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Avaliao da Segurana e Eficcia de Fitoterpicos

por
Le Matheus

Dissertao apresentada com vistas obteno do ttulo de Mestre em


Cincias na rea de Sade Pblica.

Orientador: Prof. Dr. Francisco Jos Roma Paumgartten

Rio de Janeiro, dezembro de 2002

Esta dissertao, intitulada

Avaliao da Segurana e Eficcia de Fitoterpicos

apresentada por
Le Matheus

foi avaliada pela Banca Examinadora composta pelos seguintes membros:

Prof. Dr. Paulo Roberto Dalsenter


Prof. Dr. Isabella Fernandes Delgado
Prof. Dr. Francisco Jos Roma Paumgartten Orientador

Dissertao defendida e aprovada em 13 de dezembro de 2002.

AUTORIZAO
Autorizo, exclusivamente para fins acadmicos e cientficos, a
reproduo total ou parcial desta dissertao, por processos
fotocopiadores.

Rio de Janeiro, 13 de dezembro de 2002.

________________________________
Le Matheus

CG/Fa

Servio de Gesto Acadmica Rua Leopoldo Bulhes, 1.480, Trreo Manguinhos-RJ 21041-210
Tel.: (0-XX-21) 2598-2730 ou 08000-230085
e-mail: secasp@ensp.fiocruz.br Homepage: http://www.ensp.fiocruz.br

Catalogao na fonte
Instituto de Comunicao e Informao Cientfica e Tecnolgica
Biblioteca de Sade Pblica

M427

Matheus, Le
Avaliao da Segurana e Eficcia de Fitoterpicos. / Le Matheus.
Rio de Janeiro: s.n., 2002.
126 f.
Orientador: Paumgartten, Francisco Jos Roma
Dissertao (Mestrado) Escola Nacional de Sade Pblica Sergio
Arouca, Rio de Janeiro, 2002

1. Medicamentos Fitoterpicos. 2. Controle de Qualidade.


3. Desenvolvimento Tecnolgico. I. Ttulo.
CDD - 22.ed. 581.634

Dedico este trabalho a meu pai Jonas e


minha me Dirce, ao Robson e ao Josmar,
pela compreenso nos momentos de
dificuldades e pelo carinho que sempre me
concederam.

AGRADECIMENTOS

A Deus, por tudo que tem feito por mim, ainda que to pouco eu tenha feito por LE;
Universidade Estadual de Ponta Grossa, pela concesso de licena para acompanhar o
Curso; neste caso, muito especialmente ao Departamento de Anlises Clnicas e
Toxicolgicas;
Escola Nacional de Sade Pblica / FIOCRUZ, por oportunizar este Curso que em muito
vem enriquecer meus conhecimentos;
Professora Doutora Clia Maria Da Lozzo Lopes, Coordenadora de Curso;
Ao Professor Dr. Francisco Jos Roma Paumgartten, pela valiosa orientao e amizade;
Professora Doutora Rosemeri Segecin Moro, pelo apoio e sugestes valiosas;
Aos Professores Doutores Luiz Carlos Marques, da Universidade Estadual de Maring e
Joo Batista Calixto, da Universidade Federal de Santa Catarina, pela colaborao;
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA/Braslia/Medicamentos, pelas
informaes fornecidas;
s Professoras Dionezine Navarro e Ivone Popinigis, pela amizade;
Professora Andra Timteo dos Santos Chefe do Departamento de Anlises Clnicas, pela
tolerncia e amizade;
Aos funcionrios da Biblioteca Central e do Campus de Uvaranas, por sua solicitude e
atendimento amigo, especialmente Joseani e Eunice;
Aos colegas de Curso, de modo especial Andria e Arlete;
Aos colegas de trabalho, Avani e Maurcio;
Ao Josmar, pelo carinho, compreenso e incentivo;
Aos meus pais que, muitas vezes privados de minha presena em funo desta pesquisa,
souberam compreender e respeitar minhas necessidades;
A todos aqueles que direta ou indiretamente participaram desta etapa preciosa de minha
vida, com seu auxlio, seu incentivo, ou simplesmente pela presena amiga.

Que mgico poder aquele encontrado


nas plantas, nas ervas...! Em tudo aquilo
que nasce da terra nada isento de algo
que tenha em si qualquer coisa de bom; e
nada daquilo que bom est isento de
poder se transformar em veneno!
[SHAKESPEARE]

SUMRIO

INTRODUO ............................................................................................................

11

1.1

HISTRICO DA FITOTERAPIA ........................................................................

15

1.2

CARACTERIZAO DOS MEDICAMENTOS OBTIDOS DE PLANTAS .....

19

1.2.1 USO TRADICIONAL DE PLANTAS MEDICINAIS ................................... .....

20

1.2.2 MEDICAMENTO FITOTERPICO ...................................................................

21

1.2.3 MEDICAMENTO QUIMICAMENTE DEFINIDO ORIGINRIO DE


PLANTAS ............................................................................................................

22

1.3 FITOTERPICOS ............................................................................................................

24

1.4 AS PLANTAS COMO FONTES ALTERNATIVAS DE MEDICAMENTOS .....

26

1.5 PROBLEMA ...........................................................................................................

28

1.6 JUSTIFICATIVA.....................................................................................................

30

2 OBJETIVOS...............................................................................................................

32

3 METODOLOGIA ....................................................................................................

33

4 A REGULAMENTAO DE FITOTERPICOS NO MUNDO ......................

35

5 EVOLUO DA REGULAMENTAO DOS FITOTERPICOS NO


BRASIL.....................................................................................................................

6 EFICCIA, SEGURANA E CONTROLE

DE

QUALIDADE

41

DE

FITOTERPICOS NO BRASIL............................................................................

60

7 ETAPA CLNICA OU ETAPA DE ENSAIOS NA ESPCIE HUMANA ........

66

8 ENSAIOS DE QUALIDADE DE MATRIAS-PRIMAS VEGETAIS ..............

68

9 PADRONIZAO DE ERVAS E QUALIDADE DOS PREPARADOS

BOTNICOS .........................................................................................................

74

10 DISCUSSO ...........................................................................................................

78

11 CONNSIDERAES FINAIS ..............................................................................

85

12 REFERNCIAS .....................................................................................................

90

13 ANEXOS .................................................................................................................

95

13.1 ANEXO I PORTARIA N 6.............................................................................

96

13.2 ANEXO II PORTARIA N 116........................................................................

102

13.3 ANEXO III RESOLUO RDC N 17..........................................................

108

13.4 ANEXO IV CONSULTA PBLICA N 61 12 DE AGOSTO DE 2002....

119

RESUMO

Este estudo uma reviso dos avanos no conhecimento sobre a segurana, eficcia, controle
de qualidade e aspectos de regulamentao dos medicamentos fitoterpicos no Brasil. O
homem sempre procurou na natureza a cura de seus problemas de sade e sua busca de
hbitos mais saudveis, trouxe a revalorizao da natureza e de terapias base de plantas
medicinais. Essa tendncia mundialmente manifestada tem levado a um aumento progressivo
na produo e no consumo de medicamentos fitoterpicos e produtos afins, como plantas
destinadas a chs, complementos alimentares e produtos naturais, em geral. Em vista disso,
aumentaram tambm as preocupaes com a qualidade de tais produtos, pois so conhecidas
as caractersticas desse segmento no sentido de apresentarem adulteraes e falsificaes.
Esses problemas vem se mantendo ao longo dos anos e envolvem diversos segmentos em
vrias regies do pas. Visando intervir nessa situao, o Ministrio da Sade editou norma
federal com intuito de disciplinar o registro e a comercializao de produtos fitoterpicos no
Brasil Portaria SVS n 6 (BRASIL, 1995), substituda pela Resoluo RDC n 17 (BRASIL,
2000). Tais normas estabeleceram regras ao registro de medicamentos fitoterpicos e rgidos
parmetros de qualidade, segurana e eficcia teraputica. Com a publicao da Resoluo
RDC 17, criaram-se amplas possibilidades de registro para medicamentos tradicionais. No
entanto, formou-se um rgido esquema para o registro de produtos considerados novos, que
devem ser submetidos s mesmas exigncias clnicas que os medicamentos sintticos. A
legislao em vigor no pas abriu precedentes para uma burocratizao do sistema de
aprovao de registros para produtos base de plantas, permanecendo uma verdadeira
institucionalizao dos protocolos. Mesmo com toda a confuso criada em relao ao registro
desse tipo de produto, o mercado entrou em franco crescimento. Porm, a falta de atitude
fiscalizatria tem deixado crescer a mais nova forma de se estabelecer um novo produto sem a
necessidade de estudos ou de registro, qual seja, atravs de farmcias de manipulao.
Segundo alguns autores consultados, h um elevado ndice de reprovao de drogas vegetais
no pas e que a edio de normas legais pouco influenciou o perfil de qualidade dos produtos
fitoterpicos. Surgiu, ento, a necessidade do estabelecimento de normas rgidas e especficas
pelas organizaes oficiais brasileiras e uma fiscalizao adequada para um eficiente controle
da produo e comercializao dos produtos fitoterpicos no Brasil. Evidenciando, tambm,
que o desenvolvimento de novos e importantes fitoterpicos oriundos de plantas medicinais,
s ter pleno xito no Brasil quando governo, universidades ou centros de pesquisas e
indstrias, caminharem seriamente na mesma direo, assegurando o investimento contnuo
em Cincia e Tecnologia no pas, envolvendo desenvolvimentos cientficos e tecnolgicos de
ponta. Assim, garantindo a sade dos consumidores e a eficcia teraputica dos medicamentos
fitoterpicos ofertados populao.
Palavras-Chave: fitoterpicos; controle de qualidade; Resoluo RDC n 17 da ANVS
MS-BRASIL.

ABSTRACT
This study is a review of the advances in the knowledge of safety, efficacy, quality control, and
aspects of the regulation of phytomedicines in Brazil. Human beings have always sought the
cure for their health problems in nature, and the search for a healthier lifestyle brought about
the revaluing of nature and forms of therapy based on medicinal plants. This worldwide trend
has led to a progressive increase in the production and consumption of herbal medicines and
similar products, such as plants for herbal teas, dietary supplements and "natural products"
in general. In view of this, concerns about the quality of those products have also increased,
as it is well known that this particular segment lends itself to adulterations and misbranding.
These problems have been continuing over the years and involve a number of segments in
several regions of the country. Aiming to intervene in this situation, the Ministry of Health
issued a federal rule in order to regulate the registration and marketing of herbal medicines
in Brazil Directive SVS n. 6 (BRASIL, 1995), replaced by Resolution RDC n. 17 (BRASIL,
2000). These norms established rules for the registration of herbal medicines and stringent
quality, safety and therapeutic efficacy parameters. With the issuing of Resolution RDC 17,
broad possibilities for the registration of traditional medicines were created. However, a
stringent procedure was formulated for the registration of products deemed as new, which
must be submitted to the same clinical requirements as the synthetic medicines. The
legislation in force set precedents for increased bureacracy in the licensing system for plantbased products, and so an actual institutionalization of protocols remained. Despite all the
confusion created surrounding registration of this type of product, the market boomed.
However, the lack of a monitoring approach has left room for the newest way of establishing
a new product without the need for studies or registration, namely, through dispensaries.
According to some authors referred to, there is a high rate of reproval of vegetable drugs in
Brazil, and the issuing of legal rules had little influence on the quality profile of
phytotherapeutic products. There arose, then, the need for the establishment of strict and
specific regulations on the part of the Brazilian agencies, and adequate inspection for
efficient control in the production and marketing of phytotherapeutic products in Brazil. It
has also become evident that the development of new and important phytotherapeutic agents
derived from medicinal plants will only be fully successful in Brazil when the government,
universities or research centers and industries seriously move in the same direction, ensuring
ongoing investment in Science and Technology, involving cutting-edge scientific and
technological developments. This way, the health of consumers and the therapeutical efficacy
of the herbal medicines made available to the population will be assured.
Keywords: phytomedicines; quality control; Resolution RDC n. 17 from ANVS-MSBRAZIL.

11

1 INTRODUO

H muitos sculos o homem tem procurado na natureza a cura de seus problemas de


sade. A utilizao medicinal de espcies botnicas na antiguidade foi registrada, por
exemplo, em escritos chineses, hindus e egpcios (MOREIRA FILHO, 1972 op cit GRAMS,
1999). O emprego medicinal provavelmente originou-se do uso das plantas inicialmente como
fonte de alimentos e, posteriormente, de fibras.
O homem passou a utilizar as plantas como remdio a partir de observaes diretas da
natureza e da experincia emprica, conhecimento este que foi incorporado cultura dos
povos e transmitido, muitas vezes por tradio oral, atravs de sucessivas geraes. O
conhecimento popular sobre as plantas, em especial sobre as que possuem propriedades
medicinais, influenciou o desenvolvimento de inmeras tecnologias mdicas e contribuiu para
a descoberta de muitos frmacos que so hoje amplamente usados na teraputica (GRAMS,
1999).
Provavelmente, o homem primitivo adquiriu o conhecimento sobre as propriedades das
plantas por um processo de tentativa e erro: um vegetal que nutria e era palatvel servia como
alimento, mas outro poderia no alimentar e sim ser til para amenizar o sofrimento ou curar
males, ou ainda ser txico. Assim, as plantas medicinais de uso tradicional e as venenosas
foram descobertas empiricamente, como as alimentcias. Entretanto, freqentemente o que era
txico` em determinada quantidade, era tambm remdio, em quantidades ou doses menores.
Ou seja, muitas vezes a mesma planta que curava poderia intoxicar se usada em doses mais
elevadas (BENDAZZOLI, 2000). Pode-se dizer portanto que a descoberta das propriedades
farmacolgicas e a identificao da toxicidade das plantas foram processos que caminharam
juntos ao longo da histria (BENDAZZOLI, 2000).

12

medida que a utilizao dos vegetais para fins medicinais foi se desenvolvendo,
algumas pessoas passaram a organizar os conhecimentos sobre a manipulao das plantas
para a cura, sendo considerados os detentores deste saber em seu meio social. Neste sentido,
pode-se citar como exemplos os druidas das antigas sociedades europias e os pajs das tribos
indgenas. As virtudes medicinais de algumas das plantas, entretanto, popularizaram-se de tal
forma que estas se consagraram no uso popular e seu uso foi difundido na sociedade. Seu uso
tem sido revelado em documentos histricos de grandes civilizaes do passado, como os
imprios gregos e romanos.
Esse o caso da morfina, um alcalide com potente ao hipnoanalgsica, que
retirado do pio (ltex da papoula Papaver somniferum L.). Outro alcalide fortemente
ligado aos aspectos histricos da farmcia a atropina, extrada de folhas de Atropa
belladonna L. A planta, conhecida como beladona, j era utilizada pelos povos antigos, mas
adquiriu este nome Bella Donna ` - na Itlia no sculo XIX, onde as mulheres usavam o
sumo dos seus frutos como midriticos, j que a pupila dilatada era tida como atributo de
beleza na sociedade da poca (BENDAZZOLI, 2000).
A cincia do uso e manipulao de plantas medicinais com finalidades teraputicas
conhecida como Fitoterapia que, e ao lado da iatroqumica, foi dominante na prtica mdica
at o desenvolvimento mais acentuado da sociedade industrial.
O uso das plantas medicinais ou de seus extratos brutos e o emprego de metais e sais
inorgnicos (e.g. arsenicais) eram parte fundamental do armamentarium teraputico
disponvel at o fim do sculo XIX. J no incio do sculo XX, os medicamentos naturais
comearam a ser substitudos pelo emprego de substncias orgnicas quimicamente definidas,
ou seja princpios ativos extrados e isolados das plantas e, com o desenvolvimento da
moderna Qumica Farmacutica, tambm por substncias sintticas. Os medicamentos
sintticos, hoje dominantes nas farmcias, podem ter origem na mera sntese ou cpia de

13

molculas encontradas na natureza, na modificao destas molculas naturais para melhorar


as propriedades teraputicas e diminuir a toxicidade, ou na criao na bancada do laboratrio
de compostos inteiramente novos, no encontrados no ambiente natural (BENDAZZOLI,
2000).
A crena popular de que doenas poderiam ser tratadas com simples plantas foi
substituda pelo forte apelo dos remdios cujos princpios ativos so quimicamente definidos,
tidos como medicamentos potentes e que atraam os pacientes com a promessa de uma cura
rpida e total (GULLO; PEREIRA, 1998 op cit GRAMS, 1999).
Reforou-se a auto-medicao e vendeu-se a idia de que os medicamentos seriam a
soluo para todos os problemas de sade. Com o tempo, as pessoas notaram que a doena
no desaparecia, como prometido e apesar dos medicamentos modernos, verificava-se,
tambm, o surgimento de uma nova doena a iatrogenia, esta agora criada pelos prprios
medicamentos e por seu mau uso, conforme se havia estimulado.
Tudo isso, somado ao surgimento da onda verde, transmutao ecolgica do
movimento cultural denominado contra-cultura, trouxe aberturas culturais quela viso de que
o sinttico tudo podia e de que seu inverso (o natural) representava o atraso tecnolgico. As
pessoas, em todo o mundo, passam a buscar outras formas de tratamento que representassem
melhor seus anseios de cura mas tambm de estilo de vida e at de filosofia. Resgatam-se as
teraputicas orientais (do-in, acupuntura, entre outras) e nesse caminho renascem a
homeopatia e a fitoterapia: so as prticas alternativas, como ficou estabelecido
(MARQUES, 1998).
A partir da, a realidade a contempornea: altos nveis de aceitao do natural, em
todos os nveis; instala-se uma situao de quase-obrigao de que os produtos tenham origem
natural; junto aos valores ecolgicos, utilizar produtos naturais representa o estilo
politicamente correto (MARQUES, 1998).

14

Para CALIXTO (2000), vrios fatores tm contribudo para o crescimento recente do


mercado mundial de fitoterpicos, dentre os quais o autor destaca os seguintes:
- A preferncia dos consumidores por terapias naturais;
- A preocupao a respeito de efeitos indesejveis dos remdios modernos e a crena
de que as drogas herbais so livres de efeitos colaterais, uma vez que milhes de
pessoas no mundo todo as tm utilizado por milhares de anos;
- O grande interesse em medicamentos alternativos;
- Preferncia por abordagens preventivas devido ao aumento da mdia de idade da
populao;
- A crena de que os remdios herbais podem trazer benefcio efetivo no tratamento de
certas doenas em que as teraputicas e medicamentos convencionais no
produziram, at agora, resultados satisfatrios;
- A tendncia a auto-medicao;
- A melhoria na qualidade, e a comprovao da eficcia e segurana de medicamentos
herbais;
-

O alto custo dos medicamentos sintticos.

