TEMA 7.

INMUNOLOGA

Tipos de proteccin frente el agente infeccioso

Barreras
naturales
piel, mucosas,
epitelio ciliado
pulmonar, cido
gstrico y bilis

Inmunidad
INNATA NO
ESPECFICA
de antgenos

Inmunidad
ESPECFICA
ADAPTATIVA

fiebre, IFN, sistema

complemento,
neutrfilos, macrfagos,
linfocitos citolticos
naturales (linfocitos NK)

Mecanismos de
defensa

Especficos (ADQUIRIDA)

Inespecficos ( INNATA )

Barreras naturales

Piel ,
mucosas y
otros

Inflamacin

Respuesta inmune
inespecfica

Fafocitosis

Citolsis

Respuesta inmune
especfica

Celular

Humoral

Mecanismos de defensa

Inespecficos (INNATA)
Barrera

De

lavado
Bioqumica
Biolgica (Respuesta inmune inespecfica)

Inmunidad especfica (ADQUIRIDA)

Respuesta

inmune humoral
Respuesta inmune celular

INMUNIDAD INNATA

1.De barrera

Piel
Barrera

mecnica
pH cido
Descamacin celular
Sudor
Flora bacteriana normal

Mucosas
Mucinas
Sustancias

biolgicas activas (lisozima, lactoferrina)

Flora bacteriana normal

Tejido conectivo

2.De barrido

Peristalsis

Cilios

Flujo de los fluidos del cuerpo

Saliva

Tos o estornudo

3.Bioqumica

Enzimas: proteasas, lipasas, polisacaridasas,

nucleasas

cido gstrico: pH cido destruye

microorganismos

Bilis: Accin detergente, rompe membranas

Sudor: alta osmolaridad

cidos grasos

Temperatura (fiebre)

4.Respuesta inmune inespecfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal

4.Respuesta inmune inespecfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal

1. Inflamacin
Proceso por el que las clulas del
sistema inmune y sus productos
se concentran en el lugar de la
infeccin

1.
2.
3.

Cambios hemodinmicos:
aumento volumen sanguneo
Aumento permeabilidad
vascular
Acumulacin de clulas blancas

1. ENROJECIMIENTO
o EXANTEMA
2. EDEMA
3. PUS

Mediadores qumicos de la inflamacin

Histamina (liberada por Mastocitos)
Factores de coagulacin
Factores de complemento

Metabolitos de cido araquidnico:

vasodilatacin, vasoconstriccin y
agregacin plaquetaria
Citoquinas (quimiocinas)
Los 4 signos de la inflamacin

Atraccin de los
fagocitos a los sitios
de infeccin

Tumor
Rubor

Calor
Dolor

https://www.youtube.com/watch?v=skPtWocTKdU

Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal

2. Complemento
El sistema complemento son una serie de protenas plasmticas con funciones
tanto en la respuesta inmune innata como en la adquirida
Funciones en la inmunidad innata

1. Destruccin microbiana directa

(gramnegativos > grampositivos)
2. Desencadena y amplia las reacciones
inflamatorias
3. Atraer a los fagocitos mediante
quimiotaxis
4. Favorece la fagocitosis (Opsonizacin)
5. Aclarar los inmunocomplejos
6. Activacin celular
7. Funcin importante en el desarrollo de
la respuesta de los anticuerpos

o Las protenas del complemento suelen encontrase en el plasma en estado

inactivo.
o Existen 3 rutas de activacin ( Va Clsica, Alternativa y de las lecitinas)
El producto de una reaccin activa a la siguiente (cascada).

El complemento juega un papel crucial en la identificacin de lo

propio y no propio:

El paso crucial es la unin de C3b a la

superficie de clulas o a los
inmunocomplejos:
Cuando estos son del propio
organismo limitan el depsito de C3b.
Cuando, por el contrario, no
pertenecen al propio organismo se
depositan muchas C3b que amplifican
la produccin de C5b

Acciones de factores complemento

Liberacin
de
histamina
Atraccin al
foco de la
infeccin

Favorecen la
fagocitosis
(Opsonina)

(Anafilotoxina)

(Factor quimiotctico)

Complejo de ataque a membranas

(C3d)
Activador de
linfocitos B

Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal

3. Fagocitosis

En la fagocitosis la clula engulle al

microorganismo

Las principales clulas implicadas son:

Neutrfilos

(polimorfonucleares)

Monocitos

de la sangre

Macrfagos

de los tejidos

Fases:

Quimiotaxis

Diapdesis

Opsonizacin

Ingestin y

Digestin

Muerte intracelular:

