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ABSORO E DISTRIBUIO DOS MEDICAMENTOS

FARMACOCINTICA
Aula n2 - Prof.: Maria do Carmo Data: 20/06/06
ABSORO DE FRMACOS
O processo de absoro tem por finalidade transferir o frmaco do local onde administrado
para os fluidos circulantes, representados especialmente pelo sangue. Por exemplo, um
frmaco injetado no msculo ter que se difundir a partir do local de injeo e atravessar o
endotlio dos vasos sangneos mais prximos, para alcanar a circulao sistmica e,
portanto, ser absorvido. A importncia deste processo de absoro reside essencialmente, na
determinao do perodo entre a administrao do frmaco e o aparecimento do efeito
farmacolgico (tempo de latncia), bem como na determinao das doses e escolha da via de
administrao do medicamento.
FATORES QUE INTERFEREM NA ABSORO DE FRMACOS:
Solubilidade Independente do local de administrao, em soluo aquosa, os frmacos so
absorvidos mais rapidamente do que aqueles administrados em soluo oleosa, suspenso ou
forma slida, porque se misturam mais prontamente fase aquosa no local da absoro. Deste
modo, podemos dizer que quanto maior a lipossolubilidade de um frmaco melhor ser seu
processo de absoro, pois a droga facilmente atravessa a membrana, indo para a barreira
hematoenceflica e da para o SNC. Ex: Tiopental (droga muito lipossolvel que quando
aplicado por via intravenosa, apresenta tempo de latncia igual a 30 segundos).
rea de absoro corresponde rea a qual o frmaco exposto e representa um dos
principais determinantes da velocidade de absoro. Em superfcies com grandes reas, o
frmaco absorvido com maior rapidez. A via intraperitoneal, por exemplo, a via que
apresenta o menor tempo de latncia em relao a intramuscular e subcutnea. Uma vez que
estas tm menor rea de absoro e menor vascularizao. A superfcie absortiva
determinada em grande parte pela via de administrao.
Circulao no local de administrao-- tambm afeta a absoro do frmaco. O aumento do
fluxo sangneo, determinado por massagens, ou aplicao local de calor, potencializa a
velocidade de absoro do frmaco. Por outro lado a diminuio do fluxo sangneo
determinado por vasoconstritores, choque ou outros fatores patolgicos pode retardar a
absoro.
pH do stio de absoro e pKa do frmaco As drogas possuem uma caracterstica
especfica que o pKa ( a constante da droga). O pKa do Tiopental de 7,4, coincidindo com
o pH do nosso plasma (7,4). Quando a droga se encontra no pH semelhante ao pKa, ela est
50% na forma inica e 50% na forma molecular. Quanto mais cido for o pH onde a droga

