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Antimicrobianos.
Factores que disminuyen la efectividad del
antimicrobiano.
Presencia de pus: Debe drenarse porque es un
medio acido.
Hematomas: Sangre coagulada = medio sin
oxigeno = bacterias anaerobias
Ph: medio alcalino favorece la entrada y medio
acido la dificulta.
Anaerobiosis: buscar el antibitico especfico.
Riego sanguneo.
Cuerpo extrao: debe retirarse.
Microbios intracelulares: Buscar un antibitico
que penetre al interior de la clula.
Uso inadecuado de los antibiticos.
Infecciones virales comunes.
Fiebre de origen no infeccioso: Neoplasias,
hepatitis toxica, enfermedad autoinmune,
desordenes metablicos.
Dosificacin errnea.
Falta de informacin bacteriolgica.
Seleccin de un antimicrobiano.
Dx Clnico (por el sitio de infeccin)
Dx Bacteriolgico
-Frotis y coloracin Gram
-Cultivo y antibiograma (muestra para anaerobios)
Terapia emprica y Terapia definitiva.
-Factores farmacocinticos:
-
Va de administracin
Distribucion de la droga
CIM90
Dosificacin
Detoxificacin
Oral.
ESPECTRO PENICILINA G o V.
-Aerobios estrictos y facultativos
GRAM +
Cocos
Str. Pyogenes
Str. Pneumonie (Pen-S)
Enterococo*
monocitogenes*
Str. Bovis*
Reducido
Bacilos
B. anthracis
C. diphtheriae
L.
Diphtheroides*
Str. Viridans*
Str. Agalactiae*
Erisipelotrix
* Penicilina + Genta
GRAM
Cocos
N. meningitidis
Bacilos
P. multocida
O.
moliniforme
-Anaerobios estrictos
Difficile, B. fragilis, Prevotella 1era
METRONIDAZOL
GRAM +
Peptoestreptococos, Cl. Perfinges, Cl. Tetanis.
1era PENICILINA G
GRAM
Eikenella corrodens y Fusobacerium nucleatum
1era PENICILINA G
-Actinomicetos
Actinomices israelli
-Espiroquetas
Treponemas
Leptospira
B. burgdorferi
B. recurrentis
DATOS IMPORTANTES.
Srt. Pneumonie Pen- S.
Paciente alrgico: Ningn otro Betalactmico.
Se da = CLINDAMICINA, MACROLIDO,
CETOLIDO
En meningitis = la PENICILINA llega muy bien a las
meninges si el paciente es alrgico le damos
VANCOMICINA.
VANCOMICINA, CEFOTAXIMA Y
CEFTRIAXONA: penetran muy bien la meninge
inflamada solamente por eso la indicamos juntas y con
RIFAMPICINA que sigue actuando con la meninge
desinflamada y termina de eliminar la bacteria.
Enterococos Faecalis
-Pen-S y Genta-S (1)
Paciente alrgico: VANCOMICINA +
GENTAMICINA
ENDOVENOSO
Embolias pulmonares si colocamos procainica o
benzatinica EV
Neurotoxicidad
Hipernatremia: Pen-G,Amp,Tic,Pip
Hiperpotasemia: Pen-G
Trombocitopenia/Neutropenia (antiestafilococicas)
Alteraciones de la coagulacin (antipseudomonicas)
INTRAMUSCULAR
Toxicidad cardiovascular (G Procainica)
Dolor, eritema, induracin, Absceso (benzatinica)
ORAL
Rash (Amp/Amx) con mononucleosis infecciosa
Superinfeccion: Amp (lo que se queda en intestino
barre con flora normal)
Penicilinas semi- sinteticas:
No destruidas por la P. asa (antiestafilococcicas)
SOLO STAPHYLOCOCUS AUREUS MET-S
OXACILINA. Parenteral (poca absorcin)
ESPECTRO. Ni actinomicetos Ni espiroquetas.
Aerobios estrictos y facultativos: St. Aureus
Anaerobios estrictos: Peptoestreptococus (casi ni se
usa)
Bacilos
B. anthracis
C. diphtheriae
-Str. Agalactiae*
- Mas efectiva Pen.
GRAM Bacilos: P. multocida y S moliniforme Mas
efectiva es Pen.
