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PRESENTACION
MARCO TEORICO:
HEMATOPOYESIS:
LEUCOCITOS: Los leucocitos, del griego [leuks] blanco, y [kytos]
bolsa, tambin son llamados glbulos blancos. El trmino glbulo blanco deriva
de la apariencia de una muestra de sangre despus de ser centrifugada. Los
leucocitos se encuentran en el buff, una capa delgada y tpicamente blanca de
clulas nucleadas que est entre lasclulas rojas y el plasma sanguneo. Si en la
muestra sangunea hay un gran nmero de neutrfilos, el buffy coat puede
aparecer verde, debido a que stos producen una enzima que contiene hemo
llamada mieloperoxidasa.
Caractersticas
Los leucocitos son clulas mviles que se encuentran en la sangre
transitoriamente, as, forman la fraccin celular de los elementos figurados de la
sangre. Son los representantes hemticos de la serie blanca. A diferencia de los
eritrocitos (glbulos rojos), no contienen pigmentos, por lo que se les califica de
glbulos blancos.
Son clulas con ncleo, mitocondrias y otros orgnulos celulares. Son capaces de
moverse libremente mediante pseudpodos. Su tamao oscila entre los 8 y 20
m(micrmetros). Su tiempo de vida vara desde algunas horas, meses y hasta
aos. Estas clulas pueden salir de los vasos sanguneos a travs de un
mecanismo llamadodiapdesis (prolongan su contenido citoplasmtico), esto les
permite desplazarse fuera del vaso sanguneo y poder tener contacto con los
tejidos del interior del cuerpo humano.
Clasificacin:
Todos los leucocitos son clulas nucleados pero, por otra parte, distintos en forma
y funcin. Los glbulos blancos se clasifican en dos linajes principales: el mieloide
(neutrfilos, monocitos, eosinfilos y basfilos) y el linfoide (linfocitos T, linfocitos B
y citoliticas naturales).
Clula Natural Killer: clula capaz de matar clulas del organismo que no
Histiocitos
al ingerir antgenos)
Mastocitos
Microglia
Trastornos
Hay dos principales categoras de trastornos que involucran glbulos blancos: los
trastornos proliferativos y las leucopenias.13 En los trastornos proliferativos hay un
aumento en el nmero de leucocitos; este aumento es comnmente reactivo (por
ejemplo, cuando se debe a una infeccin) pero puede ser canceroso, tambin. En
las leucopenias hay un decremento en el nmero de leucocitos. Ambos trastornos
son cuantitativos. Los trastornos cualitativos de los glbulos blancos entran en una
categora distinta; en stos el nmero de leucocitos es normal, pero las clulas no
funcionan adecuadamente.
Leucopenias
Una gama de trastornos puede causar una disminucin en los glbulos blancos de
la sangre. El tipo celular disminuido usualmente es el neutrfilo. En este caso, el
decremento puede ser llamado neutropenia o granulocitopenia. En casos ms
raros, se puede encontrar una reduccin del nmero de linfocitos (llamada
linfocitopenia o linfopenia).
Neutropenia
La neutropenia puede ser adquirida o intrnseca. Una disminucin de los niveles
de neutrfilos una prueba de laboratorio se puede deber al descenso de la
produccin o a un aumento de la remocin de la circulacin sangunea de las
mismas clulas. A continuacin, se enlistan varias posibles causas de neutropenia
(la lista no es exhaustiva).
benzodiacepinas,
antitiroideos,
anticonvulsivantes,
Radiacin
quininas,
quinidinas,
Inmunodeficiencia
heredada
inmunodeficiencia
severa
combinada,
inmunodeficiencia
con
enanismo
de
extremidades
cortas,
Medicamentos- quimioterapia
Radiacin
Cirugas mayores
crnica idioptica.
Anomala de Pelger-Huet
Sndrome de Down
Urticaria familiar
Leucemia
Causas secundarias
Infecciones
Tabaquismo
Idioptica
Familiar
Sndrome
de
Wiskott-Aldrich,
Sndrome
de
hiper-IgE
GANGLIOS LINFATICOS:
Los ganglios linfticos son ndulos formados por tejido linfoide que estn
localizados por todo el organismo y que estn conectados a un sistema de
conductos linfticos.
La funcin principal es recoger el lquido intersticial para poner en marcha una
respuesta inmunitaria frente a los posibles antgenos que puedan encontrase.
El ganglio linftico est rodeado por una cpsula fibrosa que est perforada para
permitir la entrada de los vasos linfticos aferentes que vacan la linfa en los senos
subcapsulares, a partir de ah la linfa se va filtrando a travs de la corteza y
mdula linftica para drenar por ltimo a travs del conducto o vaso linftico
eferente.