cida se encontra, a forma molecular aumenta cada vez mais. A regra geral a seguinte: As
drogas cidas so favorecidas, em relao a sua absoro, no pH cido e sua eliminao
favorecida num pH bsico. Ocorre o inverso para as drogas bsicas, onde sua absoro
favorecida em pH bsico e sua eliminao em pH cido. A cocana uma droga bsica que
quando associada ao bicarbonato de sdio, resulta em outra droga Crack que provoca uma
dependncia bem maior, porque a absoro da cocana fica facilitada pela alcalinizao do
meio, provocada pelo bicarbonato de sdio. Quando um indivduo se encontra com uma
intoxicao por cido, a conduta imediata usar bicarbonato de sdio para dificultar a absoro
do cido, porque o cido em pH bsico vai ficar mais na forma inica. Desse modo, ele no
consegue atravessar as barreiras biolgicas. Quanto maior o pKa da droga cida, mais fraco
o cido. Quanto menor o pKa da droga cida, mais forte o cido. Quanto maior o pKa da
droga bsica, mais forte a base. Quanto menor o pKa da droga bsica, mais fraca a base.
Normalmente so utilizadas bases e cidos fracos, porque a absoro facilitada pelo pH do
trato gastrintestinal ou do corpo. cidos que apresentam menor pKa apresentam mais
dificuldade em sua absoro. Base com pKa elevado base forte e pouco absorvida. Base
com pKa baixo tem absoro mais facilitada.
Interao com alimentos Pode formar complexos insolveis com a substncia ativa, o que
diminuiria sua absoro. Normalmente a presena de alimentos dificulta a desintegrao de
formas farmacuticas slidas, diminuindo a velocidade de dissoluo e influenciando o
processo de absoro (diminuindo a velocidade).
Ex: ingerir lcool com o estmago vazio potencializa o efeito da droga. Outro exemplo a
interao da tetraciclina com o leite, onde o Ca++ retm a tetraciclina que se impregna no tecido
sseo.
Variabilidade biolgica -- um fator interferente da absoro e, consequentemente no efeito
teraputico dos frmacos; "ela desafia a mais precisa previso fsico-qumica". Para os
frmacos administrados por via oral, em formas farmacuticas slidas, como os comprimidos,
podem ser citados fatores fisiolgicos ligados ao TGI que influenciam no processo de absoro
de frmacos.
Esvaziamento gstrico -- O aumento da motilidade intestinal diminui o tempo disponvel para
absoro do frmaco. Apesar da teoria de partio, a maioria dos frmacos so absorvidos no
intestino, devido ao maior tempo de permanncia do frmaco neste rgo, em comparao ao
estmago e, principalmente devido a ampla superfcie de absoro deste rgo que ,
aproximadamente, 200 vezes maior que a do estmago; cidos fracos, so absorvidos na
primeira poro do intestino onde o pH de aproximadamente 4,5-5,0. O ritmo de
esvaziamento gstrico pode ser alterado por : nervosismo, hiperacidez, tipo de alimento
presente e presena de outros frmacos.
Biodisponibilidade a quantidade de droga aplicada que chega no seu local de ao e que
apresenta uma resposta farmacolgica.

Bioequivalncia Frmacos que so fabricados por laboratrios diferentes, com a mesma


composio, que apresentam a mesma biodisponibilidade. Ex: medicamento de marca e
medicamento genrico tem a mesma biodisponibilidade e bioequivalncia.
DISTRIBUIO DE FRMACOS NO ORGANISMO
O termo distribuio se refere transferncia reversvel do frmaco de um local a outro dentro
do organismo, ou seja, a passagem da droga do sangue para os tecidos. Depois de
absorvido ou injetado na corrente sangnea o frmaco pode distribuir-se para os lquidos
intersticial e celular. Os frmacos se distribuem mais rapidamente em tecidos altamente
perfundidos, como o pulmo; o contrrio ocorre nos de baixa perfuso, como o msculo em
repouso.
FATORES QUE INTERFEREM NA DISTRIBUIO DE FRMACOS:
Ritmo de fluxo sanguneo tecidual A droga, que j se encontra no plasma, sofre
distribuio e primeiramente chega onde tiver maior fluxo sanguneo. O corao um dos
lugares aonde a droga chega em primeira estncia. Quando ocorre inicialmente a distribuio,
a concentrao dessa droga no sangue diminui, tendendo o sangue a chamar a droga de volta
para tentar promover o equilbrio. Na primeira distribuio, a droga vai para os tecidos mais
irrigados. Quando a concentrao da droga cai no sangue, ela tende a voltar e vai para os
rgos de menor fluxo sanguneo, um desses rgos o tecido adiposo (segunda fase da
distribuio ou redistribuio).
O Tiopental, por exemplo, quando aplicado por via intravenosa, vai direto ao SNC. No sangue,
liga-se aos receptores provocando o efeito da anestesia. S que a afinidade do Tiopental por
esses receptores muito baixa. Quanto mais baixa for a afinidade por receptor, mais
rapidamente ela volta ao sangue, indo para onde tiver o menor fluxo tecido adiposo e nesse
tecido ele tem uma afinidade muito grande. L ele fica armazenado de tal forma que quando
ele liberado de volta ao sangue, provoca o efeito da anestesia. Por isso, o Tiopental no
utilizado como anestsico s como pr-anestsico. No se pode aumentar a dose porque pode
saturar o tecido adiposo e a quantidade que fica no sangue, que ia para o tecido adiposo, vai
para o SNC podendo ser txico, agravando a sade do paciente ou o matando.
Estados patolgicos
Extenso de ligao protenas plasmticas e aos tecidos -- Algumas drogas tm afinidade
em se ligar a algumas protenas plasmticas. E no momento em que essas drogas esto
ligadas a essas protenas, no sofrem distribuio, precisam se desligar das protenas para
chegarem em seu local de ao. As protenas plasmticas funcionam como reservatrio de
drogas. Como exemplo, se tem a Sulfa que tem em torno de 95% de afinidade por essas
protenas. Quando essas drogas que possuem essa alta afinidade so aplicadas, ficam retidas
nas protenas, sendo liberadas lentamente para o sangue. Faz parte de teraputica.

