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los canales
de agua celulares
Las acuaporinas regulan el paso del agua a travs de la membrana celular.
Forman una familia de protenas muy diversa; se hallan presentes en todos los seres vivos.
Abundan sobre todo en plantas y en el sistema renal de animales
Miriam Echevarra y Rafael Zardoya
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Descubrimiento
de
las
acuaporinas
El descubrimiento del primer canal
de agua en la membrana celular, la
acuaporina-1 (AQP1), el estudio de su
distribucin en los tejidos y la investigacin de sus propiedades estructurales y funcionales le valieron a Peter
Agre el premio Nobel de qumica de
2003. Agre y su equipo, de la Universidad Johns Hopkins, estudiaban
en 1988 las protenas de la membrana
de los eritrocitos. Durante sus trabajos de purificacin de la protena de
32 kilodalton que determina el grupo
sanguneo Rh, encontraron un polipptido de peso molecular inferior
(28 kilodalton) que copurificaba con
su protena de inters. Pensaron que
corresponda a un subproducto de la
hidrlisis de la protena Rh. Pero el
anlisis estructural de la molcula de
28 kilodalton, abundante en glbulos
rojos y en clulas del tbulo proximal del rin, revel que se trataba
de una nueva protena integral de
membrana. Sin relacin alguna con
la protena Rh.
INVESTIGACIN
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Y CIENCIA, diciembre, 2006
El comportamiento reseado
corresponda al esperado para un
flujo de agua mediado por canales.
Se percataron entonces de que haban
descubierto, por fin, la protena del
canal de agua. La presencia de AQP1
justificaba la elevada permeabilidad
al agua de la membrana del hemate
y del tbulo proximal renal. Pero,
cmo explicar la reabsorcin de
agua dependiente de la hormona vasopresina en el segmento ms distal
de la nefrona, el tbulo colector y
en otros tejidos que no poseen esta
protena? La identificacin molecular
de AQP1 fue el detonante de la bs-
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INVESTIGACIN Y CIENCIA, diciembre, 2006
HgCl2
CONTROLAQP1
INVESTIGACIN
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Y CIENCIA, diciembre, 2006
Un reloj de arena
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INVESTIGACIN Y CIENCIA, diciembre, 2006
0,5
ACUAPORINAS
DISTRIBUCION
AQP0
Ojo (cristalino)
AQP1
Eritrocitos
Cerebro
Rin
Trquea
Corazn
Placenta
Utero
AQP2
Tbulo conector
y colector renal
AQP3
Ojo
Glndula lacrimal y sudorpara
Pulmn
Clulas menngeas
Eritrocitos
Utero
AQP4
Cerebro
Tracto gastrointestinal
Tbulo colector renal
Mdula espinal
Odo
Pulmn
Msculo esqueltico
Ojo (retina, iris, cuerpo ciliar)
Glndula lacrimal
AQP5
Glndula salival
Glndula lacrimal
Pulmn
Tracto gastrointestinal
Crnea
Ojo
AQP6
Rin
AQP7
Espermtidas tardas
y espermas maduros
Testculo
Tejido adiposo
AQP8
Hgado
Pncreas
Testculo
Placenta
Utero
Glndula salival
Intestino delgado
Colon
Corazn
AQP9
Tejido adiposo
Corazn
Colon
Leucocitos
Hgado
Cerebro
Mdula sea
Rin
Intestino delgado
Pulmn
Bazo
Testculo
AQP10
Intestino delgado
MEMBRANA
NB
P
H2N
EXTRACELULA
R
C189
HgCl2
INTRACELULAR
DOMINIO-1
HOOC
H2O
GLICOSILACION
EL RELOJ DE ARENA
C
EXTRACELULAR
A
N A
APN
INTRACELULAR
H2N
HOOC
H2O
EXTRACELULAR
El transporte de agua
paso a paso
INVESTIGACIN
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Y CIENCIA, diciembre, 20061
DE
CUATRO
EN CUATRO
Aunque
cada acuaporina
forma
Dentro
canal,
2
INTRACELULAR
del
las
molmembrana
de se
agua
tienden
celular estasas
protenas
ensamde cuatro.
culblan en grupos
puentes
deParece
hidrgeno
que un arreglo tetramrico confiere 64
INVESTIGACIN Y CIENCIA, diciembre, 2006
a la estructura una mayor estabilidad en el entorno lipdico de la
membrana.
