Cul hubiese sido el esquema teraputico de antibacterianos ideal para

este paciente al inicio del cuadro? Razone

PIPERACILINA-TAZOBACTAM
La Piperacilina forma parte del Grupo de las Penicilinas semi-sinteticas de
espectro extendido (Antipseudomonas), inhibidores de la pared celular
bacteriana, ella actua contra: P. aeruginosa, S.pyogenes, E.coli,, Enterococcus.
Genera resistencia en S. aureus.
El Tazobactam es un inhibidor de las beta-lactamasas. Tienen similitud con los
betalactamicos . Potentes inhibidores competitivos de muchas betalactamasas,
Actividad mxima sobre Betalactamasas de clase A: S. aureus, E. coli,
B.fragilis, Streptococcus,e Inhiben las Betalactamasas de Bacteroides.
El Tazobactam no tiene actividad antibacteriana propia si no que protegen a las
penicilinas hidrolizables de su inactivacin disponible solo en combinaciones.
Nombre comercial: IV ( TAZOPRIL, TAZOCIN), es de amplio espectro ataca
tanto Gram positivos como Gram negativos y organismos aerobicos
Pseudomonas aeruginosa, adems abarca Enterococcus efectivo.
MECANISMO DE ACCION
Piperacilina: bactericida; inhibe la sntesis de pared celular bacteriana.
Tazobactam: inhibidor de -lactamasas.
La Piperacilina es un antibitico beta-lactamico, principalmente bactericida.
Inhibe la 3ra y 4ta etapa de la sntesis de la pared celular bacteriana unindose
preferentemente a las protenas de unin a penicilinas (PBP especificas) que
se encuentran dentro de la pared celular bacteriana.
Las protenas de unin a penicilinas son responsables de varios pasos en la
sntesis de la pared celular y se encuentra en grandes cantidades por cada
estructura bacteriana.
Por lo tanto, la actividad intrnseca de la piperacilina asi como de otras
penicilinas, contra un organismo depende de su capacidad de acceder y unirse
con la PBP necesaria. Como todos los antibiticos betalactamicos, la
capacidad de la piperacilina para interferir con la sntesis de la pared celular
PBP mediada en ultima instancia conduce a una lisis celular. Esta lisis esta
mediada por autolisinas de la pared celular.
En general, Las penicilinas de espectro extendido tienen mayor actividad que
otras penicilinas contra bacterias Gram negativas (especialmente
Pseudomonas y Proteus) debido a una mayor penetracin con las bacterias.
Esta actividad es debido a la presencia de un grupo polar grande en la cadenas
laterales de estos antibiticos. La piperacilina es la mas potente de las
penicilinas de espectro extendido contra pseudomonas, y se combina con
Tazobactam ya que es un inhibidor irreversible de las betalactamasas, esta
evita que la piperaclina sea destruida por una B-lactamasas.

Proceso de ensamblaje del Peptidoglicano

Fase 1: Sintesis de unidades estructurales ( NAG Y NAM)
Fase 2: En NAM pentapetido se tranfiere a un lpido anclado en la cara interna
de la membrana BACTOPRENOL, se adiciona el NAG obtenindose la unidad
estructural del Peptidoglicano la cual difunde a la cara externa de la membrana
por el Bactoprenol.
Fase 3: Polimerizacin: la unidad bsica se tranfiere a un punto de crecimiento
de la mureina (catalizadas por transglucolasas). Reaccion bloqueada por
Vancomicina, teicoplanina, dalvabancina, telavancina)
El bactoprenol se debe regenerar a su forma activa para otro ciclo ( proceso
bloqueado por bacitracina).
La biosntesis de la mureina siempre significa crecimiento de mureina que ya
existe.
Las molculas maduras probablemente son cerradas y no tienen extremos
libres por donde puedan crecer.
La Mureina se encuentra sometida a un equilibrio fisiolgico basado en
sntesis- degradacin que es esencial para la vida bacteriana.
Las bacterias poseen enzimas que producen hidrolisis y cierta degradacin de
la mureina (hidrolasas: autolisinas) que proporcionan puntos de crecimiento de
mureina.
Fase 4: Formacion de enlaces cruzados entre las cadenas lineales, para formar
una malla bi o tridimensional, catalizado por las transpeptidasas.
La accin de la transpeptidasa recide en algunas protenas de unin a
penicilinas, PBP ubicadas en la cara externa de la membrana citoplasmtica.
Carboxipeptidasa: elimina los restos D- Alanina terminales de los pentapeptidos
que no se hayan entrecruzado.
Las 2 enzimas de la fase 4 son inhibidas por betalactamicos
Inhibicion de las etapas finales (transpeptidacion) de la sntesis de
peptidoglicano o mureina (glicopeptido) polmero esencial de la pared celular
de casi todas las bacterias.
Son anlogos estructurales de sustrato D-ALA-D-ALA que se unen al sitio
activo de las PBP, lo que inhibe la transpeptidacion
Para que los BLS muestren su actividad es necesario que las bacterias estn
creciendo activo
La falta de transeptidacion y la actividad normal de la mureina hidrolasas
(autolisinas) hace que la mureina se debilite y en consecuencia la bacteria se
destruya por lisis osmtica.