Em 1978, a OMS reconheceu, na Conferncia de Alma Ata, que a medicina tradicional,


a includa a Fitoterapia, era benfica para a sade e vlida, principalmente, para populaes
que no tem acesso a outras alternativas teraputicas mais sofisticadas e de maior custo. Em
1985, segundo a OMS, aproximadamente 4 bilhes de indivduos, ou seja 80% dos habitantes
do globo, recorriam regularmente medicina tradicional como tratamento primrio de sade
(YAMADA, 1998).
A partir da dcada de 1980, pases da Comunidade Europia (CE), sia, Japo e
Estados Unidos passaram a se preocupar mais com o emprego de vegetais com finalidades

15

teraputicas, adotando diversas solues para o problema, seja incluindo as plantas medicinais
entre os suplementos alimentares (EUA), seja elaborando monografias oficiais sobre as
plantas (CE), ou exigindo estudos clnicos completos para fitoterpicos (YAMADA, 1998).
Sade para todos no ano de 2000 e Salve as plantas, elas salvam vidas, so os
lemas criados e difundidos pela Organizao Mundial da Sade, em cujas reunies se repetem
as recomendaes para que se desenvolvam o estudo e o emprego correto das plantas
principalmente nos pases subdesenvolvidos e naqueles em desenvolvimento, onde persistem
grandes bolses de pobreza. O atendimento, mesmo parcial a estas recomendaes, aliado a
outros fatores, tem contribudo, no entanto, para fazer crescer o uso e o comrcio das plantas
medicinais, embora sem que tenha crescido paralelamente o indispensvel desenvolvimento
de seu estudo cientfico.
Esse desequilbrio tem acarretado para os rgos governamentais de Sade Pblica, uma
nova obrigao: a de criar meios que preservem a populao do uso de plantas ineficazes ou
txicas, bem como das falsificaes e adulteraes no menos perigosas que, provavelmente
surgiro no mercado com o aumento da procura.

1.1 HISTRICO DA FITOTERAPIA


A histria da fitoterapia se confunde com a histria da farmcia, em que at o sculo
passado medicamentos eram basicamente formulados base de plantas medicinais.
O descobrimento das propriedades curativas das plantas foi, no incio, meramente
intuitivo ou, observando os animais que, quando doentes, buscavam nas ervas cura para suas
afeces.
Em 1873, o egiptlogo alemo Georg Ebers encontrou um rolo de papiro e, aps ter
sido decifrada a introduo, foi surpreendido pela frase: Aqui comea o livro relativo

16

preparao dos remdios para todas as partes do corpo humano. Provou-se, mais tarde que
este manuscrito era o primeiro tratado mdico egpcio conhecido.
Atualmente pode-se afirmar que, 2000 anos antes do aparecimento dos primeiros
mdicos gregos, j existia uma medicina egpcia organizada.
Os conhecimentos mdicos iniciados no antigo Egito divulgaram-se mais tarde para a
Mesopotmia. Em 1924, na Inglaterra, tcnicos do Museu Britnico conseguiram identificar
250 vegetais, minerais e substncias diversas cujas virtudes teraputicas eram conhecidas
pelos mdicos babilnios.
Foram, sobretudo, os gregos e mais tarde os romanos, que herdaram e aperfeioaram os
conhecimentos egpcios. Hipcrates reuniu a totalidade dos conhecimentos mdicos de seu
tempo no conjunto de tratados conhecidos pelo nome de Corpus hipocraticum, onde, para
cada enfermidade, descreve um remdio vegetal e o tratamento correspondente.
No incio da era crist, Dioscrides inventariou, no seu tratado De Materia Medica,
mais de 500 drogas de origem vegetal, mineral ou animal.
Finalmente, o grego Galeno, ligou o seu nome ao que ainda se denomina farmcia
galnica, onde as plantas no so mais usadas na forma de p e sim em preparaes, nas
quais so usados solventes como lcool, gua ou vinagre, e servem para conservar e
concentrar os componentes ativos das plantas, sendo utilizadas para preparar ungentos,
emplastros e outras formas galnicas.
O longo perodo que se seguiu, no Ocidente, designado por Idade Mdia, no foi
exatamente uma poca caracterizada por rpidos progressos cientficos. No Renascimento,
com a valorizao da experimentao e da observao direta, com as grandes viagens para as
ndias e a Amrica, iniciou-se um novo perodo de progresso no conhecimento das plantas e
suas aplicaes.

17

No incio do sculo XVI, o mdico suo Paracelso tentou relacionar as virtudes das
plantas com as suas propriedades morfolgicas, sua forma e sua cor, conhecida como a
teoria dos sinais ou teoria da similitude. Paracelso considerava que uma doena se podia
curar com aquilo que com ela tivesse semelhana. Este pensamento no era original do
mdico suo, pois os ndios da Amrica do sul e, possivelmente indgenas de outros
continentes, tinham as mesmas idias sobre os sinais das plantas e suas relaes com o valor
curativo.
A partir do sculo XV houve uma preocupao em catalogar um grande nmero de
vegetais, identificando-os e classificando-os de acordo com a procedncia e caractersticas
dos princpios ativos.
Finalmente, os esforos de classificao culminam, em 1735, com a publicao do
Systmema Naturae, de Lineu (ABIFITO).
No Brasil, o uso de plantas medicinais pelos povos indgenas foi descrito pelos
descobridores portugueses em 1500 (PETROVICK et al, 1999). As plantas eram usadas em
rituais de cura, da mesma maneira que os povos africanos faziam sua associao com rituais
religiosos (ABIFITO).
A disseminao da fitoterapia teve, tambm, auxlio dos povos europeus, que chegaram
ao pas durante o perodo da colonizao, e dos chineses e japoneses, que imigraram para c
no incio do sculo passado (ABIFITO).
Em meados do sculo XVI, durante a ocupao do nordeste brasileiro pelos holandeses,
o mdico William Pies da Companhia das ndias Ocidentais descreveu o uso de jaborandi e
tabaco.
A fitoterapia foi, at o comeo do sculo XX, a teraputica hegemnica no Brasil.
Representava a maioria numrica dos medicamentos e das prescries, mas principalmente
encontrava respaldo e aceitao cultural por parte da populao usuria.

18

Com o desenvolvimento da sntese qumica e o aparecimento dos modernos


medicamentos, os fitoterpicos iniciaram um perodo de forte declnio de aceitao e uso.
Essa mudana ocorreu principalmente pela maior eficcia dos sintticos, mas no pela
ineficcia dos fitoterpicos.
Assim, entendendo que:
x

A hegemonia da fitoterapia no comeo do sculo ocorreu por maior disponibilidade


de matrias-primas e no pelo conhecimento efetivo da sua eficcia teraputica;

A queda de consumo e aceitao deu-se pelo surgimento de outra teraputica mais


confivel em termos de resultados teraputicos e mesmo de reprodutibilidade
farmacutica;

O retorno ao seu uso deu-se num contexto de decepo com o sinttico somado com
uma mudana cultural de fundo poltico (a contra-cultura), e no pelo surgimento de
novas informaes de efetividade teraputica;

A situao de abuso comercial do mercado atual, bem como a insensibilidade das


empresas envolvidas nesse setor, o que tem mantido a fitoterapia num nvel
elementar e sem muitas perspectivas (MARQUES, 1998).

Depois da era da industrializao, a recm surgida indstria genuinamente brasileira


iniciou a fabricao de fitoterpicos com base em informaes e frmulas tradicionais, e
alcanou o pice de sua produo na dcada de 40. Essa dcada tambm viu o
estabelecimento da indstria qumica e farmacutica estrangeira no pas. Desse ponto em
diante, drogas sintticas de laboratrios farmacuticos internacionais dominaram o mercado.
Seguindo a atual tendncia de globalizao, o Brasil tambm tem buscado fontes alternativas
de medicamentos (PETROVICK et al, 1999).
A indstria dos medicamentos sintticos desenvolveu, neste final de sculo, um
processo mundial de acumulao de capital que s foi possvel com medidas estimuladoras de

19

altos nveis de consumo de seus produtos. Reforou-se a auto-medicao e vendeu-se a idia


de que os medicamentos seriam a soluo para todos os problemas de sade. Com o tempo, as
pessoas notaram que a doena no desaparecia, como prometido e apesar dos medicamentos
modernos, verificava-se, tambm, o surgimento de uma nova doena - a iatrogenia, esta agora
criada pelos prprios medicamentos e por seu mau uso, conforme se havia estimulado.
Tudo isso, somado ao surgimento da onda verde, transmutao ecolgica do
movimento cultural denominado contra-cultura, trouxe aberturas culturais quela viso de que
o sinttico tudo podia e de que seu inverso (o natural) representava o atraso tecnolgico. As
pessoas, em todo o mundo, passam a buscar outras formas de tratamento que representassem
melhor seus anseios de cura mas tambm de estilo de vida e at de filosofia. Resgatam-se as
teraputicas orientais (do-in, acupuntura, etc.) e nesse caminho renascem a homeopatia e a
fitoterapia: so as prticas alternativas, como ficou estabelecido.
Portanto, pode-se dizer que temos hoje uma fitoterapia muito presente, que se no
predominante em termos comerciais, passa a ser em termos culturais e de aceitao. Em
paralelo, no entanto, muito pouco tem ocorrido no sentido de dar-lhe o embasamento e
consistncia tcnico-cientfica que permita a sua sedimentao enquanto teraputica. Tirando
raros casos de espcies bem estudadas como Ginkgo biloba, Hypericum perforatum ou Panax
ginseng, o restante da nossa fitoterapia continua baseada em informaes populares, o que no
lhe d nem credibilidade nem consistncia (MARQUES, 1998).

1.2 CARACTERIZAO DOS MEDICAMENTOS OBTIDOS DE PLANTAS


H pelo menos trs situaes distintas envolvendo o uso de medicamentos originrios
ou base de plantas, situaes estas que embora sejam diferentes em suas implicaes so,
muitas vezes, confundidas quando o tema abordado de forma superficial:
i.

O uso tradicional de espcies botnicas com finalidades teraputicas

20

1.2.1

ii.

O emprego de medicamentos fitoterpicos (industrializados)

iii.

O medicamento quimicamente definido originrio de plantas

USO TRADICIONAL DE PLANTAS MEDICINAIS


Inclumos aqui entre as plantas medicinais, nica e exclusivamente, as espcies vegetais

que ao longo dos anos foram reconhecidas e incorporadas cultura dos povos em virtude de
suas supostas propriedades teraputicas, quer estas tenham sido posteriormente comprovadas
cientificamente ou no.
Hoje, o seu uso no se restringe, to somente, s zonas rurais e regies desprovidas de
assistncia mdica e farmacutica. Elas so utilizadas intensamente no meio urbano, como
forma alternativa ou complementar aos medicamentos da medicina oficial.
Popularmente, as plantas medicinais de pequeno porte so conhecidas por ervas e,
geralmente, so utilizadas inteiras; para plantas maiores (arbustos, rvores) comum a
distino de uma parte especfica a ser utilizada (razes, folhas, frutos, sementes, flores).
Na medicina popular as preparaes usuais de plantas medicinais so: chs (macerao,
infuso e decoco); alcoolaturas; xaropes; garrafadas; compressas; banhos e cataplasmas.
Outros indicadores do amplo uso de plantas medicinais so o comrcio intenso em
locais pblicos e a venda de formas derivadas simples (planta rasurada ou p) em farmcias e
supermercados (SIMES et al, 1989).
Grande parte das espcies vegetais, utilizadas pela populao no Brasil, no possui ao
farmacolgica comprovada, estudo qumico realizado e nem mesmo estudos toxicolgicos (DI
STASI, 1996).

21

1.2.2 MEDICAMENTO FITOTERPICO


Os medicamentos fitoterpicos ou simplesmente fitoterpicos - so preparaes
farmacuticas padronizadas contendo extratos de partes de uma ou mais plantas. Os
fitoterpicos so portanto produtos industrializados e so hoje amplamente comercializados,
tanto em pases desenvolvidos quanto em pases em desenvolvimento. Estes medicamentos
podem ou no ter origem no conhecimento popular tradicional- sobre as propriedades
medicinais das plantas e, como qualquer outro produto farmacutico, deveriam ter a
segurana e eficcia comprovadas frente autoridade regulatria antes do acesso ao mercado
consumidor.
As propriedades teraputicas dos medicamentos fitoterpicos se devem a substncias
ativas presentes na planta como um todo, ou em parte dela, e so obtidas na forma de extrato
total ou processado. Entretanto, na maioria dos casos, os constituintes qumicos responsveis
pela atividade farmacolgica dos fitoterpicos existentes no mercado brasileiro de
medicamentos no so conhecidos (YUNES; CALIXTO, 2001).
De acordo com a Resoluo RDC n 17, de 24.02.2000, da Agncia Nacional de
Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade (ANVISA), medicamento fitoterpico o produto
farmacutico

obtido

por

processos

tecnologicamente

adequados,

empregando-se,

exclusivamente, matrias primas vegetais, com finalidade profiltica, curativa, paliativa ou


para fins de diagnstico. caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos
decorrentes do seu uso, assim como pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade.
No se considera medicamento fitoterpico aquele que, na sua composio, inclua substncias
ativas isoladas (quimicamente definidas), de qualquer origem, nem as associaes destas com
extratos vegetais.
Ainda de acordo com a ANVISA (RDC 17 de 24.02.2000), os termos que constam da
regulamentao dos fitoterpicos so assim definidos:

22

Droga vegetal: planta ou suas partes, aps processos de coleta, estabilizao e


secagem, podendo ser ntegra, rasurada, triturada ou pulverizada.

Matria prima vegetal: planta fresca, droga vegetal ou seus derivados: extrato,
tintura, leo, cera, suco e outros.

Princpio ativo: substncia ou grupo delas, quimicamente caracterizada, cuja


ao farmacolgica conhecida e responsvel, total ou parcialmente, pelos efeitos
teraputicos do medicamento fitoterpico.

1.2.3 MEDICAMENTO QUIMICAMENTE DEFINIDO ORIGINRIO DE PLANTAS


Atualmente, existe uma vasta quantidade de pesquisas em busca de molculas ativas nas
plantas. Na procura por novos frmacos, torna-se necessrio uma interao mais ampla entre
qumicos e farmaclogos para a anlise de extratos, no qual se obtm extratos semipuros,
fraes e, finalmente, os compostos puros, onde procura-se determinar o componente qumico
responsvel pela atividade biolgica.
As indstrias farmacuticas vm, nos ltimos anos, investindo soma considervel de
recursos, visando o desenvolvimento de novos medicamentos.
De modo geral, o processo de descoberta de uma nova droga obedece a vrias etapas j
bem estabelecidas, tais como:

Escolha do alvo molecular;

Seleo de uma (ou mais) molcula lder;

Otimizao da molcula;

Escolha da molcula candidata ao desenvolvimento;

Medicamento.

Em funo dos altos custos, dos riscos envolvidos no investimento, ao longo do tempo
de pesquisa e, principalmente da alta tecnologia envolvida nesta rea, o desenvolvimento de

23

novos medicamentos est basicamente restrito s grandes indstrias farmacuticas sediadas


nos pases desenvolvidos.

Os Estados Unidos esto entre os pases que mais investem

recursos nesta rea, liderando o mercado mundial no processo de descoberta de novas drogas.
Em geral, cerca de 5.000 a 10.000 molculas so testadas para permitir o desenvolvimento de
um nico medicamento (YUNES; CALIXTO, 2001).
O uso dos produtos naturais, especialmente das plantas superiores, pelas indstrias
farmacuticas, est direcionado, principalmente, para a seleo de molculas lderes ou
prottipos para desenho de novos medicamentos, ou mesmo para o desenvolvimento de
medicamentos fitoterpicos padronizados. Em se tratando de um novo medicamento, uma
molcula lder dever apresentar uma srie de caractersticas para que possa viabilizar o
desenvolvimento de uma nova classe de medicamentos, a saber:
O composto dever apresentar as caractersticas da nova droga desejada;
O composto dever apresentar seletividade, alm de mecanismo de ao muito bem
definido;
Estar disponvel em quantidades suficientes para permitir os estgios iniciais de
desenvolvimento

do

medicamento,

incluindo

os

estudos

farmacolgicos,

bioqumicos, moleculares e toxicolgicos;


Possibilitar a sntese e a produo de anlogos a custos razoveis (YUNES;
CALIXTO, 2001).
Embora o estudo englobe as diversas situaes em que so utilizadas as plantas
medicinais, o foco preconizado para esta pesquisa est direcionado a Medicamento
Fitoterpico (industrializado), supra citado no item anterior.

24

1.3

FITOTERPICOS
Agentes fitoterpicos ou fitomedicamentos so preparados herbais padronizados

consistindo em misturas complexas de uma ou mais plantas que so usadas na maioria dos
pases para o tratamento de vrias doenas. De acordo com a definio da OMS, drogas
herbais contm como ingredientes ativos partes de plantas ou materiais vegetais no estado
bruto ou processado mais certos excipientes, isto , solventes, diluentes ou conservantes.
Usualmente, os princpios ativos responsveis pela sua ao farmacolgica so
desconhecidos. Uma caracterstica bsica dos agentes fitoterpicos o fato de que eles
normalmente no possuem uma ao farmacolgica imediata ou forte. Por essa razo, agentes
fitoterpicos no so usados para tratamento de emergncia. Outras caractersticas de
medicamentos herbais so seu amplo uso teraputico e grande aceitao pela populao.
Em contraste com os medicamentos modernos, os remdios herbais so freqentemente
usados para tratar doenas crnicas. Combinaes com substncias ativas quimicamente
definidas ou constituintes isolados no so considerados medicamentos herbais (CALIXTO,
2000).
Entretanto, at agora, relativamente poucas drogas herbais foram avaliadas
cientificamente para provar sua segurana, benefcios potenciais e efetividade. As fontes de
matrias-primas e as boas prticas dos processos de fabricao so com certeza os passos
essenciais para o controle de qualidade dos medicamentos herbais (op cit, 2000).
Os agentes fitoterpicos so normalmente comercializados como preparados
padronizados na forma de lquido, slido (extrato em p) ou preparados viscosos. Eles so
preparados por macerao, percolao ou destilao (leos volteis). Etanol, gua ou misturas
de etanos e gua so usados para a produo de extratos fluidos. Extratos slidos ou
pulverizados so preparados pela evaporao dos solventes usados no processo de extrao da
matria-prima.