MEMBRANA
Distribucin
TUBULO PROXIMAL
AQP1
AQP6
AQP7
ASA DE HENLE
RION
OJO
AQP0, 1, 3, 4, 5
CEREBRO
AQP1, 4, 9
PULMON
AQP1, 3, 4,
AQP1
TUBULO COLECTOR
AQP2
AQP3
AQP4
Regulacin
SIP
Arabidopsis (BAB09487)
Arabidopsis (AAF26B04)
Zea (AAK26764)
Picea (CAA06335)
Nicotiana (CAA69353)
Oryza (P50156)
Zea (AAC09245)
AQP8
Arabidopsis (AAC62397)
Raphanus (BAA12711)
Homo (BAA34223)
Brassica (AAD39372)
Mus (P56404)
TIP
Picea (CAB39758)
Caenorhabditis (CAA94903)
Zea (AAC24569) Solanum
(AAB67881) Lycopersicon
(AAB53329)
Helianthus (CAA65186)
Vernicia (AAC39480)
Arabidopsis (AAC49992)
Cicadella (CAA65799)
Haematobia (CAA65799)
Brassica
Arabidopsis (Q08733)
Solanum (CAB46350)
Bos (P47865)
(AAB61378)
Nicotiana (CAA04750)
Homo (P29972)
Raphanus
Brassica (AAD39374)
Mus (Q02013)
Glycine (AAA69490)
(BAA32778)
Oryza (AAC16545)
Rana (P50501)
Solanum (CAB46351)
Homo (Q13520)
Spinacia (AAA99274)
Rattus (AAD29856)
Arabidopsis (AAB65787)
Mus (P56402)
Nicotiana (AAL33586)
Homo (P4L181)
Saccharomyces (AAD10058)
Mus (ADD32491)
Saccharomyces (P53386)
AQP
Saccharomyces (AAC69713)
Homo (P55064)
Shigella (AAC12651)
Bufo (AAC69694)
Escherichia (BAA35593)
Rana (Q06019)
Escherichia (BAA08441)
Homo (P30301)
Plesiomonas (BAA85015)
Brucella (AAL51252)
Mus (P51180)
Rattus (P09011)
AQP
Brucella (AAF73105)
Bos (P06624)
Agrobacterium (AAK86288)
Mus (AAC53155)
Agrobacterium (AAL46049)
Homo (P55087)
Smorhizobium(NP_435575)
Methanothermobacter (AB055880)
Pseudomonas (AAG07421)
Lactococcus (P22094)
Pinus (AAL05942)
Oryza (S52003)
Clostridium (AAK78746)
Thermus (BAB61772)
Zea (AAK26750)
NIP
Bacillus (AAA22490)
Medicago (AA132128)
Thermotoga (AAD36499)
Glycine (P08995)
Pisum (CAB45652)
Staphylococcus (BAB42394)
Lotus (AAF82791)
Listeria (CAC99617)
Arabidopsis (CAA16760)
Escherichia (P11244)
Saccharomyces (BAA09187)
Homo (O14520)
Toxocara (AAC32826)
Caenorhabditis (AAA83205)
Mus (BAA24537)
Homo (O43315)
Xenopus (CAA10517)
Rattus (AAC36020)
Mus (ADD20305)
Homo (Q92482)
Zea (AAK26766)
Arabidopsis (CAB72165)
Patologas
Bacterianas
GLP
las acuaporinas en un rgano determinado. Tambin la alteracin en la funcin o regulacin de estas protenas
puede resultar patolgica. Determinadas mutaciones en el gen de AQP2
se han relacionado con nefropatas.
