ESCUELA POLITCNICA NACIONAL

FACULTAD DE INGENIERA QUMICA Y AGROINDUSTRIA

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NANOPARTCULAS LIPDICAS SLIDAS

Dvila, Mara Augusta; Inguillay, Shirley; Rivera, Alejandra; Vargas, Mara Beln
Estudiantes de la asignatura de Bioqumica, Carrera de Ingeniera Qumica, Escuela
Politcnica Nacional, Quito-Ecuador
RESUMEN
Las nanopartculas lipdicas slidas (NPS) son sustancias lipdicas estabilizadoras fisiolgicamente
biodegradables que se encuentran constituidas por un ncleo slido lipdico que solubiliza
frmacos lipoflicos el cul entra fcilmente a la clula para lograr su efecto. La produccin de
nanopartculas lipdicas slidas es mediante el reemplazamiento de lpidos lquidos (aceites) por
lpidos slidos o mezcla de estos para lo cual se buscan compuestos lipdicos que no sean txicos,
sean biodegradables, sean estables en dispersiones acuosas, que tengan capacidad de carga y
puedan formar nanopartculas. Las tcnicas mediante las cuales se pueden producir
nanopartculas son: Homogenizacin a alta presin (HAP), Mtodo por emulsificacin y Mtodo
por microemulsin. Las NPS tienen un sin nmero de aplicaciones principalmente en la oncologa
aunque tambin se utilizan en formulaciones antisolares.

Palabras clave: Lpidos, nanopartculas, microemulsin, NPS, homogeneizacin.

ABSTRACT
Solid lipidic nanoparticles (NPS) are physiologically stabilizing biodegradable lipidic substances
that are constituted by a solid nucleus lipidic that solubilized lipophilic drugs which easily enters to
the cell to achieve its effect. The production of solid lipidic nanoparticles is by replacement of liquid
lipids (oils) by solid lipids or mixture of them, for which it was searched lipidic compounds that are
non-toxic, are biodegradable, are stable in aqueous dispersions, having load capacity and they can
form nanoparticles. The techniques through which it produced nanoparticles are: high pressure
homogenization (HAP), method for emulsification and method by microemulsion. The NPS has an
endless number of applications mainly in oncology but also used in sunscreen formulations.

Keyword: Lipids, nanoparticles, microemulsin, NPS, homogenization.

1. INTRODUCCIN
ESTRUCTURA
DE
LAS
NANOPARTCULAS LIPDICAS SLIDAS
(NLS)
Las NPS fueron desarrolladas como un
sistema alternativo a otros sistemas
coloidales, tienen un dimetro menor de 1
m (Doktorovova, S., Silva, A., Souto, E.,
2014, p.1) para formas esfricas con un
dimetro en una escala nanomtrica variada
segn su extensin, su tamao esta entre
50-1000nm (Allemadi y Palma, 2007, p.45) y

su matriz es slida a temperatura ambiente

(Beck, Guterres, Pohlmann, 2011, p.103).
Las NPS estn compuestas por lpidos
biodegradables y biocompatibles capaces de
incorporar drogas hidrofilicas y lipoflicas
(Allemadi y Palma, 2007, p.45) aumentando
la solubilidad de las mismas en agua. Las
NPS pueden interactuar particularmente con
sales biliares y fosfolpidos del lumen
intestinal, por lo que forman distintas
estructuras coloidales que pueden ser
micelas, nanoemulsiones, microemulsiones,
emulsiones (lvarez, Prez, & Sanz, 2015).

(Nanopartculas Lipdicas
Slidas)
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Las NPS se encuentran constituidas por un
ncleo slido lipdico que solubiliza frmacos
lipoflicos el cul entra fcilmente a la clula
para lograr su efecto (Beck, Guterres,
Pohlmann, 2011, p.104). El ncleo se
normaliza
con tensoactivos que se
incorporan en la superficie de los lpidos los
cuales influyen por medio de tensin
superficial formando una barrera estrica que
les imparte estabilidad fsica e impacta en el
tamao de partcula (Leopoldo Vill, 2008, p.
39).