FARMACOCINETICA
Absorcin: no se abosrve bien por via oral por lo que se administra como
terapia intravenosa cada 6-8hras ( o infusin continua poco utilizada).
piperacilina + tazobactam se administra por va intravenosa en infusin 30
minutos. La media de las concentraciones plasmticas mximas de piperacilina
son aproximadamente 134, 242, y 298 mg/ml despus de dosis de 2,25 g,
3,375 g, y 4,5 g. respectivamente.
Biodisponibilidad: 100%
Piperacilina mas Tazobactam se administra por via intravenosa en fusin por
30min.
Distribucin: Tanto la piperacilina y el tazobactam se unen aproximadamente en
un 30% a las protenas plasmticas y se distribuyen ampliamente en los tejidos
y fluidos corporales, incluyendo los riones, el corazn, la vescula biliar; seas;
biliares, la mucosa intestinal; pulmn; tejidos reproductivos femeninos (tero,
ovario, trompa de Falopio y); fluido intersticial, y peritoneal, fluidos pleurales, y
sinovial. DISTRIBUCION DE 1RA FASE.
Se alcanzan niveles mnimos en el LCR cuando las meninges estn no
inflamada, aumentando en presencia de inflamacin. La piperacilina atraviesa
la placenta.
Metabolismo: La piperacilina se metaboliza a un metabolito desetilado con una
menor actividad. El tazobactam se metaboliza a un nico metabolito que carece
de actividad farmacolgica y antibacteriana.
Excrecin: Tanto piperacilina y tazobactam se excretan en la orina
principalmente a travs de la secrecin tubular y filtracin glomerular. Una parte
de la dosis se elimina por excrecin biliar y un pequeo porcentaje se excreta
en la leche materna.
Semi-vida: En pacientes con funcin renal normal, la semi-vida media de
eliminacin de piperacilina y tazobactam es de 0,7 a 1,5 horas, si bien
aumenta a medida que disminuye el aclaramiento de creatinina. Con un
aclaramiento de creatinina por debajo de 20 ml / min, se produce un aumento
dos y cuatro veces mayor de la semi-vida de eliminacin de la piperacilina y del
tazobactam, respectivamente. La semi-vida de eliminacin de la piperacilina y
del tazobactam aumenta en 25% y 18%, respectivamente, en los pacientes con
cirrosis heptica. En los pacientes con disfuncin renal y heptica combinada,
la vida media de eliminacin se puede aumentar significativamente.
FARMACODINAMIA
INDICACIONES Y POSOLOGA
Las siguientes organismos son generalmente considerados susceptibles a
piperacilina in vitro: Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica; Bacteroides
distasonis; Bacteroides vulgatus; Bacteroides ovatus, thetaiotaomicron
Bacteroides, Clostridium perfringens, Enterococcus faecalis, Escherichia coli,

Fusobacterium nucleatum, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativo);

Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella
morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis,
Proteus vulgaris, Serratia marcescens , Staphylococcus aureus (MSSA),
Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo
B), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (estreptococos del
grupo A beta-hemoltico), estreptococos viridans.
Administracin intravenosa:
Adultos y adolescentes: para la mayora de las infecciones, se recomienda una
dosis de 3,375 g IV cada 6 horas durante 7-10 das. Para las infecciones muy
graves, que amenazan la vida, se pueden utilizar una dosis mxima diaria de
4,5 g IV cada 6-8 horas.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
La piperacilina es una penicilina y no debe utilizarse en pacientes con
hipersensibilidad a la penicilina. Debido a la similitud estructural de la
piperacilina con las cefalosporinas, este antibitico debe ser usado con
precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las cefalosporinas o
hipersensibilidad al imipenem ya que estos pacientes son ms susceptibles a
reacciones de hipersensibilidad cruzada. Los pacientes con alergias o
condiciones alrgicas, como el asma, eczema, urticaria o rinitis alrgica,
pueden tener un mayor riesgo de tener reacciones de hipersensibilidad a las
penicilinas. La piperacilina + tazobactam tambin debe usarse con precaucin
en pacientes con antecedentes de reacciones alrgicas a los inhibidores de
beta-lactamasas como el sulbactam o el cido clavulnico
La combinacin piperacilina + tazobactam debe utilizarse con precaucin en
pacientes con insuficiencia renal debido a que el frmaco se elimina por
mecanismos renales. Se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con
insuficiencia renal (depuracin de creatinina < 40 ml/min) o en aquellos que
reciben dilisis
La piperacilina + tazobactam son parcialmente excretados sin cambios en la
bilis. La excrecin se puede reducir en pacientes con obstruccin biliar.
Debido a piperacilina puede causar hipopotasemia, que debe ser usada con
precaucin en pacientes que tengan hipopotasemia o que puedan tener bajas
reservas de potasio. La combinacin piperacilina + tazobactam contiene un
total de 2,35 mEq (54 mg) de sodio por gramo de piperacilina. Esto debe ser
considerado en pacientes con restriccin de sodio (es decir, enfermedad
cardiaca o hipertensin). Puede ser necesario monitorizar los electrolito los
pacientes que reciben el frmaco.
La piperacilina est relativamente contraindicada en pacientes con una
coagulopata (por ejemplo, hemofilia) ya que este frmaco puede inhibir la
agregacin plaquetaria. Su uso en estos pacientes o en pacientes con otros
trastornos de la coagulacin puede aumentar el riesgo de sangrado.

El tratamiento con antibiticos puede producir superinfecciones por organismos

no susceptibles. Puede ocurrir un crecimiento excesivo de Candida, Serratia,
Klebsiella o P. aeruginosa durante los tratamientos con penicilinas de espectro
extendido. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados durante el
tratamiento.
Las penicilinas se deben utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes
de enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, ya que los efectos
gastrointestinales adversos asociados con la terapia con penicilina pueden
exacerbar la condicin. Adems, en los pacientes que presenten diarrea
mientras est tomando o inmediatamente despus de tomar penicilinas debe
considerarse en el diagnstico diferencial una colitis pseudomembranosa
asociada a antibiticos.
Riesgo en el embarazo
La combinacin piperacilina + tazobactam se clasifica dentro de la categora B
de riesgo en el embarazo. Los estudios en animales no han indicado ningn
efecto teratognico. Sin embargo, debido a que no se han realizado estudios
en mujeres embarazadas, la piperacilina + tazobactam debe utilizarse durante
el embarazo slo si es claramente necesario.
Las penicilinas se excretan en la leche materna y pueden causar diarrea,
candidiasis y erupcin cutnea en los bebs lactantes. El riesgo potencial para
el nio debe ser considerado contra el beneficio potencial en la madre.
REACCIONES ADVERSAS
Las reacciones adversas ms comunes que ocurren en> 1% de los pacientes
que tratados con piperacilina +, tazobactam son diarrea (11,3%), cefalea
(7,7%), estreimiento (7,7%), nuseas/vmitos (6,9% / 3,3%), el insomnio
(6,6%), dispepsia (3,3%), prurito (3,1%), los cambios de heces (2,4%), fiebre
(2,4%), agitacin (2,1%), moniliasis (1,6% ), la hipertensin (1,6%), vrtigo
(1,4%), dolor abdominal (1,3%), dolor en el pecho (1,3%), edema (1,2%), la
ansiedad (1,2%), rinitis (1,2%), y disnea (1,1 %).
Otras reacciones adversas reportadas en < 1% de los pacientes incluyen
hipotensin, leo, sncope, escalofros, dolor de espalda, malestar general,
taquicardia sinusal incluyendo taquicardia supraventricular y ventricular,
bradicardia sinusal, arritmia incluyendo la fibrilacin auricular, la fibrilacin
ventricular, paro cardaco, insuficiencia cardaca, insuficiencia circulatoria,
infarto de miocardio, temblores, convulsiones, vrtigo, melena, flatulencia,
hemorragia, gastritis, estomatitis ulcerosa, tinnitus, hipoglucemia sintomtica,
sed, mialgia, artralgia, embolia mesentrica, prpura, epistaxis, embolia
pulmonar, confusin, alucinaciones, depresin, leucorrea, vaginitis, faringitis,
edema pulmonar, broncoespasmo, tos, disgeusia, retencin urinaria, disuria,
oliguria, hematuria, incontinencia urinaria, y fotofobia.