En el laboratorio de Alan Verkman
se obtuvieron ratones knockout en
los que se haba silenciado la
expresin de cada una de las
acuaporinas.
Los
mridos
transgnicos se utilizaron para el
estudio
de
las
alteraciones
funcionales que acarrea la ausencia
de una de estas protenas. Se observ que dos mutaciones gnicas de
AQP0 provocan en ratones cataratas
congnitas.
Debido a su ubicuidad, la acuaporina-1 se halla implicada en numerosos
trastornos. La presencia de AQP1 en
el endotelio de la crnea y de AQP5
en el cristalino sugiere una funcin
de estas protenas en el mantenimiento de la transparencia de la crnea y
el cristalino, respectivamente. AQP1
viduos que sufren esta enfermedad
eliminan grandes cantidades de
orina diluida debido a una
insuficiencia renal que impide la
es responsable de la reabsorcin de
casi el 80 por ciento del agua en
el tbulo renal. As, los ratones en
los que se ha eliminado esta protena son incapaces de producir orina
concentrada. En el cerebro, AQP1
participa en la produccin del lquido
cefalorraqudeo. En el pulmn, la expresin de AQP1 aumenta al nacer y
en presencia de corticosteroides; ello
sugiere que la protena interviene en
el aclaramiento del agua pulmonar
que requiere el recin nacido para
iniciar la respiracin.
La disfuncin de las cuatro acuaporinas que se expresan en el tracto
respiratorio (AQP1, AQP3, AQP4 y
AQP5) podra guardar relacin con
el asma, edemas pulmonares u otras
patologas asociadas a la homeostasis
del agua pulmonar.
La disfuncin de la acuaporina-2
provoca trastornos graves. En 1994,
el equipo que dirige Peter Deen, de
la Universidad y el Hospital Univerreabsorcin de agua en respuesta a
la vasopresi- na. Un aumento en la
expresin de AQP2 se relaciona con
un incre- mento en la retencin de
0,05 cambios
PIP
Los autores
arranca de la duplicacin de un gen
originario, que supuso la aparicin
de dos protenas con funciones diferenciadas: los canales de agua y
los canales de glicerol y urea. Esta
es la situacin que se observa hoy
en bacterias y hongos, que cuentan
slo con una copia de cada uno de
estos canales. Luego, ambos tipos
de canales se diversificaron mediante
duplicaciones gnicas en animales
y plantas. En Arabidopsis se han
identificado hasta 35 protenas; ello
resalta la importancia del control del
flujo de agua en las plantas.
Las protenas transportadoras de
glicerol han experimentado numerosas duplicaciones en el nemtodo
Caenorhabditis elegans. En mamferos, tres duplicaciones han dado
Bibliografa complementaria
APPEARANCE OF WATER CHANNELS IN XENOPUS OOCYTES EXPRESSING RED CELL CHIP28 PROTEIN.
G. M. Preston y otros en Science, vol. 256, pgs. 385-387, 1992.
CLONING AND EXPRESSION OF AQP3, A WATER CHANNEL FROM THE MEDULLARY COLLECTING DUCT OF
RAT KIDNEY. M. Echevarra y otros en Proceeding of National Academy of Sciences
USA. vol. 91, pgs. 10997-11001, 1994.
STRUCTURAL DETERMINANTS OF WATER PERMEATION THROUGH AQUAPORIN-1. K. Murata y otros
en Nature. vol. 407, pgs. 599-605, 2000.
ORIGIN OF PLANT GLYCEROL TRANSPORTERS BY HORIZONTAL GENE TRANSFER AND FUNCTIONAL
RECRUITMENT. R. Zardoya y otros en Proceeding National Academy of Sciences USA.
vol. 99, pgs. 14893-14896, 2002.