-Otros: H. influenzae Amp- S
-Enterobacterias: P. mirabilis
E. coli Amp-S
Salmonella
Shigella
Tienen mayor absorcin EV que Penicilina
-Anaerobios: Mejor es Pen.
Fragilis y Difficile NO
-Actinomices israel: Mejor es Pen.
E. coli
P. mirabilis
Salmonella
Shiguella
Pseudomona aeruginosa (+ TOBRA O CIP)
H. Influenza Amp-S
SE COMBINA CON TOBRAMICINA
(AMINOGLICOSIDO)
PIPERACILINA
Pierde actividad contra Gram +
espectro igual a TICARCILINA pero agrega:
K. pneumonie
E. aerogenes
S. marcescens
INHIBIDORES DE BETALACTAMASA.
Evitan el mecanismo de resistencia de las bacterias
de producir betalactamasa y eliminar el
betalactamico.
-Acido Clavulnico + Amoxicilina (Augmentin)
-Acido Clavulnico + Ticarcilina (Timentn)
-Sulbactam + Ampicilina (Sultamicilina)
-Sulbactam + Cefoperazona (Sulperazona)
-Tazobactam + Piperacilina (Tazopril)
BETALACTAMASAS
-Penicilinasas
-Cefalosporinasas
-Carbapenemasas
-BLEE
-Carbecilinasas
-Cloxaxilinasas
Estafilococos aureus Met-R: No usar Betalactamasa
S. aureus Met-S
S. epidermidis
H. influenza
Enterobacter
Citrobacter
Serratia
Ps. Auroginosa
TAZOPRIL Todos son sensibles
TICARCILINA No dar en enterococos, e. faecalis,
l. monocitogenes (RESISTENTE)
M. catarralis, H. influenzae, B. fragilis
B. fragilis, S. aureus Met-S, E. faecalis resistentes a
PIPERACILINA
CEFALOSPORINAS
ESPECTRO AMPLIO Y MIXTO
Las Cefalosporinas de 1G tienen mayor actividad
contra Gram + aerbicos/facultativos.
Se refiere especialmente a su actividad contra S.
PRIMERAS ELECCIONES
1G: Profilaxis quirrgica de intervenciones selectivas
de ciruga torcica, de cabeza y cuello,
gastroduodenales y biliares, histerectomas, prdidas
gestacionales del 2do trimestre, traumas: Cefazolina.
2G: H.influenzae: (otitis media, sinusitis, neumona):
Cefuroxima.
3G: Otros bacilos gram -:
Ps aeruginosa: (CISTITIS):
Ceftazidima o (Cefepima 4G) Ps aeruginosa:
(NEUMONA, MENINGITIS, BACTERIEMIA):
Ceftazidima o (Cefepima 4G) + (TOBRA o CIPRO)
Acinetobacter: Ceftazidima + FQ
H.influenzae: (OT. MEDIA, SINUSITIS,
NEUMONA):
2G o 3G
H.influenzae: (MENINGITIS, EPIGLOTITIS):
Ceftriaxona o Cefotaxima
H. ducreyi: Ceftriaxona
Espiroquetas: B. burdorgferi: (ESTADIO 2):
Ceftriaxona
DISTRIBUCION
Alcanzan concentraciones efectivas en L.C.R.
3G: Cefotaxima
Ceftriaxona.
Ceftazidima
4G: Cefepima.
TETRACILCINAS Y GLICILCICLINA
Actan en citoplasma
Sintesis de protenas en el ribosoma
Oxitetracilina 6-12hrs
TIGECICLINA
Gram + Atraviesa la membrana por difusin pasiva,
facilitado por Ph alcalino.
Gram Paso a travs de las porinas
Por difusin pasiva (membrana externa)
Por difusin pasiva facilitada por Ph alcalino
(membrana interna)
Citoplasma unin reversible a la subunidad 30S del
ribosoma
EFECTO BACTERIOSTATICO
Mecanismo de defensa de las bacterias: Bombas de e
flujo
Una para cada tetraciclina, si es resistente a una se
puede cambiar.