Dentro de la estructura del ganglio linftico distinguimos por tanto dos partes:
Medular:encontramos
bsicamente
linfocitos
maduros,
macrfagos
LINFADENITIS
Fiebre.
Palidez.
Sudores fros.
Estos sntomas pueden ocurrir con otras afecciones. Hable con el mdico acerca
del significado de sus sntomas especficos.
NEOPLASIAS DE LINFOCITOS B PERIFERICOS
a) LEUCEMIA
LINFOCITICA
CRONICA/LINFOMA
LINFOCITICO
PEQUEO:
La leucemia
linftica
crnica, leucemia
linfoide
crnica, leucemia
linfoctica
afecta
los glbulos
blancos o leucocitos. En
este cncer los linfocitos-un tipo de glbulos blancos-, maduros pero incapaces de
cumplir su funcin inmunitaria, prolongan su vida anormalmente al disminuir su
muerte programada (apoptosis) por lo que aumenta lentamente su nmero
observndose una proliferacin en los recuentos sanguneos y en la mdula sea.
El sistema inmunitario, en el que los linfocitos cumplen una importante funcin,
queda muy debilitado.
En sus primeras fases su curso clnico es indolente (sin sntomas). Admite una
variabilidad amplia en su pronstico dependiendo de las variaciones citogenticas,
delinmunofenotipo y de su evolucin. Algunas variedades de LLC se comportan de
forma ms agresiva.
La Leucemia linftica crnica es la leucemia ms frecuente, afecta a adultos y su
incidencia es mayor a edades avanzadas, siendo ms frecuente en hombres. No
debe ser confundida con la leucemia linftica aguda (LLA), un tipo de leucemia
frecuente en nios.
En el ao 2010 se logr la secuenciacin completa del genoma de la leucemia
linftica crnica, lo que permitir disear tratamientos especficos para cada
paciente.
Tratamiento
El tratamiento de la LLC consiste bsicamente en el control de la enfermedad y
sus sntomas mediante las terapias ms idneas para cada paciente. No puede
hablarse de cura, excepto en los resultados favorables de trasplante de mdula
sea.
b) LINFOMA FOLICULAR:
c) LINFOMA DIFUSO DE LINFOCITOS B GRANDES:
Linfoma difuso de clulas B (DLBCL o DLBL) es un cncer de las clulas B,
un tipo de glbulo blanco responsable de la produccin de anticuerpos. Es
el
tipo
ms
comn
de linfoma
no
Hodgkin en
adultos, con
una incidencia anual de 7-8 casos por cada 100.000 personas por ao. Este
cncer se presenta principalmente en personas mayores, con una edad
media de diagnstico de aproximadamente 70 aos de edad, aunque
tambin puede ocurrir en nios y adultos jvenes con menosfrecuencia.
DLBCL es un tumor agresivo que puede surgir en casi cualquier parte del
cuerpo, y la primera seal de esta enfermedad es por lo general la
observacin de una masa que crece rpidamente, a veces asociada
con fiebre, prdida de peso y profusa sudoracin nocturna.
Las causas del linfoma difuso de clulas B no son bien entendidas. Por lo
general, el DLBCL surge de las clulas B normales, pero tambin puede
representar una transformacin maligna de otros tipos de linfoma
o leucemia. Una inmunodeficiencia subyacente constituye un factor de
riesgo significativo. La infeccin con el virus de Epstein-Barr tambin se ha
encontrado que contribuye con el desarrollo de algunos casos de DLBCL. 9
El diagnstico de DLBCL se hace mediante la eliminacin de una porcin
del tumor a travs de una biopsia, y el posterior examen de este tejido
usando unmicroscopio. Por lo general, un hematopatlogo experimentado
hace este diagnstico.10 Varios subtipos de DLBCL han sido identificados,
cada uno con una presentacin clnica y un pronstico diferente. Sin
embargo,
el tratamiento habitual
para
cada
uno
de
estos
es
16
celular,
la expresin
gnica y
las
tinciones inmunohistoqumicas.
Morfologa[editar]
Morfolgicamente se pueden reconocer tres variantes principales: la
variante centroblstica, la inmunoblstica y la anaplsica. La mayora de los
casos
de
DLBCL
son
centroblsticos,
que
tiene
la
apariencia
mezcla
de
clulas
centroblsticas
inmunoblsticas. 18 Los
sin
embargo,
debido
que
incluso
entre
linfoma
de
clulas
semejantes
la
clula
activada
en
la
transformacin
de
las
clulas
en clulas
asociada
con
un
mejor
pronstico
mejor
la
produccin
cambio
de
clase
de
casos
biolgicamente
distintos
de
DLBCL-NOS,
un
mtodo
ampliamente
un portaobjetos de microscopio,
dado
que
Barr,
aunque
el
mecanismo
patognico
es
Parsons
de
Burkitt
resulta
afecta
de
al gen Myc.