el tipo imperfecto, tipo amorfo y tipo mltiple

(Figura 2.) (Garzn, 2014, p.4 y 5).
Los NLC se encuentran constituidos por
gotas de aceite impregnadas en la matriz
lipdica slida; adems se ha encontrado que
estas
nanopartculas
contienen
compartimientos de aceite en la superficie de
las partculas mas no en su interior, entonces
los NLCs son plaquetas en las cuales el
aceite se encuentra ubicado entre la
plaqueta slida y la capa del tensoactivo
(Leopoldo Vill, 2008, p. 40).
Partculas slidas recubiertas con una
capa lipdica slida

FIGURA 1. Representacin esquemtica de

una partcula lipdica slida (SLN) (Leopoldo
Vill, 2008, p. 39).
Para una mejor solubilizacin del frmaco se
ha dado lugar a sistemas nanopartculares
llamados
acarreadores
lipdicos
nanoestructurados (NLC), los cuales han
mejorado la estabilidad de las nanopartculas
lipdicas slidas haciendo que el frmaco sea
ms soluble, esto se logra integrando lpidos
lquidos, debido a esta integracin NLC
posee matrices formadas por un lpido
solidificado
con
patrones
cristalinos
especficos los cuales consisten en
nanocompartimientos de lpido lquido en los
cuales se encuentra disuelto el frmaco.
Incluso se aaden en las nanopartculas
lipdicas slidas frmacos hidroflicos hasta
aceites voltiles con el propsito de
preservarlos de la degradacin mediante
este sistema acarreador (Garzn, 2014, p.
3).
Para evitar la separacin del frmaco,
aumentar la solubilizacin de sustancias
activas poco solubles y favorecer la
proteccin frente a los rayos solares se ha
comprobado que el impedimiento de la
recristalizacin de la fase lipdica logra todo
esto. Hay 3 tipos de estructuras de los NLC;

Estructura alternativa de nanopartcula

lipdica slida son las partculas slidas
recubiertas con una capa lipdica slida
(Figura 2.), stas contienen en su estructura
un ncleo en el cual conlleva un frmaco de
tamao nanomtrico acompaado de otros
excipientes, toda esta estructura se
encuentra cubierta por material lipdico, el
tensoactivo permite la disolucin del frmaco
mojando la superficie lipdica de las
partculas (Leopoldo Vill, 2008, p. 40).

FIGURA 2. Representacin esquemtica de

la geometra de las nanopartculas slidas
recubiertas con una capa lipdica o LNPs
(Leopoldo Vill, 2008, p. 40).
Nanopartculas lipdicas de un conjugado
Las SLNs se encuentran preparadas para la
incorporacin en su estructura de frmacos
muy lipoflicos podran incorporar hasta en

(Nanopartculas Lipdicas
Slidas)
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un 33 % del peso total. La distribucin en el
cuerpo de estas partculas lipdicas slidas
se encuentra influenciada por interacciones
con los componentes de la sangre para esto
forma un conjugado del lpido con el frmaco
que se prepara por formacin de una sal
(con un cido graso) o por un enlace
covalente (formando teres o steres con un
alcohol graso), esto representara una nueva
opcin para el transporte de frmacos por lo
que este fenmeno podra utilizarse para la
adsorcin de protenas del suero sobre
conjugados de lpidos con frmacos
(Leopoldo Vill, 2008, p. 41).
Figura 4. Ejemplos de compuestos lipdicos
capaces de cumplir las caractersticas para
formar nanopartculas lipdicas slidas
(Alves, A., 2013).
Homogenizacin a alta presin (HAP)
FIGURA 3. Representacin esquemtica de
la geometra de las nanopartculas slidas
recubiertas con una capa lipdica o LNPs
(Leopoldo Vill, 2008, p. 41).

OBTENCIN
INDUSTRIAL
DE
NANOPARTCULAS LIPDICAS SLIDAS
Consideraciones
bsicas
preparacin de NPS.

para

la

La produccin de nanopartculas lipdicas

slidas es mediante el reemplazamiento de
lpidos lquidos (aceites) por lpidos slidos o
mezcla de estos (Alves, A., 2013, p.42)
Para la preparacin y produccin se buscan
compuestos lipdicos que a temperatura
ambiente se encuentren en estado slido,
por
ejemplo
ceras
y
triglicridos.
Principalmente no ser txicos y ser
biodegradables, ser capaces de formar
nanopartculas, estables en dispersiones
acuosas, tener capacidad de carga.