La GLICILCICLINA es sensible a las bacterias
resistentes a TETRACILINA
ESPECTRO AMPLIO Y MIXTO
N. gonorroheae (en enfermeda inflamatoria plvica +
CEFOXITINA)
M. catarralis
Bacilos Gram +
B. anthracis
Erisipelotrix
Bacilos Gram
V. cholerae
Brucella (+GENTA o RIF)
Yersinia Pestis (+ Streptomicina o Genta o Tobra)
Espiroquetas
B. brudorferi
B. recurrentis
----------------------U. urealitica
M. pneumoniae
Ch. preumoniae
Ch. trachomatis
Contra estos preferimos tetraciclinas
(DOXICICLINA)
Anaerobios
Cl. Perfinges
Cl. Tetanis
ADMINISTRACION: ORAL y EV (doxicilina y
tigeciclina)
Absorcion: No se absorbe con productos que
contengan calcio, zinc, hierro, silicato, sucralfato
(forman quelatos)
Estomago y porcin alta de los intestinos
Distribucion: Amplia
Metabolismo Hepatico
Excresion Renal y biliar.
Atraviesan Barrera Placentaria
Se acumula en hgado, bazo, medula osea, hueso,
dentina y esmalte de dientes no erupcionados
senos maxilares, saliva, lagrimas y leche materna
EFECTOS ADVERSOS
Fotosensibilidad como fluoroquinolonas
GI
Hepatotoxicidad a dosis altas
Embarazadas mas suceptibles
Sx de fanconi (tetraciclinas vencidas)
Dientes: coloracin marron, hipoplasia de esmalte
Deposito en huesos: fetos y nios menores de 8 aos
Toxicidad vestibular (reversible)
Superinfecciones
MACROLIDOS Y CETOLIDOS
Inhiben la sntesis de protenas de forma reversible
Azitromicina
Cetolido: telitromicina
Macrolidos se acumulan en Gram +
Espectro reducido Gram +
En algunos Gram pueden pasar pero en la mayora
de los bacilos entricos la membrana externa es
IMPERMEABLE
En el espacio periplasmico: inacivadas por hidrosilasas
y otro Gram
Membrana citoplasmtica: Difusion pasiva facilitada
por Ph alcalino
Citoplasma: Se una a la subunidad 50s del ribosoma
Igual que lincosamidas (CLINDAMICINA)
Streptogramina B (Quinupristin) y
CLORANFENICOL
Resistencia por produccin de Metilasa
TELITROMICINA: Tiene un sitio adicional de unin
al 23S ARN ribosomal lo que le confiere al Cetlido
una interaccin extra con el ribosoma.
ESPECTRO REDUCIDO Y MIXTO
Gram + ninguno primera eleccin, se usan cuando hay
alergia o cuando otros antibiticos no son efectivos al
igual que TIGECICLINA y TELITROMICINA.
S. aureus (Met-S)
Str. Pyogenes
Toxoplasma
T. gondii
Actinomicetos
actinomices israelli
Anaerobios
ERITROMICINA
Bacilos Gram -:
C. jejuni (o Fluoroquinolona).
Legionella (+ Rifampicina).
B. pertussis.
H. ducreyi (o Ceftriaxona)
No alcanzan concentraciones efectivas en el Lquido
Cfalo Raquideo, ni an en presencia de inflamacin.
ADMINISTRACION ORAL Y EV
Claritromicina
Azitromicina
Los dems solo ORAL
AZITROMICINA c/24hrs porque tiene ciclo heptico
EFECTOS ADVERSOS
GI: hepatitis colestasica (estolato e eritromicina)
Nauseas, vomitos y diarrea (por irritacin del
macrolido en la mucosa)
Prolongacion del QTc- Arritmias ventriculares
No se usa con fluoroquinolonas
ESTREPTOGRAMINAS
Quinupristin (B) Dalfopristin (A)
Mecanismo: penetracin por difusin al interior de la
bacteria
Dalfopristin: unidad 50s produciendo cambios
conformacionales y bloqueando la elongacin.
Quinupristin: se une en el mismo sitio y evita la
translocacion
Al unir las dos: tienen efecto bactericida.
Administracion: EV.
ESPECTRO REDUCIDO GRAM+
No es activo contra faecalis, pero si contra faecium.
Gram sensibles solo Neiserias y Moraxella
Activos contra organismos responsables de
neumonaatpica: Legionella, Mycoplasma y
Chlamydiapneumoniae.
Anaerobios Gram + y Gram (NO incluye B.
fragilis)
Poseen un efecto post-antibitico significativo
sobre microorganismos Gram+. Esto es debido a
la estabilidad del complejo formado por los
antibiticos y el ribosoma.