25

Comparados com drogas sintticas bem definidas, os medicamentos herbais exibem


algumas acentuadas diferenas, a saber:
x os princpios ativos so freqentemente desconhecidos;
x a padronizao, estabilidade e controle de qualidade so viveis, mas no fceis;
x a disponibilidade e qualidade das matrias-primas so freqentemente problemticas;
x estudos clnicos e toxicolgicos duplo-cegos bem controlados para provar sua
eficcia e segurana so raros;
x o uso emprico na medicina popular uma caracterstica muito importante;
x eles tm uma ampla gama de uso teraputico e so adequados para tratamentos
crnicos;
x a ocorrncia de efeitos colaterais indesejveis parece ser menos freqente com
medicamentos herbais, mas ensaios clnicos bem controlados e casualizados
revelaram que eles tambm existem;
x eles usualmente custam menos que as drogas sintticas (CALIXTO, 2000).
A idia geral de que as drogas herbais so muito seguras e livres de efeitos colaterais
falsa. As plantas contm centenas de componentes e alguns so muito txicos, tais como as
drogas anti-cncer de origem vegetal mais citotxicas, alguns alcalides entre outros. No
entanto, os efeitos adversos da maioria das drogas herbais so relativamente menos freqentes
quando as drogas so usadas adequadamente, em comparao com as drogas sintticas, mas
ensaios clnicos bem controlados confirmam que tais efeitos realmente existem.
Dois tipos de efeitos colaterais foram relatados para medicamentos herbais. O primeiro,
considerado intrnseco s drogas herbais, relaciona-se principalmente toxicidade previsvel,
superdosagem e interao com drogas convencionais, conforme relatado para medicamentos
modernos.

26

Dessa forma, entendido pelo autor, que em muitos casos de reaes alrgicas
houveram relatos sobre drogas herbais. Por outro lado, a maioria dos efeitos colaterais
conhecidos reportados para drogas herbais so extrnsecos ao preparado e esto relacionados a
vrios problemas de fabricao, tais como a identificao errada de plantas, falta de
padronizao, falha na boa prtica de fabricao, contaminao, substituio e adulterao de
plantas, preparaes e/ou dosagem incorretas entre outros.

1.4 AS PLANTAS COMO FONTES ALTERNATIVAS DE MEDICAMENTOS


O uso de plantas medicinais pela populao mundial tem sido significativo nos ltimos
tempos. De acordo com a Organizao Mundial de Sade (OMS), devido pobreza e falta
de acesso medicina moderna, cerca de 65-80% da populao mundial que vive nos pases
em desenvolvimento depende essencialmente de plantas para o atendimento primrio sade
(CALIXTO, 2000). A utilizao de plantas medicinais, tem inclusive recebido incentivos da
prpria OMS. So muitos os fatores que vm colaborando no desenvolvimento de prticas de
sade que incluam plantas medicinais, principalmente econmicos e sociais.
Hoje em dia, o custo para desenvolver medicamentos sintticos muito elevado. Os
trabalhos de pesquisa com plantas medicinais, via de regra, originam medicamentos em
menor tempo, com custo muitas vezes inferior e, conseqentemente, mais acessveis
populao, que, em geral, encontra-se sem quaisquer condies financeiras de arcar com os
custos elevados da aquisio de medicamentos que possam ser utilizados como parte do
atendimento das necessidades primrias de sade, principalmente porque na maioria das vezes
as matrias-primas utilizadas na fabricao desses medicamentos so importadas.
Trabalhos de difuso e resgate do conhecimento de plantas vm-se difundindo. Em todo
o Brasil se multiplicam os programas de fitoterapia, apoiados pelo servio pblico de sade.
Tm-se formado equipes multidisciplinares responsveis pelo atendimento fitoterpico, com

27

profissionais encarregados do cultivo de plantas medicinais, da produo de fitoterpicos, do


diagnstico mdico e da recomendao destes produtos.
A 10 Conferncia Nacional de Sade (1998) recomenda aos gestores do SUS estimular
e apoiar pesquisas realizadas em parceria com universidades pblicas, onde se analise a
efetividade das prticas populares alternativas em sade, com o apoio das agncias oficiais de
fomento pesquisa. Recomenda ainda que as Secretarias Municipais de Sade, com a
colaborao tcnica e financeira do Ministrio da Sade e das Secretarias Estaduais de Sade,
garantam a ateno integral sade (...) e no que tange fitoterapia, sugere-se incorporar no
SUS, em todo o pas, prticas de sade como a fitoterapia, acupuntura e homeopatia,
contemplando as terapias alternativas e prticas populares. Com relao Poltica de
Medicamentos, o Ministrio da Sade deve incentivar a fitoterapia e a homeopatia na
assistncia farmacutica pblica e elaborar normas para sua utilizao, amplamente discutidas
com trabalhadores em sade e os especialistas nas cidades onde existe maior participao
popular com gestores mais empenhados com a questo da cidadania e dos movimentos
populares.
O Sistema nico de Sade no mbito municipal e estadual vem h alguns anos
implantando a fitoterapia nos Programas Municipais e Estaduais de Assistncia Farmacutica,
visando reduzir os custos com medicamentos sintticos e atender a uma expectativa dos
tcnicos e da comunidade.
Hoje, no meio da grande quantidade de produtos enaltecidos pelo mercado como sendo
medicamentos naturais, cresce uma constatao desoladora para o consumidor: poucos
desses remdios, entre os vendidos livremente nas farmcias e drogarias, foram estudados
cientificamente e dispem de uma comprovao sobre sua segurana e eficcia clnica.

28

1.5 PROBLEMA
A utilizao de produtos a base de plantas medicinais vem sendo muito estimulada no
Brasil devido a uma srie de fatores, dentre eles, o alto custo dos medicamentos
industrializados.
A prtica da fitoterapia segura encontra aqui, no entanto, uma srie de dificuldades que
vo desde a identificao correta do material botnico utilizado, ocasionada pela vasta
variedade de espcies vegetais disponveis, inexistncia de estudos sobre a segurana,
eficcia e controle de qualidade de grande parte das plantas.
Desde 1995, o Ministrio da Sade (MS) vem implementando uma srie de medidas
visando o aprimoramento do produto fitoterpico comercializado no Brasil. Dentre elas est a
publicao de monografias atualizadas para as drogas vegetais na Farmacopia Brasileira,
uma vez que a mesma responsvel por estabelecer os padres de qualidade das drogas.
A Quarta edio da Farmacopia Brasileira vem sendo publicada desde 1988 e, em
1996, saram as primeiras monografias para drogas vegetais dentre beladona, boldo,
camomila, cscara sagrada, eucalipto, hamamelis, ipecacuanha, jaborandi, sene e valeriana.
Mais recentemente, uma resoluo disps sobre o registro de produtos fitoterpicos e
recomendou a preparao de medicamentos a base de alcachofra, alho, babosa, boldo-dochile, calndula, camomila, confrei, erva-doce, gengibre, hortel, melissa, maracuj e sene,
plantas que contam com estudos de segurana e eficcia determinados. (BRASIL, 2000,
BRANDO, 2001).
Mas at que ponto essa busca ou mudana contnua para medicamentos considerados
naturais, garante a recuperao e/ou preservao da sade do consumidor brasileiro? At que
ponto os fitoterpicos j industrializados que chegam s farmcias ou as formas bsicas,
tambm fornecidas pela indstria e que nos laboratrios das farmcias so manipulados e

29

transformados em diferentes formas farmacuticas, garantem, efetivamente, o retorno ou a


preservao da sade do usurio?
Ser que h no Brasil uma legislao atual e adequada referente a tais medicamentos e,
uma fiscalizao pertinente?
O uso de medicamentos naturais passou a ser um problema de Sade Pblica com o
advento da produo macia e o consumo massificado de tais produtos, onde qualquer
problema de baixa qualidade no atinge o indivduo, mas centenas de pessoas por lote
considerado como alterado, adulterado ou imprprio para o uso, conforme classifica o
artigo 62 da Lei Federal n 6.360 (BRASIL, 1976).
Esse problema se torna mais grave quando constata-se um grande nmero de
associaes de plantas medicinais e seus derivados, que na maioria das vezes no tiveram a
eficcia e, principalmente, a segurana estudadas, assim como uma indstria desestruturada
tcnico e profissionalmente para produzir adequadamente (SCHENKEL, 1985; MARQUES,
1992).
Diante do exposto, a proposta do estudo versa em torno da necessidade de uma
investigao mais aprofundada de como este processo se inicia. Cabendo, ento, a verificao
de como se realiza o controle de qualidade de fitorpicos no Brasil.

Que estudos so

atualmente exigidos e realizados para comprovao da eficcia e segurana de fitoterpicos


comercializados no Brasil; e, se esses estudos so suficientes para proteger adequadamente a
sade do consumidor.
Tornou-se imprescindvel, verificar tambm, quais as caractersticas da normatizao
brasileira de fitoterpicos com relao legislao internacional. preciso comparar ainda,
as exigncias para medicamentos quimicamente definidos com aquelas para fitoterpicos.

30

1.6 JUSTIFICATIVA
Presume-se que a maioria das plantas medicinais e chs vendidos no Brasil no
licenciada, ou seja, est disposio dos consumidores de forma clandestina. A maior parte
desses produtos largamente utilizada, sem a comprovao cientfica de seus efeitos, tanto
positivos, quanto adversos.
O pblico e os profissionais de sade precisam ser providos de informao oficial e
atualizada quanto s propriedades benficas e possveis efeitos danosos dos fitoterpicos.
Segurana deve ser o critrio dominante na seleo de plantas medicinais para o uso
no sistema de sade. Diferentes procedimentos de avaliao, anlises qumicas, ensaios
clnicos e medidas reguladoras, tm que ser aplicados aos vrios grupos de produtos.
Ao se introduzir medicamentos fitoterpicos nos programas de atendimento primrios
de sade, devero ser avaliados segurana e eficcia, assegurando provises adequadas de
matrias brutas e processadas, e controle de qualidade. A segurana deve ser a considerao
principal, no apenas por meio do treinamento do quadro profissional e tcnico e a aplicao
de padres, especificaes e boas prticas de fabricao, mas tambm providenciar para que o
pblico continue bem informado sobre o assunto.
Instala-se uma situao de quase-obrigao de que os produtos tenham origem
natural; junto aos valores ecolgicos, utilizar produtos naturais representa o estilo
politicamente correto. E como sempre ocorre, surge a indstria do oportunismo, aproveitandose dessa tendncia e criando falsos mitos, sempre visando venda de seus produtos mesmo
que pouco signifiquem dentro daquele contexto (MARQUES, 1998).
Como tudo isso tem ocorrido revelia da academia, dos cursos universitrios e
mesmo das instituies governamentais que muito pouco tm feito nessa rea, pode-se afirmar
que o nosso mercado de fitoterpicos um tremendo desastre. Avaliaes de qualidade de
medicamentos fitoterpicos realizadas no comeo da dcada levaram os ndices de

31

insatisfatoriedade a casas acima de 90% com irregularidades as mais diversas, desde trocas e
confuses de espcies e adulteraes conscientes, acrscimos de produtos controlados a
frmulas de emagrecimento naturais, passando pelos mais diversos erros, confuses e
omisses legais no tocante a registro, rotulagens e bulas (MARQUES, 1998).
Uma anlise mais profunda dos vrios aspectos do problema demonstra que, alm da
necessidade do controle oficial das plantas medicinais verdes ou secas e seus produtos,
atravs da aplicao de uma legislao pertinente, preciso determinar rapidamente a eficcia
e a segurana teraputica das plantas mais importantes de cada regio do pas, para que esse
controle se faa com o xito desejado. Subseqentemente, preciso determinar que
substncias so responsveis por essa eficcia e qual seu mecanismo de ao, o que s poder
ser feito a tempo, atravs da organizao de grupos de pesquisa de farmacologia clnica, em
nmero suficiente para proceder a avaliao dessas plantas no menor tempo possvel, como a
forma mais prtica e menos custosa de selecion-las para estudos qumicos e farmacolgicos
subsequentes que devem anteceder a seu aproveitamento industrial e, tambm, para permitir
sua liberao preliminar como fitoterpicos menos sofisticados para uso pela populao.
Assim, justifica-se a elaborao do estudo, em consonncia proposta colocada no
Projeto de Pesquisa, de reviso das exigncias para investigao da segurana e eficcia,
controle de qualidade e outros aspectos de regulamentao de fitoterpicos no Brasil, bem
como, a anlise e comparao das exigncias atuais para avaliao de segurana e eficcia de
fitoterpicos com aquelas para medicamentos quimicamente definidos.

32

2 OBJETIVOS
O objetivo maior deste trabalho analisar criticamente as exigncias da atual
regulamentao brasileira quanto a abrangncia e rigor dos estudos de segurana e
eficcia de medicamentos fitoterpicos.
Constituindo um subconjunto do universo de produtos farmacuticos definidos como
medicamentos, os fitoterpicos diferenciam-se dos demais tanto pela origem
(vegetal, ou natural versus sintticos) quanto, principalmente, pela forma de obteno
e definio do princpio ativo (extratos de plantas ou de partes de plantas versus
substncias quimicamente definidas).
Os fitoterpicos, tal como definidos na regulamentao brasileira, so tratados de
forma diferenciada dos demais medicamentos quanto aos estudos requeridos para
registro e acesso ou permanncia no mercado. O tratamento diferenciado quanto a
aspectos relativos a comprovaes de qualidade (e.g. identificao botnica,
contaminao por pesticidas entre outros) parece bvio e necessrio sob o ngulo
tcnico-cientfico, dada a peculiar constituio dos fitoterpicos. As diferenciaes
quanto a comprovao de segurana e eficcia, entretanto, so, aparentemente,
injustificadas do ponto de vista cientfico.
E hoje, consenso no meio cientfico que a origem natural per si no confere
atributos de segurana a substncias ou produtos farmacuticos. H uma longa lista
de toxinas, carcingenos e venenos naturais que bem ilustra este fato. Alm disso,
consenso tambm entre os toxicologistas que o uso tradicional ou consagrado da
planta no garante que o produto ou medicamento que a contm seja seguro. Sabe-se,
por exemplo, que alguns aspectos importantes da toxicidade (e.g. mutagenese,
carcinognese e efeitos a longo prazo) no so evidenciveis a no ser por meio de
estudos adequados.

33

Por outro lado, os fitoterpicos so, via de regra, misturas complexas de constituintes
parcialmente ou totalmente desconhecidos, o que torna em princpio muito mais
difceis os estudos toxicolgicos voltados para a avaliao de segurana destes
produtos. Assim sendo, aparentemente paradoxal que a reao s inerentes
dificuldades metodolgicas e incertezas quanto ao valor preditivo dos ensaios
toxicolgicos neste caso de misturas complexas`, tenha sido um abrandamento`
das exigncias quando comparadas ao que requerido de medicamentos
quimicamente definidos.
Enquadrado pelas consideraes acima, o presente trabalho pretende analisar as
exigncias de comprovao de segurana e eficcia de fitoterpicos na
regulamentao brasileira, procurando identificar as diferenas existentes em relao
ao que usualmente requerido para medicamentos em geral, a includos os frmacos
quimicamente definidos, e a pertinncia, omisses e eventuais falhas deste
tratamento diferencial.

METODOLOGIA
Para desenvolver o tema, no mbito deste trabalho, foi realizada uma ampla pesquisa

bibliogrfica e consultada obras de vrios autores, todos citados no texto, que abordaram
temas relacionados ao que foi enfocado.
Parte do levantamento da literatura consultada foi realizada nas bibliotecas de
Manguinhos (FIOCRUZ), e da Universidade Estadual de Ponta Grossa, e via INTERNET,
tanto por meio de pginas comerciais de busca, quanto das bases MEDLINE e TOXLINE
(PUBMED) da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos. Destacam-se tambm as
consultas pgina da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) do Ministrio da

34

Sade na INTERNET (www.anvisa.gov.br), onde foi encontrada a regulamentao brasileira


mais recente sobre fitoterpicos.
Este trabalho foi essencialmente terico, de anlise de informaes e reflexo, e do
ponto de vista metodolgico poderia ser classificado como Metodologia com Base na
Anlise Documental , que, segundo LDKE (1986), revela de forma completa e profunda a
multiplicidade de dimenses presentes numa determinada situao, focalizando-a como um
todo e evidenciando a inter-relao dos seus componentes.

35

4 A REGULAMENTAO DE FITOTERPICOS NO MUNDO

possvel identificar, ao nvel internacional, duas vertentes principais em termos da


regulamentao de medicamentos fitoterpicos.
A primeira vertente, representada pelos EUA, e por sua agncia reguladora de
medicamentos e alimentos (FDA: Food and Drug Administration), no trata os fitoterpicos
de forma diferenciada dos demais medicamentos. Portanto, neste caso os fitoterpicos, para
terem acesso ao mercado, devem atender as exigncias de comprovao de segurana e
eficcia comuns a quaisquer produtos destinados a diagnosticar, tratar, curar, aliviar sintomas
ou prevenir doenas, ou seja aos medicamentos em geral.
Na outra vertente os fitoterpicos so considerados como um grupo especial de
medicamentos e, assim sendo, recebem um tratamento diferenciado dos demais em termos
regulatrios. Nestes pases, a includos o Brasil e a Alemanha, entre outros,

os

medicamentos fitoterpicos so alvo de regulamentao especfica.


Alemanha.
Na Alemanha, uma comisso especificamente designada para este fim (Comisso E),
composta por mdicos, farmacuticos, farmacologistas, toxicologistas, representantes da
indstria e leigos, num total de 24 membros, responsvel pela anlise dos registros e
elaborao das monografias.
A Comisso E (fitoterapia e substncias herbais) foi estabelecida em 1978 como uma
diviso

independente

da

ento

Agncia

Federal

de

Sade

Alem

(BGA:

Bundesgesundheisamt) para coletar informaes sobre medicamentos herbais e os avaliar em


termos de segurana e eficcia.
A partir de dados apresentados pelo fabricante, cabe a Comisso E analisar os seguintes
aspectos:

36

1) uso tradicional.
2) dados qumicos.
3) estudos experimentais, farmacolgicos e toxicolgicos.
4) estudos clnicos.
5) estudos de campo e epidemiolgicos.
6) registros de caso de pacientes apresentados a partir de arquivos mdicos, e
7) estudos adicionais, incluindo dados no publicados da marca proprietria.
As avaliaes so publicadas na forma de monografias que aprovam ou desaprovam as
drogas herbais para venda como medicamento. Dois tipos de monografias so elaboradas:
monografias sobre monopreparados (um nico componente ou planta) e monografias sobre
combinaes fixas.
Trs possibilidades existem para comercializao de fitoterpicos:
1) autorizao temporria para drogas herbais antigas at que sejam avaliadas quanto
segurana e eficcia.
2) monografias de autorizao de comercializao padronizada, e
3) autorizao de comercializao individual.
Os medicamentos herbais (fitoterpicos) so, em geral, includos na categoria de venda
livre`, sem exigncia de prescrio mdica, e comercializados em farmcias, drogarias e lojas
de produtos naturais.