Es una tcnica muy exitosa en la produccin

de nanoemulsiones para pacientes que
requieren nutricin parenteral la cul aporta
nutrientes de forma inocua y apta para
desarrollar su metabolismo. Este mtodo
tiene
mucha
funcionabilidad
para
compuestos lipdicos debido a su alta
maleabilidad y poco requerimiento de
esfuerzo en las bombas
de los
homogenizadores; aqu estos impulsan al
lquido a presiones de 100 y 2000 bar, aqu
el lquido adquiere una gran velocidad por lo
que existe ruptura y cavitacin de partculas
llevndolas a rangos de submicrones.
Existen procedimientos de homogenizacin
de alta presin en frio y en caliente y en cada
una de estas el frmaco es colocado en la
disolucin lipdica (Figura 5.) (Alves, A.,
2013).
Mtodo por emulsificacin.
Es llamado tambin el mtodo de
evaporacin
del
solvente.
Las
nanopartculas lipdicas solidas se obtiene
por precipitacin de emulsiones; el material
lipdico fundido y con el frmaco se disuelve
en compuestos orgnicos que no tengan
afinidad con el agua y as obtener una fase
acuosa, a la mezcla se la expone a
condiciones extremas de presin reducida
para que se evapore el solvente y as se

(Nanopartculas Lipdicas
Slidas)
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consigue una dispersin de nanopartculas
del compuesto lipdico en el medio acuoso
(Mehnert, W. Mader, K., 2012, p.86)
Mtodo por microemulsin
Este mtodo es muy sencillo; ya que al
compuesto lipdico con el frmaco que se
encuentran fundidos se los aaden a una
solucin que ya contenga el emulsificante y
se encuentre a una temperatura mayor a la
de fusin del compuesto lipdico
con
agitacin moderada;
la cristalizacin
inmediata de las gotitas de aceite en el
medio acuoso producen las nanopartculas
lipdicas slidas (Alves, A., 2013).

APLICACIONES
En general las nanopartculas lipdicas se
caracterizan por su versatilidad la cual se
evidencia en un sin nmero de aplicaciones.
Aplicaciones generales:
Administracin de frmacos a travs de
nanopartculas lipdicas slidas (NPS) y
lpidos nanoestructurados (LNE)
Las nanopartculas lipdicas solidas son
sistemas
particulados
fisiolgicamente
aceptables que combinan las ventajas de
diferentes sistemas coloidales y que han sido
diseados para la administracin modulada
de frmacos por distintas vas; adems las
nanopartculas lipdicas protegen al frmaco
incorporado impidiendo la degradacin
qumica del mismo y modulan su liberacin
en
funcin
de
la
matriz
lipdica,
concentracin de surfactante y parmetros
de produccin (Allemadi y Palma, 2007,
p.40).

Administracin oral

Al administrar por va oral una dispersin

acuosa de NPS con camptotecina (frmaco
citotxico
que
posee
propiedades
antiproliferativas sobre algunos tipos de
tumores maligno) y comparando su efecto
con el efecto de una solucin de este

frmaco se observ una rpida absorcin del

frmaco presente en la dispersin acusa de
NPS, adems se observ una liberacin
controlada de las NPS en todos los rganos
donde se observ presencia del frmaco
(Allemadi y Palma, 2007, p.45).

Administracin parenteral

Las NPS pueden ser utilizadas para

cualquier aplicacin parental desde la
administracin
intraarticular
hasta
intravenosa. Las NPS son utilizadas para
una distribucin sistmica sin mayores
riesgos de embolia debido a su reducido
tamao, adems las NPS constituyen luego
de la administracin intramuscular, un
depsito de administracin prolongada
(Allemadi y Palma, 2007, p.45).
La naturaleza del lpido, el tamao de
partcula, cantidad y tipo de surfactante y el
mtodo de elaboracin de las NPS son
determinantes en la liberacin gradual del
frmaco
como
consecuencia
de
la
degradacin por enzimas o de la difusin
desde las partculas (Allemadi y Palma,
2007, p.45).