Oxidativa: Mecanismos dependientes de O2

No oxidativa: Mecanismos independientes de O2

Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal

4. Respuesta en fase aguda

Estmulos pirognicos:
-

Microorganismos intactos

Endotoxina gramnegativos

Complejos Ag-Ac

Macrfago

Activacin del macrfago

HIPOTLAMO

Produccin y
liberacin
Interleukina 1

Prostaglandinas (PG)

FIEBRE
Liberacin de
prostaglandinas a
nivel hipotalmico

El aumento de PG
produce un
aumento de la T

Inmunidad natural biolgica

Respuesta inmune no especfica

1. Inflamacin
2. Complemento
3. Fagocitosis
4. Respuesta de fase aguda
5. Citoquinas
6. Competencia con flora normal

5. Citoquinas
Las Citoquinas son unas protenas producidas por clulas linfoides y de otros
tipos que estimulan y regulan la respuesta inmunitaria provocando en el
organismo humano efectos tanto a nivel local como sistmico

(Cl. Productora)

(Cl. Diana)

INMUNIDAD ADQUIRIDA

Quin participa en la inmunidad adquirida?

Antgeno

Clulas del sistema inmune

Respuesta inmune especfica

Caractersticas:
1. Especificidad
2. Diversidad
3. Memoria
4. Reconocimiento de lo no propio
5. Autorregulacin

Conceptos bsicos

Inmungeno :
Sustancia capaz de provocar una respuesta inmune especfica .
Puede tener uno o ms antgenos

Antgeno :
Sustancia que posee
- Antigenicidad : capacidad de reaccionar o unirse con
anticuerpos linfocitos T
- Inmunogenicidad : capacidad de producir o provocar una
respuesta inmune especfica

Eptopos o determinantes antignicos:

Es la zona concreta del antgeno que
interacciona directamente con el sitio combinante
del anticuerpo o del receptor del linfocito T (TCR)
que lo reconoce especficamente.
Son las regiones inmunolgicamente activas de
un inmungeno (las que se unen a un receptor de
linfocitos o a un Ac libre).

Hapteno: sustancia qumica de pequeo peso molecular que posee

antigenicidad , pero no inmunogenicidad . Un hapteno slo puede ser
inmungeno si va unido a una molcula portadora mayor ,
generalmente proteica ,a la que se une covalentemente (Ej : Albumina)

Antes de que un antgeno pueda

activar a un linfocito, ste tiene que
ser procesado y presentado a los
linfocitos

COMPLEJO PRINCIPAL DE
HISTOCOMPATIBILIDAD (MHC)
Mleculas en las CPA que
presentan el antgeno
1. Ag extracelulares: MHC clase II,
une a los LT CD4
2. Ag intracelulares: MHC clase I,
une a los LT CD8

Este paso se realiza por las clulas que

poseen MHC
Ej : Clulas Presentadoras de antgeno
(clulas dendrticas , macrfagos y
Linfocitos B)

Clulas del sistema inmunitario

Linfocitos
Clulas T
Clulas B
NK (Natural Killers)

Clulas mieloides
Macrfago
Monocito
Clulas dendrtica
Neutrfilo
Basfilo
Eosinfilo

Linfocitos
Son las principales clulas del sistema
inmunitario adquirido
Estn en todo el organismo: sangre,
tejidos, sistema linftico
Los tres tipos principales son

Linfocitos

T
Linfocitos B
Linfocitos NK

Marcadores de superficie de los linfocitos

Linfocitos T

Los linfocitos T abandonan la mdula sea donde se forman y migran

al timo donde maduran

En el proceso de maduracin se produce un proceso de seleccin :

- Linfocitos que no reconocen los MHC propios
- Los que son capaces de reconocer antgenos propios
(como extraos)

DESTRUYEN

Las clulas T reconocen el antgeno a travs de molculas llamadas

RCT (Receptor de las clulas T)

En respuesta a un antgeno extrao desempean 2 funciones

principales:
1. Control, supresin y activacin de la respuesta inmune e
inflamatoria mediante la liberacin de citoquinas
2. Destruccin directa de tumores, clulas infectadas por virus y
clulas exgenas (p.ej.,injertos de tejidos)

Tipos de Linfocitos T:
Linfocitos T-CD4 : - Marcador de superficie CD4
- Clulas productoras de citoquinas
- Ayudan a iniciar y madurar la respuesta inmune

Linfocitos TCD8 : - Marcador de superficie CD8

(citolticos o killer) - Tambin liberan citoquinas
- Reconocen y destruyen las clulas infectadas por
virus, los trasplantes de tejidos y las clulas tumorales.

- Inhibir las respuestas inmunitarias

Clulas NK : Funcin citoltica, semejante a los LT-CD8

Procesamiento y presentacin del Antgeno

Para que una protena (Ag) sea reconocido por un linfocito T , esta tiene que ser
previamente degradada o procesada de forma adecuada, ya que los linfocitos T
slo reconocen pptidos cortos.