Alguns medicamentos fitoterpicos, entretanto, so vendidos, ou

dispensados apenas sob prescrio em farmcias, i.e. apenas contra apresentao de receita
mdica.
Segundo CALIXTO (2000), a Comisso E havia publicado at ento cerca de 300
monografias: 200 positivas (favorveis) e 100 negativas (desfavorveis).
Canad

37

Em 1986, a Agncia de Proteo Sade do Canad (HPB, Health Protection Bureau)


constituiu um comit especial (3 farmacuticos, 2 herbalistas, 1 nutricionista e 1 mdico) para
analisar as drogas herbais. A classificao como fitoterpico baseada em usos tradicionais,
mas a reivindicao de determinadas atividades teraputicas deve ser devidamente respaldada
por estudos cientficos.
Em 1990, a HPB listou 64 ervas que foram consideradas no seguras. Em 1992, a
HPB submeteu uma proposta regulatria ao Parlamento Canadense e listou outras 64 ervas
que foram consideradas adulterantes.
Frana
Na Frana, a aprovao da licena para fitoterpicos est sujeita as normas geralmente
aplicadas a todos os medicamentos. S h um tipo de licena, mas para algumas drogas e
preparados vegetais, essa licena concedida com base em documentao adaptada e
formulrio resumido. Segundo CALIXTO (2000), em 1990, 115 ervas mais 31 laxantes
estavam envolvidos nesse procedimento de aprovao.
Estados Unidos
Ao contrrio do que ocorre na Alemanha e em outros pases europeus, nos Estados
Unidos os fitoterpicos no so destacados do conjunto de medicamentos para fins da
regulao e da avaliao de segurana e eficcia. Assim, muitas preparaes vegetais
comercializadas como fitoterpicos` em outros contextos, existem no mercado americano no
como medicamentos` mas sim como suplementos alimentares`. Como suplementos
alimentares` tais produtos base de plantas no podem ter indicaes para tratar, curar, aliviar
sintomas, prevenir ou diagnosticar doenas, sendo regulados por lei especfica.
A comercializao dos suplementos alimentares tm sido regulada nos Estados Unidos,
a partir de 1994, pelo Dietary Supplement Health and Education Act, (Lei Sanitaria e
Educacional de Suplementos Alimentares ). Nesta rea, o governo dos EUA estabeleceu

38

ainda a Agncia de Medicina Alternativa e um Departamento de Suplementos Alimentares


no mbito dos Institutos Nacionais de Sade (NIH, National Institutes of Health) com as
seguintes atribuies e metas:
1) explorar o papel potencial dos suplementos alimentares na melhoria da sade;
2) promover o estudo cientfico dos suplementos para manter a sade e prevenir
doenas crnicas;
3) compilar um banco de dados de pesquisas cientficas relacionadas aos suplementos;
4) coordenar os fundos dos NIH para os suplementos alimentares relacionados com o
tratamento de doenas crnicas.
Embora no sejam classificados como medicamentos foi reconhecido nos EUA, em
outubro de 1994, que suplementos alimentares podem ser teis para prevenir doenas crnicas
e, portanto, podem ajudar a limitar os custos da assistncia mdica a longo prazo (CALIXTO,
2000).
Ervas e outros produtos base de plantas, vitaminas e minerais incluem-se nesta
definio e so rotulados como Suplemento alimentar ou diettico, produtos cujas
apresentaes admitem alguma forma de controle da dosagem, tais como cpsulas,
comprimidos, lquidos, entre outros, o que os distingue do produto alimentar convencional.
Por outro lado, no podem ser rotuladas como Suplementos Alimentares substncias
anteriormente vendidas como drogas (e depois como suplementos alimentares), nem
substncias que esto em fase de estudos clnicos e que no foram vendidas inicialmente
como suplementos dietticos.
Embora no admita indicaes teraputicas, permite-se declarar no rtulo de um
suplemento diettico um benefcio para a sade quando a alegao tem relao a uma
deficincia nutricional clssica, e se o papel do nutriente ou ingrediente diettico descrito na
literatura, ou ainda se o mecanismo de ao para manter uma funo est bem documentado

39

cientificamente.

Entretanto, nesses casos, deve ser claramente explicitado que essa

declarao no foi avaliada pela FDA, e que esse produto no se prope a diagnosticar, tratar,
curar ou prevenir qualquer doena, i.e. ele no , por definio, um medicamento.
Digno de nota que essa forma de organizar o mercado americano tem trazido diversos
problemas ao Brasil, pois, desafortunadamente, a norma brasileira em vigor para alimentos,
Decreto-lei n 986 de 21.10.1969 (arts. 57 e 58), permite a entrada no pas, sem registro de
alimentos importados em suas embalagens originais (BRASIL 1979 op cit MARQUES,
1999). Assim, inmeros suplementos dietticos de origem americana (dietary supplements),
que aqui so comercializados efetivamente como medicamentos, entram no pas sem qualquer
tipo de controle, quer como suplementos, quer como fitoterpicos (MARQUES, 1999).
frica do Sul
Na frica do Sul, o comrcio de produtos herbais nativos no-beneficiados (ou no
industrializados) no regulamentado. Entretanto, todos os produtos industrializados que
contm alegaes teraputicas tem de passar, antes da comercializao, pelo procedimento
completo de avaliao de drogas no mbito do Conselho de Controle de Medicamentos.
No existem regulamentos especficos para o registro e controle de novos
medicamentos herbais tradicionais. Remdios antigos, incluindo alguns fitoterpicos bem
conhecidos, tais como aqueles base de Senna ou Aloe, j so registrados pelo Conselho. Na
frica do Sul, os padres farmacuticos precisam ser consistentes com os da Farmacopia dos
Estados Unidos ou da Farmacopia Britnica. (WHO, 1998).
Argentina
Na Argentina, as Herboristerias so autorizadas a vender medicamentos de plantas
isoladas, mas no misturas de preparaes vegetais. As misturas de drogas vegetais so
controladas por lei especfica (Lei n 16.463). Em 1993, uma norma do Ministrio da Sade
da Argentina determinou o registro obrigatrio de ervas medicinais. A Farmacopia Nacional

40

Argentina estabeleceu controle sobre a existncia de extratos brutos, extratos ou fraes de


composio qumica complexa e princpios ativos puros. Aproximadamente 89 monografias
existem na Argentina, cerca de 56 descrevem plantas brutas isoladas e 33 descrevem extratos
ou fraes. Entretanto, h falta de controle de matrias-primas, falta de controle sobre as
plantas silvestres, falta de critrios cientficos para a coleta de plantas, e falta de controle
sobre mtodos de secagem, conservao ou moagem (CALIXTO, 2000).
Chile
No Chile, os produtos naturais so legalmente diferenciados da seguinte maneira
(Cdigo Sanitrio):
-

drogas destinadas a curar, aliviar ou prevenir doenas;

produtos alimentcios para uso medicinal e com propriedades teraputicas; e

produtos alimentcios para fins nutricionais.

De acordo com a norma para o controle de drogas, produtos alimentcios para uso
medicinal, e cosmticos, os produtos herbais com indicaes teraputicas e/ou recomendaes
de dosagem so considerados medicamentos. A dispensao restrita a farmcias e drogarias
que precisam de uma autorizao especial do Ministrio da Sade. De acordo com a norma
chilena, registro e autorizao formal para comercializao requerido para fitoterpicos e
outros produtos naturais usados como medicamentos. A solicitao de registro deve vir
acompanhada da frmula completa, da rotulagem, de amostras do produto e de uma
monografia que permita a identificao da frmula e demais caractersticas do produto
(WHO, 1998).

41

5. EVOLUO DA REGULAMENTAO DOS FITOTERPICOS NO BRASIL

Em 1994, o Ministrio da Sade criou uma comisso para avaliar a situao dos agentes
fitoteraputicos no Brasil. Esta comisso props uma diretiva baseada principalmente nas
normas alems e francesas e, tambm, nas diretrizes da OMS para drogas herbais.
A Portaria n. 6/SVS de 31.01.1995 estabeleceu a exigncia legal para o registro de
drogas herbais e definiu o produto fitofarmacutico como droga processada contendo como
ingredientes ativos exclusivamente material vegetal e/ou preparados com drogas vegetais.
Eles tm a finalidade de tratar, curar, aliviar, prevenir e diagnosticar doenas.
As exigncias legais para o registro de medicamentos herbais no Brasil incluem
documentao de eficcia, segurana e controle de qualidade bem definido. Para ervas
medicinais antigas, j registradas, a lei estabeleceu 5 e 10 anos para o estabelecimento de sua
segurana e eficcia, respectivamente (CALIXTO, 2000).
Conforme j foi citado, a mais recente norma editada no pas foi a Resoluo RDC n
17 de 24 de fevereiro de 2000 publicada pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA) do Ministrio da Sade, regulamentando os produtos fitoterpicos, em
substituio Portaria n 06/95.
De acordo com esta resoluo, fitoterpicos so medicamentos que s podem ter como
substncia ativa plantas. Na composio, o produto poder at conter solvente, corante ou
adoante, mas nunca poder estar misturado com princpios ativos sintticos. Tem de ser
comprovado que o efeito teraputico tem origem numa planta, extrato, suco ou leo dela.
A nova regulamentao abre possibilidades para dois tipos de registro de fitoterpicos.
Um deles, o tradicional, poder obter registro apresentando documentao que tenha como
base estudos e literatura que comprove seu uso e eficcia ao longo de pelo menos 30 anos.
Estes tero no rtulo a palavra tradicional.

42

Quando o produto no se enquadrar na categoria de tradicional ter que apresentar


testes clnicos e toxicolgicos que atestem sua segurana e eficcia. Os pedidos de registro
sero analisados pela Sub-Comisso Nacional de Assessoramento em Fitoterapia (Conafit) da
ANVISA.
A lei que regulamenta o registro dos medicamentos fitoterpicos no Brasil, segue, de
maneira geral, o que estabelece a lei utilizada na Alemanha, que combina as evidncias
cientficas (estudos pr-clnicos, toxicolgicos e clnicos), com os conhecimentos tradicionais
acumulados pela populao com uso milenar das plantas medicinais (YUNES; CALIXTO,
2001).
Pode-se dizer que a atividade de vigilncia sanitria teve incio formal no Brasil no ano
de 1931, com o decreto n 19 606, regulamentado pelo decreto n 20 377, ambos dispondo
sobre a profisso farmacutica e seu exerccio (BIJOS & PILLAR, 1964). Houve, em pocas
anteriores, inmeras outras normas para atividades relacionadas, porm de menor expresso
(NAZARENO, 1987). No que tange s plantas medicinais, os decretos em questo incluam,
no mbito de atribuies do farmacutico, o comrcio direto com o consumidor de plantas
medicinais de aplicaes teraputicas. Em outro captulo estabelecia-se que tal comrcio era
privativo de farmcias e drogarias e, definindo a questo da propriedade dos estabelecimentos
j existentes poca, previa-se a renovao da licena, proibia-se o comrcio conjunto com
fetiches e exigia-se o acondicionamento das plantas em forma livre de p e contaminao.
Por fim, em seu artigo 76, o decreto n 20 377 determinava a apreenso e inutilizao de
plantas medicinais sob classificao botnica falsa ou desprovidas de ao teraputica.
A ampliao da interveno estatal nos setores sociais e na sade, ocorrida na fase de
industrializao brasileira dos anos 30/40, promoveu o desenvolvimento da indstria
farmacutica (FRENKEL, 1978). Nesse contexto entrou em vigor o decreto n 20 397 de
14.01.1946, que regulamentou as atividades da indstria farmacutica no Brasil (BIJOS &

43

PILLAR, 1964). Em seus 125 artigos, esse decreto, separa a normatizao do exerccio
profissional daquela referente produo farmacutica, seguindo a linha do decreto n 19 606,
i.e. exigia licena prvia para as indstrias, responsabilidade tcnica, licenas para as
especialidades e questes afetas a produtos oficinais, antisspticos, desinfetantes e outros,
definindo tambm os procedimentos bsicos de vigilncia sanitria.
Aspecto que mereceu legislao prpria e extensa, paralelamente aos medicamentos em
geral, foi o que se refere aos ento denominados entorpecentes. Neste sentido, destaca-se o
decreto-lei n 4720 de 21.09.1942, que fixou normas gerais para o cultivo de plantas
entorpecentes e para a extrao, transformao e purificao dos seus princpios ativos.
O ano de 1953 marca o aparecimento do Ministrio da Sade, agora individualizado e
separado do Ministrio da Educao, e voltado para a rea de atuao prpria. A criao do
Laboratrio Central de Controle de Drogas e Medicamentos (BRASIL, 1964), merece ser
mencionada, pela evidente melhora que acarretou na qualidade dos servios de vigilncia
sanitria. Igualmente relevante a publicao da segunda edio da Farmacopia Brasileira
(1959), que renova as especificaes de matrias primas farmacuticas, apesar de
secundarizar de forma marcante os insumos vegetais.
A dcada de 60 mostrou-se prdiga em outras tantas normas e instrumentos legais na
rea de vigilncia sanitria. Pode-se citar, entre outros, o decreto-lei n 986 (BRASIL, 1969)
que institui normas bsicas sobre alimentos, o decreto n 57 477 (BRASIL, 1977) sobre
manipulao, receiturio, industrializao e venda de produtos utilizados em homeopatia, a
portaria SNFMF n 17 de 22.08.1966 (instrues sobre instalaes e funcionamento de
farmcia homeoptica) e a portaria 23 de 07.10.1966, com relaes de vasilhames, utenslios,
livros e demais pertences das farmcias homeopticas bem como estoque obrigatrio dos
medicamentos do socorro farmacutico homeoptico (BRASIL, 1977).

44

Destaque especial deve ser feito em relao portaria n 22 de 30.10.1967 (BRASIL,


1967), originria do Servio Nacional de Fiscalizao de Medicina e Farmcia. Essa portaria
do SNFMF estabeleceu normas para o emprego de preparaes fitoterpicas, apresentando
neste aspecto contedo indito. Seus onze artigos contemplam a definio de produto
fitoterpico, as obrigaes de apresentao pelo fabricante de dados tcnicos sobre a droga, a
preparao fitoterpica, a sua frmula, suas indicaes teraputicas, seu rtulo e bula. A
existncia de monografia da espcie vegetal na Farmacopia Brasileira ou outros cdigos e
formulrios oficialmente aceitos, segundo a referida portaria, facilitaria o processo de
licenciamento; a inexistncia da monografia, por outro lado, remeteria o produto realizao
de ensaios farmacolgicos e clnicos (toxicidade aguda e crnica, farmacologia animal,
experimentao clnica e testes de teratogenicidade).
Nos anos 70, surgiu a lei n 5991 de 17.12.1973 (BRASIL, 1982) que dispe sobre o
controle sanitrio do comrcio de drogas, medicamentos, insumos farmacuticos e correlatos.
Esta lei estabeleceu que a dispensao de fitoterpicos privativa de farmcias e ervanarias,
observados o acondicionamento adequado e a classificao botnica. Ressalve-se aqui o uso
inadequado do termo classificao botnica, onde deveria constar o termo identificao.
Dizem respeito tambm s atividades de vigilncia sanitria no Brasil o decreto n 6368
de 21.10.1976 (BRASIL, 1979), que dispe sobre as medidas de preveno e represso ao
trfico ilcito e uso indevido de substncias entorpecentes ou que determinem dependncia
fsica e psquica, e a lei n 6437 de 20.08.1977 que descreve as infraes Legislao
Sanitria Federal e estabeleceu as respectivas sanes (BRASIL, 1982).
A lei bsica de Vigilncia Sanitria no Brasil a lei n 6360 de 23.09.1976, que dispe
sobre o controle de medicamentos, drogas, insumos, correlatos, cosmticos, saneantes, e
outros produtos. Essa lei buscou assegurar a identidade, qualidade, atividade, pureza e

45

inocuidade dos produtos sujeitos vigilncia sanitria e adotou o registro em lugar da


licena.
Como recomenda a Organizao Mundial da Sade e j ocorre em outros pases, o
prazo de validade do registro foi reduzido de dez para cinco anos, em funo da rpida
evoluo tecnolgica em matria de produo de medicamentos. Alm disso, a lei 6360 /76
abrangente envolvendo os mais diversos aspectos, desde o ato de estabelecer nomes de
produtos, at questes de propaganda, responsabilidade legal pela qualidade dos produtos,
bem como vrios artigos que definem competncias e fiscalizao.
A Lei 6360/76 no destaca os fitoterpicos no conjunto dos medicamentos, ficando
estes regulados pelas disposies referentes a medicamentos em geral, envolvendo desde
aspectos da empresa at registro, produo, comercializao, propaganda e vigilncia pscomercializao.
Em funo da prpria lei, o Ministrio da Sade procedeu a uma reformulao
administrativa interna. Assim, do antigo SNFMF transformou-se em Secretaria Nacional de
Vigilncia Sanitria composta por cinco divises (DIMED, DINAL, DISAD, DICOP e
DIPAF), com competncia para o controle, avaliao, coordenao e fiscalizao das
atividades pertinentes (DIAS, 1980).
No incio dos anos 80 destacam-se duas portarias relacionadas a fitoterpicos: a portaria
n 19/ DIMED (BRASIL, 1981) que estabeleceu exigncias de informaes para obteno da
Aprovao Preliminar de Produto Natural; e a portaria n 005/SNVS (BRASIL, 1982) que
instituiu o Certificado de Iseno de Registro de Produto. No primeiro caso nota-se, pela
primeira vez, o aparecimento do termo produto natural na legislao, sem quaisquer
esclarecimentos ou definies especficas, apesar de citar o termo fitoterpico em suas
alneas. Essas normas foram pouco divulgadas e utilizadas, no exercendo efeitos reais e
amplos como se desejaria.

46

Em 1986 foram publicadas tambm duas portarias relativas a plantas medicinais. A


portaria n 19/ SNVS (BRASIL, 1986) que tornou obrigatrio o registro na DINAL das
especiarias e ervas destinadas a infuses ou chs que no continham indicaes teraputicas
no rtulo.

