.
Estructura qumica de los MCRY: son
anillos bencnicos, pudindose encontrar
formas con tres tomos de yodo; formas
monomricas y dimricas y triyodados y
hexayodados, que pueden originar, a su
vez, dos grupos segn se disocien o no en
solucin: 1) inicos, 2) no inicos. Estos
dan origen a medios de contraste de alta y
baja osmolaridad.
Son hidrosolubles. La combinacin con
cationes de Na+ o meglumina origina sales orgnicas. En solucin se disocian en
dos partculas: el anin con carga negativa (anillo bencnico triyodado) y el catin
con carga positiva (sodio o meglumina).
Se los denomina inicos por disociarse en
solucin.
La partcula yodada es la que tiene la
capacidad de originar el contraste radiolgico frente a los rayos X.
Monmeros inicos
Las formas monomricas integradas
por una sola estructura anillada derivada
del cido bencnico, hidrosolubles, son

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compuestos triyodados (triyodinato de


benceno).
CO (OH)
I

CH2COHN
I

Presentan una configuracin qumica


comn; un grupo cido (-COOH) en la posicin del carbono 1 y tres tomos de yodo
sustituyentes en los carbonos 2, 4, y 6. En el
carbono 3 poseen un radical amino acetilado y en la posicin 5 radicales variables,
que pueden unirse a otros sustituyentes,
originando los distintos productos y su
comportamiento biolgico.
Pertenecen a este grupo:
Diatrizoato: Hypaque, Triyoson, Plenigraf.
Amidotrizoato: Urografina, Urovisona.
Diacetamido: Angiografina.
Yoxitalamato: Telebrix.
Carga elctrica. La administracin de estas sustancias por las cargas elctricas que
originan al ionizarse, puede influir sobre
diversos fenmenos bioelctricos orgnicos;
de las membranas celulares, de la conduccin cardaca o de la actividad del sistema
nervioso central
Osmolaridad. El nmero de partculas en
solucin puede modificar el delicado equilibrio osmtico entre los espacios intracelular
y extracelular e intravascular y extravascular.
Ambos aspectos, cargas elctricas y osmolaridad, son esenciales para comprender
parte de la patogenia de los efectos indeseables que presentan los MCY.
Osmolaridad
La osmolaridad sangunea o del lquido
intracelular es de aproximadamente 300
miliosmoles (entre 270 y 370 mOsm/l).
Los MCRY generan osmolaridad en relacin directamente proporcional a su concentracin e inversamente proporcional al peso
molecular. El contenido en agua de una solucin concentrada de un MCRY es de unos 700
ml por cada litro.
En forma matemtica podemos establecer la siguiente ecuacin:
Osmolaridad=

Los monmeros inicos que hemos visto


y clasificado tienen un peso molecular bajo,
de alrededor de 600 y una osmolaridad precisada entre 1500 y 2.100 mOsm/l.
Si se los compara con la osmolaridad de la
sangre (300 mOsm/l), se los considera hiperosmolares, es decir, de alta osmolaridad.

Concentracin nmero de particulas


Peso molecular

Nuevas sustancias
Con la finalidad de obtener medios de
contraste de menor osmolaridad se sintetizaron nuevas sustancias. Se establecieron dos
lneas de investigacin teniendo en cuenta
las premisas anteriormente valoradas:
1) Disminucin del nmero de partculas en
solucin.
2) Aumento del peso molecular.
La primera posibilidad se consigui sustituyendo el radical carboxlico por una estructura qumica no disociable. En 1972 se
sintetiz la Metrizamida (Amipaque) en la
que se reemplaz el radical cido (carboxilo)
por una molcula glucosdica.
Hay compuestos no disociables (no
inicos) que se obtienen sustituyendo el grupo formador de sal, por una estructura firme
y estable.
Posteriormente se obtuvieron sobre este
mismo principio otros frmacos que no se
disocian:
Iohexol: Omnipaque.
Iopamidol: Iopamiron.
Iopromida: Urovist, Clarograf.
Ioversol: Optiray.
Iobitridol: Xenetix.
El peso molecular de estos compuestos es
ligeramente mayor al de los monmeros
inicos, entre 780 y 820, y su osmolaridad
aproximada es de 600 y 800 mOsm/l, comparativamente la mitad con respecto a los compuestos hiperosmolares, pero tampoco equiparables a la osmolaridad sangunea (no son
isoosmolares).
La segunda alternativa, de acuerdo con lo
anticipado, es aumentar el peso molecular
para lograr reducir la osmolaridad. Esto se
alcanz ligando dos anillos bencnicos,
obtenindose una molcula dmera.
Uno de los anillos bencnicos est completamente sustituido, pero el segundo exhibe un grupo carboxlico (cido), por lo que es
apto para formar sales con Na+ o meglumina.
El compuesto ms representativo de esta