una
Una
caracterstica
translocacin
e) NEOPLASIAS
DE
CELULAS
PLASMATICASY
TRANSTORNOS
RELACIONADOS:
MIELOMA MULTIPLE: El mieloma, tambin conocido como
mieloma mltiple, es un tipo de cncer de la mdula sea que
se produce por una degeneracin maligna de las clulas
plasmticas. Las clulas plasmticas normales forman la parte
del sistema inmune o inmunolgico, encargado de hacer frente
a infecciones y enfermedades de origen externo. Las clulas
un
tipo
de
anticuerpos
(o inmunoglobulinas)
se conserva completamente.
Cuando hay una alta presencia del mismo anticuerpo, o
paraprotena, se habla de gammapata monoclonal. Algunas
personas desarrollan un mieloma despus de haber sido
diagnosticadas
con
una
gammapata
monoclonal
de
monoclonal
gammopathy
of
undetermined
anticuerpo
monoclonal
ocurre
tambin
en
otras
habitantes y ao.
Representa aproximadamente el 1% de todas las neoplasias (de
todos los cnceres), y el 10% de todas las neoplasias
producidas
por
las
clulas
espinales,
causando
dolor
repentino
intenso,
Si
ocurre
esto,
el
paciente
debe
llamar
anormales
del
mieloma,
al
crecer
al
tratamiento
como
en
trminos
de
las
bastante
menor.
Es
mas
frecuente
que
las
una
estructura
completa
de
inmunoglobulina
mielomatosas
producen
muy
poca
ninguna
de
esta
inmunoglobulinas
sustancia
amorfa
monoclonales
en
procedente
los
tejidos.
de
Es
las
ms
en
sus
MIELOMA SOLITARIO:
MIELOMA QUIESCENTE:
MACROGLOBULINEMIA
DE
WALDESTROM:
hiperproduccin
de
IgM
favorece
la
produccin
de
Anemia
Hepatomegalia/esplenomegalia
Gingivorragia, epistaxis y sndrome purprico
Sntomas derivados de la hipercoaguabilidad:
Mareo
Insuficiencia cardaca
Diatsesis hemorrgica
Sntomas derivados de la crioglobulinemia:
Purpura vascular
Necrosis acra
Diagnstico[editar]
El diagnstico de MW requiere 3 datos fundamentales:
Infiltracin de la mdula sea por linfoma linfoplasmoctico
Presencia de un componente monoclonal IgM en la sangre
Presencia de sntomas o signos derivados de los dos criterios
anteriores: Si no se detectan estos sntomas o signos, nos hallamos
ante una MW asintomtica que no requiere tratamiento.
Exploraciones esenciales para el diagnstico:
Biopsia sea: Para demostrar la infiltracin linfomatosa. Es
caracterstica la presencia de mastocitos y ante dudas en la biopsia
el diagnstico se debe apoyar en estudios inmunofenotpicos
(CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10-, CD103-, CD138- y es
muy caracterstico el patrn CD25+, CD22+d), citogenticos
afecta a los gen BCL1 e IgH. LCM no es contagioso. LCM implica una rotura
anormal y un desplazamiento subsecuente que causa que las clulas se dividan
tempranamente, antes de llegar a ser funcionales para combatir infecciones.
Adems, las clulas escapan a la apoptosis y por lo tanto se acumulan en el
sistema linfoide. Las clulas afectadas LCM proliferan en patrn nodular o difuso,
con dos variantes citolgicos principales: tpicos o "blstico".
Los pacientes tpicos son hombres. La razn entre hombres y mujeres afectadas
es cerca de 4:1. El diagnstico tpico es de un hombre de unos 60 aos quien
presenta enfermedad avanzada para comenzar. Sntomas incluyen fiebre,
sudoracin nocturna, prdida inexplicada de peso (sobre el 10%) o una
combinacin. Las adenomegalias y esplenomegalia (agrandamiento patolgico de
los ganglios linfticos y el bazo, respectivamente) estn generalmente presentes.
Diagnstico
El diagnstico generalmente requiere anlisis citolgico de biopsias. El estudio es
similar al hecho para linfomas indolentes y ciertos linfomas agresivos. El linfoma
de clula de manto es una enfermedad sistmica con implicacin frecuente de la
mdula y del aparato gastrointestinal (que generalmente demuestra poliposis).