Las reacciones de hipersensibilidad son algunas de las reacciones adversas

ms frecuentes de las penicilinas. Estos efectos van desde una erupcin a un
shock anafilctico. Las reacciones anafilcticas ms graves son menos
frecuentes con las penicilinas de amplio espectro que con las penicilinas
naturales. Se ha descrito nefritis intersticial, una reaccin de hipersensibilidad,
con necrosis tubular renal y sndrome nefrtico.
Tambin pueden producirse efectos adversos dermatolgicas con las
penicilinas. Los reportados con piperacilina + tazobactam incluyen rash
maculopapular, urticaria, erupcin bullosa, eczema, prurito genital y diaforesis.
Tambin se han descrito vasculitis, eritema nodoso, y dermatitis exfoliativa.
Otras reacciones en la piel que se producen con poca frecuencia, pero pueden
ser graves, incluyen el sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis epidrmica
txica.
Puede ocurrir una reaccin local en el lugar de inyeccin incluyendo
tromboflebitis, durante el tratamiento con piperacilina, tazobactam.
Se han reportado convulsiones cuando grandes dosis de penicilinas se
administran a pacientes con insuficiencia renal.
Se ha informado de hipopotasemia durante la terapia con piperacilina. Puede
necesario monitorizar los electrolitos sricos en pacientes que reciben grandes
dosis de piperacilina.
La disfuncin plaquetaria se produce en diversos grados con las penicilinas de
amplio espectro. Ocurre con mayor frecuencia con los carboxipenicilinas
(ticarcilina y carbenicilina) que con las acilureidopeniclinas (mezlocilina y
piperacilina). Estos frmacos pueden unirse a las plaquetas inhibiendo su
agregacin, lo que causa un incremento de tiempo de sangrado
Una vez aislados
los microorganismos responsables del cuadro
infeccioso Cul sera la antibioticoterapia ideal para este paciente?
IMIPENEM CILASTINA
La antibioticoterapia ideal para este paciente es un Carbapenemicos conocida
como Imipenem
mas Cilastina. Los Carbapenemicos son un tipo de
Betalactamicos encargados de la inhibicin d la pared celular bacteriana.
El imipenem+cilastatin est indicado para el tratamiento de infecciones graves,
o infecciones de intensidad leve a moderada que la terapia intramuscular es
apropiada. El imipenem+cilastatina intramuscular no est indicado para el
tratamiento de infecciones graves o potencialmente mortales, incluyendo sepsis
bacteriana o endocarditis

Su actividad bactericida es dependiente de concentracin

Efecto postantibiotico significativo sobre Gram poditivos y Gram
negativos.
Son los betalactamicos de mayor espectro

Buena actividad contra muchos Bacilos Gram negativos (Pseudomona

aeruginosa) microorganismos Gram positivos y anaeribios.
Muy resistente a la accin de gran parte de betalactamasas.