A segunda portaria n 32/SNVS (BRASIL, 1986) define, designa e fixa

caractersticas para especiarias e ervas destinadas a infuses ou chs que no continham


indicaes teraputicas nos rtulos.
A partir de um falso pressuposto tcnico (ausncia de indicaes no rtulo) e de
conceitos pouco precisos (vegetais aromticos), esta portaria acabou por abrir as portas ao
registro e comercializao fcil para inmeras espcies sem qualquer relao com o uso como
alimento (bebidas).
importante citar a publicao de duas portarias sobre plantas medicinais no ano de
1992: a portaria n 19/SNVS (BRASIL, 1992), proibindo o uso do confrei (Symphytum
officinale L.) para uso interno, e a resoluo n 19/SESA (PARAN, 1992), proibindo a
produo, comercializao e consumo do cambar (Lantana camara L.).
O Ministrio da Sade, influenciado por diretivas anteriores da Organizao Mundial da
Sade datado de alguns anos atrs (OMS, 1991) reuniu em 1994 uma comisso de
especialistas para avaliar a situao dos fitoterpicos no pas (BRASIL, 1994, PETROVICK
et al, 1999).
Em outubro de 1994, a Comisso apresentou a proposta da portaria 123, publicada pela
SVS, para regulamentar o registro de fitoterpicos. Um perodo de tempo foi concedido
sociedade organizada para apresentar sugestes e comentrios. A proposta revisada foi
incorporada na Portaria n 6, publicada pela SVS em 1995 (BRASIL, 1995), a qual finalmente
estabeleceu os requisitos legais para o registro de drogas fitoterpicas no Brasil.
A Portaria n 6/SVS define como produto fitoterpico todo medicamento tecnicamente
obtido e elaborado, empregando-se exclusivamente matrias-primas ativas vegetais com

47

finalidade profiltica, curativa ou para fins de diagnsticos, com benefcio para o usurio,
sendo caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela
reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. Portanto, substncias ativas isoladas, sejam
ou no de origem vegetal, no podem ser adicionadas a tais preparados.
Matrias-primas vegetais, incluem a planta fresca, a droga vegetal ou qualquer
preparao elaborada a partir dela, usada como um componente intermedirio na preparao
de produtos fitoterpicos.
Marcadores, so os constituintes quimicamente definidos, presentes na matria-prima
vegetal, preferencialmente os prprios ativos, destinados ao controle de qualidade da matriaprima vegetal, dos preparados fitoterpicos intermedirios e dos produtos fitoterpicos.
A Portaria ainda caracteriza outros termos correlatos, normas para a fabricao e
comercializao, registro de novos fitoterpicos e revalidao do registro para os fitoterpicos
j comercializados.
Sobre a fabricao e comercializao, os requisitos legais exigem documentao
completa de eficcia, segurana e qualidade constante definida como condio para o registro
de produtos fitoterpicos.
Determina tambm os casos em que h iseno de registro: drogas vegetais que constem
da Farmacopia Brasileira, e institui normas para a rotulagem e composio de embalagens e
bulas.
A Portaria fixou ento um interstcio mximo de 5 anos para a comprovao da
segurana atravs da realizao de testes toxicolgicos pr-clnicos, em animais, e clnicos,
em voluntrios. Os produtos cuja segurana para o uso proposto fosse de nvel aceitvel
teriam seus registros renovados adicionalmente por, no mximo, outros 5 anos, para
possibilitar a realizao das avaliaes farmacolgicas e teraputicas da eficcia para as
indicaes propostas.

48

Como nesse perodo de 10 anos os produtos registrados continuariam sendo


comercializados, fixou-se a exigncia da inscrio em rtulos e bulas de uma frase que
alertasse pacientes, dispensadores e prescritores de que aquele produto estaria passando por
uma fase de avaliao tcnica. Assim os envolvidos poderiam avaliar melhor a oportunidade
efetiva de se iniciar ou continuar com aquela teraputica de forma consciente.
Desse modo, a partir de seis meses aps a vigncia da Portaria, deveriam estar presentes
nas informaes de produtos fitoterpicos, os seguintes dizeres:
- PRODUTO EM ESTUDO PARA AVALIAO CIENTFICA DAS INDICAES
TERAPUTICAS E DA TOXICIDADE. O USO DESTE PRODUTO EST BASEADO
EM INDICAES TRADICIONAIS.
Portanto, ao manter a linha geral para os aspectos de segurana, eficcia e qualidade,
mas reconhecendo a dificuldade dos produtos j comercializados em atender a esses
requisitos, a legislao brasileira props um esquema de transio entre o perodo anterior de
exigncias quase inexistentes e legislao confusa, e o atual, de exigncias tcnicas claras e
pertinentes a qualquer tipo de medicamento, definindo prazos para essa transio entre os dois
perodos.
Em vista da necessidade de orientar a realizao dos estudos de segurana e eficcia, foi
editada proposta de portaria contendo um roteiro tcnico de elaborao de estudos
toxicolgicos pr-clnicos e clnicos, complementada por preceitos gerais para estudos de
eficcia teraputica, expressa na Portaria SVS n 116 de 08.08.1996.
Essa norma contm exigncias adequadas s particularidades de produtos fitoterpicos,
permitindo, por exemplo, a realizao concomitante de estudos toxicolgicos pr-clnicos e
toxicolgicos clnicos, para ganhar tempo, argumentando-se que, na maioria dos casos, as
espcies a serem estudadas, j eram comercializadas e utilizadas pela populao. Alm disso,

49

orienta sobre as metodologias a serem utilizadas e uniformiza a prestao de servios nessa


rea.
Aps a implementao da Portaria SVS n 6/95, houve necessidade de aprimoramento
de alguns de seus itens, o que foi realizado pela Portaria SVS n 1029/98.
A Portaria SVS n 1029/98 tem, basicamente, a mesma estrutura da sua predecessora,
mantendo as mesmas definies para produtos fitoterpicos e os mesmos critrios de
comprovao da eficcia, segurana e qualidade. Acrescenta o procedimento de registro
simplificado para produtos fitoterpicos tradicionais que constarem de lista aprovada pela
SVS. No texto dessa portaria ficou estabelecida a estrutura da lista de produtos fitoterpicos
tradicionais.
No item correspondente aos dizeres das bulas foram introduzidas modificaes,
estabelecendo-se dois nveis de informaes:
a) para produtos que se encontram em fase de estudo:
PRODUTO EM ESTUDO PARA AVALIAO CIENTFICA DAS INDICAES
TERAPUTICAS E DA TOXICIDADE. O USO DESTE PRODUTO EST BASEADO
EM INDICAES TRADICIONAIS; e
b) para produtos que no se encontram em fase de estudos ou no apresentem
comprovao cientfica:
O USO DESTE PRODUTO EST BASEADO EM INDICAES TRADICIONAIS.
NO EXISTEM ESTUDOS SUFICIENTES PARA AVALIAO CIENTFICA DA
EFICCIA E TOXICIDADE DESTE PRODUTO.
Os prazos para atendimento da comprovao da segurana e da eficcia dos produtos
existentes no mercado foram igualmente mantidos.

50

Foram acrescidos esclarecimentos necessrios sobre os critrios de registro de produtos


por similaridade, exigindo a comprovao da equivalncia teraputica atravs de um ou mais
dos seguintes ensaios:
a) ensaios in vitro que tenham correlao e valor preditivo em relao ao desfecho
teraputico almejado;
b) ensaios in vivo em animais demonstrando a equivalncia do efeito farmacolgico
atribudo ao produto; e
c) ensaios clnicos controlados, estabelecendo os efeitos do produto nas doses
propostas em relao ao produto considerado similiar.
x

PORTARIAS SOBRE ISENO DE REGISTRO


- PORTARIA SVS N 81 DE 13.09.1995 (BRASIL, 1995).

Incluem-se nessa Portaria as seguintes determinaes:


a) a necessidade de se formalizar o pedido de iseno, isto , o direito legal demanda a
verificao da aplicao dos requisitos necessrios procurando-se, dessa forma,
minimizar os procedimentos de auto-iseno que freqentemente so observados no
mercado;
b) a definio de um cadastro numerado para os produtos isentos que devem constar da
rotulagem e das bulas, orientando assim consumidores, comerciantes e a prpria
vigilncia sanitria encarregada da fiscalizao dos medicamentos; e
c) o reforo necessidade de bulas, em funo da confuso estabelecida de que os
produtos isentos de registro estariam dispensados da exigncia de bulas, o que
corresponde a resqucios das normas antigas e atualmente inadequado tanto do
ponto de vista tcnico quanto legal, inclusive em relao ao Cdigo de Defesa do
Consumidor.

51

PORTARIA SVS N 125 DE 01.12.1995 (BRASIL, 1995).


Consta de elaborao de monografias para a composio de Formulrio Nacional de

Fitoterpicos.

Pretendeu-se dar condies para publicar em dirio oficial monografias

completas de produtos fitoterpicos acabados, incluindo-se avaliaes toxicolgicas, de


eficcia teraputica com indicaes precisas com doses recomendadas, restries de uso,
efeitos colaterais e contra-indicaes.
De posse desse documento oficial, qualquer empresa farmacutica ou programa pblico
poderia oficializar seus produtos isentando-os formalmente, desde que mantendo inalteradas
todas as especificaes expressas na monografia.
x

PORTARIA SVS N 116 DE 22.11.1995 (BRASIL, 1995)


Essa Portaria lista novas farmacopias consideradas de bom padro (Farmacopia

Alem, Americana e seu Formulrio Nacional, Britnica, Europia, Nrdica e Japonesa) e que
podem ser usadas como equivalentes Brasileira na falta de monografia nesta.
x

PORTARIA N 176/98 (BRASIL, 1998)


Refora a existncia de prazo de validade da concesso de iseno de registro e a

necessidade de sua renovao peridica.

Ainda constam dessa proposta a proibio do

emprego de termos subjetivos como natural e similares, o que j constava na anterior.


x

PORTARIA N 178 DE 10.03.1998 (BRASIL, 1998)


Lanada como consulta pblica, essa Portaria revoga a Portaria 81/95, mas seus

contedos so bem semelhantes.

Definem-se os produtos que podem sofrer a iseno,

destacando-se os medicamentos, cujas frmulas integrais constem da Farmacopia Brasileira


em vigor.
Finalmente, a mais recente norma editada no pas foi a Resoluo RDC n 17 de 24 de
fevereiro de 2000 publicada pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), do
Ministrio da Sade, regulamentando os produtos fitoterpicos, em substituio Portaria n

52

06/95. A resoluo mantm o rgido esquema para fitoterpicos novos, mas cria-se a classe
de tradicional.
De acordo com esta resoluo, fitoterpicos so medicamentos que s podem ter como
substncia ativa plantas ou partes de plantas. Na composio, o produto poder at conter um
solvente, corante ou adoante, mas nunca poder estar misturado com princpios ativos
sintticos. Tem de ser comprovado que o efeito teraputico tem origem numa planta, extrato,
suco ou leo dela.
A nova regulamentao abre possibilidade para dois tipos de registro de fitoterpicos.
Um deles, o tradicional, poder obter registro apresentando documentao que tenha
como base estudos e literatura que comprove seu uso e eficcia ao longo de pelo menos 30
anos. Estes tero no rtulo a palavra tradicional.
Portanto, a Resoluo abre trs possibilidades de tradicionalidade:
a) incluso do produto na listagem das 13 plantas tradicionais, com o detalhe da
elaborao de produtos com diversas formas farmacuticas preparadas a partir das
formas extrativas intermedirias (infuso, decocto, tinturas entre outras).
A resoluo da ANVISA traz em anexo uma lista dos 13 produtos que tero registro
facilitado, envolvendo plantas europias e constantes da totalidade de referncias de boa
qualidade, vrias delas j submetidas a ensaios clnicos (com margem de segurana e eficcia
estabelecidas). So elas: alcachofra, alho, babosa, boldo-do-chile, calndula, camomila,
confrei, erva-doce, gengibre, hortel-pimenta, melissa, maracuj e sene.
b) produtos cuja incluso em diversas bibliografias (citadas no Anexo II) levaria
pontuao mnima de 6 pontos, permitindo sua aceitao como tradicional.
c) na impossibilidade de aplicao dos itens anteriores, o produto poderia ser
apresentado com levantamento bibliogrfico amplo, de acordo com as

53

recomendaes gerais da OMS para produto tradicional (uso pontual, patologias


leves e preventivas, ausncia de relatos de toxicidade).
Em todos os casos, estabeleceu-se prazo de um ano para adaptao s exigncias por
parte das empresas com produtos registrados ou protocolados no sistema de vigilncia
sanitria.
Buscou-se tambm padronizar literaturas de bom padro e cujo contedo refletisse as
preocupaes voltadas s atividades de registro de produtos. o que representam as obras do
grupo I do anexo II, isto , so obras elaboradas e editadas ou por rgos governamentais
como a Comisso E do Governo Alemo, ou instituies supragovernamentais com grande
credibilidade, como a OMS ou a ESCOP.
Caso haja interesse em se registrar um produto como tradicional, a empresa deve
confirmar a presena do seu produto (espcie, forma extrativa, indicaes, posologia entre
outros) nessas obras, pontuando-as com trs pontos para cada citao. Seis pontos atingidos
j permitem a avaliao como tradicional.
O grupo II da referida Resoluo, procurou seguir a mesma idia de referenciamento de
boas obras, embora nesse caso no-oficiais ou de menor expresso, como as obras editadas
pela British Herbal Medicine Association e as monografias da American Herbal
Pharmacopoea.
Incluiu-se nesse grupo, tambm, a farmacopia Caribenha (Tramil) como forma de
contemplar-se plantas medicinais usadas oficialmente nos pases centro-americanos e que
pertencem tambm flora existente no Brasil.
Ainda dentro desse item, a Resoluo 17 inclui a aceitao de monografias com
informaes etnofarmacolgicas e/ou dados de estudos pr-clnicos e clnicos, realizadas por
pesquisadores credenciados pelo CNPq ou equivalente.

54

O grupo III envolve vrios tipos de obras, desde oficiais (da ANMAT Argentina), trs
livros de boa qualidade embora no oficiais (Vademecum, Herbal medicines e PDR)
acrescidos de duas outras obras envolvendo espcies presentes na flora brasileira (Farmcias
vivas e 270 plantas ibero-americanas).
Cada citao desse grupo vale 1 ponto, precisando de outras referncias ou estudos
prprios para validar-se completamente produtos base das mesmas.
No grupo IV, a Resoluo 17 abre, ainda, a possibilidade de serem aceitas outras
referncias esparsas, ou para espcies no citadas nos livros anteriormente citadas ou como
forma de complementao dos pontos necessrios para sua considerao como tradicional.
Assim, cada artigo nacional ou internacional, tcnico-cientfico, de bom padro e
referente espcie e forma extrativa correspondente a do produto, valero 0,5 pontos. Podese, assim, associar-se a presena nos livros acima e completar-se os 6 pontos com artigos
isolados, atingindo a tradicionalidade.
Ainda nessa classe, abriu-se outra possibilidade, atribuindo-se pontuao 6 a
fitoterpico tradicional estudado clinicamente quanto aos requisitos de eficcia e segurana
em centros credenciados.
Nos casos de produtos no constantes de nenhuma das possibilidades anteriores, podese tentar a tradicionalidade pela aplicao dos requisitos apontados pela OMS e aceitos pela
Resoluo 17:
a) apresentar levantamento bibliogrfico amplo, que confirme a tradicionalidade
requerida.
b) espera-se que o levantamento aponte amplitude de uso, em tempo e regies do
Brasil e de outros pases; que mostre coerncia nas regies avaliadas; que no
tenham ocorrido casos de toxicidade ou estes sejam restritos, leves ou por uso
inadequado do produto.

55

c) ausncia de grupos qumicos de risco. Como regra geral, consideram-se como risco
os grupos de alcalides cianognicos, cumarinas, ou outro que a literatura aponte
como citotxico, mutagnico entre outros.
d) as indicaes do produto devero ser para patologias leves ou de carter profiltico,
como

expectorantes,

digestivos,

analgsicos,

antipruriginosos,

diurticos,

antioxidantes, entre outras. No sero aceitos como tradicionais nestes termos os


fitoterpicos com indicaes de uso crnico ou para patologias graves, como antihipertensivos, antidiabticos, anticancergenos, imunoestimulantes, adaptgenos,
antidepressivos entre outros.
e) complementarmente, alm do sugerido pela OMS, incluiu-se na resoluo 17 o item
referente comprovao do uso seguro do medicamento fitoterpico por perodo de
10 anos ou mais.
Quando o produto no se enquadrar na categoria de tradicional ter que apresentar
testes clnicos e toxicolgicos que atestem sua segurana e eficcia.
Os pedidos de registro sero analisados pela Sub-Comisso Nacional de
Assessoramento em Fitoterapia (CONAFIT) da ANVISA.
Alm dos pontos referentes a registro, essa norma trouxe outras pequenas modificaes
em relao Portaria 6, quanto aos aspectos de controle de qualidade.
Na parte de testes de pureza e integridade, retirou-se a exigncia de testes de
agrotxicos, entendendo-se que os mesmos so mais relevantes para alimentos.
Manteve-se a necessidade de validao de mtodos de eliminao de contaminantes
(pesquisa de eventuais alteraes na matria prima), principalmente no caso das drogas
vegetais irradiadas. Foi mantido, tambm, a exigncia de testes para metais pesados.
Foi publicada recentemente pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA),
a Consulta Pblica n 61, de 12 de agosto de 2002, para que sejam apresentadas crticas e

56

sugestes relativas proposta de Regulamento Tcnico sobre o registro de regulamentos


fitoterpicos, visando sua atualizao junto ao Sistema de Vigilncia Sanitria.
As exigncias para o registro de um medicamento fitoterpico so muito maiores em
relao Resoluo n 17.
Esse Regulamento estabelece os critrios para medidas antecedentes ao registro, para a
iseno, registro e medidas ps-registro de medicamentos fitoterpicos, em 4 (quatro)
categorias:
a) Medicamento fitoterpico novo;
b) Medicamento fitoterpico similar;
c) Medicamento fitoterpico tradicional;
d) Medicamento fitoterpico isento.
Define medicamento fitoterpico como medicamento obtido empregando-se
exclusivamente matrias-primas ativas vegetais. No se considera medicamento fitoterpico
aquele que, na sua composio, inclua substncias ativas isoladas de qualquer origem, nem as
associaes destas com extratos vegetais.
No ato do protocolo de pedido de registro, o proponente dever ter cumprido com
todas as exigncias da etapa de pr-registro e apresentar relatrio contendo:
- Prazo de validade: resultados do estudo de estabilidade acelerada de trs lotes-piloto
utilizado nos testes, ou estudos de estabilidade de longa durao de acordo com o GUIA
PARA A REALIZAO DE ESTUDOS DE ESTABILIDADE DE MEDICAMENTOS;
- Controle de qualidade da produo: descrio detalhada da frmula mestre
designando os componentes conforme a Denominao Comum Brasileira (DCB),
Denominao Comum Internacional (DCI), a denominao citada no Chemical Abstract
Service (CAS), ou a nomenclatura botnica oficial (gnero, espcie, variedade, autor do
binmio, famlia), respeitando-se esta ordem de prioridade.

