SEMINARIO SOBRE EL USO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES EN

BIOMEDICINA (Asignatura de Citologa, Primero de Medicina)

(Dr. Eduardo Martnez, Departamento de Medicina Interna)
Un anticuerpo es una protena producida por clulas plasmticas (que son clulas
diferenciadas a partir de linfocitos B), que tiene la capacidad de reconocer y unirse a
moleculas extraas al cuerpo (como por ejemplo microorganismos patgenos, protenas
de un organismo de diferente especie, etc). Los anticuerpos tienen dos regiones
fundamentales: Las regiones variables Fab (son los dos centros de unin al antgeno, y
son iguales) y la regin constante Fc, que no se une al antgeno, pero que puede ser
reconocida por los receptores de membrana de diversas clulas que parcicipan en la
respuesta inmune. La mayora de macromolculas, includas prcticamente todas las
protenas y casi todos los polisacridos pueden actuar como antgenos. Las zonas del
antgeno que se unen a la regin Fab de los anticuerpos se llaman determinantes
antignicos (o eptopos). La mayora de los antgenos tienen varios determinantes
antignicos diferentes.
Si si inyecta un antgeno a un animal, ste responde generando anticuerpos que
reconocern los diversos determinantes antignicos de ese antgeno. Cada determinante
antignico es reconocido por anticuerpos que provienen de un solo clon de linfocitos B.
Se llama clon, a un grupo de linfocitos B derivados de un nico progenitor, los cuales
producen solamente anticuerpos contra un especfico determinante antignico. La
inyeccin de un antgeno genera una respuesta policlonal, porque se desarrollan mltiples
clones de linfocitos B, cada uno de los cuales produce anticuerpos que reconocen un
determinante antignico. As, si se obtiene el suero de ese animal, se consigue un suero
policlonal. En este suero se incluyen anticuerpos que ya tena el animal (que desarroll
frente a otros determinantes antignicos en el pasado) y anticuerpos que reconocen cada
uno de los determinantes antignicos que tiene el antgeno que le inyectamos.
Mediante determinadas tcnicas se pueden aislar y cultivar in vitro clones nicos de
linfocitos B inmortalizados (se llaman en realidad hibridomas y se forman como
resultado de haber fusionado los linfocitos B o clulas plasmticas, con clulas tumorales
de mieloma). Estos, slo producen el tipo de anticuerpos que nos interesan, y nicamente
reconocen un determinante antignico. Cuando se cultivan in vitro, los hibridomas
producen un suero monoclonal. Los anticuerpos monoclonales son por tanto altamente
especficos para reconocer un solo determinante antignico. Mediante esta tcnica se
pueden obtener gran cantidad de anticuerpos especficos para utilizar en terapia.
Algunas de las aplicaciones teraputicas de los anticuerpos monolconales son las
siguientes: a) Inmunotoxinas: La regin Fc de los anticuerpos se puede conjugar por
ejemplo con toxinas. Si esos anticuerpos reconocen antgenos tumorales, se unirn a las
clulas tumorales, que los captarn y sern afectadas por la toxina que lleva el anticuerpo.
b) Como antdotos contra antgenos. c) Para localizar pequeos tumores en el organismo,
dificilmante detectables (conjugando los anticuerpos con istopos radiactivos que puedan
ser identificados por rayos X). d) En el control de enfermedades autoinmunes o en el
control de la respuesta frente a transplantes. E) En el diagnstico (como por ejemplo, las
tcnicas inmunocitoqumicas que son utilizadas en los Laboratorios de Patologa).