Hay tambin una fase leucemica no-infrecuente, marcada por presencia en la
sangre. Por esta razn, la sangre perifrica y la mdula se evalan para ver la
presencia de clulas enfermas. El pecho, abdomen, y las exploraciones plvicas
usando Tomografa axial computarizada se realizan rutinariamente donde es
accesible a los pacientes (el equipo y proceso de TAC son caros). La colonoscopia
ahora se considera parte rutinaria de una evaluacin completa. La exploracin
superior del sistema digestivo con endoscopia, y del cuello con TAC, puede ser
provechosa en casos seleccionados. En algunos pacientes con la variante blastic,
la puncin lumbar se hace para evaluar el lquido espinal.
El mtodo de diagnstico por imgenes ms preciso para evaluar linfomas es es
la Tomografa por emisin de positrones o PET del cuerpo entero. Muestra una
imagen tridimensional donde la glucosa radiactiva, previamente inyectada, se
(generalmente
panarteritis
nodosa)
infecciones
LINFOMA DE HODGKIN:
La enfermedad de Hodgkin es uno de los xitos ms reseables de la
historia de la Medicina. En los aos 1940 con el mejor tratamiento disponible
en ese momento, el 50% de los pacientes moran a los 6 meses del
diagnstico1. Hoy da, el 80% de los pacientes pueden tener largas
supervivencia e incluso la curacin.
En la Figura 1 se puede observar la variacin temporal y aumento de
supervivencia asi como una estimacin de la misma segn centros para su
tratamiento .
Durante el periodo 1993-1997, la incidencia anual promedio de LH ajustada
por edad en varios pases y regiones de Europa fue de 2,53 casos por
100.000 en varones y de 2,13 en mujeres. Extrapolando estos datos a la
poblacin espaola, esto significa que cada ao se producen unos 1000
nuevos casos.
Edad, sexo y clase social
dos
enfermedades
que
comparten
ciertas
caractersticas
contiene
linfocitos,
histiocitos,
eosinfilos,
neutrfilos,
est
constituido
predominantemente
por
linfocitos
germinal
de
los
linfocitos
B,
puesto
que
el
proceso
de
Factores
pronsticos
grupos
de
tratamiento
ms
un
versal
mente
reconocido.
Estadio
Estadio
II
Estadio
III
diafragma.
Estadio
IV
A No sntomas asociados
En Europa, la EORTC y el grupo alemn consideran que los estadios I-II con
algn factor de mal pronstico deberan ser ya considerados como de pro nstico desfavorable o intermedio. En la Tabla I se resumen los aspectos
ms caractersticos de los grupos pronsticos.
EORTC
GHSG
Masa
de
VSG elevada*
Edad >50 aos
>4 regiones afectadas
mediastnica
grande (A)
VSG elevada*
(B)
Afectacin
extranodal (C)
>3
regiones
afectadas
(D)
Enfermedad
precoz
Pronstico
favorable
Enfermedad
precoz
Pronstico
riesgo (supradiafragmtica)
desfavorable
Estadios
avanzados
for
Research
and
Treatment
of
Cncer
Hace aos se desarroll un ndice pronstico internacional pero para pacien tes en estadio avanzado, aunque la adaptacin del IPI a tratamientos ms o
menos agresivos es un aspecto todava controvertido y en investigacin.
Factor
Log
Hazard Riesgo
PValu
Ratio
relativo
Albmina srica
0,4
1,49
<0,001
0,3
1,35
0,006
Hombre
0,3
1,35
0,001
Estadio IV
0,23
1,26
0,011
0,33
1,39
0,011
0,34
1,41
0,001
0,31
1,38
0,002
Tratamiento
Tratamiento del linfoma de hodgkin en estadios precoces con buen
pronstico.
Hasta fechas muy recientes, el linfoma de Hodgkin estadio inicial sin
factores de mal pronstico se trataba con radioterapia externa, sin
quimioterapia. Sin embargo, debido a la alta incidencia de recadas, cerca del
30% y de efectos secundarios tardos por la radioterapia, junto con la exitosa
experiencia de curso breve de quimioterapia y radioterpia en campo afecto y
con menor dosis, todo ello ha hecho que actualmente ese sea el tratamiento
estndar en esta situacin. Se suelen aplicar una estrategia entre dos a
cuatro ciclos de ABVD y radioterapia de campo afecto no ms de 20-30 Gy.
Con ello se obtienen supervivencias extraordinarias de cerca del 95% a 10
aos, sin significativos efectos secundarios.
Tratamiento del linfoma de Hodgkin con factores pronsticos desfavorables
En general, se acepta que estos pacientes se encuentran en una situacin de
pronstico intermedio. Se encuentra en debate qu estrategia es la mejor en
estos pacientes. El tratamiento estndar es el ABVD al menos 4 ciclos y
radioterapia de campo afecto con dosis de 20-30Gy. La duda de llegar o no a
6 ciclos de quimioterapia no est aclarada. S sabemos que hay un 5% de
pacientes que progresan durante el tratamiento y un 15% que tendrn una
refractaria es muy malo, mientras que aquellos con recadas tardas llegan a
ser del 22% a 20 aos.