Administracin tpica

Las NPS son aplicables en la administracin

tpica de distintos frmacos en dermatologa.
Las NPS tienen buenas propiedades de
reflactancia de rayos UV, debido al estado
slido del lpido siendo entonces tambin
aplicable en el desarrollo de protectores
solares (Allemadi y Palma, 2007, p.46).
La penetracin de principios activos a travs
de la piel es promovida por las NPS, cuyos
cambios en la superficie de la piel debidos al
aumento de la temperatura y a la perdida de
agua, son iniciadores de la liberacin del
frmaco (Palma y Allemadi, 2007, p.46).
Algunas otras de las aplicaciones de las
nanopartculas lipdicas son:

(Nanopartculas Lipdicas
Slidas)
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Encapsulacin
de
molculas
lipoflicas e hidroflicas (Torres y
Seijo, 2009, p.150).
Liberacin sostenida de un frmaco
(Torres y Seijo, 2009, p.150).
Aplicaciones
teraputicas:
vehiculizacin de antitumorales a la
diana tumoral y la vehiculizacin de
frmacos a cerebro (Torres y Seijo,
2009, p.153).
Terapia antitumoral: penetracin en
las clulas tumorales, salvando los
mecanismos de multiresistencia
celulares (Torres y Seijo, 2009,
p.154).
Administracin
cutnea
y
transdrmica: las nanopartculas
actan como sistemas transdrmicos
para molculas como la melatonina
la cual tras su incorporacin a
nanopartculas
lipdicas
fue
absorbida
significativamente
y
consigui mantenerse en niveles
significativos durante 24 horas
(Torres y Seijo, 2009, p.158).
Administracin
ocular:
al
ser
administrado un frmaco se observa
un incremento en un factor de 4 en la
concentracin del frmaco en el
humor acuoso, en comparacin a la
administracin del colirio comercial
(Torres y Seijo, 2009, p.158).

Aplicaciones especficas
Utilizacin de nanosistemas lipdicos de
edelfosina para superar la resistencia a
frmacos en lneas celulares leucmicas
La leucemia representa el 3% de todos los
tipos de cncer que padecen las personas
alrededor del mundo. El tratamiento para
este tipo de cncer se realiza con la
Edelfosina (ET) el cual se dirige a clulas
tumorales produciendo la apoptosis de las
mismas. Sin embargo este medicamente
presenta algunos inconvenientes cuando se
administra,
pues
produce
toxicidad
gastrointestinal y hemoltica. Es por ello que
para resolver este inconveniente se ha
recurrido a los sistemas de nanopartculas

(Hermoso, A., Mollinedo, F., Odero, M. Prieto,

M. y Saracbar, B., 2013, p.302).
Las nanopartculas lipdicas son portadores
coloidales que pueden ser producidos
mediante un mtodo de disolventes
orgnicos, adems evitan los problemas
gastrointestinales y hemolticos causados
cuando el medicamento es administrado, ya
que
se
procede
a
encapsular
el
medicamento, de tal forma que no genere
daos dentro del estmago (Hermoso, A.,
Mollinedo, F., Odero, M. Prieto, M. y
Saracbar, B., 2013, p.302).
El ET se acumula principalmente en la
membrana lipdica celular y desencadena la
apoptosis va extrnseca, por lo que la
encapsulacin de ET en nanopartculas
lipdicas permite que el medicamento acte
de manera intrnseca en la clula, ya que al
ser una capsula lipdica puede atravesar la
membrana celular y atacar a la clula
cancergena desde su interior; y de esta
manera superar la resistencia que tienen
ciertas clulas a ser tratadas con el
medicamento ET (Hermoso, A., Mollinedo, F.,
Odero, M. Prieto, M. y Saracbar, B., 2013,
p.309).
Adems es importante sealar que el efecto
de encapsulacin del frmaco no influye en
el tiempo de accin del medicamento, pues
estudios demostraron que la encapsulacin
del frmaco en nanopartculas lipdicas no
afecta a su efecto apopttico (Hermoso, A.,
Mollinedo, F., Odero, M. Prieto, M. y
Saracbar, B., 2013, p.307).

