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Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.
2007; Deramaxx libertad de informacin; Etogesic libertad de informacin; Metacam libertad de
informacin; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de informacin; Rimadyl libertad de informacin;
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Renal y heptica efectos adversos han sido reportados a una menor
cuencia cuencia mientras que la inhibicin de la coagulacin, letargo, y polidipsia se presentan con
poca frecuencia en clnica estudios (Doig y otros, 2000;. Hanson et al., 2006; Pollmeier et al. 2006;
Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna et al. 2007; Mansa et al.
2007; Deramaxx libertad de informacin; Etogesic la libertad de informacin; Metacam libertad de
informacin; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de informacin; Rimadyl libertad de informacin;
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Si la falta de respuesta al tratamiento deban ser consi- Ered un
efecto adverso, que tendra el segundo frecuencia ms alta detrs adverso gastrointestinal efectos
con un rango reportado de 1-12% en los perros con osteoartritis (Hanson et al 2006;. Pollmeier et
al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Mansa et al. 2007). Los AINE veterinarios recin licenciados
aparecen tener frecuencias disminuidos de gastrointestinal efectos adversos en perros comparados
con frmacos tales como aspirina, ketoprofeno, fenilbutazona, tolfenmico cido, y flunixine
(Varrn et al 1959;. Bhatia et al. 1965; Reimer et al. 1999; Nishihara et al. 2001; Luna et al. 2007;
Tolfedine prospecto). Sin embargo, estudios extensos no tienen directamente eva- uated el AINE
disponibles en los perros. el gastrointestinal testinales efectos adversos, tales como vmitos,
anorexia, y la diarrea pueden ocurrir independientemente de gastrointestinal ulceraciones
testinales y efectos adversos gastrointestinales, por tanto, no son patognomnicos y estn mal
correlacionado con Dao gastrointestinal o ulceracin (Dow et al., 1990). Cmo- cada vez algunos
animales con vmitos, anorexia, y diarrea puede progresar a ulceracin gastrointestinal. Tambien
es importante tener en cuenta que la erosin del GI, la ulceracin o La perforacin puede ocurrir sin
signos previos de GI efectos adversos en perros (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). En
contraste con los efectos adversos gastrointestinales, no hay informes publicados que demuestran
que los AINE ms nuevos se asocian con menos renal (hipostenuria, azotemia, insuficiencia renal) o
efectos adversos hepticos (toxicosis hepatocelular, insuficiencia heptica) en animales de
compaa. El propsito de este trabajo es proporcionar una revisin de la clnica farmacologa de
los AINE, su uso clnico, y una visin global de la IG y renales adversos efectos, as como las
interacciones entre frmacos que tienen han reportado con el AINE ms nuevos. farmacocintica
Las propiedades farmacocinticas de veterinaria AINEs aprobados estn disponibles en sus
respectivos etiquetas, gras y EMA EPARs, as como algunos informes independientes en la literatura
(Zac et al. 1993; McKellar et al. 1994; Busch et al. 1998; Homer et al. 2005; Jung et al. 2009; Cox et
al. 2010). Los AINE tienden a ser bien absorbidos despus por va oral administracin con la
excepcin de tepoxalin que se absorbe mejor con los alimentos y la licencia formulacin de firocoxib
que tiene una bio oral baja disponibilidad (Homer y otros, 2005;. Lees 2009; Ante- cox FOI).
Deracoxib se absorbe mejor con la comida, pero La eficacia tambin se produce cuando se
administra a ayunas Deramaxx perros (FOI). La mayora de los AINE son altamente unido a las
protenas plasmticas, pero la implicacin clnica ciones de unin se limitan alta en protenas (ver
Interacciones farmacolgicas / contraindicaciones). Heptico eliminacin es la principal va de
eliminacin de AINE a travs de la secrecin biliar, las reacciones de conjugacin, y las reacciones
metablicas tales como el citocromo P450 metabolismo (Lees 2009). Enfermedad heptica puede
de- arrugar la velocidad de eliminacin, posteriormente el aumento de la vida media terminal y el
total de la droga exposicin (rea bajo la curva), que podra in- pliegue GI y los efectos adversos
renales (ver los efectos de AINE en el hgado). Algunos eliminacin renal de Los AINE se produce,
que puede ser incrementado por urinaria alcalinizacin (debido al atrapamiento de iones de los
dbiles cidos), pero esta es una ruta secundaria de eliminacin. Una revisin exhaustiva de la
farmacocintica es disponible en otros lugares para la lectura adicional (Lees 2009). Mecanismos de
accin A pesar de la gran diversidad estructural de los AINE que todos tienen un mecanismo de
accin similar, a saber, la inhibicin de la ciclooxigenasa (COX) (Simmons et al. 2004). La
ciclooxigenasa est presente en la mayora de los tejidos dentro del cuerpo y puede llegar a ser de
hasta regulado con una variedad de estmulos (Lascelles et al. 2009). Dos formas primarias de la COX
se han identificado, la COX-1 y COX-2 (Simmons et al. 2004). Inicialmente, la COX-1 fue identificado
como una isoforma constitutiva mientras COX-2 se identific como una isoforma inducible, pero
Otros estudios han demostrado que ambas isoformas estn constitutiva e inducible (Wooten et al.
2008, 2010; Lascelles et al. 2009). COX-3 ha sido identificado principalmente en la corteza cerebral
canino con mnimo cantidades encontr perifricamente (Chandrasekharan et al. 2002). La
actividad y Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
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efectos fisiolgicos de la COX-3 en el perro han sido cuestionado debido a una cierta controversia
metodolgica versy, bajas concentraciones y baja actividad (Kis et al. 2005; Lucas et al. 2005). COX1 produce muchos eicosanoides diferentes, pero prostaglandina (PG) E 2 y el tromboxano A 2
Produce muchos efectos clnicamente importantes y se centrarn en esta revisin (Simmons et al.,
2004). PGE 2 produce numerosas respuestas fisiolgicas que incluyen vasodilatacin, la
sensibilizacin de los nociceptores mejorar tanto la sensibilizacin perifrica y central, y una nmero
de efectos en el tracto GI incluidos los incrementos la produccin de moco, disminucin de la
secrecin de cido gstrico, aumento de la secrecin de bicarbonato en el duodeno, y el aumento
de volumen de negocios de clulas de la mucosa. trombosis Un boxane 2 se asocia principalmente
con las plaquetas y resultados en el aumento de la agregacin plaquetaria y vasoconstriccin
constriccin mejorar la coagulacin y la coagulacin de la sangre formacin con el resultado de que
la inhibicin exclusiva de COX-1 produce un efecto anticoagulante. COX-1 es Tambin expresa
constitutivamente en la corteza cerebral donde su inhibicin puede contribuir a la central de efectos
analgsicas y antipirticas de los AINE (Braga 1990). COX-2 tambin produce una variedad de
eicosanoides con PGE 2 , Prostaciclina (PGI 2 ) Y 15-epi-lipoxinA 4 , adems conocido como aspirina
desencadena lipoxina (ATL), resultando en muchos efectos clnicos y se centrar en este revisin
(Simmons et al., 2004). PGE 2 producido por COX-2 da como resultado los mismos efectos
fisiolgicos como PGE 2 producido por COX-1. IGP 2 se produce en clulas endoteliales y los
resultados en la vasodilatacin y inhibicin de la agregacin de plaquetas, la produccin de una
efecto antagonista de tromboxano 2 (Simmons et al. 2004). Por lo tanto, la inhibicin de la COXexclusiva de 2 produce un efecto pro-coagulante. IGP 2 tambien tiene sido identificado en los tejidos
inflamados y en el tracto GI donde produce efectos similares a los de gastroprotectores PGE 2
(Simmons et al. 2004). PGE 2 e IGP 2 adems alterar la fisiologa renal mediante el aumento de la
producto) por 50% o ms de aproximadamente el 6 horas, mientras que la PGF 2a (un producto
COX) era inhibido durante 24 horas, correspondiente a la persistencia tencia de las concentraciones
plasmticas tepoxalin (T = 2 horas) inhibir tanto LOX y COX y su las concentraciones plasmticas
del metabolito (T = 13 horas) la inhibicin de la COX solamente (Argentieri et al 1994;. Zubrin FOI).
Un estudio de la administracin de dosis mltiples de tepoxalin a los perros inform el vivo de la
COX inhibitorio en Se observaron efectos en la primera tiempo medido punto (da 3), pero los
efectos inhibidores eran LOX no se observa hasta el da 10 (Agnello et al., 2005). Los efectos
diferenciales sobre la COX y LOX son blema blemente debido a la diferencia de la COX y LOX inhibidor
perfiles y eliminacin de tepoxalina y la activa metabolito. Otros mecanismos de accin Los AINE se
estudian ms, ms evidente se hace que puedan afectar cin fisiolgica procesos distintos de las
enzimas COX. sin embargo, el magnitud de estos efectos a dosis clnicas no est claro. Algunos AINE,
flurbiprofeno, carprofeno, y tepox- Alin por ejemplo, se han documentado para inhibir la activacin
del factor nuclear kappa-B (NFJ-B), el cual regula las enzimas proinflamatorias, cito- kines, factores
quimiotcticos, y la adhesin celular molculas (Kazmi et al, 1995;. Tegeder et al., 2001; Bryant et
al. 2003). Adems, flurbiprofeno y algunos otros NSAIDs se han demostrado inhibir protena
activadora 1 (AP-1), que est implicado con una variedad de procesos incluyendo la inflamacin, la
funcin inmune, y la formacin de tumores y pro- progresin (Tegeder et al., 2001). Los estudios
tambin han encontraron que ciertos AINE pueden alterar la funcin de o la expresin de una
variedad de canales de iones incluyendo ing: sodio (. Park, et al 2007), dependientes de voltaje
potasio (Freeman et al 2007;. Brueggemann et al. 2009), y de tipo L de calcio (Brueggemann et al.
2009) canales. Sin embargo, el grado de estos efectos AINE no es todava el servicio de la
ciclooxigenasa se han dilucidado plenamente. Una extensa revisin de stos las posibles vas est
ms all del alcance de este artculo, pero que ha sido examinado en otro lugar (Tegeder et al. 2001).
La utilidad y las limitaciones de la COX selectividad La COX-1 / relacin de inhibicin COX-2, tambin
conocida como la relacin de IC50 (la relacin de 50% de inhibicin de la COX-1 y COX-2), que a
menudo se hace referencia como una medida de Seguridad AINE. Estas declaraciones deben
interpretarse con precaucin debido a las numerosas limitaciones. el de la COX la selectividad o la
COX concepto de preservacin slo se aplica a la posible disminucin en la frecuencia de GI adverso
efectos en los tejidos sanos GI, y no tiene ninguna asociacin con efectos adversos renales o
hepticos, efectos sobre la dis- aliviado o lesionado tractos gastrointestinales, ni efi- cacia (Mattia y
Coluzzi 2005). El renales adversos efectos de los AINE pueden estar ms relacionados con la COX-2
inhibicin y todos los AINE disponibles en el mercado inhibe la COX-2 (ver los efectos de los AINE
sobre la riones). Efectos adversos hepticos pueden estar relacionados con produccin de
metabolitos reactivos y ser indepen- dente de inhibicin de la COX como la toxicidad idiosincrsica
tiene ha observado con todos los AINEs con licencia en los EE.UU.. (MacPhail et al. 1998). Existen
numerosas inconsistencias en la literatura con respecto a la COX selectividad, por ejemplo la / COX2 relacin de inhibicin COX-1 reportado para fenil- butazone rangos de 9.7, (COX-2), preferencial
(Streppa et al. 2002) a 0,6, la COX-1 preferencial. (Brideau et al. 2001) debido a variaciones en el
ensayo empleado, las diferencias entre especies, y de laboratorio para la variabilidad de laboratorio.
La variabilidad dentro de una solo tipo de ensayo tambin es amplia. Como otro ejemplo la IC50
COX-1 / COX-2 para meloxicam usando canino ensayos en sangre entera vari de 2,72 (Streppa et
al. 2002) a 10 (Brideau et al. 2001) y de 6,5 (Brideau et al. 2001) a 16,8 (Streppa et al. 2002) para
carprofeno. Las relaciones se determinan a menudo in vitro, con las enzimas purificadas o sangre
entera, que puede o no puede predecir efectos in vivo producido cuando el NSAID se administra a
50% menor concentracin mxima plasmtica del frmaco y 50 y el 62% disminuye en el AUC de
tepoxalina y la metabolito activo, respectivamente (Homer et al., 2005). Por lo tanto la eficacia de
tepoxalin tambin depende en su farmacocintica y la administracin de la droga con los alimentos
para lograr la deseada concentracin plasmtica cin y efecto analgsico posteriormente deseado.
La selectividad de la COX de un AINE no tiene aso- acin con eficacia. No se han realizado estudios
indicando un AINE especfico para ser consistentemente ms eficaz que otra. Es importante recordar
que un paciente individual puede, sin embargo, tener una mejor respuesta a un AINE que a otro.
Del mismo modo, un paciente especfico puede desarrollar efectos adversos a un AINE, pero no a
otro, y algunos pacientes pueden no tolerar cualquier AINE. Es Tambin es importante darse cuenta
de que es la selectividad de la COX depende de la dosis y de todos los AINE se convierten en nonsecolectiva inhibidores de la COX en altas concentraciones (Lees et al. 2004a). Sin embargo, los
estudios han demostrado que las drogas que mantienen alguna actividad de COX-1 (es decir, COX2 selectivo o COX-2 inhibicin preferencial res) han disminuido las frecuencias de productos
gastrointestinales efectos adversos y, posteriormente, una mejor GI adverso perfil de efectos que
los AINE que inhiben tanto la COX isoformas cuando se evalu in vivo (Reimer et al., 1999; Nishihara
et al. 2001; Luna et al. 2007). El nico excepcin es tepoxalina, que inhibe tanto la COX isoformas, y
LOX que pueden mitigar el delete- rias efectos de inhibicin de la COX no selectivo (vase la efectos
de los AINE en el tracto gastrointestinal). Los AINE aprobado para su uso crnico en perros Los AINE
actualmente con licencia para el uso crnico de perros incluyen: carprofeno, deracoxib, etodolaco,
firoc- oxib, mavacoxib, meloxicam, fenilbutazona, robenacoxib, y tepoxalin (Tabla 2).
Histricamente, La aspirina tambin se ha utilizado en algunos casos, pero la aspirina No est
autorizado para su uso en perros. La Tabla 2 proporciona la las indicaciones aprobadas para el uso
de AINE en perros. Los mejores indicadores de seguridad NSAID se controlan ensayos clnicos y
eventos adversos integral la presentacin de informes. Durante los ensayos clnicos de drogas son
adminis- cados a los pacientes clnicos con los pacientes evaluados de una manera sistemtica y el
evaluador cegado a el tratamiento administrado. Los ensayos clnicos controlados requieren
grandes cantidades de animales, debe involucrar mltiples ubicaciones para evitar un sesgo
regional, y Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros KuKanich B et al. O 2011 Pfizer.
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debe incluir una amplia variedad de razas, edades, y condiciones clnicas. Actualmente aprobada
veterinaria AINE para los perros, con la excepcin de phenylbu- tazone, han exhibido perfiles de
efectos adversos similares durante los ensayos clnicos asociados con la droga aprobacin,
independientemente de la magnitud de las diferencias en sus respectivos selectividad de la COX
(Deramaxx libertad de informacin; Etogesic libertad de informacin; Metacam libertad de
informacin; Onsior EMA EPAR; Previcox libertad de informacin; Rimadyl libertad de informacin;
Trocoxil EMA EPAR; Zubrin FOI). Del mismo modo, los estudios independientes de la proceso de
aprobacin de medicamentos han confirmado similares AINE perfiles de efectos adversos como los
reportados en los resmenes de libertad de informacin / EPAR (Doig y otros, 2000;. Hanson et al.
2006; Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; Autefage y Gossellin 2007; Luna
et al. 2007; Mansa et al. 2007; Roberts et al. 2009). Ningn estudio ha comparado integral la perfiles
de efectos adversos o la eficacia del momento aprobado AINE veterinarios en los ensayos de
comparacin directa. Del mismo modo, ninguno de los estudios han producido resultados
consistentes para indicar cualquiera de los Los AINE veterinarios aprobados actuales como ser asociada con ms o menos efectos adversos en clnica pacientes. Una vez que se apruebe un producto,
los propietarios y veteri- narians voluntariamente informar eventos adversos para el fabricante, o
agencia reguladora apropiada dentro de sus respectivos pases (es decir, la FDA en los ESTADOS
UNIDOS). El fabricante est obligado a informar de todos eventos adversos recibidos a la agencia
reguladora. Datos de eventos adversos posterior a su obtencin son acumulativos tiles para
proporcionar una evaluacin de la seguridad del producto en condiciones de uso masivo con el
tiempo, aunque el nmero exacto de los animales tratados y el la duracin del tratamiento de
animales individuales es por lo general no se conoce. A pesar probable subregistro de eventos
adversos por los veterinarios, estos datos siendo uno de los mejores indicadores de la seguridad de
los productos, con validez aumentar en proporcin a la integridad dad de los mtodos de
informacin. La notificacin de eventos adversos asociados con Los AINE por los veterinarios es
extremadamente importante, ya que contribuye al desarrollo de un Comprehensive sive base de
datos de eventos adversos de estos frmacos. Recibo de los informes de Conocimiento o sospecha
de efectos adversos es la nica manera los fabricantes pueden obtener los datos necesaria para
evaluar la seguridad y la eficacia de su productos en el mbito clnico. Se sospecha o se sabe eventos
adversos deben ser reportados a la adecuada agencia reguladora, as como el fabricante de el
producto. Formas de eventos adversos especficos y nmeros de contacto estn disponibles en la
FDA (http://www.fda.gov/AnimalVeterinary/SafetyHealth/ ReportaProblem / ucm055305.htm) y la
fabricacin fabri- para este fin. Carprofeno fue el primero de los AINE ms nuevos para ser aprobado
para uso canino en los EE.UU., en 1997, y, como tal, tiene el registro ms completo de seguridad de
los AINE caninos actualmente registrada en los EE.UU.. Los AINE posteriores que fueron aprobados
para su uso en perros incluyen: etodolac (1998), deracoxib (2002), meloxicam (2003), tepoxalina
(2003), firocoxib (2004), mavacoxib (2008), y robenacoxib (2008). Adversos clase de efectos de los
AINE Los efectos de los AINE en el tracto gastrointestinal Los AINE pueden causar acontecimientos
adversos gastrointestinales indirectamente a travs de la inhibicin de PGE 2 y directamente por la
irritacin litar la mucosa gastrointestinal. Otros mecanismos potencialmente dando lugar a efectos
adversos gastrointestinales incluyen una mayor produccin de leucotrienos, alteracin de canal de
iones conductancia, la inhibicin de la PGI 2, y la inhibicin de aspirina desencadena lipoxina.
Muchos AINE son dbiles cidos y, como tal, puede irritar directamente el GI mucosa cuando se
administra por va oral o siguiente la secrecin de la bilis independientemente de la va de
administracin tracin. Las altas concentraciones de los AINE en el tracto gastrointestinal despus
de la administracin oral o debido a la secrecin biliar en el duodeno es tambin la hiptesis de
contribuir a la irritante directa efectos de los AINE en el tracto GI (Carter et al. 1980). La
prostaglandina E 2 e IGP 2 , Tienen importantes gastroesofgico efectos protectores incluyendo el
aumento sanguneo de la mucosa flujo, el aumento de la produccin de moco, aumento de
bicarbonato la produccin de carbonato, disminucin de la secrecin de cido y aumento del
recambio de las clulas epiteliales gastrointestinales (Simmons et al. 2004). Dada la importancia del
papel de PG en el tracto GI, se espera que NSAID inducida inhibicin de PGE 2 e IGP 2 puede estar
asociada con Toxicidad gastrointestinal (Wolfe et al 1999;. Whittle 2004). Tanto la COX-1 y COX-2
son constitutivamente expresado en el tracto GI canino y la inhibicin de estas enzimas puede dar
lugar a efectos adversos gastrointestinales incluyendo la gastritis, enteritis, ulceracin y perforado
racin (Wallace et al 2000;. Simmons et al., 2004; Wooten et al. 2008). La inhibicin de la COX-1 o
tenan significativamente ms grande Las lesiones en los sitios de biopsia cuando se tratan con la
dosis aprobada de firocoxib comparacin con tepoxalina o inhibidores COX-2 selectivos placebo
sugiere puede en realidad producir ms efectos adversos cuando entendimiento mentira dao
gstrico est presente. La falta de inhibicin cin de la curacin por tepoxalin puede ser en parte
debido a su la actividad en LOX, inhibir la formacin de leucotrienos. Estudios anteriores han
demostrado que la administracin tracin de antagonistas de los leucotrienos a ratas amelio- las
tasas de los efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dengiz et al. 2007). Es importante
sealar que estos datos no hacen apoyar el uso de tepoxalina en animales con gstrica lesiones,
pero apoyan la nocin de que la COX-2 selectivo AINES disminuyen la curacin gstrica pesar
maintain- ing normal de la actividad de COX-1. Debido a sus efectos sobre la curacin de las lesiones
gstricas, Los AINE deben evitarse o utilizarse con precaucin en animales que tienen dao
gastrointestinal preexistente como ulceracin, intervencin quirrgica, o son concurrentes
glucocorticoides tualmente reciben, como la prednisona o dexametasona, ya que estn en un mayor
riesgo de graves efectos adversos gastrointestinales de los AINE (Dow et al. 1990; Boston et al. 2003;
Lascelles et al. 2005b; Narita et al. 2007). El examen de la GI extensin de 27 perros clnicamente
sanos, no reciben ningn drogas, mostraron erosiones gastrointestinales en 4/27 (15%) de los perros
a pesar de la falta de signos clnicos de gastrointes- lesiones tinal (Wooten et al., 2010). Por lo tanto
la la falta de una enfermedad gastrointestinal se inform anteriormente no debera equipararse a
un tracto gastrointestinal saludable, e intensivo vigilancia de los efectos adversos gastrointestinales
por los propietarios y los veterinarios deberan ocurrir incluso en animales sanos. efectos adversos
gastrointestinales pueden variar desde vmitos, anorexia y diarrea leve a gastritis y severa
gastrointestinal ulceracin, sangrado y muerte. Una de las razones ms comunes para que un perro
ser retirados de un AINE en particular es la ocurrencia de vmitos y / o diarrea. El ms conservador
la accin sera la de dejar administracin de AINE cin hasta que los signos clnicos resolucin. Una
vez que la clnica Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011
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signos han resuelto las opciones de tratamiento incluyen: al mismo tiempo la administracin de una
gastroprotectant tales como omeprazol, famotidina, misoprostol o con el AINE; iniciar otro
analgsico que no es una AINE; o iniciar un AINE diferente. No existen los datos disponibles en la
actualidad que describe qu tipo de estrategia, si existe, es la ms segura. Los animales con vmitos,
diarrea, anorexia y puede no tener erosiones o lceras gastrointestinales como signos clnicos no
estn bien correlacionados con lesiones del tracto gastrointestinal (Dow et al. 1990). Tambin es
importante sealar que clnicamente GI observado efectos adversos no siempre estn presentes
cuando erosiones y ulceraciones estn presentes (Stanton & Bright 1989; Wooten et al. 2010). Como
se discutio anterior, cuando se considera el ms reciente Los AINE caninos aprobados (carprofeno,
etodolaco, m- loxicam, deracoxib, tepoxalina, firocoxib, mavacoxib, y robenacoxib), no hay
evidencia especfica en la literatura publicada, usando clnicos controlados ensayos, demostrando
que un frmaco produce una menor frecuencia de efectos adversos GI que otro. Wooten et al.
(2009) evaluaron los in vivo efectos dela administracin a corto plazo (3 das) de tres AINE
(deracoxib, firocoxib y meloxicam) con selectividad variable COX-2 en el pilrica normal y mucosa
duodenal de los perros y, bajo la experiencia condiciones mentales de su estudio, no encontraron
ninguna aparente diferencias entre el preferencial y selectiva Los inhibidores de la COX-2 con
respecto a los efectos adversos sobre la las porciones gstrica y duodenal del tracto GI de perros. La
creencia aceptada por la seguridad de estos frmacos es que tienen una preferencial de la COX-2
inhibidor accin (o la COX-1 efecto de ahorro) (Peterson & Cryer 1999). Dicho esto, algunos de estos
medicamentos pueden perder este efecto de ahorro de la COX-1 a dosis altas (Wolfe et al. 1999).
Esta dependencia de la dosis se ve con etodolaco que dosis ms altas causaron lesiones
gastrointestinales (2,7 dosis etiqueta) o la muerte (5,3 dosis etiqueta) (Etogesic FOI). Del mismo
modo, meloxicam tambin se ha asociado con toxicidad gastrointestinal (incluyendo perforacin
gastrointestinal) en dosis ms altas (Reed 2002; Enberg et al., 2006). Forsyth et al. (1998) reportaron
que los patrocinadores de meloxicam en el Europa recomienda reducir el original dosis aprobada de
0,2 a 0,1 mg kg ) 1 Dado que potencial de problemas de GIT. Estudios de seguridad requerido para
la aprobacin de la FDA de firocoxib identificado reacciones adversas asociadas con la
administracin cin de la dosis de etiqueta por encima de la droga en los cachorros (Previcox FOI)
que sugiere que los animales inmaduros pueden ser ms propensos a experimentar GI asociados
eventos adversos cuando se administran firocoxib (Bergh Y Budsberg 2005). Deracoxib tambin ha
sido aso- ated con ulceracin gastrointestinal, en particular en dosis superiores a las recomendadas,
en los perros que tena recibido otro AINE, o en los perros que recibieron una gluccocorticoid
(Lascelles et al., 2005b). En un estudio la evaluacin de los efectos adversos de largo plazo (90 das)
administracin de carprofeno, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y meloxicam en perros, Luna et al.
(2007) encontraron que el carprofeno indujeron la ms baja frecuencia y gravedad de adverso
gastrointestinal efectos, pero, como se mencion previamente ningn estudio ha exhaustivamente
en comparacin toda la FDA aprobado AINE veterinarios. Dado que los efectos adversos
gastrointestinales se consideran los ms comunes adverso efecto de clase asociada con los AINE, los
mdicos deben ser especialmente atento a cualquier evidencia de toxicidad GI. Signos clnicos que
pudieran ser indicativos de ulceracin GI incluyen la depresin, la anorexia, disminucin del apetito,
vmitos, diarrea y hematoquecia o melena. Sin embargo, como anteriormente sealado, ulceracin
GI puede ocurrir en perros sin signos clnicos manifiestos (Stanton & Bright 1989; Wooten et al.
2010). adecuada seleccin de pacientes es muy importante cuando los AINE de prescripcin y Debe
hacerse todo lo posible para asesorar a todos los clientes de posibles eventos adversos y evitar el
uso de estos medicamentos en los casos en situacin de riesgo. Del mismo modo es importante
adherirse a las dosis recomendadas y lavado de la etiqueta perodos de espera (vase ms adelante)
para reducir los efectos adversos si la conmutacin entre los AINE. Diversas estrategias
gastroprotectant pueden ser con- considerarse cuando los AINE se prescriben para el uso crnico y
una serie de medicamentos anti-lcera puede ser usado para tratar los casos de lceras
gastrointestinales basados en extrapolaciones a partir de datos humanos (Budsberg 2009a, b). Las
drogas tales como el misoprostol, famotidina, omeprazol y tener sido recomendado para disminuir
los efectos adversos gastrointestinales, pero no se han estudiado exhaustivamente en los perros.
Omeprazol (0,7 mg kg ) 1 PO cada 24 horas), misoprostol (2 kg lg ) 1 PO cada 8 horas), o el placebo
se administraron a los perros tratados con gluccorticoids para la enfermedad del disco intervertebral
y no fueron significativamente diferentes en la disminucin de endo- escpicos puntuaciones de la
mucosa gstrica (Neiger et al., 2000). Omeprazol (1,0-2,5 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) aumento del
pH gstrico significativamente ms que famo- tidine (1,0-1,3 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) y placebo
en perros de laboratorio (Tolbert et al. 2011). Omeprazol (1.0 mg kg ) 1 PO cada 24 horas) disminuido
significativamente inducida por el ejercicio en la gastritis perros de trineo en comparacin con la
independientes sugieren largo administracin a largo plazo de las dosis apropiadas de la FDA AINEs
aprobados en por lo dems sanos, normovo- Lemi, y los perros con normotenstive normal de sodio
consecuencia estado por un mnimo de efectos renales (Doig et al. 2000; Hanson et al. 2006;
Pollmeier et al. 2006; Raekallio et al. 2006; Ryan et al. 2006; y Autefage Gossellin 2007; Mansa et al.
2007). Un estudio que examin los efectos de dosis altas (6 la dosis) de la aspirina sobre el flujo
sanguneo renal por Data et al. (1976), encontr que los efectos agudos predominantes de la
aspirina en los riones fueron una disminucin en total renal el flujo de sangre y la distribucin
alterada de la sangre renal fluir dentro de la corteza renal (Tabla 1). hipovolmico perros sin
tratamiento con aspirina slo tenan un poco disminucin total de flujo sanguneo renal, pero la
distribucin de Tabla 1 Los efectos de la aspirina, 100 mg kg ) 1 , El renal el flujo de sangre y la
distribucin del flujo sanguneo renal dentro de diferentes zonas de la corteza renal en perros
hipovolmicos sometidas a hemorragia controlada. La zona 1 es el exterior- la mayor parte de zona
y la zona 4 es yuxtamedulares. Adaptado de Datos et al. 1976. renal total Flujo sanguneo (RBF) Sin
tratamiento: 2% disminuido el flujo de sangre Aspirina: 45% disminuido el flujo de sangre Corteza
renal Zona 1 Sin tratamiento: 20% disminucin del flujo sanguneo Aspirina: 50% disminucin del
flujo sanguneo zona de la corteza renal 2 Sin tratamiento: 10% aumento del flujo sanguneo
Aspirina: 45% disminucin del flujo sanguneo zona de la corteza renal 3 Sin tratamiento: 20% flujo
de sangre aumentan Aspirina: 45% disminucin del flujo sanguneo zona de la corteza renal 4 Sin
tratamiento: 35% aumento del flujo sanguneo Aspirina: 65% disminucin del flujo sanguneo Los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y
Analgesia Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de
Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90 77
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el flujo de sangre se altera notablemente con el aumento el flujo de sangre a las regiones de la
corteza ms cercana a la mdula. Por el contrario, los perros tratados con hipovolmicos altas dosis
de aspirina (100 mg kg ) 1 ) Tuvieron una significativa cativamente la disminucin del flujo sanguneo
renal y total de la distribucin del flujo sanguneo en la corteza era disminuido en todas las reas.
Es importante reiterar que la dosis de aspirina en el estudio (100 mg kg ) 1 ) fue notablemente por
encima de las dosis sugeridas (10-25 mg kg ) 1 ) En perros (Papich 2007). Otros estudios han
examinado los efectos de indo- methacin (un inhibidor de COX no selectivo), meclofe- Namate (un
inhibidor de COX no selectivo), y nimesulida (un inhibidor de COX-1 ahorradores AINE) en el renales
fisiologa de los perros. meclofenamate significativamente disminucin del flujo sanguneo renal y
la redistribucin alterado del flujo sanguneo renal dentro de la corteza renal durante hipotensin
renal similar a dosis altas de aspirina en perros con hipovolemia (Opgenorth et al., 1987). Una sepaarate estudio demostr con meclofenamate disminucin del flujo sanguneo renal y sin alteracin
de tasa de filtracin glomerular en perros (RODRIG et al. 2000) lo que sugiere que la tasa de filtracin
glomerular es no es un indicador apropiado de AINE aguda efectos renales inducidas. La nimesulida
tena una mnima efectos en el flujo sanguneo renal en perros normales, pero los perros que eran
deplecin de sodio experiment una significativa disminucin del flujo sanguneo renal, de nuevo
sin signif- rencias efectos sobre la tasa de filtracin glomerular (de varilla Rig et al. 2000). La
indometacina, se administra a perros anestesiados disminuyeron significativamente renal el flujo
sanguneo y disminucin de la excrecin de sodio y la tasa de filtracin glomerular fue de nuevo
afectada (Feigen et al. 1976). Los efectos renales de carprofeno (a sparing COX-1 AINE), 4 mg kg ) 1
SC, ketorolac (un presunto inhibidor de la COX no selectivo en perros) 0,5 mg kg ) 1 CAROLINA DEL
SUR, y ketoprofeno (un inhibidor de la COX no selectivo) 1 mg kg ) 1 SC, se compararon con la
morfina, 0.1 mg kg ) 1 SC, en 40 perros sometidos a ovariohys- terectomy (Lobetti et al. 2000). El
flujo sanguneo renal no se midi en el estudio, pero el NSAID perros tratados experimentaron
efectos significativos colector infestados por una disminucin de la excrecin renal de sodio comcomparacin con los valores basales. Por el contrario, la morfina perros tratados no tenan ninguna
renal significativa efectos en comparacin con los valores basales. Frendin et al. (2006) estudiaron
los efectos de carprofeno sobre el flujo sanguneo renal en anestesiado animales. Los animales de
control fueron tratados con los medetomidina, propofol, y mientras que el isoflurano grupo de AINE
se trat, adems, con la etiqueta dosis de carprofeno. Ambos grupos de tratamiento mostraron una
disminucin significativa en el flujo sanguneo renal durante anestesia (alrededor de 50% en
comparacin con el tratamiento previo valores). , No haba, sin embargo, una significativa diferencia
entre el grupo control y el AINE grupo tratado, aunque la distribucin de renal el flujo de sangre
dentro de los riones no se midi. Otros numerosos estudios han sido publicados la evaluacin de
los efectos de carprofeno, meloxicam, y tepoxalin sobre la funcin renal dado su uso en el contexto
perioperatorio, pero debido al diseo del estudio del informacin proporcionada por estos estudios
es algo limitado como se detalla a continuacin (Ko et al 2000;. Bostrom et al. 2002; Crandell et al.
2004; Kay-Mugford et al. 2004; Bergmann et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estos estudios han
evaluado la administracin tracin de estos AINE a sano, anestesiado perros. Varios parmetros
renales (filtracin glomerular la tasa, el peso especfico de la orina, creatinina, y nitrgeno de urea
en sangre) se vieron afectados mnimamente de forma aguda despus de la dosis de etiqueta de
veterinarios aprobados AINE. Sin embargo, estos parmetros no son sensibles tivos indicadores de
los efectos agudos de los AINEs en fisiologa renal, como se ha discutido anteriormente, y eran no
se espera que ser alterado. Estos estudios no lo hicieron evaluar los indicadores sensibles de la renal
aguda efectos de los AINE: la disminucin del flujo sanguneo renal, alteracin de la distribucin del
flujo sanguneo renal dentro de la corteza renal y la disminucin de la excrecin de sodio en orina
(Data et al 1976;. Feigen et al 1976;. Opgenorth et al. 1987; Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000).
Las dosis altas de AINEs, la deplecin de sal, hipo tensin, hipovolemia y la anestesia parecen
aumentar los riesgos de efectos adversos renales de los AINEs (Data et al 1976;. Opgenorth et al
1987;. Lobetti et al. 2000; Rodrig et al. 2000; Surdyk et al. 2011). La anestesia y la hipotensin no
son ines- esperadas riesgos de toxicidad renal AINE como el isoflurano, halotano y sevoflurano
causan una dosis-dependiente disminucin del flujo sanguneo renal en perros (Hartman et al. 1992;
Takeda et al. 2002). Es de esperar que todos los animales sometidos a anestesia por inhalacin tiene
el potencial de disminucin de la perfusin renal que puede aumentar el riesgo de NSAID inducida
la toxicidad renal. Por lo tanto, la recomendacin para animales administrados AINE someterse
aneste- sia es vigilar cuidadosamente el estado cardiovascular de los animales y al mismo tiempo
administrar intra fluidos venoso con el fin de asegurar la perfusin adecuada de todos los rganos
vitales, incluyendo los riones, es mantenido, minimizando as el riesgo para renal Los frmacos
antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia
Veterinaria 78 O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria y la Escuela Americana de
Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90
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toxicidad. Del mismo modo, los animales con suero disminuyeron las concentraciones de sodio o
disminucin de la perfusin renal de cualquier causa, como el shock, deshidratacin, o hemorragia,
pueden ser ms susceptibles a los AINE inducidas efectos adversos renales y AINE deben solamente
ser administrada una vez que el estado cardiovascular de estos animales se ha estabilizado. Como
se dijo anteriormente, los perros sanos administrados las dosis aprobadas de los AINE tienen un
riesgo ms bajo para la renales eventos adversos. Adems es importante reiteran que la anestesia
no es una contraindicacin a la administracin de NSAID, con numerosos estudios indicando manejo
anestsico apropiado da como resultado un bajo riesgo para renal clnicamente detectable efectos
adversos (Ko et al 2000;. Lobetti y Joubert 2000; Bostrom et al. 2002; Crandell et al. 2004; Bergmann
et al. 2005; Frendin et al. 2006). Estas los estudios no han, sin embargo, descart la posibilidad de
efectos adversos renales subclnicos. Carprofeno, derac- Oxib, firocoxib y robenacoxib tienen
licencia para peri uso operativo y como tal han sido sometidos a los ms extensa seguridad y pruebas
de eficacia y son por lo tanto se recomienda su uso durante el perodo perioperatorio en los perros.
Los efectos de los AINE sobre la funcin renal de perros con enfermedad renal subyacente no han
sido reportado. Es la hiptesis de que los perros con subyacente ing enfermedad renal han
aumentado la COX-2 de expresin en la vasculatura renal como nismo compensatoria nismo y AINE
podra conducir a la administracin descompensacin aguda que resulta en la exacerbacin de la
enfermedad renal (Simmons et al 2004;. Lascelles et al. 2005a). Los estudios definitivos son, sin
embargo faltan. Debido a la falta de datos disponibles, los AINE se debe utilizar con precaucin en
pacientes con enfermedad renal subyacente y los propietarios deben estar bien informados de la
los posibles efectos adversos. Los efectos de los AINE en el hgado Los efectos adversos de los AINEs
en el hgado se pueden dividir en una toxicidad intrnseca, dependiente de la dosis y una
idiosincrsica, dosis independiente de toxicidad (Mensching Y Volmer 2009). El intrnseca,
dependiente de la dosis toxicidad es normalmente debido a una sobredosis masiva de AINE que
puede ocurrir cuando los animales ingieren gran porciones de medicamentos, por ejemplo, un perro
que come una suministro de mes de un AINE. heptica idiosincrsica toxicidad es una toxicidad
independiente de la dosis que normalmente ocurre cuando un perro se administra la dosis de
etiqueta un AINE. Un informe publicado ha descrito aguda, hepatotoxicosis idiosincrsico en perros
tratados con carprofeno con el inicio de los signos clnicos variables desde dentro de unos pocos
das a varias semanas (MacPhail et al. 1998). Los informes de eventos adversos de medicamentos
de la FDA para veterinarios aprobados AINE sugieren que heptica toxicidad puede ocurrir con
cualquier AINE veterinaria, y no ha habido informes que identifican una determinada NSAID por
tener un mayor riesgo de idiosincrsica toxicidad heptica en perros. Asimismo, no hay informes
evaluar la prevalencia o la gravedad de efectos adversos efectos (hepticas o de otro modo) con
respecto al nmero de de animales tratados o el nmero de dosis dispensadas. Adems, no ha
habido una raza identificada como que tiene un mayor riesgo de heptica idiosincrsica toxicidad.
Labrador Retriever eran los ms com- mon raza afecta en el (1998) Informe MacPhail, pero Labrador
Retriever es la raza ms popular en los EE.UU., y son a menudo afectadas por musculoesqueltico
trastornos tales como la osteoartritis, displasia de cadera, y rotura del ligamento cruzado craneal.
Por lo tanto el aumento del nmero de Labrador Retriever en este estudio es probablemente
proporcional a la raza cin laridad, as como la frecuencia de administracin de AINE a esa raza.
Firocoxib se ha asociado con hgado graso los cambios en los perros jvenes cuando se administra
a gran dosis (Previcox FOI) y una caja de informe describi heptatotoxicity en un solo perro
administr una combinacin secuencial de carpofen por va oral y meloxicam subcutnea
(Nakagawa et al. 2005). En un estudio de investigacin de los efectos adversos de largo plazo
administracin de varios AINE diferentes (carpro- fen, etodolaco, flunixine, ketoprofeno y
meloxicam) en perros Luna et al. (2007) encontraron poca importancia y cambios clnicamente
significativos en el suero biochem- variables de iCal. En un estudio reciente, Mansa y col. (2007)
evaluado el tratamiento a largo plazo (84 das) de artrosis con carprofeno en 805 propiedad del
cliente perros de diferentes razas, edades y pesos corporales. En este estudio el 3,2% de los perros
abandon el estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo, con una mayora de stos dejando
dentro de las primeras 3 semanas de tratamiento. Ryan et al. (2006) tambin inform de que
administracin a largo plazo tracin de firocoxib de 1002 perros con osteoartritis fue bien tolerado
con slo el 5% de los perros de salir de la estudio debido a efectos adversos de cualquier tipo. Estas
estudios sugieren la administracin a largo plazo de AINE no est asociado con toxicidad
hepatocelular y son la base para las recomendaciones para ms intensiva monitoreo sive en las
primeras etapas de NSAID tratamiento (Lascelles et al. 2005a). MacPhail et al. (1998) sugirieron que
la mayor parte hepatopatas inducidas por AINE se producen dentro de la 3 primeras semanas de
tratamiento y Lascelles et al. Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et
al. O 2011 Pfizer. Anestesia y Analgesia Veterinaria O 2011 Asociacin de Anestesistas de Veterinaria
y la Escuela Americana de Anestesiologa Veterinaria, 39, 69-90 79
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(2005a) proponen que los mdicos deben favorecer ms seguimiento intensivo durante las primeras
etapas de el tratamiento con AINEs, aumentando los intervalos para ms tarde volver a probar
dependiendo de la respuesta de un perro. A pesar de la falta de datos en esta rea, se puede
considerar prudente para determinar renal basal y heptica paneles de qumica clnica antes de
iniciar tratamiento con AINE crnica. Esto puede ser objeto de seguimiento con repeticin de la
prueba dentro de las primeras 2 semanas y posteriormente de forma peridica. Las pruebas
peridicas permite la veterinario para evaluar las tendencias, as como absoluta valores y cualquier
incremento inexplicable en heptica enzimas o bilirrubina despus de iniciar AINE nistracin tracin
investigacin rdenes. Tambin es importante que los propietarios se les informa de forma continua
supervisar a sus pacientes por efectos adversos, tales como vmitos, diarrea, anorexia, letargo,
depresin, e ictericia e informar de inmediato a su nario inarian si se observa alguno de estos efectos
adversos. Hay muy pocos datos que describen el uso de Los AINE en animales con enfermedad
heptica subyacente y no hay datos que indiquen que los animales con insuficiencia heptica
enfermedad estn en un mayor riesgo de NSAID heptica toxicidad. Sin embargo, la eliminacin de
los AINE en estos animales pueden disminuir desde los AINE son eliminado principalmente por
mecanismos hepticos, pero esto puede ser de drogas y enfermedad especfica. En humanos, la
eliminacin de carprofeno y etodolac no fuera alterado en pacientes con disfuncin heptica debida
a cirrosis heptica en comparacin con individuos sanos (Holazo et al 1985;. Brater y Lasseter 1989).
Sin embargo, no est claro si una farmacocintica similar de carprofeno o etodolac ocurrir en perros
con y sin enfermedad heptica. Como tal, no est claro si el dosis de un AINE necesita ser disminuido
para una animales con enfermedad heptica preexistente. el pre CISE ajustes de la dosis en animales
con insuficiencia heptica enfermedad no se han determinado y, por lo tanto, cualquier uso en
animales con enfermedad heptica debe ser hacerse con precaucin y consentimiento del
propietario. Los pacientes con enfermedad heptica pueden ser ms propensos a la GI ulceracin
(Stanton & Bright 1989), independiente de la administracin de NSAID, y es posible que la la
administracin de AINE para estos casos puede aumentar el riesgo de esta complicacin. Por lo
tanto analgsicos de otras clases de frmacos deben ser con- considerarse en animales con
disfuncin heptica. El efecto de los AINE sobre el cartlago articular son los ms frecuentemente
recomendadas AINE tratamiento farmacutico para la osteoartritis canina (OA), esta popularidad se
debe a su eficaz tividad como agentes anti-inflamatorios y analgsicos as como a su relativa
facilidad de administracin (Johnston et al., 2008). Dada la popularidad de AINE para el tratamiento
de OA y el hecho de que tanto primarios como secundarios degenerativa de las articulaciones
enfermedad / osteoartritis se caracteriza por la desintegracin del cartlago articular y el hueso
remodela- eling (Piermattei et al. 2006), es importante entender los AINE pueden tener impacto
potencial en el cartlago articular. Dassler et al. (2003) osteoar- crnica en comparacin cartlago
thritic de canino sofoca las diferencias en la estructura del cartlago entre los perros que no tenan
Los AINE recibidos y aquellos que reciben dosis clnicas de carprofeno. Utilizando un Mankin basado
histolgicamente escala de clasificacin para el cartlago que no fueron capaces de demostrar una
diferencia entre los grupos de tratamiento, lo que sugiere que el carprofeno no afectaron
negativamente a cartlago en estos pacientes. Un nmero de otros estudios (Benton et al 1997;.
Pelletier et al., 2000; Schneider & Budsberg 2001) tambin sugieren que carprofeno no afecte
negativamente canina cartlago artrtico y Pelletier et al. (2000) suge- congestionadas carprofeno de
hecho dio lugar a una proteccin respuesta en un modelo de artritis experimental. Similar estudios
con los otros AINEs aprobados veterinarios Se necesitan. El efecto de los AINE sobre la curacin de
hueso En la actualidad, no existen datos en pacientes clnicos incluidos los perros y los seres
humanos, demuestran de manera adversa los AINE afectar a la cicatrizacin sea en pacientes
ortopdicos. Estudios la evaluacin de los efectos de los AINE sobre experimental modelos que
utilizan conejos y roedores han dado lugar a disminucin de la cicatrizacin sea siguiente
experimental fracturas y se han revisado extensamente en otras partes donde (Barry 2010). Del
mismo modo, carprofeno administracin cados a los perros beagle experimentales durante 120 das
siguiente osteotoma tibial result en una disminucin curacin del hueso (Ochi et al. 2011). Por el
contrario, Phe- nylbutazone y la indometacina no dio lugar a retraso en la cicatrizacin de la
transeccin del metacarpiano en perros mestizos experimentales (Mbugua et al., 1989). Los
resultados contradictorios en perros experimentales tiene no se han evaluado ampliamente el uso
de mltiples AINE dentro de un estudio, por lo tanto es difcil de evaluar si otros factores que
contribuyen estaban presentes en cualquiera de estos estudios. Por el contrario, no hay informes
han documentado deteriorado la curacin de fracturas en los casos clnicos de fracturas en los
perros. Los frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer.
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Deracoxib ( n = 105), carprofeno ( n = 76), y firoc-oxib ( n = 118) estn aprobados para su uso en el
perioperatoriociruga ortopdica en perros con el nmero especfico de los animales que recibieron
el AINE para cada aprobacin indica entre parntesis en funcin de su respectiva Gras. Un total de
299 perros recibi uno de estos Se inform que los AINE y los animales no tener curacin de la
fractura retardada o fracturas sin unin. Adems, un reciente meta-anlisis no inform un efecto
negativo de los AINE sobre la curacin de fracturas en pacientes humanos (Dodwell et al., 2010).
Por lo tanto la modelos experimentales en roedores y conejos no tienen estado predictivo de los
efectos clnicos de los AINEs en la curacin de fracturas en los seres humanos y perros. La falta de
correlacin entre modelos experimentales puede ser debido a, pero no limitado a las diferencias en
inflamacin cin, los bordes de la fractura (es decir, corte del hueso fracturado frente hueso), la
formacin de hematomas, el momento de AINE la administracin en relacin con la aparicin de
fractura, inflamacin sistmica u otros factores. Como resultado, se parece que los AINE pueden
administrarse a clnica pacientes ortopdicos, ya que no parecen afectar curacin del hueso en los
casos clnicos. Las interacciones frmaco-frmaco / contraindicaciones Los AINE son una de las
clases ms comunes de frmacos utilizados en medicina veterinaria y son cuencia consiguiente se
usa en combinacin con otras clases de frmacos analgsicos para el tratamiento del dolor, o dan
simultneamente con otros medicamentos usados para controlar subyacente condiciones.