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forma molecular de MCRY es el Ioxaglato


(del cido ioxaglico): Hexabrix. Se trata por
lo tanto de una sal de cido carboxlico que
tiene la propiedad de disociarse, comportndose como inico.
El Ioxaglato tiene un peso molecular de
1250 y una osmolaridad de 600 mOsm/l,
con seis tomos de yodo como sustituyentes.
Aunque estos avances farmacoqumicos constituyeron un aporte destacado en
busca de la biocompatibilidad, los estudios progresaron hacia una tercera lnea de
investigacin combinando las dos opciones detalladas hasta aqu: aumentar el peso
molecular y disminuir el nmero de partculas. Esto condujo al desarrollo de un
dmero no inico, el Iotrol o Iotrolan cuya
osmolaridad es de 300 mOsm/l, comportndose como isoosmolar (isotnico). Es
un compuesto hexayodado.
El medio de contraste prototpico es aquel
que provee opacidad a los rayos X, no afecta
las funciones orgnicas y no provoca efectos
txicos.
Reacciones adversas (Incidencia)
Los datos recolectados de las reacciones
adversas a MCY, en general son imprecisos
debido a que:
No existe una buena clasificacin de las
reacciones.
Muchas reacciones menores no se registran como tales.
Se sobredimensionan y malinterpretan
hechos frecuentes.
Hay sntomas que son determinados por
factores concurrentes (ansiedad, frmacos, patologas subyacentes).
Las reacciones adversas ms frecuentes
son leves o moderadas.
Entre el 5 al 11% de los pacientes tratados
con MCRY convencionales presenta reacciones indeseables.
El 1,5% presenta reacciones que requieren algn tratamiento.
Los casos mortales oscilan entre 1/20.000
y 1/100.000.
Con la aparicin de los MCRY no inicos
de baja osmolaridad disminuy la incidencia
de las reacciones registradas.
Reacciones indeseables: entre el 0,47 y el
3,1%.
Las que necesitan un manejo teraputico

oscilan entre el 0,04 al 0,69%.


Los casos fatales informados varan entre
1/200.000 y 1/2.000.000.
Se debe considerar esta relacin entre
riesgo y osmolaridad. La disminucin es
notable.1
Los pacientes que han experimentado
reacciones anafilactoideas previas por MCI
de alta osmolaridad, pueden repetirla. El
riesgo en stos es del 16 al 44%. Si se utiliza
un MCY de baja osmolaridad el riesgo es
de 1%.1
Los siguientes factores pueden favorecer
la aparicin de reacciones adversas.8-10
a) Pacientes con antecedentes de afecciones
alrgicas.
b) Pacientes con reactividad previa.
c) La va de administracin.
d) Afecciones subyacentes (diabetes, cardiopatas, deshidratacin, discrasias sanguneas).
e) La velocidad de administracin.
f) La asociacin con otro frmaco.
Se considera factor de riesgo la utilizacin de los siguientes frmacos: betabloqueantes, inhibidores de ECA, antidepresivos.1,11,12
CLASIFICACIN DE LAS
REACCIONES ADVERSAS A MCRY
(ANSELL)
Leves. No requieren tratamiento: nuseas, vmitos, microurticaria, erupcin cutnea, rinitis, sofocos.
Moderadas. Requieren tratamiento: prurito, urticaria, angioedema, bronco espasmo,
dolor torcico o abdominal, fiebre, lipotimia.
Graves. Requieren tratamiento urgente e
intensivo: convulsiones, shock, edema de glotis, edema pulmonar, arritmia cardiaca.
La clasificacin de Mellon, Schatz y
Paterson es ms completa y su manejo en
grados favorece su utilizacin (vase pgina siguiente).5
Fisiopatologa
Diversos mecanismos son considerados
desencadenante de las reacciones adversas
antes mencionadas. Posiblemente todos participen en mayor o menor grado, segn las
circunstancias.
Importancia de la va. En 1 a 3% de los
casos se producen reacciones adversas seu-