57

Controle de qualidade de todas as matrias-primas utilizadas:

a) Para droga vegetal: apresentar laudo de identificao botnica emitido por


profissional habilitado na rea; testes de autenticidade (caracterizao organolptica,
identificao macroscpica e microscpica); testes de pureza e integridade, incluindo: cinzas,
cinzas insolveis em cido clordrico, umidade, pesquisa de matrias estranhas, pesquisa de
contaminantes microbiolgicos, metais pesados; anlise qualitativa e quantitativa dos
princpios ativos e/ou marcadores, quando conhecidos; relatrio descritivo dos mtodos de
secagem, estabilizao e conservao.
b) Para derivado de droga vegetal: laudo de anlise do fornecedor, caracterizando o
derivado da droga vegetal, onde conste a razo droga/derivado de droga ou teor percentual de
princpio ativo e/ou marcador, a nomenclatura botnica oficial e/ou tradicional.
- Controle de qualidade do medicamento: descrio detalhada de todos os mtodos
analticos, especificaes acompanhadas da referncia bibliogrfica e do protocolo de
validao da metodologia no farmacopeica, de acordo com o GUIA PARA VALIDAO
DE MTODOS ANALTICOS.
Para o registro de medicamento fitoterpico novo, devero ser apresentados estudos
cientficos que comprovem a segurana e eficcia do uso do medicamento, de acordo com as
normas legais vigentes. Estes estudos so de toxicologia pr-clnica, toxicologia clnica,
farmacologia pr-clnica e farmacologia clnica.
J para o registro de um medicamento tradicional, assim como a Resoluo n 17, abrese trs possibilidades de tradicionalidade:
a) incluso do produto na listagem das 21 plantas tradicionais (alcachofra, alho, boldo,
calndula, camomila, gengibre, hortel-pimenta, melissa, sene, maracuj, ginkgo,
ginseng, espinheira-santa, hiprico, cscara sagrada, guaran, cemicfuga, tanaceto,
saw palmetto, equincea e kava-kava), desde que respeitadas integralmente as

58

especificaes nele citadas, respectivamente: parte usada, padronizao, formas de


uso, indicaes teraputicas, dose, via de administrao e restrio de uso;
Comparando com a Resoluo n 17, ficaram de fora as plantas: babosa, confrei e ervadoce. E foram includas as plantas: ginkgo, ginseng, espinheira-santa, hiprico, cscara
sagrada, guaran, cemicfuga, tanaceto, saw palmetto, equincea e kava-kava.
Podero ser formuladas outras formas farmacuticas, desde que sejam apresentadas:
-

os clculos de equivalncia de doses entre as formas extrativas e as formas


farmacuticas propostas;

testes de dissoluo para as formas farmacuticas slidas.

b) produtos cuja incluso em diversas bibliografias (citadas no anexo II), poder levar a
pontuao mnima de 6 pontos, permitindo sua aceitao como tradicional;
c) apresentao de levantamento bibliogrfico (etnofarmacolgico e de utilizao,
documentaes tecnocientficas ou publicaes), para drogas que apresentem
evidncias de segurana e eficcia, avaliado de acordo com os critrios de indicao
para doenas leves, ausncia de risco txico, ausncia de grupos ou substncias
qumicas txicas e comprovao de uso seguro por um perodo igual ou superior a
20 anos. Na Resoluo n 17 a comprovao de uso seguro era igual ou superior a
10 anos.
O novo regulamento determina ainda os casos em que h iseno de registro (drogas
vegetais que constem da Farmacopia Brasileira) e institui normas para a rotulagem e
composio de embalagens e bulas.
No que se refere s medidas do ps-registro, as alteraes de registro devem seguir os
processos especificados na GUIA PARA REALIZAO DE ALTERAES E
INCLUSES PS-REGISTRO.

59

Decorrido o prazo de validade definido para o medicamento, o fabricante dever


encaminhar o relatrio de resultados e avaliao final do estudo de estabilidade de longa
durao dos trs primeiros lotes produzidos, de acordo com o protocolo aprovado, assim
como a declarao do prazo de validade e condies de armazenamento e distribuio
definitivos.
Para os medicamentos registrados anteriormente a 31/01/1995, devero ser apresentados
at 31/05/2005 os estudos de comprovao da eficcia do medicamento fitoterpico, de
acordo com as exigncias estipuladas pelo Conselho Nacional de Sade CNS (Resolues
196/96 e 251/97). Neste interstcio, as bulas e rtulos devem conter obrigatoriamente os
seguintes dizeres:
MEDICAMENTO

EM

INDICAES TERAPUTICAS.

ESTUDO

PARA

AVALIAO

CIENTFICA

DAS

60

EFICCIA,

SEGURANA

CONTROLE

DE

QUALIDADE

DE

FITOTERPICOS NO BRASIL

No Brasil, as plantas medicinais e os fitoterpicos delas obtidos so muito utilizados no


tratamento das doenas prevalentes.
No entanto, poucos desses produtos foram estudados de acordo com protocolos
cientficos modernos. A maioria no pode, portanto, ser aceita como medicamento tico de
prescrio livre porque, em geral, so produtos sem eficcia comprovada na espcie humana,
sem estudos da eventual toxicidade e sem controle de qualidade apropriado.
Porm, a validao cientfica desses produtos essencial ao seu uso como
medicamentos alternativos.
No Brasil, a Resoluo 196/96 do Conselho Nacional de Sade e a Portaria 116/96 da
Secretaria da Vigilncia Sanitria do Ministrio da Sade regulamentam esses estudos, mas
no os detalham. Para esse fim, outras publicaes devem ser consultadas, particularmente as
da Organizao Mundial da Sade que tratam da normatizao de condutas ticas e cientficas
na pesquisa biolgica em seres humanos.
Entende-se por qualidade o conjunto de critrios que caracterizam a matria-prima para
o uso ao qual se destina. Portanto, a qualidade da matria-prima vegetal a determinante
inicial da qualidade do fitoterpico (FARIAS, 1999).
Segundo este autor, somente a qualidade das matrias-primas vegetais no garante, por
si, a eficcia, a segurana e a qualidade do produto final.

A eficcia dada pela

comprovao, atravs de ensaios farmacolgicos pr-clnicos e clnicos, dos efeitos biolgicos


preconizados para esses recursos teraputicos.
A segurana determinada pelos ensaios que comprovam a ausncia de efeitos txicos,
bem como pela inexistncia de contaminantes nocivos sade, como por exemplo, metais

61

pesados, agrotxicos, micoorganismos e seus produtos metablitos, produtos de degradao,


entre outros.
A segurana e a eficcia dependem de diversos fatores, como a metodologia de
obteno e formulao e a forma farmacutica, entre outros, e, portanto, devem ser definidas
para

cada

produto,

estabelecendo-se

parmetros

de

controle

de

qualidade

do produto final.
Conforme FARIAS (1999), os estudos de um novo medicamento costumam ser
divididos em etapas seqenciais.
1) a etapa botnica est relacionada identificao do material de estudo:
A primeira etapa do estudo de um fitoterpico a seleo do material a ser testado, pois
essencial garantir a uniformidade e a estabilidade do produto a ser utilizado durante todo o
ensaio.
A planta medicinal oferece dificuldades j na fase preliminar.
Primeiramente, porque comum a confuso botnica entre espcies afins; em segundo
lugar, porque exemplares de uma mesma espcie, colhidos em pocas diferentes, ou de locais
diferentes, no tm necessariamente a mesma atividade biolgica e; em terceiro lugar, porque
difcil controlar quimicamente um extrato vegetal em virtude do grande nmero de
substncias normalmente presentes.
Ainda que orientada pelas caractersticas genticas da planta, a sntese qumica dessas
substncias controlada por fatores do ecossistema iluminao, calor, constituio do solo,
umidade, entre outros.
Por essa razo, os efeitos biolgicos produzidos por uma mesma espcie vegetal podem
ser diferentes.

62

2) a etapa farmacutica est relacionada ao preparo da forma farmacutica para


administrao, com a garantia da qualidade e uniformidade da amostra, assim como com sua
estabilidade durante os testes pr-clnicos e clnicos:
Para garantir a uniformidade de um fitoterpico, necessrio que os diferentes produtos
fitoterpicos intermedirios (tinturas, granulados, extratos secos, entre outros) sejam
caracterizados atravs de seus constituintes qumicos, ou de sua atividade (s)
farmacolgica (s).
A opo mais segura seria identificar e determinar a concentrao da (s) substncia (s)
ativa (s), o que nem sempre possvel frente ao grande nmero de componentes presentes no
extrato.
A utilizao de substncias marcadoras, relacionando a concentrao das substncias
mais abundantes, ou a dos grupos qumicos com a atividade biolgica, a alternativa a ser
validada.
3) a etapa de ensaios biolgicos pr-clnicos est relacionada aos ensaios
farmacodinmicos, farmacocinticos e toxicolgicos em animais de laboratrio.
A etapa clnica, realizada na espcie humana, est dividida em 4 fases seqenciais
realizadas apenas se existirem indicaes seguras de que os benefcios do uso medicinal do
novo produto suplantam os riscos de uma possvel ao txica.
O objetivo principal da etapa pr-clnica o de determinar experimentalmente o grau de
segurana para os testes em seres humanos.
A primeira preocupao desses testes pr-clnicos a de mostrar a eficcia do material.
Nesse ponto, os testes em animais de laboratrio podem ser considerados fidedignos, desde
que no envolvam alteraes do comportamento ou atividade fisiolgica especfica da espcie
humana, como seriam as manifestaes sensoriais e intelectuais da ao de um frmaco.
(FARIAS, 1999).

63

Os estudos farmacodinmicos pr-clnicos tm por objetivo comprovar o efeito que


motivou o estudo do novo medicamento e o perfil dos seus efeitos colaterais, relacionando
esses efeitos s doses e a um possvel mecanismo de ao em vrias espcies de animais de
laboratrio (in vivo).
Deve ser considerada a semelhana da reatividade da espcie estudada com as respostas
obtidas na espcie humana.
A toxicologia pr-clnica deve indicar qual o grau de confiana a ser depositado em um
medicamento a ser administrado espcie humana. Esses estudos so realizados seguindo-se
protocolos bem aceitos internacionalmente.
Os testes de toxicidade geral devem guardar relao dose-efeito satisfatria e permitir
estabelecer relao causa-efeito.
No Brasil, a Resoluo 196/96 do CNS regulamenta a pesquisa em seres humanos.
estipulado que os testes de toxicidade para avaliao do risco de um novo
medicamento sejam realizados em trs espcies de mamferos, uma delas no roedora.
Nos testes gerais, as espcies mais utilizadas so camundongos e ratos, machos e
fmeas, de linhagens exogmicas bem definidas e de caractersticas fisiolgicas conhecidas.
A durao dos testes toxicolgicas varivel e, na prtica, serve para diferenci-los
atravs de denominaes diferentes.
No estudo de toxicidade aguda, os animais so tratados uma nica vez com o produto
em teste ou, eventualmente, com doses parceladas em perodo no superior a 24 horas.
A avaliao dos resultados imediatamente aps esse perodo, permitir conhecer a
espcie mais sensvel e o ndice de letalidade; a forma de morte produzida pelo excesso do
produto em teste e os rgos alvo; as alteraes comportamentais e os sinais que precedem a
morte. As alteraes hematolgicas, da bioqumica e urinria.

64

A manuteno de alguns desses animais tratados agudamente por 7 e 14 dias, permitir,


tambm, verificar os efeitos tardios do tratamento e se a recuperao da ao txica ocorre
durante esse perodo de observao dos animais sobreviventes.
Esse teste agudo obrigatrio para todos os tipos de materiais em teste, independente
do tempo de uso proposto para a espcie humana, pois evidencia o risco de intoxicaes
agudas, inadvertidas ou no, e a forma de preveni-las.
Nos estudos de toxicidade com doses repetidas, tambm chamados estudos a longo
prazo ou estudos de toxicidade crnica, o produto em teste administrado a intervalos
regulares durante perodos variveis de at 1 a 2 anos.
A finalidade desses testes com mltiplas doses descobrir aes qualitativa ou
quantitativamente diferentes produzidas pelo maior tempo de exposio ao produto,
permitindo, tambm, medir a latncia para instalao dos efeitos txicos e o acmulo da droga
no organismo.
Uma vez comprovada a relao entre doses e efeitos txicos, possvel determinar a
maior dose que no produz efeito txico detectvel, parmetro importante na avaliao da
margem de segurana do frmaco e no qual se baseia o clculo da dose inicial a ser
empregada nos testes clnicos.
A durao dos testes de toxicidade crnica guarda relao direta com a inteno de uso
na espcie humana: se em dose nica, ou parcelada em 24 horas, a administrao
experimental intermitente dever ser de no mnimo 14 dias; se o tratamento humano
previsto para 7 ou 30 dias (ou mais) de durao, os animais devem ser tratados
ininterruptamente por um mnimo de 30 ou 90 dias, respectivamente.
De acordo com essa durao, os testes de doses repetidas so subdivididos em testes
subagudos, ou de doses repetidas (menos de 30 dias de tratamento); testes subcrnicos
(mnimo de 30 dias) ou testes crnicos (mnimo de 90 dias).

65

Os estudos farmacocinticos pr-clnicos servem para avaliar o destino do frmaco


depois da sua administrao ao animal de experimentao.
A velocidade e a intensidade de absoro, a distribuio no organismo, a afinidade pelos
stios de ligao, as formas de metabolizao, a velocidade e os rgos responsveis por sua
excreo do organismo so todos parmetros importantes para os estudos de eficcia e
toxicidade.
O seu conhecimento permite antecipar os efeitos txicos com administrao de doses
repetidas e as interaes provveis com outros medicamentos, alm de permitir o clculo da
freqncia de administrao necessria para manter estvel o seu nvel plasmtico.
Essas informaes, alm de facilitarem a extrapolao espcie humana, permitem
estabelecer, com mais fundamento, as bases iniciais da teraputica humana.
A extrapolao desses estudos ser tanto mais fidedigna quanto mais prxima do
homem estiver a espcie animal em estudo, mas no elimina a necessidade desses estudos
serem repetidos, oportunamente, na espcie humana.

66

7 ETAPA CLNICA OU ETAPA DE ENSAIOS NA ESPCIE HUMANA

Essa etapa tem a finalidade de comprovar o potencial teraputico do medicamento na


espcie humana. Os estudos propostos devem ser justificados por evidncias de uma atividade
farmacolgica de interesse teraputico e cabalmente embasados nas experincias
farmacodinmicas e toxicolgicas pr-clnicas.
A legislao brasileira normatizando a pesquisa em humanos, atualizada pela
Resoluo 196/96 do Conselho Nacional de Sade (BRASIL, 1996 op cit LAPA, 1999),
considera que os estudos clnicos de um novo medicamento estendem-se desde sua primeira
administrao ao ser humano at a obteno de dados sobre sua eficcia e segurana
teraputica em grandes grupos populacionais. Esses estudos devem ser realizados em 4 fases
sucessivas:

Fase I Com um nmero reduzido de voluntrios sadios para a obteno de dados


relativos farmacodinmica (efeitos em funo da dose), farmacocintica (vias de
absoro, vida mdia, metabolizao e excreo, alteraes no local da aplicao,
biodisponibilidade (na administrao oral) e posologia. Nessa etapa possvel,
ainda, confirmar a toxicidade previstas nos testes pr-clnicos, relacionada ou no
ao efeito principal desejado.

Fase II Com um nmero reduzido de pacientes (10 a 15), em tratamento de curta


durao, para testar a efetividade do medicamento na patologia para a qual ele
proposto. Esses estudos permitem avaliar tambm a efetividade e a toxicidade do
novo medicamento com relao s alteraes introduzidas pela doena, ou
eventualmente, originadas da interao com outros medicamentos de uso
simultneo.

67

Fase III Com um nmero maior de pacientes e tratamentos mais prolongados,


visando comprovao da segurana e da efetividade do tratamento, determinao
da menor dose eficaz e utilidade do medicamento comparativamente a um placebo
e a uma substncia de referncia com atividade semelhante. As concluses devem
ser baseadas em comparaes estatsticas.

Fase IV Com um grande nmero de pacientes para comprovao clnica da


indicao teraputica do novo frmaco e das doses definidas anteriormente. Esses
estudos devem ser realizados simultaneamente com um grupo placebo e um grupo
tratado com substncia de referncia (controle positivo). Pelo nmero de pacientes
envolvidos, sua execuo cara e difcil.

68

8 ENSAIOS DE QUALIDADE DE MATRIAS-PRIMAS VEGETAIS


a) Anlise sensorial ou organolptica
A anlise sensorial, ou seja, a anlise do aspecto visual, do sabor, do odor e da
percepo ao tato de matrias-primas vegetais o meio mais simples e rpido de verificar
alguns parmetros de qualidade, principalmente de identidade e pureza. Alm disso, um
produto que se diferencia do usual ser rejeitado pelo consumidor, tendo sua credibilidade
comprometida.
Quanto a pureza, muitas vezes a simples anlise organolptica pode permitir a
verificao da contaminao por fungos ou o odor de material em decomposio.

b) Verificao da autenticidade
A autenticidade de uma amostra vegetal dada pelos parmetros de identidade botnica
atravs de ensaios macro e microscpicos, bem como pela presena dos constituintes
qumicos ativos e/ou caractersticos da espcie. As caractersticas organolpticas, em muitos
casos, tambm so auxiliares na identificao, bem como nos ensaios de pureza.
A identificao botnica de um vegetal exige a anlise das diferentes partes da planta,
como, por exemplo, flores, frutos, folhas e caules, estando a descrio completa documentada
em literaturas especializadas da rea de botnica.
Para as plantas medicinais, como normalmente trabalha-se somente com os
farmacgenos, faz-se necessria a utilizao de literaturas mais especficas, em que so
encontradas as descries das partes das plantas empregadas farmaceuticamente.
No caso de plantas ntegras ou grosseiramente rasuradas, essa anlise realizada atravs
da avaliao do conjunto das caractersticas morfolgicas. A anlise de amostras pulverizadas
mais complexa, exigindo o reconhecimento de estruturas microscpicas caractersticas e

69

diferenciais, complementada com as anlises qumicas. Sendo assim, a aquisio de matriasprimas ntegras deve ser preferencial.