RESISTENCIA.
LINEZOLID.
Administracion ORAL y EV.
Excresion renal
Aerobios y facultativos Gram +
PRIMERA ELECCION para E. faecalis y E. faecium
Mecanismo de accin: Union al ARN 23S de la
subunidad 50S del ribosoma impidiendo la formacin
Anemia aplsica
Imprevisible, alta mortalidad
Leucemia post-curacin
Otras reacciones hematolgicas: anemia hemoltica
por dficit de G6PD
SNDROME GRIS DEL RECIN NACIDO
Niveles superiores a 40 mg/l
Puede ocurrir a cualquier edad
En los recin nacidos:
Por inmadurez del metabolismo heptico
Dficit glucuronil-transferasa
Accin txica sobre mitocondrias en miocardio,
hgado y msculos
Vmitos, taquipnea, cianosis, letargia
Color grisceo de la piel, coma y muerte(40%)
LINCOSAMIDAS
CLINDAMICINA
-Similar a Macrlidos y Estreptogramina B.
-No debe administrarse conjuntamente con
Macrlidos, Quinupristin/Dalfopristin o
Cloranfenicol. Competencia por unin a lasubunidad
50s. ANTAGONISMO.
-Resistencia cruzada con Macrlidos y
estreptogramina B si la produccin de MLSB es
constitutiva
-NO es sustrato para la bomba de eflujo de
Macrlidos.
ESPECTRO AMPLIO Y MIXTO
Anaerobios Primera Eleccion F. nucleatum
ORAL, EV y TOPICO (propinobacterium acn)
Distribucin: amplia. Se acumula en
Neutrfilos,Macrfagos alveolares y en abscesos.
S.N.C. No alcanza concentraciones efectivas
(exceptotratamiento de Toxoplasmosis cerebral).
Metabolismo: Heptico Sulfxidos (inactivos).
Excrecin: 90% metabolizada en orina.
EFECTO ADVERSO
Es el antibitico que causa con mayor frecuencia
superinfeccion por clostridium difficile.
EV: tromboflebitis
B.P.N.M.: Especialmente por va parenteral, pero
tambien ha sido descrita para la va oral. Potencia a los
relajantes neuromusculares, Anestsicos generales y
Aminoglicsidos
TRIMETROPIN / SULFAMETOXASOL
-M. catarrhalis (O. M., Sinus, Neumona)(o AM-SB,
AM-CL)
-Y. enterocoltica(o una FQ)
-B. cepacia(o MER, o CIP)- S. maltophilia
-H. influenzae (O. M., Sinus, Neumona)(o AM-SB,
AM-CL, CEF G-2 o G-3)
-Nocardia asteroides
-Pneumocistis jiroveci
Administracion ORAL y EV
EFECTOS ADVERSOS
Gastrointestinales.
Hipersensibilidad: Mas frecuentes en SIDA.
Renales:Cristaluria.
Hematolgicas:Hiperbilirrubinemia.Anemia
Megaloblstica- Embarazo:Teratognesis.Kernicterus.
FLOUROQUINOLONAS
Membrana externa (Gram -):
a)QUELACIN!! de Ca++ y Mg++ que unen grupos
PO4 de LPS y fosfolpidos distorsin de la membrana
AMINOGLISCOSIDOS
Membrana externa (Gram -):
a) Desplazamiento competitivo del Ca++ y Mg++ que
unen grupos PO4 de LPS y fosfolpidos distorsin de
la membrana y penetracin al espacio periplsmico.
b) paso a travs de porinas.
Espacio periplsmico: Resistir inactivacin
Membrana citoplsmica: Transporte activo (Fase
I).Interferido por: pH cido, anaerobiosis, Ca++ y
Mg++, hiperosmolaridad
Citoplasma: Unin irreversible a las sub-unidades 30S
y50S del ribosoma. Inhibicin de sntesis proteica.
Consecuencia de la Inh.S.P. Protenas aberrantes en
membrana interna. Transporte masivo (Fase II)
RESISTENCIA
Inactivacin del frmaco por enzimas bacterianas que
fosforilan adenilan o acetilan grupos hidroxilos o
aminos especficos.
ESPECTRO
Stafilococos Met-S:Nousarlos solos