Partindo para um exemplo prtico, um paciente teve um problema de circulao e para evitar
que ele tenha uma trombose, faz uso do Varfarin que um anticoagulante. Quando ele usa
esse anticoagulante, faz com que o sangue no coagule para que ele no tenha trombose. Ele
tem sinal de hemorragia e usa um outro medicamento que tambm tem afinidade por protenas
plasmticas. Esse medicamento vai deslocar o Varfarin da protena, fazendo com que o
Varfarin tenha o seu efeito potencializado, fazendo com que possa ter hemorragia. Conclui-se
ento que a interao de medicamentosa muito importante.
Um outro tecido que funciona como tecido de reserva o tecido adiposo. Nas pessoas
desnutridas, o efeito do medicamento passa a ser maior do que numa pessoa normal, porque
na primeira existem poucas protenas plasmticas; aquelas drogas que se ligam a essas
protenas tero maior intensidade no desnutrido; porque no h local de reserva.
Um outro tecido de reserva o sseo. A tetraciclina fica ligada ao tecido sseo. Existe uma
droga chamada Metoclopramida Plasil que impregna no receptor dopaminrgico do SNC. O
paciente que usa indiscriminadamente o Plasil pode se comportar como se fosse um paciente
usando drogas para esquizofrenia, pode sentir sintomas de Parkinson e ficar alheio ao
ambiente.
O cabelo e a dentina tambm funcionam como reservatrios de drogas. No caso da dentina
no se deve usar tetraciclina (antibitico) em crianas, pois, na infncia est ocorrendo a
dentinognese e pode ocorrer impregnao da droga deixando o dente com uma aparncia
amarelada.
Diferenas regionais de pH -- semelhante absoro. Se a droga est no sangue e se o pH
do sangue estiver mais cido e se a droga for cida, a mesma ser distribuda mais facilmente.
Mecanismos de transportes disponveis existem drogas que passam atravs de
transportadores (nem toda droga sofre difuso passiva).
Eliminao -- que o metabolismo de primeira passagem. Quando a droga administrada por
via oral, ela vai passar pelo fgado e no fgado sofre o processo de primeira passagem.

A dica do amigo Bispo procede...


O Frum de Ajuda do Chrome dos EUA possui um artigo [1] dizendo o que fazer
quando este problema ocorrer:
Siga os passos:
1 - Abra o Chrome;
2 - Digite na barra de endereos about:plugins > enter;
3 - No lado direito superior da janela que abrir clique em "+Detalhes"

4 - No tpico "Flash" faa isso:


a) clique em "desativar" no Flash cujo endereo comea com "C:\Users"
e
b) no altere o Flash (no clique em "desativar") cujo endereo que comea com
"C:\Windows".