Una de las opciones de tratamiento en la recada de la enfermedad es el
empleo de altas dosis de quimioterapia seguido de trasplante de mdula
sea. La evidencia del empleo de esta estrategia teraputica est basada en
dos estudios. Uno es el llevado a cabo por el BNLI que estudia el empleo de
altas dosis de BEAM frente a altas dosis de BEAM y trasplante. La
supervivencia libre de enfermedad es favorable en aquellos pacientes que
reciben altas dosis (53% vs 10%) a 3 aos.
El estudio ms amplio es el del Grupo alemn GHSG/ EORTC. Se trata de un
estudio aleatorio, multicntrico que compara 4 ciclos de Dexa-BEAM frente a
dos ciclos de Dexa-BEAM seguido de trasplante. El anlisis final muestra un
beneficio en supervivencia libre de enfermedad del 55% frente al 34%. La
supervivencia global no fue significativamente diferente entre ambos grupos
de tratamiento.
La enfermedad de Hodgkin se suele proponer como ejemplo de enfermedad
curable, sin embargo estudios con largo seguimiento demuestran un
aumento de riesgo de muerte entre la poblacin curada del linfoma con
respecto a la poblacin general. Nosotros estudiamos la mortalidad de los
enfermos diagnosticados de linfoma Hodgkin y la comparamos con la
poblacin general de la misma eda y sexo, el ratio de la mortalidad
estandarizada (SMR) para pacientes con linfoma de Hodgkin fue de 6.8
(95%CI: 5.4-8.4, p < 0.0001). El exceso de muertes por 100 personas-ao fue
de 1.9. Tanto el SMR como el exceso de mortalidad fue consistentemente
alto en todos los periodos incluso 20 aos despus del diagnstico.
NEOPLASIAS MIELOIDES:
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA:
La leucemia mieloide aguda, tambin conocida como leucemia mieloctica aguda,
leucemia mieloblstica aguda, leucemia granuloctica aguda, leucemia no
linfoctica aguda o LMA, es un tipo de cncer producido en las clulas de la lnea
mieloide de los leucocitos, caracterizado por la rpida proliferacin de clulas
anormales que se acumulan en la mdula sea e interfieren en la produccin de
glbulos rojos normales. La LMA es el tipo de leucemia aguda ms comn en
adultos y su incidencia aumenta con la edad. Aunque la LMA es una enfermedad
relativamente rara a nivel global, es responsable de aproximadamente el 1,2% de
las muertes por cncer en los Estados Unidos, y se espera un aumento de su
incidencia a medida que la poblacin envejezca.
En la LMA, las clulas madre mieloides generalmente se transforman en un tipo
de glbulos blancos inmaduros llamados mieloblastos (o blastos mieloides). Los
mieloblastos en la LMA son anormales y no se convierten en glbulos blancos
sanos. En la LMA, a veces hay demasiadas clulas madre que se desarrollan y
convierten en glbulos rojos o plaquetas anormales. Estos glbulos blancos,
glbulos rojos o plaquetas anormales se denominan tambin clulas o blastos
leucmicos. Las clulas leucmicas se acumulan en la mdula sea y la sangre y
dejan menos lugar para los glbulos blancos, glbulos rojos y plaquetas sanos.
Cuando ocurre esto, se puede presentar infeccin, anemia o sangrado fcil. Las
clulas leucmicas pueden propagarse fuera de la sangre a otras partes del
cuerpo, como el sistema nervioso central (cerebro y mdula espinal), la piel y las
encas.
EPIDEMIOLOGIA:
Su incidencia es de 1,5 casos por 100.000 habitantes/ao. Su frecuencia aumenta
con la edad. Comprende el 80 % de las leucemias agudas en adultos y del 15-20
% en nios. Es la leucemia ms frecuente en neonatos
La Leucemia Mieloide Aguda es una neoplasia clonal del tejido hemopoytico,
caracterizada por la proliferacin de clulas blsticas anormales de estirpe
los casos y SNC del 1-2% de los adultos y entre el 5-15% en nios son los ms
frecuentes).
Clasificacin FAB de la leucemia mieloide aguda infantil
El mas amplio sistema de clasificacin morfolgica/ histoqumica de la leucemia
mieloide aguda fue el desarrollado por el Grupo Franco-Estadounidense-Britnico
(FAB, por sus siglas en ingls). Este sistema clasifica la LMA en los siguiente
subtipos principales:
Leucemia mieloblstica sin maduracin (M1)
Las clulas de la mdula sea muestran cierta evidencia de diferenciacin
granuloctica, con un 3% o ms de los blastos positivos a mieloperoxidasa o con
una proporcin variable de blastos conteniendo algunos grnulos azurfilos,
bastones de Auer o ambos. No se observa maduracin ulterior.