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doalrgicas o anafilactoidales cuando el


MCRY se inyecta por va intravenosa. Esta
cifra es de 0,7 a 1% cuando el compuesto se
inyecta por va intraarterial.
Hiperosmolaridad: es el factor responsable de la expansin sbita del volumen intravascular cuando los MCRY se inyectan por
va intravenosa. El agua pasa del espacio
intracelular al espacio extracelular, lo que
produce la retraccin citoplasmtica responsable del dao a eritrocitos y plaquetas, y del
endotelio vascular, con liberacin de sustancias vasoactivas, alteraciones hemodinmicas como disminucin de la resistencia
perifrica, hipotensin y aumento del gasto
cardaco.
La lesin del endotelio vascular produce
apertura de las uniones estrechas de las clulas endoteliales, lo que inicia la activacin de
la cascada de coagulacin a travs del factor
XII de Hageman, con espasmo del msculo
liso edema intersticial y permeabilidad de las
membranas (catstrofe bioqumica).
Activacin del complemento: puede ser
otro mecanismo patognico involucrado; no
se conoce muy bien y se piensa que no se
produce por ninguna de las dos vas clsicas.
Se observan disminuciones transitorias
breves (CH50, C3.C4 , C1q) a los 90 segundos
de la inyeccin del MCRY que se normalizan
a los 30 minutos.

Algunos autores suponen que los pacientes con reactividad poseen un sistema de
complemento inestable, as como un C1 INH
inadecuado.
Liberacin de histamina: se ha postulado
la liberacin de histamina por accin de los
MCRY, pero no existe correlacin entre las
reacciones adversas observadas y el nivel de
la histaminemia.
Respuesta vaso vagal: La inyeccin de
MCRY puede desencadenar respuestas
vasovagales a travs del centro vasomotor o
del seno carotdeo, con cuadros de hipotensin y bradicardia, salivacin, sudoracin e
incontinencia de esfnteres. Los MCRY
inhibiran la accin de la acetilcolinesterasa
srica, potenciando la accin de la acetilcolina.
Reaccin de tipo I de Gell y Coombs
(anafilctica): No hay una base firme que la
sustente, aunque algunos trabajos intentaron demostrar la presencia de IgE.13 El yodo
es un hapteno, la primera exposicin produce sntomas sin un perodo previo de sensibilizacin.1
Participacin del sistema nervioso central (SNC): La permeabilidad de la barrera
hematoenceflica a los MCRY produce la
estimulacin de la funcin lmbica del cerebro y desde all, al principal centro integrador
subcortical que es el hipotlamo y luego a
los ganglios medulares. De esta manera se

Clasificacin de las reacciones adversas a medios de contraste yodado (Mellon, Schatz, Paterson)
Tipo de reaccin

Anafilactoide

Cardiopulmonar

Miscelnea

Menor:

Urticaria leve
Prurito
Conjuntivitis
Rinitis

Cambios en ECG

Nuseas
Vmitos
Cefaleas
Sudoracin
Salivacin

Mayor:

Urticaria aguda
Angioedema
Broncoespasmo
Shock

Shock
Edema de pulmn
Arritmia
Dolor Torcico
Paro cardaco

Convulsiones
Insuficiencia renal aguda

Usual:

Urticaria

Cambios ECG

Nuseas-vmitos

Fatal:

Shock
Broncoespasmo
Edema de glotis

Shock
Edema pulmn
Arritmia

Convulsiones
Insuficiencia renal aguda

Paro cardaco

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originan las manifestaciones clnicas por un


mecanismo de activacin nerviosa en cadena con diversas expresiones posibles como
shock, broncoespasmo, bradicardia, nuseas,
vmitos, paro respiratorio, fibrilacin auricular, paro cardaco, urticarias y edema pulmonar.
Adems, los medios de contraste convencionales de alta osmolaridad lipoflicos aumentan con neurotoxicidad por su solubilidad en lpidos.
Inactivacin de la enzima convertidora
de angiotensina (ECA): esta enzima es la
encargada de limitar los efectos sistmicos de
la bradiquinina y de otras enzimas.
PREVENCIN
Las reacciones adversas a los MCRY pueden originarse por diversos mecanismos ya
explicados; no existe una hiptesis nica valedera.
No se ha podido detectar una IgE especfica y por esta razn, las pruebas cutneas y
mucosas no tienen valor.1