El Imipenem debe administrarse acompaado de la cilastina se agrega como

un inhibidor de la deshidropeptidasa-1, una enzima que se encuentra en el
tbulo renal y que metaboliza el imipenem. Sin la cilastina, el imipenem se
metaboliza rpidamente y causa efectos txicos en el tbulo proximal. La
cilastina por s misma no tiene actividad antibacteriana.
El imipenem posee varias caractersticas que lo convierten en un antibitico
muy efectivo, incluyendo: a) la penetracin ms eficiente a travs de la pared
celular bacteriana, b) la resistencia a las enzimas bacterianas, y c) la afinidad
por todas las PBPs (Protenas de unin a las Penicilinas) bacterianas. El
imipenem tiene un espectro ms amplio de actividad que la mayor parte de
otros antibiticos beta-lactmicos.
Clnicamente, la combinacin de imipenem-cilastatina se usa para tratar
infecciones graves o resistentes, especialmente aquellas que son de origen
nosocomial.
Imipenem actua contra: todos los grupos de Streptococcus
Enterococcus
E.coli
Pseudomona aeruginosa
B.fragilis
MECANISMO DE ACCION
El imipenem es principalmente bactericida. Inhibe la tercera y ltima etapa de la
sntesis de la pared celular bacteriana mediante la unin a determinadas
protenas de unin de las penicilinas (PBPs) que se encuentran dentro de la
pared celular bacteriana. Las protenas de unin a las penicilinas son
responsables de varios pasos en la sntesis de la pared celular y se encuentran
en cantidades de varios cientos a varios miles de molculas por clula
bacteriana. Estas protenas de unin varian entre las diferentes especies
bacterianas. El imipenem se une a todos los subtipos de PBP, pero tiene mayor
afinidad por PBP-2 y 1B PBP. En las PBP-3, donde se unen las
cefalosporinas,el imipenem tiene una actividad mnima. La actividad
antimicrobiana de imipenem es un resultado de la unin a PBP-1A, 1B-PBP, y
PBP 2-. La PBP-2 es responsable de mantener la forma de varilla. La unin de
imipenem a PBP-2 hace que las bacterias formen esferoplastos o clulas
ellipsoidales sin la formacin de filamentos. La unin a PBP-1, que es
responsable de la formacin de la pared celular, hace que estas clulas
experimente una lisis rpidamente, lisis que est mediada por enzimas
autolticas bacterianas de la pared celular (es decir, autolisinas). El imipenem
tambin tiene una mayor capacidad de penetrar la membrana externa de

bacterias gram-negativas que otros antibiticos beta-lactmicos. ( ACTUA EN

CONTRA DE PSEUDOMONAS)
El imipenem es activo frente una amplia variedad de organismos. Los
organismos gram-positivas sensibles a imipenem incluyen Enterococcus
faecalis, el grupo A, C, G y estreptococos, Streptococcus pneumoniae, el grupo
D enterococos, as como los estafilococos productores o no de penicilinasa, y
la Listeria monocytogenes. In vitro, el imipenem es inactivo frente a
Enterococcus faecium. La actividad frente a cepas de estafilococos resistentes
a meticilina es variable. Los grmenes gram-negativos sensibles al imipenem
incluyen N. meningitidis, N. gonorrea, H. influenzae, M. catarrhalis
Branhamella, Acinetobacter, Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni,
Pasteurella multocida, y la mayora Enterobactericeae (E. coli, Klebsiella,
Citrobacter, Eneterobacter, Morganella, Proteus, Providencia, Serratia,
Salmonella, Shigella y Yersinia). El imipenem tiene una estabilidad excepcional
contra las beta-lactamasas. Es muy activo contra Enterobacteriaceae que son
resistentes a cefalosporinas de tercera generacin. Adems, el imipenem
exhibe una buena actividad frente a Pseudomonas aeruginosa, similar a la de
ceftazidima. Sin embargo, el imipenem es inactivo in vitro frente a
Xanthomonas (Pseudomonas) maltophillia y algunas cepas de P. cepacia. El
espectro anaerbico del imipenem incluye Bacteriodes fragilis, Clostridium
perfringens,
Clostridium
tetani,
y
Peptococcus
y
especies
de
Peptostreptococcus.
La permeabilidad del imipenem, su alta afinidad por PBP-2, y estabilidad frente
a beta-lactamasas hacen que sea una excelente alternativa en el tratamiento
de infecciones bacterianas que son resistentes a otros antibiticos.
Cilastina es un inhibidor reversible y competitivo de la deshidropeptidasa-1
(DHP-1), una enzima que se encuentra las clulas tubulares proximales de los
riones, que rompe imipenem a metabolitos inactivos. Al inhibir esta enzima,
cilastatina impide el metabolismo de imipenem. Adems, cilastina inhibe
competitivamente la secrecin tubular activa del antibitico. Ambas acciones
resultan en el aumento de las concentraciones urinarias de imipenem.
Cilastatina no tiene actividad antimicrobiana, ni interfiere con las acciones de
imipenem.
FARMACOCINETICA
Absorcin: no se absorbe bien por via oral por lo que se administra por via EV
Los niveles plasmticos mximos de imipenem ocurren en los 20 minutos
despus de una dosis IV. En adultos, las concentraciones mximas en plasma
de imipenem oscilan entre intervalo 14 a 24 mg / ml para la dosis de 250 mg,
21-58 g / ml para la dosis de 500 mg, y 41-83 g / ml para la dosis del 1000 mg
de dosis. Con estas dosis, las concentraciones plasmticas se mantienen por
encima de 1 mg / ml durante 4-6 horas.
Su Biodisponibilidad en administracin
Intramuscular es del 75 al 100%.