Leucemia mieloblstica con maduracin (M2)
M2 se puede distinguir de M1 por la presencia de maduracin en la etapa
promieloctica o ms all de ella. A menudo, las clulas leucmicas tienen
nuclolos y cantidades variables de citoplasma, generalmente con muchos
grnulos azurfilos; las clulas que contienen bastones de Auer, casi siempre
solas, son comunes. En M2, (al contrario de M1), pueden encontrarse mielocitos,
metamielocitos
granulocitos
maduros
en
proporciones
variables.
b.
b.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.
i.
2. TRATAMIENTO ESPECFICO
a.
b.
c.
d.
e.
f.
g.
h.
enfoque
teraputico
es
la
quimioterapia
combinada
administrada
Induccin
(cuyo
propsito
es
alcanzar
la
remisin)
2)
seguido de dos cursos de quimioterapia, uno de los cuales se hace con citarabina
en altas dosis. Un rgimen peditrico de LMA desarrollado por el Consejo de
Investigacin Mdica del Reino Unido promulga el uso de tres o cuatro cursos de
quimioterapia luego del curso inicial de quimioterapia de induccin de remisin.
El tratamiento de mantenimiento no hace parte de la mayora de los protocolos
peditricos de LMA con la excepcin de los protocolos del grupo de BerlnFrancfort-Munster (BFM). En nios con LMA que han recibido tratamientos
radicales, el tratamiento de mantenimiento no parece tener valor. El tratamiento de
la LMA suele asociarse con una mielosupresin pronunciada y prolongada y otras
complicaciones. Se ha empleado el tratamiento con factores de crecimiento
hematopoyticos (G-CSF, GM-CSF, por sus siglas en ingls) con la intencin de
reducir la toxicidad asociada con la mielosupresin acusada pero no tiene
influencia sobre el resultado ltimo. Prcticamente todos los estudios aleatorios en
adultos del uso de factores de crecimiento hematopoyticos (G-CSF, GM-CSF)
han demostrado una reduccin significativa del tiempo que transcurre hasta la
recuperacin de los neutrfilos, pero con grados variables de reduccin de la
morbilidad y poco o ningn efecto sobre la mortalidad.
A causa de la intensidad del tratamiento que se instaura en los nios con LMA,
estos deben estar bajo el cuidado de especialistas en oncologa peditrica y recibir
el tratamiento en centros oncolgicos especializados o en hospitales dotados con
las instalaciones adecuadas de soporte. En paralelo con las crecientes tasas de
supervivencia en los nios tratados por LMA ha venido creciendo tambin la
conciencia sobre las secuelas de largo plazo de los diversos tratamientos. En el
caso de los nios sometidos a quimioterapia intensiva, incluido el uso de las
antraciclinas, es fundamental la vigilancia continua de la funcin cardiaca. Tambin
se sugiere practicar exmenes peridicos de las funciones renal y auditiva.
Adems, la irradiacin corporal total que precede al trasplante de mdula sea
incrementa el riesgo de falla del crecimiento, disfuncin gonadal y tiroidea y
aparicin de cataratas.
TERAPIA DE INDUCCION
de
los
estudios
aleatorios
mostr
reducciones
estadsticamente
citarabina + daunorrubicina.
citarabina + idarrubicina.
mitoxantrona + etopsido.
1.
1.
Pruebas clnicas.
en
el
trasplante
autlogo
despus de
terapia
preparatoria
de
crnica de tejido versus husped, y por lo tanto tambin deber ser restringida a
pruebas clnicas.
El uso del trasplante de mdula sea en la primera remisin se ha venido
evaluando desde finales de los aos setenta. Estudios prospectivos recientes de
trasplante en nios con LMA sugieren que ms de 60% a 70% de los nios que
tienen donantes pareados disponibles y que se someten a trasplante alognico de
mdula sea durante su primera remisin experimentan remisiones de largo plazo.
Los estudios prospectivos de trasplante alognico comparado con quimioterapia
y/o trasplante autlogo han demostrado resultados superiores en pacientes que se
asignaron a trasplante alognico con base en la disponibilidad de un donante
familiar 6/6 5/6. En el estudio MRC la diferencia (70% frente a 60%) no alcanz
significancia estadstica pero los nmeros de pacientes enrolados no le confirieron
al estudio poder suficiente para demostrar esta diferencia. Varios estudios clnicos
grandes de grupos comparativos de nios con LMA no han logrado demostrar la
existencia de beneficios para el trasplante de mdula sea por encima de la
quimioterapia intensiva.