Va endgena, proteosomal o no endosmica

Protenas sintetizadas en el
interior de la propia clula
(protenas endgenas)
Activa Linfocitos TCD8

Ejs: Agentes tumorales,

patgenos intracelulares
obligados..

Va exgena, endosmica o lisosomal

Protenas exgenas (no sintetizadas en la propia clula)
Activa linfocitos TCD4

Ejs: patgenos
extracelulares , toxinas

APC
MHC-II MHC-I
Pptido

TCR
CD4+ CD8+

Linfocitos B
Funciones:
- produccin de anticuerpos
- presentacin de antgeno a los LT
(potenciando o iniciando la respuesta inmune)

Fundamentalmente participan en la
defensa frente al m.o extracelular

Reconocen los antgenos a travs de

anticuerpos que tienen en la superficie

Una vez activados se convierten :

- clulas de memoria que circulan
hasta que son inactivadas por un
antgeno especfico
- diferencian en clulas plasmticas

Aunque los anticuerpos de las clulas

B y los RCT de las clulas T
reconocen antgenos, las RCT no son
anticuerpos

Inmunidad humoral

Clula B aislada circulante

Antgeno

Clula B

LPS, Polisacridos

Igs

inmunoglobulinas

2
CHP II
(MHC II)

Clula
plasmtica
http://www.youtube.com/watch?v=KpNFAEbLcvk

Clulas mieloides
Monocitos

de la sangre que migran a los tejidos y se

convierten en Macrfagos

Clulas

dendrticas: accin fagoctica y presentadora de ag.

Neutrfilos:

defensa fagoctica primaria frente a la

infeccin bacteriana (50-70% leucos circulantes)

Basfilos:

carecen de propiedades fagocticas, intervienen en

procesos alrgicos (reacciones de hipersensibilidad tipo 1)

Eosinfilos:

defensa frente infecciones parasitarias

INMUNIDAD ADQUIRIDA:
inmunidad humoral

Anticuerpos

Inmunoglobulinas

(o

anticuerpos):

Globulinas

plasmticas capaces de reaccionar especficamente

con los antgenos que desencadenaron su produccin

5 tipos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE

(se describirn ms

adelante)

Funciones
- Opsonizacin
- Bloquear la unin de toxinas y virus (neutralizacin)
- Aglutinar bacterias (favorecen su eliminacin)
- Convierten en mviles a los microorganismos inmviles

- Activacin de la cascada del complemento

4 cadenas

2 Cadenas ligeras: 2 tipos ( y ).

2 Cadenas pesadas: 5 tipos
(, ,, y )

2 Regiones
Regin variable (Fab) :
responsable de la unin directa al
antgeno
Regin constante (Fc) :
1. Activacin del complemento
2. Punto de anclaje en la cel B ,y unin a
receptores especficos en la superficie de
diversas clulas inmunes
3. Adherencia de complejos Ag-Ac al macrfago

4. Unin a cadena J presente en Ig multimricas

(IgM e IgA)

Clases de inmunoglobulinas

Atraviesa placenta
(proteccin feto)

Predomina en secreciones
externas
(leche,LCR,lgrimas)

Reacciones antgeno-anticuerpo

La regin Fab se une al eptopo del antgeno

Complejo Ag-Ac

La regin Fc es la parte efectora

Mecanismos de actuacin (el ac. no daa directamente al ag):

-Bloqueando las propiedades del antgeno

-Agregacin de virus o bacterias para favorecer la fagocitosis

-Unin de la parte Fc a clulas fagocitarias

Receptores Fc

Anticuerpos

Opsonizacin tipoespecfica
Anticuerpos tipoespecficos

Produccin de anticuerpos

Cuando la clula B reconoce el antgeno, se produce una expansin

clonal de clulas plasmticas productoras de anticuerpos
- Los anticuerpos producidos en esta respuesta primaria son de tipo
M (IgM)

- Pasados 15-30 das se producir la seroconversin: desaparicin

de las IgM y aparicin de IgG

Algunas de estas clulas B no producen anticuerpos y quedan como

clulas de memoria:
Si se vuelve a estar expuesto al mismo antgeno se produce una
respuesta secundaria mucho ms potente. Esta respuesta

secundaria produce anticuerpos de tipo G (IgG)

INMUNIDAD ADQUIRIDA:
inmunidad celular

Funciones del Linfocito T

Reconocimiento de eptopos presentados

en la superficie de CPA
Produccin de citoquinas moduladoras de
la respuesta defensiva
Muerte de clulas extraas
(infectadas por virus, clulas propias,)