Utilizacin de nanopartculas lipdicas en

formulaciones antisolares
Una
de
las
aplicaciones
de
las
nanopartculas lipdicas es la incorporacin
de estas en emulsiones antisolares, lo que
permite una mayor absorcin de radiacin
UV. Estos estudios se realizaron en vista de
los daos que provoca la radiacin
ultravioleta de diferentes rangos como son
UVA, UVB a la que est expuesta la piel de
los seres humanos, provocando perdida de

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Slidas)
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elasticidad de la piel, arrugas, envejecimiento
prematuro, y cncer a la piel (LLabot, J.,
2009, p.28).
La mayora de los bloqueadores son
compuestos lipoflicos, que al encontrarse en
una fase cremosa penetran en la piel
provocando la disminucin de la actividad de
la misma, adems de efectos indeseables.
Otra desventaja es que los bloqueadores no
permanecen intactos baja la radiacin sino
que sufren fotlisis que los inactivan, e
incluso se degradan dando como resultado,
algunos productos que pueden ser txicos,
en el caso de los bloqueadores qumicos o
moleculares (LLabot, J., 2009, p.29, 30).
Por otro lado, los bloqueadores fsicos o
pigmentos como xido de zinc, dixido de
titanio micronizado, entre otros actan por
reflexin, donde las partculas que son
insolubles permanecen en la superficie de la
piel y no permiten el paso de la radiacin,
sino que la refleja. Sin embargo su principal
desventaja es el color blanco que deja al ser
aplicado en la piel, lo que se ha tratado de
remediar colocando partculas micronizadas,
pero no es eficiente pues estos pigmentos no
brindan suficiente proteccin (LLabot, J.,
2009, p.30).
Con el propsito de reducir estos riesgo, por
mucho
tiempo
se
han
estudiado
formulaciones como micro emulsiones,
emulsiones mltiples, partculas slidas y
liposomas; las cuales presentaron algunas
ventajas y sin desventajas, por lo que se
decidi combinar estas formulaciones dando
como resultado las nanopartculas solidas
lipdicas (NSL), las cuales se producen
reemplazando lpidos lquidos en las
emulsiones, por lpidos slidos (LLabot, J.,
2009, p.30).
Con el avance de la investigacin se crearon
las nanopartculas lipdicas o lpidos
nanoestructurados (LN), que superan
algunas de las limitaciones que presentaban
los NSL, pues tienen la capacidad de
incorporar mayor cantidad de agentes
activos, no poseen gran cantidad de agua,
son biodegradables (LLabot, J., 2009, p.31).

Las NSL han sido estudiadas con el fin de

encontrar el efecto que tienen estas
nanopartculas en formulaciones antisolares
protectoras de las radiaciones UV, donde al
evaluar su efecto protector se determin que
estas absorban 2 o 3 tres veces ms la
radiacin que las emulsiones conocidas de
los bloqueadores solares comunes. Adems
al estar en contacto con la piel, las NLS
forman un film protector, por lo que al usarse
en formulaciones antisolares ofrece mayor
seguridad y eficiencia (Llabot, J., 2009, p.31).

CONCLUSIONES

Las NPS son nuevos sistemas para

la administracin de frmacos.
Las nanopartculas lipdicas han
permitido reducir los inconvenientes
causados por la suministracin de
ET en personas con leucemia.
Las formulaciones antisolares que
contienen nanopartculas lipdicas
absorben mucho ms radiacin de
que los bloqueadores solares
normales.

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Slidas)
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slidasafuerte R., B. G. (3 de 2008).
Nanopartculas lipdicas slidas. Recuperado

ANEXOS
FIGURAS

Fusin
del
lpido
y
FIGURAS
disolviendo / dispersin
del
frmaco en el lpido.

(Nanopartculas Lipdicas
Slidas)
_______________________________________________________________________
Tcnica de

Tcnica de
Homogeneizacin
en caliente

Homogeneizacin
en fro

Solidificacin del lpido

cargado de frmaco en
nitrgeno lquido o hielo
seco.

Dispersin
del
lpido
cargada de frmaco en una
mezcla
acuosa
de
tensoactivo caliente.

Molienda en un molino de
polvo.

Pre-mezcla utilizando un
agitador para formar una
pre-emulsin gruesa.

Dispersar el polvo en un
medio
de
dispersin
acuosa de tensoactivo (pre
-mezcla).

Homogeneizacin de alta
presin a una temperatura
por encima del punto de
fusin lpidos.

Homogeneizacin de alta
presin
a
temperatura
ambiente o por debajo.

Nanoemulsin caliente.

Solidificacin
de
una
nanoemulsin
por
enfriamiento en un cuarto a
baja temperatura

Nanopartculas lipdicas
slidas.

Figura 5. Esquema sobre preparacin de nanopartculas lipdicas slidas a travs del mtodo por
homogenizacin a altas presiones en frio y caliente (Mehnert, W. Mader, K., 2012, p.87).