Han surgido dos enfoques para el uso de trasplante alognico de mdula sea en
la primera remisin. En el primero, los pacientes que tienen caractersticas
pronsticas favorables en el momento del diagnstico slo se someten a
trasplante si tienen una recada. El grupo de Berln-Francfort-Munster (BFM)
emplea una combinacin de respuesta medular al da 15 (<5% blastos), subtipo
FAB (M1 y M2con bastones de Auer, M3 o M4Eo) para definir un grupo de buen
riesgo. De manera parecida, el Consejo de Investigacin Mdica del Reino Unido
(MRC) ha identificado un grupo de pacientes de buen riesgo con una
supervivencia a 7 aos de 78%. Los pacientes de este grupo incluyen aquellos
que tienen t(8;21),t(15;17), FAB M3, inv 16. Esto muy probablemente identifica un
grupo equivalente de pacientes incluidos en el grupo de riesgo estndar del BFM.
El segundo enfoque es ofrecer trasplante alognico de mdula sea a todos los
pacientes que tienen un donante apropiado. Los estudios actuales del Grupo
Oncolgico Infantil (COG) asignan a todos los pacientes que tienen donantes
familiares pareados apropiados a trasplante de mdula sea. Es de anotarse que
ms bajas que las de los nios cuya primera remisin dura ms de un ao (<50%
frente a 70-80%, respectivamente). La supervivencia en los nios cuyas primeras
remisiones son ms cortas tambin es sustancialmente ms baja (de alrededor de
10%) que la de los nios cuya primera remisin sobrepasa el ao (cerca de 40%).
Los regmenes que se han usado con xito en la induccin de remisin en nios
con LMA recurrente por lo general han incluido citarabina en dosis altas
administrada en combinacin con otros agentes, incluidas mitoxantrona,
fludarabina mas idarubicina y L-asparaginasa. Los regmenes de citarabina en
dosis estndar que se han empleado en el estudio MRC AML 10 en nios con
diagnstico reciente de LMA (citarabina mas daunorubicina o bien etopsido o
bientioguanina) han redundado en tasas de remisin similares a las que se
alcanzan con regmenes de citarabina en dosis altas.
En el caso de los nios con leucemia promieloctica aguda recurrente (LPA), debe
considerarse el uso de trixido de arsnico o regmenes que incluyen cido
retinoico todo-trans, dependiendo del tratamiento que se haya dado durante la
primera remisin. El trixido de arsnico es un agente activo en pacientes que
tienen LPA recurrente, de los cuales 70 a 90% alcanzan la remisin luego del
tratamiento con este agente. La informacin existente sobre el uso de trixido de
arsnico en nios es limitada, aunque los informes publicados hablan de que los
nios con LPA tienen una respuesta al trixido de arsnico similar ala de los
adultos. Dado que el trixido de arsnico causa prolongacin del intervalo Q-T que
puede llevar a arritmias potencialmente mortales (por ejemplo, torsades de
pointes), es esencial vigilar estrechamente los electrolitos en los pacientes que
reciben este agente y mantener los valores de potasio y de magnesio en la parte
media del rango normal.
La seleccin de otros tratamientos luego de alcanzar una segunda remisin
depende del tratamiento anterior as como de consideraciones individuales. Suele
emplearse la quimioterapia de consolidacin seguida de trasplante de clulas
madre, aunque no hay datos definitivos sobre la contribucin de estas
modalidades a la curacin a largo plazo en los nios con LMA recurrente. Hay que
considerar los estudios clnicos que incluyen nuevos agentes quimioteraputicos o
mitoxantrone (Novantrone)
idaurbicina (Idamycin)
Antimetabolitos
Son sustancias qumicas muy similares a los componentes naturales del ADN o
del ARN, pero son lo suficientemente distintos de la sustancia qumica natural.
Cuando la sustituyen, bloquean la capacidad de la clula para formar ADN o ARN,
lo que impide que la clula crezca.
5-azacitidina (Mylosar)
2-clorodesoxiadenosina (Cladribine)
fludarabina (Fludara)
6-mercaptopurina (Purithenol)
metotrexato (Mexate)
SINDROMES MIELODISPLASICOS:
Los Sndromes Mielodisplsicos no son un tipo de cncer al uso. Los cnceres
slidos, como el cncer de pulmn, el cncer de mama o el cncer de prstata se
caracterizan por tres propiedades bsicas y principales: se expanden de una
manera incontrolada, no respetan los lmites de su propio rgano (por ende,
pueden infiltrarse directamente en otros rganos) y pueden causar metstasis en
rganos distantes muy alejados de la lesin primaria. Los sndromes
mielodisplsicos no hacen esto: no es la expansin del "rgano" sangre lo que se
teme, sino su fallo. En segundo lugar, la sangre no se infiltra en otros rganos. Y,
por ltimo, los sndromes mielodisplsicos no causan metstasis. No se
encuentran clulas de SMD en el hgado, el cerebro ni los pulmones, como
podran encontrarse en el cncer metastsico.