Presentacin del antgeno a las clulas T

Las clulas T slo reconocen antgenos unidos a

molculas MHC presentes en las superficies celulares

Las molculas MHC de clase I, presentes en todas la

clulas, presentan pptidos endgenos a las clulas T
CD8+ (Va endgena)

Las molculas MHC de clase II slo presentes en las

APC, presentan pptidos exgenos a las clulas T
CD4+ (Va exgena)

Clulas TCD4
Th1 =
Inflamatorias

IL-2
IFN-
Activacin de NK
Activacin de
macrfagos

Favorecen
Respuesta celular:
Destruccin parsitos
intracelulares

Th0
IL-2
IL-4
IFN-

IL-4
IL-5
IL-6
IL-10

Th2 =
Inflamatorias

Th3

IL5
TGF

Favorecen la
Respuesta humoral :
Destruccin patgenos
extracelulares

Favorece produccin de IgA

por clulas B

Clulas TCD8

CD8+ citotxicos o citolticos (CTL):

Perforina
Grnulos con molculas txicas que inducen
apoptosis

CD8+ supresores: Regulacin de la funcin de las

clulas T cooperadoras mediante citoquinas inhibidoras y
por otros medios

Macrfagos
Monocito

Macrfago

Los macrfagos realizan funciones de fagocitosis y de lisis de

microorganismos y son activados:
en la respuesta natural por su receptor para el complemento y
- en la respuesta adquirida por su fraccin para el fragmento Fc de las
inmunoglobulinas
-

La activacin de los macrfagos puede verse favorecida con la

liberacin de varias citoquinas (interfern) y a su vez, su propia
activacin, producir ms citoquinas que inducirn inflamacin

La citoquina ms importante es el factor de necrosis tumoral alfa

(TNF-alfa) que estimula a los macrfagos y neutrfilos

Participacin de la inmunidad innata y adquirida o

adaptativa ante una infeccin

https://www.youtube.com/watch?v=Non4MkYQpYA

HIPERSENSIBILIDAD

Reaccin inmune inapropiada o excesiva que produce un cuadro patolgico

causando trastornos, incomodidad y a veces, la muerte sbita. Requieren que
el hospedador haya sido previamente sensibilizado inmunolgicamente.

Tipo I. ALRGICA (inmediata,atpica o anafilctica): mediadada por IgE.

Desgranulacin de mastocitos y secrecin de mediadores como la histamina,
PG,

Tipo II. CITOTXICA (citotoxicidad dependiente de Ac):

Mediada por IgG/IgM y el sistema complemento.
El antgeno est soluble.

Tipo III. INMUNOCOMPLEJOS:

Complejos inmunes de IgG y el complemento.
El antgeno se encuentra en la superficie celular.

Tipo IV. MEDIADA POR CLULAS (Hipersensibiliidad Tipo Retrasada)

Las Clulas T, sensibilizadas al antgeno, liberan citoquinas que inducen una
respuesta inflamatoria y activan a los macrfagos, que liberan mediadores
inflamatorios

Anafilaxis
Asma
Rinitis alrgica
Eczema atpico
Urticaria (habones)
Alergia a los medicamentos

Tipo I

Anemia hemoltica autoinmune

Reacciones de transfusin
Enfermedad hemoltica del recin nacido
Miastenia gravis
Pnfigo
Tiroiditis de Hashimoto

Tipo II

Poliarteritis nudosa
Glomerulonefritis post-estreptococica
Lupus eritematoso sistmico
Enfermedad del suero
Endocarditis bacteriana subaguda

Tipo IV

Tipo III

Algunos sntomas de la Lepra

y la Tuberculosis
Enfermedad de Crohn
Sarcoidosis
Enf. celaca

DEFICIENCIAS INMUNITARIAS

Inmunodeficiencia

Autoinmunidad
Inmunosupresin

Autoinmunidad
Caracterstica importante

Capacidad de reconocimiento y aceptacin de

los componentes del organismo

AUTOINMUNIDAD :
Ruptura de la autotolerancia

Causas desencadenantes :
1.
2.
3.
4.

Factores genticos
Agentes infecciosos
Sustancias qumicas
Factores hormonales

Inmunodeficiencia
Si existe una respuesta inmunitaria insuficiente, puede que
el husped no sea capaz de combatir adecuadamente
las infecciones
Los trastornos por inmunodeficiencia pueden ser ocasionados
por una alteracin en cualquiera de los componentes de defensa:

1. Fagocitosis
2. Complemento
3. Linfocitos B
4. Linfocitos T
El origen de estos trastornos puede ser:
1. Hereditario, de manifestacin temprana
2. Adquirido (sndrome de inmunodeficiencia adquirida, SIDA)