Intravenosa

es

del

100%,

Distribucin: Aproximadamente el 20% de imipenem y 40% de cilastatina se

encuentran unidos a las protenas del plasma. El imipenem se distribuye en la
mayora de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo las vlvulas cardacas,
huesos, tero, ovario, intestinos, saliva, esputo, bilis, as como en los fluidos
peritoneal, pleural, y exudados de heridas. El imipenem alcanza niveles bajos
en el LCR, no estando indicado en el tratamiento de la meningitis. Tanto el
imipenem como la cilastatina atraviesan la placenta.
Metabolismo: La cilastatina se metaboliza en los riones a N-acetilcilastatina,
que tambin es un inhibidor de la DHP-1. Cuando se coadministra con
cilastatina, hasta el 70% de una dosis de imipenem se excreta en 10 horas
inalterada en la orina mediante secrecin tubular y filtracin glomerular. El resto
se elimina principalmente a travs de la inactivacin metablica por
mecanismos no renales. Un pequeo porcentaje se excreta en la leche
materna.
Eliminacin: Despus de una dosis de 500 mg, las concentraciones de
imipenem en la orina se mantienen > 10 mg / ml durante 8 horas. No se
observa ninguna acumulacin de imipenem o cilastatina en el plasma o suero
con dosis administradas cada 6 horas en pacientes con funcin renal normal.
Las semi-vidas de eliminacin del imipenem y de la cilastatina son de 60
minutos en pacientes con funcin renal normal. La semi-vida de eliminacin se
incrementa hasta 3.5-5 horas para imipenem y 16 horas para la cilastatina en
pacientes con enfermedad renal en etapa terminal. Las dosis deben ajustarse
en consecuencia. Imipenem se elimina por hemodilisis.
FARMACODINAMIA
Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios a largo plazo para evaluar el
potencial carcinognico del imipenem+cilastatin. Por el contrario, se han
realizado toda una batera de pruebas para evaluar la actividad mutagnica:
ensayo de mutagnesis en clulas V79 de mamfero (imipenem-cilastatina e
imipenem solo), test de Ames (cilastatina sola e imipenem solo), test de la
sntesis del ADN (imipenem+cilastatina) y pruebas in vivo de ratn
(imipenem+cilastatina). En ninguna de estas pruebas se evidenci una
actividad clastognica.
Los estudios de teratologa con cilastatina sdica a dosis de 30, 100 y 300
mg/kg/da administrados por va intravenosa a conejos y 40, 200 y 1000
mg/kg/da administrados por va subcutnea a ratas, no mostraron evidencia de
efectos adversos en el feto. Tampoco hubo evidencia de teratogenicidad en
conejos que tratados con imipenem en dosis intravenosas de 15, 30, o 60
mg/kg/da y ratas que recibieron imipenem a dosis intravenosas de 225, 450, o
900 mg/kg/da.

Los estudios de teratologa con imipenem-cilastatina sdica a dosis

intravenosas de 20 y 80 y dosis subcutneas de 320 mg/kg/da,
(aproximadamente iguales a la dosis mxima recomendada diaria en humanos