Hay muchas causas conocidas y otras menos conocidas que pueden daar el
ADN de las clulas madre progenitoras de las clulas sanguneas, entre ellas la
radiacin. ste es el motivo de que no se recomienda la exposicin a la
radioactividad o a los rayos X en exceso. Sin embargo, la propia Tierra produce
radiacin de la que nadie puede escapar y puede que esta radiacin haya daado
el ADN de una persona afectada por SMD
Adems, el benceno es un potente inductor de lesiones en el ADN. El benceno fue
durante mucho tiempo una parte considerable del combustible de los motores de
los coches y sigue estando presente en diminutas cantidades en el humo de los
cigarrillos.SMD2
La quimioterapia o la radioterapia administradas para un tumor maligno (previo)
tambin pueden daar el ADN de las clulas madre.
Aun cuando alguien no haya estado expuesto nunca a ninguna de estas toxinas,
su ADN puede lesionarse. A lo largo de la vida de una clula, el ADN tiene que
leerse y releerse por diferentes razones (por ejemplo, para producir protenas
esenciales para la vida). Pequeos errores en el remontaje del ADN pueden
contribuir al desarrollo de los sndromes mielodisplsicos.
Incidencia
Se desconoce el nmero de casos que se diagnostican cada ao en Espaa, pero
la gran mayora de los pacientes con SMD tienen una edad superior a los 70 aos
en el momento del diagnstico, siendo poco frecuentes en la poblacin joven.
Adems la incidencia aumenta con la edad. Por tanto la prevalencia de esta
enfermedad en la ltima dcada ha aumentado puesto que la esperanza de vida
de la poblacin general es mayor. Adems es ligeramente ms frecuente en
varones, y no hay diferencias en cuanto a la raza.
Tipos de Sndromes Mielodisplsicos
El primer sistema de clasificacin de los SMD, denominado FAB, se estableci en
1982 por un grupo de expertos pertenecientes a Francia, Amrica y Gran Bretaa.
TRANSTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS:
a) LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA:
b) POLICITEMIA VERA:
La Policitemia Vera (en adelante PV), (llamada tambin enfermedad de
Vaquez y Osler, en honor de los mdicos que la describieron por primera
vez en la frontera entre los siglos XIX y XX), es una de las enfermedades
ya que hay
pulso,
Tambin hay que tener en cuenta, que los pacientes con PV, probablemente
debido a la proliferacin de uno de los tipos de leucocitos, los basfilos,
pueden mostrar una predisposicin a padecer lcera de estmago o de
duodenal, con sus manifestaciones clsicas (dolor en la zona alta del
abdomen que puede aliviarse con la comida, acidez gstrica, inapetencia,
entre otros).
En el examen fsico o exploracin del paciente se podr observar la ya
comentada rubicundez facial y de mucosas, a veces lesiones de rascado,
raramente
hgado
aumentado
de
tamao
(hepatomegalia)
ms
citorreductor.
Es
un
medicamento
oral,
que
controla
d) MIELOFIBROSIS PRIMARIA:
Los elementos de la sangre (es decir, los glbulos rojos o hemates, los
glbulos blancos o leucocitos y las plaquetas) se producen en la mdula
sea (localizada en el interior de los huesos), a partir de las clulas
progenitoras hemopoyticas o clulas madre. La mielofibrosis es una
enfermedad en la que los progenitores de la mdula sea son sustituidos
por otros procedentes de una clula madre anormal, la cual, por causas que
se desconocen, sufre una alteracin que la hace proliferar en exceso. Como
consecuencia de esta proliferacin aparece una fibrosis en la mdula sea,
es decir, un aumento de las fibras, lo que hace que la mdula sea vaya
siendo ocupada progresivamente por un tejido parecido al de una cicatriz.
algunos casos
la
enfermedad
puede
evolucionar
de
manera
BAZO:
a)
b)
c)
d)
e)
f)
g)
ESPLENOMEGALIA:
ESPLENITIS AGUDA INESPECIFICA:
ESPLENOMEGALIA CONGESTIVA:
INFARTOS ESPLENICOS:
NEOPLASIAS:
ANOMALIAS CONGENITAS:
ROTURA:
TIMO:
a) TRANSTORNOS DEL DESARROLLO:
b) HIPERPLASIA TIMICA:
c) TIMOMAS:
CONCLUSIONES:
BIBLIOGRAFIA: