Reacciones

Adversas a
Medicamentos
Ctedra de Farmacologa
Md. Jos Roldn Fernndez
Md. Adrian Sacoto Molina

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Reacciones Adversas a
Medicamentos
1.

Introduccin

Existen riesgos inherentes a la terapia con frmacos, tanto conocidos

como desconocidos, asociados con el uso teraputico de drogas, prescriptas
y no prescriptas. En el transcurso de la historia el desarrollo de nuevos
frmacos ha trado innumerables beneficios teraputicos, que han
incrementado la esperanza de vida y han beneficiado a la humanidad de
muchas formas, a pesar de esto no debemos olvidar que el uso de
medicamentos trae consigo una serie de efectos no deseados, sobre todo si
no son manejados de manera adecuada y si no se mantiene un control
luego de la comercializacin de los mismos, solo como un ejemplo fue
necesario que transcurran 39 aos desde la introduccin del cido
acetilsaliclico hasta asociarlo con hemorragia gastrointestinal.
Encontramos que del 3 al 10% de los ingresos hospitalarios, son debido a
los efectos producidos por los medicamentos, entre un 8 a 10% de los
pacientes hospitalizados sufren algn tipo de reaccin adversa.
Los efectos nocivos causados por medicamentos pueden corresponder a
motivaciones intencionales como suicidios, adicciones, etc., y a
motivaciones no intencionales como accidentes, errores de medicacin (EM)
o reacciones adversas a medicamentos (RAM).
2.

Definicin (RAM)

Cualquier respuesta a un medicamento que sea perjudicial y no

deseada, la cual se presenta a las dosis empleadas en el hombre para la
profilaxis, el diagnstico, la teraputica o la modificacin de una funcin.
(OMS 1972)
Reaccin Adversa Grave va a ser cualquiera que:

3.

Ocasione la muerte, o pueda poner en peligro la

vida.
Exija la hospitalizacin del paciente o la prolongacin
de la hospitalizacin ya existente.
Ocasione una discapacidad o invalidez significativa y
persistente.

Factores que intervienen en la Aparicin de Reacciones

Adversas

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En la aparicin de la Reaccin Adversa a Medicamentos (RAM)

intervienen factores relacionados por un lado con el medicamento y, por
otro, con el paciente.
-

Factores relacionados con el medicamento

Mecanismo de accin.
Potencialidad adictgena.
Potencialidad alergnica.
Uso simultneo de otros frmacos (interaccin medicamentosa).

Factores relacionados con el paciente

Edad.
Estado fisiolgico: embarazo.
Dotacin enzimtica, determinada genticamente o modificada
por los hbitos de vida.
Determinadas patologas (insuficiencia heptica, insuficiencia
renal).

4.

Clasificacin de las RAMs

TIPO A
Relacionadas con el
medicamento
Dosis dependiente
Previsibles
Incidencia alta
Mortalidad baja
Descritas
antes
de
la
comercializacin
Tratamiento: Ajustar la dosis
TIPO C
Relacionadas con el
medicamento y uso continuo
Dosis y tiempo dependiente
Previsibles

TIPO B
Relacionadas con el paciente
Dosis independiente
Imprevisibles
Incidencia baja
Mortalidad alta
Descritas
despus
de
la
comercializacin
Tratamiento: Suspender el frmaco
TIPO D
Relacionadas con el
medicamento y el tiempo
Tiempo dependiente
Previsibles

a) REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS PRINCIPALMENTE

CON EL MEDICAMENTO
Las reacciones de tipo A (augmented: aumentada) son las
desencadenadas por los efectos aumentados o exagerados de un frmaco.
Son consecuencia de la propia accin farmacolgica de un medicamento, y
por tanto, dependen de la dosis y son predecibles.
Comprenden alrededor del 80 por
Generalmente no revisten gravedad y
mortalidad.
-

Efectos colaterales

ciento de todas las RAM.

habitualmente son de baja

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Se producen a las dosis comunes y son consecuencia de la multiplicidad

de efectos que pueden derivarse de una accin farmacolgica, o de la falta
de especificidad de la misma. Existen
Las reacciones alrgicas
pueden ser producidas por los
numerosos ejemplos en Farmacologa:
frmacos o sus metabolitos,
La
Buscapina
o
Butilescopolamina, debido a su carcter antignico,
o bien, comportarse como
utilizada como espasmoltico en el dolor clico
haptenos, es decir, que
abdominal por su accin anticolinrgica,
adquieren el carcter
manifiesta su antagonismo frente a los
La OMS define como efecto
colateral (side effect) cualquier
efecto no intencionado de un
producto farmacutico, que se
produce a las dosis utilizadas en el
hombre y que estn relacionados
receptores muscarnicos a otros niveles que la musculatura lisa intestinal,
ocasionando otros efectos tpicamente anticolinrgicos: sequedad de boca,
visin borrosa, retencin urinaria, etc.
-

Efectos secundarios

Se producen como consecuencia de la accin farmacolgica primaria,

tambin a las dosis comunes, pero no forman parte de la propia accin. Un
ejemplo clsico es la aparicin de diarreas por frmacos antibacterianos,
como consecuencia de la accin primaria
y liberacin posterior de
endotoxinas al producirse la destruccin masiva de grmenes.
b) REACCIONES ADVERSAS DEPENDIENTES DEL ORGANISMO
Las reacciones tipo B (bizarres: raras) se caracterizan por no estar
relacionadas con la accin farmacolgica y ser imprevisibles, solo aparecen
en individuos susceptibles. Son independientes de la dosis del
medicamento, incluso pueden aparecer con dosis subteraputicas. Tienen
una baja incidencia aunque suelen ser ms graves que las anteriores,
representando el 10-20 por ciento de las RAM.
-

Reacciones Alrgicas o Inmunolgicas

Constituyen un grupo de reacciones adversas frecuentes y de

importancia clnica. En este caso, se trata de una respuesta anormal,
completamente distinta de la accin farmacolgica y que no se observa en
la primera administracin, sino que requiere un contacto sensibilizante
previo con el frmaco y, posteriormente, otro contacto que desencadena la
reaccin.

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Grfico 1. Clasificacin de las reacciones alrgicas en base a los mecanismos
implicados.

Reacciones de Tipo I
Anafilctica o inmediata, est mediada por inmunoglobulina IgE. Es una
respuesta rpida, que aparece a los pocos minutos del contacto con el
antgeno y puede ser generalizada.
El frmaco acta como antgeno e induce la formacin de IgE especfica
del medicamento. La exposicin posterior provoca la reaccin medicamentoIgE, capaz de estimular la liberacin de histamina y otros mediadores desde
los mastocitos que, unindose a sus respectivos receptores en la piel, tubo
digestivo y vas respiratorias, dan lugar a la contraccin del msculo liso, al
aumento de la permeabilidad vascular y de secreciones. Las
manifestaciones clnicas son variadas y de distinta gravedad: shock
anafilctico, rinitis, asma bronquial, edema angioneurtico. Estas reacciones
se observan con frecuencia por la administracin de penicilinas y pueden
comprometer la vida del enfermo.
Reacciones de Tipo II
Citotxica. En este caso, el frmaco que acta como un hapteno se
coloca en la superficie celular de ciertos elementos sanguneos (plaquetas,
eritrocitos, leucocitos), de la membrana basal glomerular y del endotelio
pulmonar o vascular e induce la produccin de anticuerpos, normalmente
inmunoglobulinas IgG e IgM.
Posteriormente, se produce la reaccin con las inmunoglobulinas
activndose el sistema complemento, producindose la destruccin celular

Reacciones de Tipo III

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de este modo y, como consecuencia de la reaccin inmunolgica, pueden

aparecer: anemia hemoltica, trombopenia, agranulocitosis, vasculitis.

Reaccin por complejos inmunes. El frmaco se comporta como antgeno

e induce la formacin de inmunoglobulinas IgG e IgM.
Cuando hay un ligero exceso de frmaco se forman complejos antgenoanticuerpo que circulan por el torrente sanguneo, donde atraen al
complemento que se deposita sobre los capilares ms pequeos del
organismo, y se inician una serie de reacciones inflamatorias, producindose
dao tisular. Las manifestaciones de esta reaccin pueden ser:
glomerulonefritis, vasculitis.
Reacciones de Tipo IV
Reacciones por hipersensibilidad celular, o bien por reacciones por
hipersensibilidad retardada. Este tipo de reaccin est mediada por
linfocitos T sensibilizados frente al frmaco, que reaccionan al contacto del
mismo, bien sea en forma citotxica directa, o por mediacin de linfocinas, y
otros linfocitos no sensibilizados que liberan factores lesivos de tipo
enzimtico.

Los rganos afectados por estas reacciones son: piel, SNC y

glndulas endocrinas.
Las manifestaciones clnicas pueden ser: dermatitis de contacto,
rechazo de injertos y hepatotoxicidad.

Reacciones idiosincrsicas

Son respuestas anormales de ciertos individuos a las

un frmaco. Las respuestas pueden ser cualitativa o
diferentes a las esperadas y estn provocadas por la
enzimtica del individuo, determinada genticamente.
reacciones no existe relacin entre la dosis administrada
la respuesta. Las reacciones idiosincrsicas aparecen
contacto previo con el frmaco que las origina.

dosis efectivas de
cuantitativamente
singular dotacin
En este tipo de
y la intensidad de
sin necesidad de

Cuando el individuo carece de las enzimas responsables de la

biotransformacin del frmaco, responde de una manera exagerada: efecto
txico por sobredosificacin que puede poner en peligro su vida.
Cuando la dotacin enzimtica particular de algunos individuos est
implicada en otros aspectos de la biologa, los frmacos implicados en la
reaccin idiosincrsica inducen efectos nuevos, independientes de la normal
accin farmacolgica.

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Entre los casos mejor documentados se

encuentra el de aquellos individuos con un
dficit de colinesterasa plasmtica que
hidroliza la succinilcolina, un bloqueante
neuromuscular que se utiliza como coadyuvante
de la anestesia quirrgica, produciendo apnea
c) REACCIONES ADVERSAS RELACIONADAS CON EL USO
CONTINUO/CRONICO DEL MEDICAMENTO
Las reacciones tipo C (continuous: continua), estn relacionadas con el
tratamiento prolongado con un frmaco. Generalmente cursan como
reacciones de dependencia o de taquifilaxia y son previsibles.
-

Farmacodependencia

El desarrollo de una necesidad de empleo continuado de un frmaco

constituye un efecto no deseado, que se presenta con algunos frmacos y
en determinados individuos. Cuando este proceso se ha desarrollado, el
individuo tiene que recurrir al empleo del frmaco cuya supresin provoca
trastornos psquicos y fsicos, dentro de este criterio tenemos algunas
definiciones:
Acostumbramiento: Es la administracin repetida de una droga sin que
exista necesidad fsica o psquica para ello
Hbito: El acostumbramiento lleva a establecer dependencia psquica
por la droga, con escasa necesidad de aumentar la dosis en forma
progresiva, si deja de administrarse el frmaco el sujeto presenta ansiedad,
desasosiego, irritabilidad. Esta reaccin puede observarse con el tabaco y el
caf.
Dependencia o adiccin: Las dos etapas anteriores llevan a un estado
crnico de intoxicacin en el cual se crea tanto dependencia fsica como
psquica hacia la droga, con las siguientes caractersticas:

Necesidad incontenible para administrarse el frmaco.

Tendencia a aumentar la dosis.
Aparicin de signos y sntomas del sndrome de abstinencia.
Efectos nocivos para el sujeto y la sociedad.

Taquifilaxia

La taquifilaxia supone la necesidad de incrementar la dosis para alcanzar

el mismo efecto teraputico, este efecto es tpico de los frmacos
adrenrgicos y los nitratos.
Los tratamientos prolongados pueden adems producir depsitos de los
frmacos en diferentes tejidos, las tetraciclinas en el hueso, las
sulfonamidas en los tbulos renales, la amiodarona en la crnea. Otros

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ejemplos son la nefropata por analgsicos o el hipotiroidismo con

amiodarona.
d) REACCIONES ADVERSAS PRODUCIDAS EN SITUACIONES
ESPECIALES
Las reacciones tipo D (delayed: retardado), no hay que confundir con lo
que se conoce como reaccin tarda. Pueden empezar a desarrollarse al
inicio del tratamiento, pero slo se ponen de manifiesto a largo plazo.
No tienen por qu ser debidas a una exposicin prolongada o continua,
como en el caso anterior, sino que lo que ocurre es que aparecen tarde,
incluso aunque la exposicin haya sido corta o se haya producido mucho
tiempo antes.
-

Carcinognesis

Un producto carcinognico es aquella sustancia capaz de inducir tumores

en los mamferos, incrementar la frecuencia con la que se desarrollan, o
bien, provocar la aparicin de tumores a una edad ms temprana de lo que,
en principio, cabra esperar.
Ciertos carcingenos pueden ser producidos tras su metabolizacin en
un rgano antes de actuar sobre los diferentes rganos diana.
Dicho metabolismo puede variar de individuo a individuo entre las
diferentes especies, y depende tambin de la presencia o ausencia de
sistemas enzimticos especficos o, incluso, de factores ambientales
diversos.
-

Reacciones Teratognicas

Algunos frmacos, sobre todo si son liposolubles y con un porcentaje de

unin a las protenas plasmticas bajo, son capaces de atravesar la barrera
placentaria y actuar sobre el feto. Por tanto, pueden producir efectos
conocidos como Teratogenicidad, Embriotoxicidad o Toxicidad neonatal.
5.

Farmacovigilancia

a Definicin
Conjunto de procedimientos y actividades destinadas a la deteccin,
evaluacin, registro, difusin y prevencin de las reacciones adversas de los
medicamentos
El objetivo primordial de esta es el uso racional y seguro de los
medicamentos, y la evaluacin del equilibrio entre el beneficio y el riesgo de
todos los medicamentos comercializados.
e) Desarrollo Clnico de Medicamentos

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Una vez que la molcula es sintetizada o extrada de fuentes naturales,

comienza un largo recorrido. Al conjunto de estudios de laboratorio, fsicoqumicos, toxicolgicos, farmacolgicos se le llama etapa preclnica; y etapa
clnica a la investigacin en humanos.
Esta ltima incluye cuatro fases:

Estadio
Estadio

Estadio

Estadio

Fases de Investigacin de los Estudios Clnicos

I
Evala
su
seguridad,
farmacocintica
y
farmacodinamia en grupos pequeos de personas.
II
Eficacia y seguridad del medicamento en grupos un
poco ms grandes, se reportan anormalidades o
efectos no esperados.
III
Eficacia y seguridad en ensayos clnicos controlados,
comprobar el efecto teraputico comparando nuevo
tratamiento con el estndar.
IV
Vigilancia posterior a comercializacin, variaciones en
grupos especficos de la poblacin y efectos a largo
plazo

Cuando un medicamento llega al mercado, generalmente se desconoce:

Las reacciones adversas de incidencia baja (menor a 1/1000).

Las reacciones adversas en tratamientos prolongados.
Las reacciones adversas en subgrupos especficos de la poblacin
(ancianos, nios, gestantes, fallo renal, insuficiencia heptica).

Gracias a la vigilancia de medicamentos se ha podido detectar algunas

reacciones adversas severas en la poblacin general una vez que los
medicamentos se comercializaron: Por ejemplo: la Talidomida utilizada en el
tratamiento de la nusea en el embarazo se relacion con casos de
Focomelia en los recin nacidos.
6.

Bibliografa

Flrez, J.: Reacciones adversas a medicamentos. En: Farmacologa

Humana, 2 edicin. Masson-Salvat, 1992.
Lasheras, B.: Toxicidad y reacciones adversas de frmacos.
Interacciones farmacolgicas. Farmacologa Bsica. del Ro, J. (editor),
1997.
Samaniego E. y Escaleras F, Fundamentos de Farmacologa Mdica,
Universidad Central, 5ta edicin, 1999.

7.

Anexos
Clasificacin de las reacciones adversas segn la OMS (2000)

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