por va intramuscular) durante el perodo de mayor organognesis, no

revelaron ninguna evidencia de teratogenicidad.
Cuando el imipenem+cilastatina cuando se administr a conejas preadas por
va subcutnea a dosis por encima de la dosis usual humana de la formulacin
intramuscular (1000-1500 mg / da), se observ una prdida de peso, diarrea y
muerte materna. Sin embargo, los mismos sntomas fueron observados en
conejas no embarazadas y son iguales a los que se observa con otros
antibiticos beta-lactmicos en esta especie y son probablemente debidos a la
alteracin de la flora intestinal.
En el estudio de teratologa en macacos hembra embarazadas tratadas con
imipenem+cilastatina en dosis de 40 mg/kg/da (inyeccin en bolo intravenoso)
o 160 mg/kg/da (inyeccin subcutnea) se observ toxicidad materna
incluyendo emesis, inapetencia, prdida de peso corporal, diarrea, el aborto y
la muerte en algunos casos. Por el contrario, en las hembras de macaco no
embarazadas, no se observ una toxicidad significativa con dosis de imipenemcilastatina de hasta 180 mg/kg/da (inyeccin subcutnea).
En los monos cynomolgus hembras embarazas se administraron por infusin
intravenosa dosis 100 mg/kg/da, a una velocidad de infusin intravenosa que
imita el uso clnico humano, hubo una intolerancia materna mnima (vmito
ocasional), no hubo muertes maternas, no hubo evidencias de teratogenicidad,
aunque s un aumento en la prdida de embriones en en relacin con los
grupos de control.
La infeccin intraabdominal infeccin puede ser tratado con 750 mg cada
12 horas.
La dosificacin para cualquier paciente particular debe estar basada en la
localizacin y la severidad de la infeccin, la susceptibilidad de la infeccin
patgeno, y la funcin renal.
Adultos: Las dosis de imipenem+cilastatina en adultos de > 70 kg con la
funcin renal normal
Infeccin grave con amenaza de muerte
Germenes sensibles aerobios y anaerobios:
total/dia: 2.0g)

500mg c/d 6 hras (Dosis

Germenes moderadamente sensibles ( Pseudomonas Aeruginosa): 1g

cada 8h, (Dosis total dia:3.0g) o 1g cada 6 horas (Dosis total dia: 4.0g)
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Los pacientes que han sufrido graves de hipersensibilidad a la penicilina no

deben recibir imipenem+cilastina. El imipenem+cilastatina se debe utilizar con
precaucin en pacientes con hipersensibilidad leve a la penicilina o
hipersensibilidad a las cefalosporinas. A pesar de que el imipenem se ha

utilizado de forma segura en estos pacientes, este antibitico es

estructuralmente similar a las penicilinas y cefalosporinas, por lo que estos
pacientes pueden ser ms susceptibles a reacciones de hipersensibilidad.
El imipenem se debe utilizar con precaucin en pacientes con lesiones
cerebrales, traumatismos craneoenceflicos, o un historial de trastornos del
SNC, tales como convulsiones. Estos pacientes estn en mayor riesgo de sufrir
ataques inducidos por el imipenem. Este riesgo se incrementa cuando
imipenem se administra a dosis superiores a las recomendadas.
Los pacientes con insuficiencia renal o enfermedad renal el aclaramiento de
creatinina < 70 ml/min no requieren ajustes de la dosis de imipenem. Los
pacientes con un aclaramiento de creatinina < 20 ml/min tienen un riesgo
elevado de sufrir convulsiones durante el tratamiento con imipenem.
Los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 5 ml / min)
no deben recibir imipenem, a menos que se instituya una hemodilisis dentro
de las 48 horas
Para los pacientes sometidos a hemodilisis, el tratamiento con imipenem
solamente debe mantenerse si el beneficio supera al riesgo.
Se ha observado una reaccin falsa positiva para glucosa en la orina en
pacientes tratados con imipenem utilizando la solucin de Benedict XVI, la
solucin de Fehling, y las tabletas de Clinitest . Esta reaccin, sin embargo,
no se ha observado con las tiras reactivas enzimticas

Clasificacin del farmaco en el embarazo

El imipenem + cilastatina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el
embarazo. No se han llevado a cabo estudios adecuados y bien con el
imipenem+cilastatina en mujeres embarazadas. Slo se debe usar el imipenem
+ cilastatina durante el embarazo si el posible beneficio justifica el riesgo para
el feto.
Se ha detectado imipenem en la leche humana. S se considerase
imprescindible la administracin de imipenem+citastatina, la paciente deberia
interrumpir la lactancia y utilizar la lactancia artificial.

REACCIONES ADVERSAS
El imipenem + cilastatina es generalmente bien tolerado y los efectos
secundarios raramente requieren una interrupcin del tratamiento. En algunos
raros casos y debido a su gravedad, es necesaria dicha interrupcin.
Se han descrito las siguientes reacciones adversas:
Reacciones locales: eritema, dolor local, induracin e, tromboflebitis.

Reacciones alrgicas/piel: erupcin cutnea, prurito, urticaria, eritema

multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, angioedema, necrlisis epidrmica
txica (raramente), dermatitis exfoliativa (raramente), candidiasis, Fiebre,
Reacciones anafilcticas.
Gastrointestinales: nuseas, vmitos, diarrea, manchas dentales, glositis,
gastroenteritis, dolor abdominal, colitis hemorrgica y pseudomembranosa.
Hematolgicas: se han descrito las siguientes alteraciones hemticas:
eosinofilia,
leucopenia,
neutropenia,
incluyendo
agranulocitosis,
trombocitopenia, trombocitosis, disminucin de la hemoglobina y prolongacin
del tiempo de protrombina. En algunos individuos puede aparecer un test de
Coombs positivo
Hepticas: aumentos de las transaminasas, bilirrubina-la y/o fosfatasa alcalina,
hepatitis (raramente).
Renales: oliguria / anuria, poliuria, insuficiencia renal Aguda (raramente). Se
han descrito elevaciones de creatinina srica y del nitrgeno ureico, coloracin
de la orina (que no debe ser confundido con hematuria.
Sistema Nervioso Central/psiquiatra: al igual que con otros antibiticos
betalactmicos se han descrito actividad mioclnica, trastornos psquicos,
incluyendo alucinaciones, estados confusionales, convulsiones y parestesias.
rganos de los Sentidos: perdida de audicin, alteracin del gusto.
Las nuseas y/o vmitos relacionados con el imipenem + cilastatina parecen
ocurrir ms frecuentemente en pacientes granulocitopnicos
Las nuseas/vmitos (2%/1,5%) y la diarrea (1,8%) son los efectos adversos
ms frecuentes reportados durante la administracin del imipenem. Tambin
puede ocurrir una colitis pseudomembranosa (<0,2%). Por lo tanto, es
importante considerar este diagnstico en pacientes que presenten diarrea
despus del inicio de la terapia de imipenem.
Una reaccin local, incluyendo flebitis o tromboflebitis (3,1%), puede producirse
tras la administracin intravenosa de imipenem. El dolor en el sitio de inyeccin
se manifiesta en aproximadamente 0,7% de los pacientes, mientras que el
eritema en el sitio de inyeccin se produce en aproximadamente el 0,4% de los
pacientes. En un 0,2% de los pacientes se ha produce induracin venosa.

El imipenem se ha asociado con efectos adversos sobre el SNC, incluyendo

confusin, mioclonas y convulsiones. Las convulsiones se han descrito hasta
en un 1,5% de los pacientes que recibieron imipenem. Los ataques son ms
probables en los pacientes de edad avanzada, en pacientes con antecedentes
de un trastorno del sistema nervioso central, tales como una lesin cerebral,
traumatismo craneal, o antecedentes de convulsiones previas, en pacientes
con insuficiencia renal, o en los casos en que se supere la dosis recomendada.

Tambin se ha producido toxicidad aditiva sobre el SNC en los pacientes

tratados con imipenem en combinacin con ciclosporina, el ganciclovir, o la
teofilina.
Otras reacciones adversas notificadas en al menos 0,2% de los pacientes y
cree que es posible, probable o definitivamente relacionadas con imipenem
terapia incluyen erupcin maculopapular (0,9%), fiebre (0,5%), hipotensin
(0,4%), mareos (0,3%), prurito (0,3%), urticaria (0,2%) y somnolencia (0,2%).
Las reacciones adversas reportadas como posibles, probables o
definitivamente relacionadas con imipenem, pero que ocurrieron en <0,2% de
los pacientes incluyen la colitis hemorrgica, hepatitis, ictericia, gastroenteritis,
dolor abdominal, glositis, lengua hipertrofia papilar, la tincin de los dientes y/o
de la lengua, dispepsia, dolor farngeo, sialorrea, pancitopenia,
trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia hemoltica, encefalopata,
temblores, parestesias, vrtigo, dolor de cabeza, alucinaciones, prdida de la
audicin, tinnitus, disgeusia, disnea, hiperventilacin, dolor en la columna
torcica, palpitaciones, taquicardia, de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica
txica, eritema multiforme, angioedema, rubor, cianosis, hiperhidrosis, la
candidiasis, poliartralgias, astenia, insuficiencia renal aguda, poliuria y
coloracin de la orina.