Las pruebas de hipersensibilidad retardada positiva en el caso de reacciones tardas al yodo, no estn debidamente documentadas.12
Ninguna tcnica in vitro sirve como elemento de diagnstico para la deteccin del
paciente de riesgo.
La prueba de provocacin es de alto riesgo y no es predictivo. Es imposible distinguir
los pacientes reactivos de los que no lo son.
Trabajos multicntricos no arrojan diferencias en la proporcin de muertes entre
las personas que fueron sometidas a las
dosis de contraste total sin prueba previa
con respecto a las personas que fueron sometidas a una prueba previa intravenosa (a
veces bast 1 ml para desencadenar la reaccin fatal). Esta prueba tampoco distingue
entre los pacientes potencialmente reactivos
y los que no lo son.
La mejor medida precautoria es el conocimiento de los tipos de accidentes que pueden
ocurrir, de su gravedad y el manejo de los
mismos ante una emergencia (vase Shock

SNTESIS CONCEPTUAL
1) Las reacciones a MCRY son de muy baja prevalencia (0,7 a 3%).
2) La mayora de ellas son reacciones leves o moderadas: sofocos, prurito, urticaria,
angioedema y slo un pequeo porcentaje es realmente grave: shock, trastornos
cardiocirculatorios, insuficiencia respiratoria (potencialmente fatales).
3) No existen mecanismos inmunoalrgicos involucrados. No son reacciones alrgicas
al yodo.
4) Las pruebas cutneas con yodo son intiles y las pruebas de provocacin, potencialmente peligrosas y de alto riesgo.
CONDUCTA PRCTICA
a) Agotar todos los recursos diagnsticos alternativos que no requieran MCRY (cuando
fuese posible).
b) Elegir, dentro de las posibilidades econmicas del paciente, MCRY no inicos y de
baja osmolaridad (en los pacientes de riesgo su uso es imprescindible).
c) Considerar como factores de riesgo: reacciones previas a MCRY, enfermedades
cardiovasculares, insuficiencia hepato renal, disfuncin mltiple de rganos, etc.
d) Premedicar en todos los casos con antihistamnicos (anti H1) y corticoides. En los
enfermos de riesgo emplear, adems anti, H2 y efedrina.
Corticoides y antihistamnicos H1 por va parenteral inmediatamente antes de la
prueba.
Continuar con la medicacin despus del estudio.
e) Para la realizacin del estudio se debe contar con un servicio adecuado para actuar
rpidamente ante la urgencia (adrenalina, antihistamnicos, corticoides, broncodilatadores), obtener una va endovenosa y contar con posibilidad de traslado urgente.
f) Obtener el Consentimiento Informado de la persona responsable.
Vase el Consentimiento Informado en el Anexo (pgina 71).

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anafilctico, Arch.argent.pediatr. 96:4).


Por lo tanto, ante esta eventualidad es
importante el rpido acceso al sistema cardiovascular y disponer de los medicamentos
correspondientes (adrenalina, antihistamnicos, atropina, corticoides) y el material
necesario (tubos endotraqueales, aparatos
de respiracin artificial, desfibrilador), as
como todo lo necesario para la emergencia.
Con estos conceptos como gua consideramos que los pediatras que soliciten estudios con MCRY debern hacerlo solamente
cuando se hayan agotado otros recursos diagnsticos. Este criterio de indicacin esencial
se extremar en los pacientes de alto riesgo
ya mencionados (en estos casos se documentar el criterio de indicacin esencial).
Se deben explicar al paciente los riesgos
involucrados, ya que segn principio de
autodeterminacin, el paciente tiene derecho a conocer los riesgos inherentes que corre en el estudio, as como las medidas preventivas que se tomarn para disminuirlos
hasta donde sea posible (Consentimiento
Informado).15
ESQUEMAS DE PREVENCIN
FARMACOLGICA
El uso de medios de contraste no inicos
de baja osmolaridad debe ser de eleccin en
los pacientes de alto riesgo
Paciente con riesgo aumentado:
1) Antecedentes de reacciones adversas
previas.
2) Antecedente de alergias.
3) Cardiopatas.
4) Deshidratacin.
5) Discrasias sanguneas.
6) Pacientes con falla multiorgnica.
7) En todos aquellos en los que no se puedan
determinar factores de riesgo.
8) En los pacientes que lo soliciten.
9) Diabticos.
10) Insuficiencia hepatorrenal.
La prevencin farmacolgica como protocolo estandarizado y masivo a toda la poblacin.
PREMEDICACIN
1) Poblacin general peditrica
Corticoides 24 horas antes del estudio
(por va oral).
Antihistamnicos durante 2 das antes del estudio.

Antihistamnicos 1 hora antes y 1 hora


despus del estudio.
2) Pacientes con antecedentes
de reacciones alrgicas (asma,
rinitis alrgica, edema angioneurtico)
Asociacin de corticoides y antihistamnicos 48 horas antes del estudio radiolgico.
Asociacin de corticoides y antihistamnicos 1 hora antes del estudio.
Asociacin de corticoides y antihistamnicos cada 8 horas durante 24 horas
despus.
3) Pacientes de alto riesgo:
Metilprednisolona: 24, 18, 12, 6 y 1 hora
antes del estudio.
Difenhidramina: 50 mg 1 hora antes del
estudio.
En caso de existir contraindicaciones para
los antihistamnicos, indicar:
Acido epsilon aminocaproico: por va
oral desde 2 das antes 1,5 g c/6 hs (por
va endovenosa 4 g 1 hora antes).
Efedrina: por va oral 1 hora antes.
4) En nios:
Esquemas similares en dosis ponderal en
kg/da.
Metilprednisolona: 1 mg/kg/da (tres
tomas).
Hidrocortisona: 2 a 4 mg/kg.
Betametasona: 0,25 mg/kg/da (tres
tomas).
Difenhidramina: 0,50 a 1 mg/kg/dosis
(IM).
5 mg/kg/da por va oral (mximo 300
mg al da).
Agradecimiento
Al Dr. Francisco Cultraro, Jefe de la Divisin de Alergologa e Inmunologa Clnica
del Hospital Naval de Buenos Aires, agradecemos sus aportes y participacin en la
discusin del tema, apreciando sus conocimientos y su extensa experiencia. 
BIBLIOGRAFA
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2.

3.

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hoc, 1991.

ANEXO
Consentimiento informado para prcticas
Nombre:...................................................................................... Historia Clnica....................
Domicilio:.................................................................................... Documento..........................
Por la presente, yo, en calidad de paciente, familiar o responsable de nacionalidad
..................... de ....... aos, con documento nmero:.................... autorizo a que se me/le
efecten prcticas diagnsticas o teraputicas, en este caso con Medios de Contraste
Radiolgico Yodados a fin de procurar mejorar o recuperar la salud, siguiendo las
normas de procedimientos de la institucin que involucran este acto mdico.
Asimismo, autorizo a la administracin del medicamento que se usa en este estudio,
necesaria para el diagnostico mdico.
Queda entendido por la presente que se comprenden los riesgos lgicos, eventuales
e imponderables de este acto, del que fui informado segn consta en este documento,
as como las posibles secuelas derivadas de esta prctica mdica.
Doy fe de no haber omitido o alterado datos al exponer mis antecedentes clnicosquirrgicos, ni ser alrgico a..................................................................................................
Reconozco que no se me han dado garantas ni seguridades respecto de los resultados que se esperan de la prctica.
Se deja expresa constancia de que fui informado de que esta prueba no mide los
riesgos de reacciones que semejen alergia que dependan de la cantidad inyectada o de
otro riesgo derivado del uso del medicamento (toxicidad, etc.)
Como constancia de lo expresado firmo al pie, conjuntamente con el mdico que
realiza la prctica y de quien lo solicita
Firma del paciente, familiar o responsable:......................................................................
Firma y aclaracin del mdico solicitante:........................................................................
Firma y sello del mdico:....................................................................................................
Buenos Aires, ........ de .................................... 200....

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