Caracteres botnicos macroscpicos

Esses ensaios correspondem anlise a olho nu ou com auxlio de lupa. Nas anlises de
rotina so necessrios conhecimentos bsicos de botnica, disponibilidade de literatura
especializada e, preferencialmente, de material para comparao, como amostra autntica,
desenhos ou fotos realizados em colaborao com os profissionais botnicos.

Caracteres botnicos microscpicos

Essa anlise realizada com auxlio do microscpio, exigindo, inicialmente, a


preparao adequada do material. A preparao das lminas pode ser realizada a partir de
drogas inteiras ou de material fragmentado, fazendo-se cortes histolgicos. Se isso no for
possvel, pode-se analisar o prprio p da droga.
As estruturas celulares mais freqentemente pesquisadas so os tipos de tricomas
(tectores, glandulares), tipos de estmatos, estrutura dos vasos, entre outras. Para algumas
destas estruturas preconizada a anlise quantitativa, como o ndice de estmatos, empregado
como caracterstica de diferenciao para algumas espcies. Em certos casos, a anlise
microscpica permite, alm da verificao da autenticidade da amostra, outras inferncias a
respeito da qualidade do material.

Identificao atravs de constituintes qumicos caractersticos

- Reaes qumicas de caracterizao:


Devem objetivar o estabelecimento de reaes qumicas de caracterizao desses
constituintes ou de um perfil cromatogrfico para a espcie, bem como o isolamento, a
purificao e a elucidao estrutural das substncias principais. Essas substncias devem,

70

preferencialmente, possuir uma relao com a atividade teraputica e/ou com a identificao
da espcie.
As reaes qumicas permitem verificar a presena de grupos de substncias, por
exemplo, flavonides, alcalides, esterides, entre outros, sendo mtodos simples, de rpida
execuo e baixo custo.
- Verificao da pureza da amostra:
Alguns critrios, tais como a presena de elementos estranhos droga, teor de
umidade, contaminao microbiolgica e parasitria, resduos de pesticidas e de metais
pesados, entre outros, so, freqentemente estabelecidos nas farmacopias de forma
genrica para todas as drogas vegetais.
A Farmacopia Brasileira (1988) e, tambm, a Organizao Mundial da Sade
(WHO, 1992, 1992), classificam os elementos estranhos em trs grupos:
a)

partes do organismo ou organismos dos quais a droga deriva, excetuados aqueles


includos na definio e descrio da droga, acima do limite de tolerncia
especificado na monografia p. ex. pednculos florais maiores que 2 cm em
amostras de flores de camomila.

b)

Quaisquer organismos, pores ou produtos de organismos alm daqueles


especificados na definio e descrio da droga em sua respectiva monografia
partes de outras espcies vegetais, insetos entre outros.

c)

Impurezas de natureza mineral no inerentes droga, tais como pedras, areia ou


terra.

Pesquisa de constituintes qumicos indesejveis

A anlise de substncias qumicas indesejveis pode ser realizada atravs de reaes


qumicas de caracterizao ou empregando mtodos cromatogrficos.

71

Determinao do teor de cinzas

A determinao do teor de cinzas permite a verificao de impurezas inorgnicas novolteis que podem estar presentes como contaminantes.

Determinao do teor de umidade

O excesso de umidade em matrias-primas vegetais permite a ao de enzimas, podendo


acarretar a degradao de constituintes qumicos, alm de possibilitar o desenvolvimento de
fungos e bactrias. O teor de umidade estabelecido nas diferentes farmacopias varia entre 8 e
14 %, com poucas excees especificadas nas monografias.
Diversos mtodos podem ser empregados. A Farmacopia Brasileira (1988) preconiza
os mtodos gravimtrico, da destilao azeotrpica e volumtrica (Karl Fischer). O mtodo
gravimtrico, tambm descrito nas Farmacopias Britnica e Alem e pela OMS, mais
adequadamente denominado perda por dessecao (DEUTSCHES, 1991; WHO, 1992, 1992;
BRITISH, 1996 op cit FARIAS, 1999).

Pesquisa de contaminantes microbiolgicos

As drogas vegetais podem conter um grande nmero de fungos e bactrias, geralmente


provenientes do solo, pertencentes microflora natural de certas plantas ou mesmo
introduzidas durante a manipulao. Dependendo das condies de manejo, secagem e
armazenamento,

microorganismos

viveis

podem

desenvolver-se,

intensificando

contaminao (WHO, 1992 op cit FARIAS, 1999).


A determinao dos limites de tolerabilidade discutida em vrios pases, sendo
freqentemente aceitos os valores estabelecidos para alimentos.
A Farmacopia Brasileira no estabelece limites especficos para drogas vegetais, sendo
detalhadamente descritos os mtodos de filtrao por membrana, contagem em placa ou em

72

tubos mltiplos, aplicveis contagem de microrganismos viveis em produtos que no


necessitam cumprir com o teste de esterilidade (FARMACOPIA BRASILEIRA, 1988 op cit
FARIAS, 1999).
A Organizao Mundial da Sade tambm diferencia limites, de acordo com o destino
do material, apresentando alguns valores diferentes da Farmacopia Europia (WHO, 1992,
1992). As tcnicas de determinao da carga microbiana esto descritas na publicao da
Organizao Mundial da Sade, bem como nas farmacopias.

Pesquisa de agrotxicos ou pesticidas


Como agrotxicos ou pesticidas consideram-se os diferentes produtos empregados no

combate a organismos danosos s plantas, tais como: raticidas (contra ratos, camundongos e
outros roedores); inseticidas (contra vrios insetos e alguns artrpodos); herbicidas (contra
ervas indesejveis) e fungicidas (contra os diferentes tipos de fungos).
As tcnicas de anlise estabelecidas para essas substncias dependem do grupo qumico
a que pertencem segundo a estrutura ou composio qumica. A Organizao Mundial da
Sade (WHO, 1992 op cit FARIAS, 1999) apresenta a classificao das substncias mais
freqentemente empregadas (hidrocarbonetos clorados e agrotxicos correlatos, derivados
clorados do cido fenoxiactico, organofosforados, carbamatos, ditiocarbamatos, inorgnicos,
de origem vegetal e outros).
Entre os diversos produtos, os hidrocarbonetos clorados e alguns organofosforados
possuem ao residual prolongada, os demais possuem, geralmente, uma ao residual muito
curta. Portanto, a Organizao Mundial da Sade recomenda, principalmente no caso de
matrias-primas de origem duvidosa, a realizao de testes para a verificao da presena ou
quantificao de organoclorados e organofosforados (WHO, 1992 op cit FARIAS, 1999).

73

Os limites tolerveis de agrotxicos, semelhantemente contaminao microbiana,


tambm esto diretamente relacionados s regulamentaes para alimentos.

Pesquisa de metais pesados

A presena de metais pesados em plantas medicinais pode ser decorrente de diversos


fatores, tais como poluentes ambientais ou resduos de agrotxicos (WHO, 1992 op cit
FARIAS, 1999).
O estabelecimento de limites de tolerncia para esses elementos em plantas medicinais
tem sido discutido. Algumas legislaes consideram adequados os limites determinados para
alimentos, outras, no entanto, entendem que as drogas vegetais devem seguir os mesmos
critrios fixados para as demais matrias-primas farmacuticas e medicamentos.

74

9 PADRONIZAO DE ERVAS E QUALIDADE DOS PREPARADOS BOTNICOS

Atualmente, devido a diversos fatores, como o alto custo dos medicamentos


industrializados ou o prprio modismo, verifica-se uma grande expanso na utilizao e no
comrcio de plantas medicinais, drogas vegetais e produtos fitoterpicos.
A expanso do mercado de produtos vegetais vem incentivando as farmcias,
especialmente, aquelas de manipulao, a comercializ-los.

Nestes estabelecimentos,

possvel adquirir desde plantas medicinais devidamente secas e embaladas, destinadas a


preparaes caseiras, como tambm frmulas farmacuticas elaboradas a partir de extratos.
No entanto, a falta de padronizao e a m qualidade do material vegetal comercializado
no Brasil constituem um problema que vem sendo discutido h anos.
O controle de qualidade deve-se aplicar aos vegetais desde o momento da sua coleta, a
qual tem que se verificar nos perodos mais adequados da evoluo da planta, de acordo com
a parte a ser utilizada, conforme o seu desenvolvimento e terreno.
Este o primeiro passo para que se tenha os teores adequados de diferentes princpios
ativos. Deve-se colher a planta certa, na estao do ano e na hora certas, para que se tenha,
efetivamente, o componente adequado para sua transformao em medicamento.
Conforme POZETTI (1995), o controle dos vegetais deve ser rgido e, somente ento,
os mesmos podem ser encaminhados produo de tinturas, formas bsicas de uso
fitoterpico. Uma boa tintura se constitui em meio caminho andado para a obteno de um
bom medicamento fitoterpico. E a certeza de se ter uma boa tintura s vivel atravs de
controle de qualidade adequado e bem aplicado.
Segundo BRANDO (1997), a verificao da qualidade de drogas vegetais consiste na
realizao de uma srie de anlises botnicas, qumicas e fsico-qumicas, por meio de
tcnicas descritas pelas Farmacopias 1 e 4 Edies e literatura especializada.

75

Algumas anlises mais simples, no entanto, podem ser executadas na prpria farmcia,
permitindo ao farmacutico conhecer as condies da amostra adquirida. Para este fim, o
autor recomenda a execuo do seguinte:
1 . Identificao da amostra. Esta anlise efetuada por meio da observao detalhada
das caractersticas organolpticas (cor, odor e sabor) e morfolgicas (macroscpicas e
microscpicas) das drogas. Para comparao, devem ser utilizadas amostras referncias,
coletadas ou adquiridas, que tenham sido identificadas por um botnico especialista. Um
pequeno arquivo com fotocpias obtidas de literatura especializada, contendo as principais
caractersticas de cada droga, tambm auxilia a identificao;
2 . Verificao da presena de contaminantes. Por meio de uma anlise minuciosa do
material, buscando detectar a presena de elementos estranhos como outras partes do mesmo
vegetal que no seja a droga ou outras matrias orgnicas ou inorgnicas estranhas. Os
materiais estranhos devem ser separados, pesados e o seu percentual calculado. Algumas
monografias das Farmacopias descrevem a porcentagem permitida de elementos estranhos
para cada droga e, na ausncia deste dado, os mesmos no devem estar presentes;
3 . Verificao da presena dos constituintes qumicos ativos por meio de cromatografia
em camada delgada (CCD). Trata-se de uma tcnica que envolve a utilizao de placas
recobertas de slica, preparadas manualmente ou adquiridas prontas no comrcio. Por meio
desta tcnica, possvel verificar a identidade de uma droga.
Para comparao, devem ser efetuadas paralelamente a cromatografia com extratos
obtidos de amostras da mesma planta coletadas recentemente e identificadas por botnico
especialista (amostra referncia).

Um pequeno arquivo, com fotocpias dos perfis

cromatogrficos existentes na literatura, tambm til.

76

Para CALIXTO (2000), os fatores crticos para o emprego clnico dos medicamentos
fitoterpicos envolvem, especialmente, dificuldades de controle de qualidade e da estabilidade
desses produtos.
As plantas contm vrias centenas de componentes e alguns deles presentes em
concentraes muito baixas.
Apesar dos procedimentos modernos de anlises qumicas que esto disponveis, s
raramente as investigaes fitoqumicas tm xito em isolar e caracterizar todos os
metablitos secundrios presentes no extrato vegetal.
Alm disso, os componentes das plantas variam consideravelmente, dependendo de
vrios fatores que prejudicam o controle de qualidade de agentes fitoterpicos.
O controle de qualidade e a padronizao de medicamentos herbais envolvem vrias
etapas. Entretanto, a fonte e qualidade das matrias-primas desempenham um papel chave em
garantir a qualidade e estabilidade dos preparados herbais.
Outros fatores, tais como o uso de plantas frescas, temperatura, exposio luz,
disponibilidade de gua, nutrientes, perodo e poca da coleta, mtodo de coleta, secagem,
embalagem, armazenamento e transporte de matria-prima, idade e parte da planta coletada,
entre outros, podem afetar grandemente a qualidade e, conseqentemente, o valor teraputico
dos medicamentos herbais.
Alguns constituintes vegetais so lbeis ao calor e as plantas que os contm precisam
ser secadas em baixas temperaturas. Alm disso, outros princpios ativos so destrudos por
processos enzimticos que continuam por longos perodos de tempo aps a coleta da planta.
Isto explica por que a composio de drogas baseadas em ervas, freqentemente varia muito.
Dessa forma, a padronizao e controle de qualidade adequados das matrias-primas e
dos prprios preparados herbais deveriam ser realizados permanentemente.

77

Conforme o autor, nos casos em que os princpios ativos so desconhecidos, substncia


(s) marcadora (s) deveria (m) ser estabelecida (s) para propsitos analticos. Entretanto,
segundo ele, na maioria dos casos estes marcadores nunca foram testados para ver se eles
realmente explicam a ao teraputica relatada para as drogas herbais.
Alm desses fatores variveis, outros, tais como o mtodo de extrao e a contaminao
com microrganismos, metais pesados, pesticidas, entre outros, tambm podem interferir na
qualidade, segurana e eficcia das drogas herbais.
Para evitar tais problemas, e visando manter o mximo possvel a estabilidade e a
qualidade dos medicamentos fitoterpicos, as indstrias esto procurando melhorar a
qualidade da matria-prima vegetal, atravs do cultivo de plantas medicinais em larga escala.
Alm de poder eliminar as variaes, tais como clima, nutrientes e luminosidade, o
cultivo em larga escala permite selecionar espcies com maior teor de princpios ativos,
controlar pragas, ou ainda, o que fundamental, evitar contaminaes por metais pesados,
inseticidas e outros fatores que afetam diretamente a qualidade, a segurana e a eficcia
clnica dos medicamentos fitoterpicos.
Os recentes avanos que ocorreram nos processos de purificao, isolamento e
elucidao da estrutura de substncias de ocorrncia natural, tornaram possvel estabelecer
estratgias apropriadas para a anlise da qualidade e o processo de padronizao dos
preparados herbais a fim de manter tanto quanto possvel a homogeneidade do extrato vegetal.
Dentre outras, a cromatografia em camada fina, a cromatografia gasosa, a cromatografia
lquida de alta performance, a espectrometria de massa, a espectrometria infra-vermelha, a
espectrometria ultravioleta visvel, entre outras, usadas separadamente ou em conjunto,
podem ser utilizadas com sucesso para a padronizao e para controlar a qualidade tanto da
matria-prima, quanto das drogas herbais prontas.

78

10 DISCUSSO

Est em vigor no pas hoje a RDC n 17, resoluo que normatiza o processo de registro
para produtos fitoterpicos. Essa resoluo divide os medicamentos elaborados a partir de
plantas em medicamento fitoterpico novo, medicamento fitoterpico similar e medicamento
fitoterpico tradicional.
O medicamento chamado tradicional aquele elaborado a partir de plantas medicinais
que tem por base a tradio e a cultura popular. Esse tipo de produto no tem evidncias
conhecidas ou informadas, de risco sade do usurio, e sua eficcia validada por meio de
levantamentos

etnofarmacolgicos

por

meio

da

utilizao

de

documentaes

tecnocientficas ou publicaes indexadas.


Porm, h uma grande dificuldade em estabelecer o conceito de tradicionalidade de
forma objetiva. O Brasil no tem muita tradio em termos de uso de plantas medicinais, caso
a referncia de comparao seja a China ou a ndia, por exemplo. Nesses pases, utilizam-se
plantas h milnios e existem documentaes sobre essa tradio. Poucas obras podem
auxiliar essa tentativa de documentar-se a tradicionalidade brasileira em fitoterpicos.
Na Resoluo n 17, buscou-se padronizar literaturas de bom padro e cujo contedo
refletisse as preocupaes voltadas s atividades de registro de produtos.
Todavia, o problema para essa forma de tradicionalidade tem sido a aquisio das
literaturas citadas na referida resoluo. As livrarias cientficas ainda no dispem de tais
obras, levando os interessados busca pela Internet e aquisio diretamente com a OMS, ou
outra entidade afim.
J o medicamento denominado novo precisa ter sua eficcia, segurana e qualidade
comprovadas atravs de estudos completos em animais e em seres humanos.

79

Porm, controlar eficcia e toxicidade muito difcil porque em uma planta pode ser
encontradas diversas substncias. Para estudar as substncias ativas, deve-se conhecer tudo o
que tem na planta. preciso determinar quais so as substncias que atuam, como se
combinam, se uma potencializa a outra.
A definio de medicamento fitoterpico, segundo a Resoluo n 17, deixa entrever
que a transformao de uma planta em medicamento deve visar a preservao da integridade
qumica e farmacolgica do vegetal, garantindo a constncia de sua ao biolgica e a
segurana de utilizao, alm de valorizar o seu potencial teraputico.
Para atingir esses objetivos, a produo de fitoterpicos requer estudos prvios relativos
a aspectos botnicos, agronmicos, fitoqumicos, farmacolgicos, toxicolgicos, de
desenvolvimento de metodologias analticas e tecnolgicas.
Conforme CALIXTO (2000), apesar do vasto uso destes medicamentos em todo o
mundo, poucos foram at o momento estudados cientificamente para comprovao de sua
eficcia clnica e para a avaliao de sua segurana.
Se comparados aos medicamentos sintticos, os medicamentos fitoterpicos apresentam
diferenas importantes. A primeira delas, que raramente os princpios ativos so conhecidos.
Ao contrrio do que observado com os medicamentos sintticos, o controle de qualidade, a
padronizao e a estabilizao dos medicamentos fitoterpicos, constituem uma tarefa
bastante complexa.
Segundo esse mesmo autor, a qualidade e a disponibilidade da matria-prima para a
fabricao dos medicamentos fitoterpicos so fatores bastante problemticos, fato que no
observado em relao aos produtos sintticos. Ao contrrio do que se observa com os
medicamentos sintticos, quando milhares de estudos clnicos so realizados, poucos
medicamentos fitoterpicos foram objeto de estudos clnicos duplo-cegos, aleatrios e bem
controlados, de acordo com padres aceitos internacionalmente.