Teraputico regmenes implicar a estas combinaciones, se debe evaluar interacciones frmacofrmaco y el potencial de aumento de la toxicidad de rganos. Antes de instituir cualquier terapia
con medicamentos crnica un examen completo (Examen fsico, anlisis de sangre, anlisis de orina,
etc.) se debe realizar con regularidad y reevaluado durante la terapia. Adems, la informacin sobre
la reciente medicamentos, reacciones adversas a medicamentos anteriores, y cualquier condicin
mdica deben ser evaluados. Tanto la COX-2 prostaglandinas producen COX-1 y que juegan un papel
importante en el mantenimiento renal funcin (Ferguson et al 1999;. Khan et al., 2002). Como se
discuti anteriormente, los AINE pueden causar lesin renal travs de la inhibicin de las
prostaglandinas importantes en el mantenimiento de la hemodinmica renal, aunque, la
mecanismos exactos an no se han definido completamente. Riesgo factores incluyen la
enfermedad de la enfermedad (heptica concurrente, enfermedad renal, insuficiencia agotamiento)
volumen del corazn, hipotensin, reduccin de sodio, altas dosis, y concurrente administracin con
drogas ese afectar adversamente la funcin renal (por ejemplo, aminoglucsido lados) (Perazella y
bandeja de 2001, Scott et al., 2001; Caballeros et al. 2005). Las prostaglandinas tambin
directamente afectar a la funcin renal mediante el aumento de la excrecin de sodio cin, la
inhibicin de la reabsorcin de sodio, y la alteracin cloruro de transporte (Simmons et al., 2004).
prostaciclina glandins y prostaciclina tambin estimulan la renina liberacin en perros (Osborn et al
1984;. Simmons et al. 2004). Como se discuti anteriormente, la comparacin de veterinaria AINEs
aprobados, existe una falta de pruebas para soportar una reduccin en los efectos adversos renales
para aquellos Los AINE informado que tienen la ms alta de la COX-2 seleccin tividad, pero se
necesita ms investigacin antes definitiva recomendaciones clnicas se pueden hacer. Los AINE
pueden afectar a la gestin de la hipertensin la tensin a travs de sus efectos sobre la
prostaglandina sntesis y se ha demostrado para reducir la bajar la presin arterial efecto de
inhibidores de la ECA y betabloqueantes en los seres humanos (Webster 1985; Morgan & Anderson
2003). Loboz y Shenfield (2005) suge- rido que la co-administracin de inhibidores de la ECA y los
AINE puede aumentar el riesgo de lesin renal en pacientes con insuficiencia renal. Solo hay un
estudio publicado (Fusellier et al., 2005), que examinado el efecto de un AINE en la funcin renal en
perros sanos que recibieron un inhibidor de la ECA y aunque no se encontr ninguna interaccin
que era un estudio limitado con slo 12 animales. Sin embargo, este combinacin de drogas no ha
sido adecuadamente estudiado en una poblacin ms grande bajo condicin clnica ciones para
poder extraer conclusiones significativas. En otro estudio, la aspirina ha demostrado reducir la
efecto diurtico de la furosemida en los perros (Berg y Loew 1977). Los efectos natriurticos de
mayo de furosemida consecuencia de la deplecin de sal que puede aumentar el riesgo de efectos
adversos renales de los AINEs (ver el efectos de los AINE en la seccin de rin), pero el caso
informes que documentan esta interaccin de drogas son que carece (Opgenorth et al 1987;. Khan
et al., 1998; Rodrguez et al. 2009). Sin embargo, un estudio con perros experimentales dieron lugar
a efectos significativos de la combinacin de furosemida y un AINE (Carprofeno o ibuprofeno) en
comparacin con el AINE o furosemida sola en la tasa de filtracin glomerular en perros sanos
(Surdyk et al., 2011). Es importante sealar que los AINE difieren en su potencial de alterar los
efectos farmacolgicos de agentes antihipertensivos (Pavlicevic et al., 2008) y estas interacciones
tienen no se ha estudiado ampliamente en los perros con el AINE aprobados. La administracin de
AINE con corticosteroides puede aumentar significativamente el riesgo de gastrointestinal Los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos en perros B KuKanich et al. O 2011 Pfizer. Anestesia y
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toxicidad. La combinacin de prednisolona con ya sea ketoprofeno o meloxicam resultaron en
conside- efectos adversos sobre el rin rables, gastrointestinal mucosa y la funcin de las plaquetas
en perros (Narita et al. 2007). En un informe de perforaciones gastrointestinales en 29 perros
administrados deracoxib, tres perros tenan corticosteroides recibidas de todo el tiempo de
tratamiento Ment con deracoxib (Lascelles et al., 2005b). En un estudio a corto plazo con meloxicam
administrado a perros sanos, la administracin concomitante con dexametasona sone dio lugar a
erosiones gstricas ms de meloxi- leva solo (Boston et. al 2003). La administracin de flunixina con
prednisona para perros dado lugar a lesiones gastrointestinales ms graves que la administracin
anterior y cin de flunixina solo (Dow et al. 1990). Residencia en la informacin disponible sobre los
AINE y corticos- teroids, no se recomienda el uso concomitante. La administracin simultnea de
diferentes NSA- Identificadores pueden aumentar el riesgo de gastrointestinal efectos adversos.
Reed (2002) describe un caso de ulceracin duodenal y la perforacin de un Rottweiler despus de
la administracin concomitante de meloxi- leva y la aspirina. El perro haba recibido 10 das de
meloxicam seguido de una dosis nica de la aspirina. El examen histopatolgico de la lcera sugerido que la lesin inicial a la mucosa duodenal ocurrido antes de la perforacin. El meloxicam puede
han sido responsables de la lesin inicial con el administrados al mismo tiempo de una sola dosis de
la aspirina causando un mayor dao que conduce a la GI perfora- cin. Lascelles et al. (2005b)
identific concurrente administracin de otro AINE con deracoxib como un factor de riesgo de
perforacin gastrointestinal en 7/29 perros con perforacin gastrointestinal inducida por AINE. los
razn de recomendaciones para un lavado anecdticos periodo entre la administracin de
diferentes AINE es reducir al mnimo los efectos adversos gastrointestinales (ver recomendacin
ciones de periodo de lavado). La aspirina inhibe la COX-1 a un grado mayor que Enzimas COX-2 (es
decir, COX-2 ahorradores) y causa una la inhibicin irreversible de la agregacin plaquetaria (Chan
drasekharan et al. 2002). Se activa la aspirina Lipox- ins son producidos por la COX-2 y tienen un
protector efecto sobre la mucosa gstrica (Fiorucci et al. 2002). El efecto protector de ATL durante
tratamiento aspirina cin se elimina con la administracin de una COX-2 inhibidor selectivo (Fiorucci
et al. 2002). Por lo tanto, la administracin de aspirina con un inhibidor de COX-2 inhibidor puede
conducir a un mayor riesgo de lesiones GI. Por estas razones, la co-administracin de aspirina y
cualquier inhibidor de la COX-2 no se recomienda (Reed 2002). Los AINE son une intensamente a
protenas y drogas el desplazamiento de las protenas se puede producir, aunque, la importancia
clnica de estas interacciones es probable siendo baja (Benet y Hoener 2002). La libre (Unido)