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DIAGNSTICO LABORATORIAL DAS LEUCEMIAS

Doenas proliferativas da linhagem MIELIDE

Sob esta denominao se enquadram patologia diferentes, que tm


como denominador comum a proliferao anormal de clulas mieloides ou
granulocticas. A anomalia de proliferao pode manisfestar-se de modo muito
evidente desde o incio da doena, encontrando-se na circulao uma grande
quantidade de clulas indiferenciadas, jovens, denominadas blastos mielides,
portanto, o mielograma revela a presena dessas clulas e isso caracteriza a
Leucemia Mielide Aguda.
Outras vezes a proliferao dos granulcitos muito evidente, porm, no
sangue e na medula ssea so encontradas clulas maduras havendo RARAS
formas blsticas em circulao. Nesse caso o paciente possui a Leucemia
Mielide Crnica.

1) Leucemia Mielide Aguda (LMA): ua doena maligna, caracterizada pela


produo anmala dos precursores granulocticos na medula ssea. No
processo de diferenciao das stem-cells da medula ssea ocorre parada ou
dificuldade de maturao, de modo que se acumulam clulas jovens que nunca
chegam ao amadurecimento. Como a parada da diferenciao podeocorrer em
qualquer fase da granulocitognese, as clulas resultantes podem ter aspectos
variados, desde forma muito indiferenciadas (blastos), at forma mais bem
diferenciadas, sendo que essa variao serve como base para a classificao
morfolgica dos vrios tipos de LMA.
A) ETIOPATOGENIA
Os blastos encontrados na LMA so clulas incapazes de evoluir at a
maturao completa. O processo de multiplicao e diferenciao celular
normal est alterado em virtude de uma falha no mecanismo gentico
regulador do ciclo celular. Os genes responsveis pela sntese dos fatores de
crescimento e seus receptores celulares (proto-oncogenes) podem sofrer

mutaes, e isto vai afetar os sinais que devem ser transmitidos ao DNA dos
precursores medulares.
Alteraes cromossmicas do tipo translocaes podem resultar em
proliferao leucmica em decorrncia de alterao nos chamados fatores de
transcrio. Alm disso, a leucemia pode resultar de alteraes em genes de
supresso do crescimento celular.
O WT-1, ou gene supressor de Wilms, por exemplo, expresso em
clulas tronco CD34+ e, normalmente, est associado diferenciao celular.
Sua expresso aumentada encontrada na LMA e traduz a diminuio na
proliferao dos precursores.
O p53 outro gene supressor associado a incidncia de cncer e
leucemia, quando sofre mutao. Est relacionado com um pior prognstico e
alto risco da doena. Portanto, as LMA, assim como as linfoides, os linfomas e
o cncer em geral, so consideradas doenas de etiologia gentica.
Algumas LMA surgem aps o tratamento quimioterpico, em especial os
agentes alquilantes (derivados da mostrada nitrogenada como, ciclofosfamida,
melfalan e clorambucil) e os inibidores da topoisomerase II (epipodofilotoxinas,
antraciclinas, mitoxantrone), utilizado para outros tipos de cncer o de linfomas,
tanto em adultos como em crianas. So casos de LMA secundria, que
tambm est relacionada a alteraes genticas.
Existem algumas diferenas nas LMA causadas por agentes alquilantes
e pelos inibidores da topoisomerase II. As LMA que surgem aps tratamento
com agentes alquilantes a leucemia costuma aparecer tardiamente, cinco anos
ou mais aps o tratamento. Ela sempre precedida de uma fase em que a
medula ssea est alterada sem que haja um quadro leucmico definido,
conhecida como fase de mielodisplasia. As alteraes genticas tambm so
diferentes, predominando anomalias nos cromossomos 5 e 7 , quando ocorre a
mielodisplasia.
Na LMA secundria ao tratamento com os inibidores da topoisomerase
II, o perodo de latncia da leucemia mais curto e no h fase

mielodisplsica. As alteraes citogenticas envolvem rearranjos do gene mll ,


com translocaes do tipo 11q23.
A frequncia com que aparecem as leucemias secundrias dependem
se outros fatores como, por exemplo, tendncia familiar para o aparecimento
de neoplasias, a concomitncia com outros agentes antineoplsicos, as doses
usadas, as condies imunolgicas dos pacientes, etc.