80

De maneira geral, as pesquisas desenvolvidas com plantas medicinais, realizadas em


vrios laboratrios, limitam-se a descrever resultados preliminares e, eventualmente,
confirmar alguns efeitos preconizados para algumas espcies vegetais usadas na medicina
popular. Raramente consegue-se isolar e caracterizar quimicamente o (s) princpio (s) ativo (s)
responsvel (s) pelo efeito detectado.
Um dos fatores limitantes para o progresso dessas pesquisas, a ausncia de interao
entre os farmaclogos e qumicos. Soma-se a isso a necessidade de equipamentos modernos e
sofisticados, indispensveis s anlises qumicas, e a importncia de o farmaclogo dispor de
mtodos biolgicos rpidos e confiveis, e sempre que possvel econmicos, para testar em
nmero muito grande de fraes, contendo misturas de compostos, para permitir o
monitoramento e o isolamento do princpio ativo.
Por outro lado, a enorme variedade de plantas e o fato de uma mesma espcie poder
apresentar caractersticas diferentes de acordo com o ecossistema em que vive, dificultam o
controle de qualidade.
O controle de qualidade dos medicamentos deve ser uma das primeiras preocupaes da
indstria farmacutica fitoterpica. A industrializao de medicamentos deve-se dar de acordo
com normas rgidas de fabricao e de controle de qualidade, em todas as suas fases, com
finalidade de fazer chegar ao consumidor produtos padronizados, em condies apropriadas
para uso e dentro de padres de estabilidade os melhores possveis.
Segundo SONAGLIO et al, op cit SIMES et al. (1999), a obteno de produtos
fitoterpicos, quer seja em escala oficinal, hospitalar ou industrial, requer conhecimentos e
habilidades especiais dos trs pontos do ciclo de produo de medicamentos (insumo, ciclo de
transformao e medicamento).
Os insumos englobam no somente as matrias-primas, mas tambm os servios de
pessoal, as tcnicas e metodologias de produo e controle e gerenciamento da qualidade, as

81

reas fsicas, os equipamentos, os recursos financeiros e a filosofia empresarial voltada para a


obteno de produtos de qualidade adequada.
Os conhecimentos e habilidades devem relacionar-se objetivando a produo de
produtos farmacuticos adequados, de acordo com os conceitos de qualidade total.
Sob o termo qualidade total entendem-se todas as aes de planejamento, superviso e
gerenciamento da qualidade, compreendendo os insumos, o ciclo de produo, que contempla
as aes de transformao e os produtos intermedirios resultantes, e o produto final, o
medicamento.
Por qualidade compreende-se o nvel de satisfao do produtor e usurio do
medicamento e o cumprimento de requisitos pr-fixados que conduzam sua total
adequabilidade ao fim a que se destina.
Porm, sabe-se das dificuldades que as indstrias vm enfrentando em manter em boas
condies a qualidade, eficcia clnica e segurana para os medicamentos fitoterpicos.
Segundo CALIXTO (2000), considerando os avanos ocorridos nas ltimas dcadas, em
relao aos mtodos analticos de isolamento e identificao qumica de constituintes de
plantas, raramente essas metodologias permitem a identificao e a caracterizao de todos os
princpios presentes nos extratos de plantas. Alm dessas dificuldades, o teor dos constituintes
presentes nas plantas varia consideravelmente em funo de fatores externos, incluindo
temperatura, umidade, luminosidade, nutrientes do solo, mtodo de coleta, secagem e
transporte, parte da planta usada.
Cada um desses fatores pode afetar diretamente a qualidade da matria-prima vegetal e,
conseqentemente, o produto final e a eficcia clnica dos medicamentos fitoterpicos.
Alguns componentes presentes nas plantas so sensveis a altas temperaturas,
requerendo, portanto, mtodos adequados de preparo dos extratos. Alm disso, existem nas
plantas muitos sistemas enzimticos prprios que, mesmo depois da coleta das mesmas,

82

podem continuar ativos e degradar os princpios ativos, afetando a qualidade e a eficcia dos
medicamentos fitoterpicos.
Diante do exposto, conclui-se que, com a publicao da Resoluo n 17, resoluo que
normatiza o processo de registro para produtos fitoterpicos, criaram-se amplas possibilidades
de registro para medicamentos considerados tradicionais e formou-se um rgido esquema para
o registro de produtos considerados novos.
E com isso, a legislao em vigor no pas, abriu precedentes para uma burocratizao do
sistema de aprovao de registros para produtos base de plantas, permanecendo uma
verdadeira institucionalizao dos protocolos.
Mesmo com toda a confuso criada em relao ao registro desse tipo de produto, o
mercado continuou em franco crescimento e a falta de atitude fiscalizatria tem deixado
crescer a mais nova forma de se estabelecer um novo produto sem a necessidade de estudos
ou de registro, qual seja, atravs das farmcias de manipulao.
Conforme alguns autores consultados, h um elevado ndice de reprovao de drogas
vegetais no pas e que as exigncias da Resoluo n 17 no esto sendo cumpridas.
Em pesquisa realizada por BRANDO et al (2001), foram analisadas 51 amostras
vegetais adquiridas em farmcias/drogarias, ervanarias e mercados/supermercados da regio
metropolitana de Belo Horizonte. As anlises laboratoriais foram realizadas de dezembro de
1998 a julho de 2000.
Os resultados das anlises demonstraram que a maior porcentagem de amostras
reprovadas (50%) foram provenientes de ervanarias, sendo que a maior causa de reprovao
foram os equvocos quanto a identificao do material botnico comercializado.
Os resultados das anlises demonstraram tambm que mais de um tero das amostras
reprovadas (34,8%) foram provenientes de farmcias/drograrias, cujas causas das reprovaes
estiveram relacionadas principalmente presena de impurezas e teor de constituintes

83

qumicos abaixo do estabelecido pela Farmacopia.


comercializao

de

amostras

com

prazo

de

O estudo revelou, ainda, a

validade

vencido,

inclusive

por

farmcias/drogarias, sendo que a maior causa de reprovao foram os equvocos quanto a


identificao do material botnico comercializado.
A aplicabilidade de tcnicas para a avaliao inicial da qualidade de drogas e extratos
vegetais foi demonstrada quando as mesmas foram efetuadas em amostras de camomila
(droga inteira, pulverizada ou extratos), utilizadas pelas farmcias de manipulao de Minas
Gerais.
Quando analisadas por meio de Cromatografia em Camada Delgada (CCD), somente
12% das amostras procedentes de raizeiros e 36% das amostras procedentes de empresas
apresentaram todos os constituintes qumicos dos leos essenciais.

Por sua vez, os

flavonides foram integralmente detectados em apenas 25% das amostras procedentes de


raizeiros e 27% daquelas procedentes de empresas.
Estes resultados reforam a necessidade da verificao da presena dos constituintes
qumicos, independente da procedncia, antes da comercializao ou utilizao da droga.
(BRANDO, 1997).
Nos anos de 1999 e 2000 foram adquiridas e analisadas 116 amostras de fitoterpicos
comercializados nas farmcias e empresas de Maring, no Paran, indstrias farmacuticas do
Paran e do Estado de So Paulo, como indicador do mercado estadual e mesmo nacional.
Obteve-se 50% de reprovao, destacando-se os problemas referentes presena de
matria orgnica estranha em quantidades acima dos valores estabelecidos (36,2%) e os
referentes aos casos de adulteraes, intencionais ou no (32,8%). (ZAUPA et al, 2000).
Insetos (colepteros), muitas vezes vivos, foram observados em 43% das amostras
produzidas por raizeiros e em 63% das amostras procedentes de empresas, em Minas
Gerais. (BRANDO, 1997).

84

Com o objetivo de verificar as mudanas geradas na qualidade de produtos fitoterpicos


e insumos vegetais comercializados em Porto Alegre RS, no perodo de julho a outubro de
1997, aps a vigncia da Portaria n 6 da SVS-MB (D O U 31/01/95), foram analisados 42
produtos adquiridos de ervateiros, farmcias de manipulao e drogarias de Porto Alegre.
Das 42 amostras analisadas, 71,4% no atenderam aos quesitos mnimos de qualidade
exigidos por essa norma (ZUCCOLOTTO et al, 1999).
Assim, conclui-se que, a edio de normas legais nesse perodo pouco influenciou o
perfil de qualidade dos produtos fitoterpicos, surgindo novamente a necessidade de uma
nova formatao da lei para fitoterpicos.
Diante dessa necessidade, foi publicada recentemente pela ANVISA, a Consulta Pblica
n 61, de 12 de agosto de 2002, aceitando crticas e sugestes relativas proposta de
Regulamento Tcnico sobre o registro de medicamentos fitoterpicos, visando sua atualizao
junto ao Sistema de Vigilncia Sanitria. As exigncias para o registro de um medicamento
fitoterpico, so muito maiores em relao Resoluo n 17.
Todavia, entende-se muito bem que o estabelecimento de normas rgidas e especficas
pelas organizaes oficiais brasileiras e, ainda uma fiscalizao adequada, de fundamental
importncia para um eficiente controle da produo e comercializao dos produtos
fitoterpicos no Brasil. Isso far com que haja uma preocupao maior por parte dos
laboratrios nacionais em padronizarem e controlarem adequadamente a produo de tais
produtos.
Porm, o desenvolvimento de novos e importantes fitoterpicos oriundos de plantas
medicinais, s ter pleno xito no Brasil quando governo, universidades ou centros de
pesquisas e indstrias, caminharem seriamente na mesma direo, assegurando o investimento
contnuo em Cincia e Tecnologia no pas, envolvendo desenvolvimentos cientficos e
tecnolgicos de ponta.

85

11 CONSIDERAES FINAIS

Desde 1995, o Ministrio da Sade vem implementando uma srie de medidas visando
o aprimoramento do produto fitoterpico comercializado no Brasil.
A normatizao do registro de fitoterpicos no Sistema de Vigilncia Sanitria s
passou a ser instituda a partir da Portaria n 6/SVS de 31 de janeiro de 1995.
Essa portaria define fitoterpico e ainda caracteriza outros termos correlatos, normas
para a fabricao e comercializao, registro de novos fitoterpicos e revalidao do registro
para os fitoterpicos j comercializados. Determina os casos em que h iseno de registro
(drogas vegetais que constem da farmacopia Brasileira) e institui normas para a rotulagem e
composio de embalagens e bulas.
Como um desdobramento desta, seguiu-se a Portaria SVS n 116 (d instrues para a
realizao de estudos de segurana e eficcia de fitoterpicos), igualmente importante no
processo desencadeado de reorganizao do mercado brasileiro de fitoterpicos.
A mais recente norma editada no pas a Resoluo RDC n 17 de 24 de fevereiro de
2000, publicada pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), do Ministrio da
Sade, regulamentando os produtos fitoterpicos, em substituio Portaria n 6/95.
Essa resoluo divide os medicamentos elaborados a partir de plantas em medicamento
fitoterpico novo, medicamento fitoterpico similar e medicamento fitoterpico tradicional.
Com essa resoluo, criaram-se amplas possibilidades de registro para medicamentos
considerados tradicionais e formou-se um rgido esquema para o registro de produtos
considerados novos.
A definio de medicamento fitoterpico, segundo essa resoluo, deixa entrever que a
transformao de uma planta em medicamento deve visar a preservao da integridade

86

qumica e farmacolgica do vegetal, garantindo a constncia de sua ao biolgica e a


segurana de utilizao, alm de valorizar o seu potencial teraputico.
Percebe-se assim a complexidade da tarefa de desenvolver, a partir de plantas
medicinais, produtos com constncia de composio e propriedades teraputicas
reprodutveis, como se exige dos demais medicamentos.
Sabe-se que as plantas medicinais so todos os vegetais que tm emprego com fins
teraputicos e que, na produo de medicamentos, as formas mais generalizadas de utilizao
so como fornecedora de substncias ativas isoladas; como extratos purificados ou
selecionados, centrados em grupos especficos de substncias; como extratos totais,
padronizados em relao a uma substncia, um grupo de substncias ou uma especificao
determinada; como droga, ntegra, rasurada ou moda, destinada preparao extempornea
de infusos ou decoctos aquosos (chs).
Todos os casos citados acima apresentam diferentes complexidades para o componente
ativo da formulao. Portanto, os critrios de eficcia, segurana e qualidade devem ser
completamente atendidos, observando-se as peculiaridades de cada caso. Os medicamentos
delas oriundos, so classificados como produtos fitoterpicos e devem atender a exigncias
legais de cada pas.
A tendncia na teraputica, desde a metade do sculo XIX, tem sido a utilizao de
substncias isoladas em substituio aos extrativos vegetais que apresentam alguma
propriedade teraputica comprovada e tenham seus constituintes ativos identificados
(SCHENKEL et al, 1999).
Tal posicionamento leva em considerao vantagens como o asseguramento da
constncia de composio, ausncia de qualquer outra substncia ativa, alm daquela
determinante da atividade e maior facilidade para o controle de qualidade, em relao aos
produtos de composio complexa e no conhecida completamente.

87

Por essa razo, ao longo do tempo, a utilizao de extrativos vegetais oriundos de


espcies de Digitalis spp., Papaver spp., Colchicum autumnale, Atropa belladonna L.,
Rauwolfia serpentina Benth., Pilocarpus jaborandi L., Cephaelis ipecacuanha (Brot.)
A.Rich., entre outras, foi substituda em maior ou menor grau pelo emprego das substncias
isoladas destas plantas, como a digoxina / digitoxina, morfina / codena, colchicina, atropina,
reserpina, pilocarpina e emetina, respectivamente (SCHENKEL,

et al, op cit SIMES,

1999).
Por outro lado, para muitos extrativos vegetais, apesar da investigao farmacolgica
pr-clnica e mesmo clnica ter indicado, em alguns casos, a existncia de eficcia teraputica,
no foram descobertas as substncias responsveis.
Entre outras hipteses, tais situaes poderiam ser explicadas pela existncia de
substncias de difcil isolamento ou elucidao estrutural, por exemplo, polipeptdeos,
protenas, taninos, polissacardeos ou outras classes de substncias de estrutura complexa,
pela interao entre algumas substncias presentes no extrativo ou pela influncia de
determinado composto nos fenmenos de absoro ou solubilidade das substncias ativas.
A ao farmacolgica altamente dependente das especificaes dos produtos
empregados. Raramente, a uma planta medicinal podem ser imputadas indicaes
teraputicas. O efeito farmacolgico est ligado diretamente ao modo de emprego, onde a
planta medicinal deve ser vista como a matria-prima do remdio ou medicamento.
As condies de produo podem alterar a concentrao das substncias ativas e, por
conseqncia, o efeito, a eficcia e a segurana teraputica.
Diante do exposto, percebe-se a complexidade da tarefa de desenvolver, a partir de
plantas medicinais, produtos com constncia de composio e propriedades teraputicas
reprodutveis, como se exige dos demais medicamentos.

88

A atividade de extrativos vegetais no reproduzida pelas substncias ativas isoladas,


sendo a sua ao determinada por mais de um componente do extrato, que pode
eventualmente atuar sobre os mesmos processos bioqumicos, mas pode tambm contribuir de
outras maneiras, modificando a solubilidade, alterando fenmenos de absoro ou influindo
sobre a estabilidade.
Ginkgo, kava-kava e hiprico, so exemplos de extrativos vegetais com indicaes de
eficcia derivada de ensaios clnicos, em que a atividade atribuda a um conjunto de
substncias, ou em que as substncias ativas no so ainda completamente conhecidas.
Portanto, a permanncia ou entrada no mercado desses produtos, em uma poca em que
as

exigncias

de

segurana,

eficcia

qualidade

estabelecidas

pelas

agncias

regulamentadoras de medicamentos se tornam mais rgidas, esto relacionadas com o


desenvolvimento de estudos cientficos objetivando a obteno de matrias-primas
controladas, por exemplo atravs da considerao de substncias marcadoras, bem como com
o desenvolvimento de tecnologias apropriadas para a obteno de extrativos vegetais.
Com os avanos ocorridos nos procedimentos analticos que permitem o isolamento e a
caracterizao de metablitos secundrios de plantas, possvel atualmente estabelecer
critrios para padronizar e manter, adequadamente, o controle de qualidade dos medicamentos
fitoterpicos. Como exemplo, podem ser citadas as tcnicas como a cromatografia lquida de
alta presso (HPLC), cromatografia de camada delgada (TLC), espectrometria de massa,
ressonncia nuclear magntica, espectrometria de ultravioleta e infra-vermelho, usadas
isoladamente ou em combinao, para estabelecer critrios analticos visando o controle de
qualidade e a padronizao dos medicamentos fitoterpicos.
Visando manter o mximo possvel a estabilidade e a qualidade dos medicamentos
fitoterpicos, as indstrias podem melhorar a qualidade da matria-prima vegetal, atravs do
cultivo de plantas medicinais em larga escala. Alm de poder eliminar as variaes, tais como

89

clima, nutrientes e luminosidade, o cultivo em larga escala permite selecionar espcies com
maior teor de princpios ativos, controlar pragas ou ainda, evitar contaminaes por metais
pesados, inseticidas e outros fatores que afetam diretamente a qualidade, segurana e a
eficcia clnica dos medicamentos fitoterpicos (CALIXTO, 2000).
Porm, o desenvolvimento de novos e importantes fitoterpicos oriundos de plantas
medicinais, s ter pleno xito no Brasil quando governo, universidades ou centros de
pesquisas e indstrias, caminharem seriamente na mesma direo.
Para isto, deve-se assegurar o investimento contnuo em Cincia e Tecnologia no pas,
envolvendo desenvolvimentos cientficos e tecnolgicos de ponta, mas no se descuidando do
aprimoramento dos recursos humanos disponveis.
A legalidade, a moral, a tica e o respeito ao consumidor, ao doente, aliados Cincia e
Tecnologia devem ser os parmetros pelos quais necessitam se guiar todos aqueles que, de
um modo ou de outro, estejam envolvidos com os medicamentos e os doentes.
Os medicamentos fitoterpicos, seja qual for a modalidade teraputica a que se
destinem, necessitam ser realmente eficazes e confiveis.

90

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13 ANEXOS

13.1

ANEXO I

PORTARIA N 6 31.01.1995

13.2

ANEXO II

PORTARIA N 116 /MS/ SNVS


08.08.1996 [DOU DE 12.08.96]

13.3

ANEXO III

RESOLUO RDC N 17 /MS/ANVS


024.02.2000 [DOU 25.02.00]

13.4

ANEXO IV

CONSULTA PBLICA N 61
12 DE AGOSTO DE 2002