Universidade Federal do Estado do Rio de Janeiro UNIRIO.

Departamento de Microbiologia e Parasitologia DMP.

Disciplina de Imunologia 2015.1.

Prof: Dra. Rosa Haido.

Monitora: MSc. Cntia Mello.

ED 10 - Regulao da Resposta Imune

1: Cite e explique 3 fatores relacionados ao antgeno que sejam capazes de influenciar a resposta imune.
Natureza do antgeno: Se o antgeno no for proteico, vai desencadear respostas timo independentes, logo no induzem
resposta imune duradoura porque no h cooperao de Thelper, estimulam apenas a clula B. Haver predominncia de IgM e
no haver memria imunolgica.
Eliminao do antgeno: Pois quando ele for eliminado, o estimulo de proliferao ir cessar.
Uso de adjuvantes: pois estimulam a reao inflamatria e a fagocitose por clulas dendrticas e macrfagos, alm de liberarem
citocinas que estimulam a expresso de co-estimuladores nas APCs.
Dose: dose tima para uma resposta eficiente e a dose subclnica para induzir tolerncia.
2: Explique como o cdigo gentico do indivduo pode regular a resposta imune a Ags exgenos.
O cdigo gentico est relacionado capacidade de apresentao do antgeno por MHC, sendo os seus polimorfismos
responsveis por definir a ligao com o antgeno. Falhas nesse cdigo gentico levam o indivduo a no ser capaz de
apresentar antgenos via MHC e consequentemente no responder imunologicamente ou ento responder apenas de forma
inespecfica, por imunidade humoral.
3: Descreva os mecanismos que regulam negativamente a resposta imune pelos linfcitos T auto-reativos que escapam da
regulao nos rgos geradores (centrais).
Anergia, apoptose ou expresso de clulas reguladores. Na anergia h ausncia do segundo sinal ou expresso do CTLA-4. A
apoptose pode ocorrer por choque de exausto, expressando Fas/FasL ou liberando citocromo C nas mitocndrias (ambas
ativam caspases 8 e 9 e ento a apoptose). As Tregs vo suprimir a resposta.
4: Descreva os mecanismos que regulam os linfcitos B auto-reativos nos rgos geradores.
Apresentao de antgenos prprios solveis ou de clulas estromais. Se o BCR reconhecer o antgeno com alta afinidade ele
sofre reedio. Se a alta afinidade persistir, o linfcito B selecionado negativamente e sofre excluso clonal.
5: Cite o receptor de superfcie do linfcito T envolvido na regulao negativa da ativao desses linfcitos, explicando seu
mecanismo de regulao.
6: Qual o papel do receptor Fas na regulao da resposta imune?
Induzir a apoptose ao se ligar ao FasL atravs da ativao de FAD que fosforilaa procaspase 8 em caspases 8.
7: De que modo os pares co-estimuladores da ativao podem participar da regulao da resposta imune dos linfcitos T autoreativos?
A ausncia deles torna o T autorreativo em uma clula anrgica.
8: Explique os eventos moleculares envolvidos na regulao da resposta humoral por excesso de anticorpos.

Os receptores FcyRIIB de linfcitos B reconhecem a poro constante dos antiorpos dos imunocomplexos vo interagir com os
fosfatos da protena adaptadora Syk, decorrentes do reconhecimento do antgeno do imunocomplexo pelo BCR, impedindo a
ativao desse linfcito, diminuindo sua secreo de anticorpos.
9: Cite uma aplicao prtica do uso de anticorpos como reguladores da resposta imune.
Resoluo de casos de Eritroblastose fetal.

ED 11 - Mecanismo de Auto-imunidade
Cite os fatores relacionados ao antgeno que favorecem a induo de tolerncia. Justifique o papel de cada um deles.
Explique como as deficincias na expresso dos genes relacionados abaixo contribuem para o desenvolvimento de
autoimunidade:
- AIRE, FAZ/FASL, CTLA-4, C1, C2 e C4 e FoxP3
Defina o papel do linfcito TH17 na auto-imunidade.
Discuta os mecanismos envolvidos no desenvolvimento da auto-imunidade induzida por infeco por microrganismos
patognicos.
Explique como se deve a auto-imunidade por antgenos sequestrados. Cite 2 exemplos.
Discuta a associao entre MHC e doenas auto-imunes.
Cite 2 estratgias empregadas no tratamento de doenas auto-imunes.
1 Os principais fatores de induo de tolerncia relacionados ao antgenos so: sua forma fsica (molculas simples,
pequenas, solveis),assim como seu processamento inadequado, a via de administrao do antgeno (via oral e intravenosa) e a
dose (doses extremas, muito altas ou muito pequenas).

2 Alteraes no gene AIRE podem induzir a falhas na tolerncia central, por ser o AIRE o
principal apresentador de antgenos prprios s clulas T, ainda imaturas, no timo. Defeitos no FAS/FAS-L resultam numa
diminuio da regulao da resposta imune, de modo a causar falhas na tolerncia perifrica, por diminuir a apoptose de
linfcitos auto-reativos, levando a doenas auto-imunes sistmicas. Defeitos no CTLA-4 resultam na menor capacidade
regulatria do sistema imune, podendo, assim, causar falhas na tolerncia perifrica. Defeitos em C1, C2 e C4 podem
fazer com que a via do complemento esteja sempre ativa, promovendo leso de tecidos normais. O FoxP3 tem papel
fundamental para o funcionamento das Tregs, portanto, defeitos nele podem causar falhas na tolerncia perifrica.
3- A produo de Th17 implica na diminuio da produo de Treg j que compartilham da mesma via, a do cido retinico. As
treg so essenciais para regulao da resposta imune.
4- Pode ocorrer mimetismo molecular, quando o patgeno apresenta sequencias proteicas similares as do hospedeiro, levando a
reaes cruzadas e reconhecimento de antgenos prprios. Pode haver autoimunidade tambm por um aumento de MHC II em
clulas no APC induzidas pela alta quantidade de interferon gama proveniente de uma resposta inflamatria localizada por conta
de uma infecco, que vo ativar celas Th auto-reativas.
5- Antgenos sequestrados so aqueles existentes em reas do corpo humano que no h interao com clulas T, como
testculo e cmara anterior do olho. Em casos de trauma, possvel que clulas T que reconheam antgenos prprios
desses locais tenham acesso, sendo ativadas. Pode causa a cegueira e impedir a produo de espermatozoides.
6 O MHC participa tanto da apresentao de antgenos prprios na tolerncia central quanto na apresentao de antgenos,
que desencadeiam a resposta imune. Se houver algum defeito no MHC, pode no ocorrer a apresentao de antgenos
prprios durante a ontogenia de linfcitos T, permitindo a liberao de linfcitos T que sejam auto-reativos.
7 Imunossupresso e plasmoferese (filtrao do sangue, removendo todos os anticorpos, usada somente quando envolve a
resposta humoral).

ED 12 - Imunoprofilaxia
Quais os objetivos principais a serem alcanados com o emprego de agentes imunoprofilticos (vacinas)?
Proteger o indivduo de sndromes infecciosa ou toxi-infecciosa, atravs da estimulao da resposta do sistema imune.
O que so vacinas autgenas e em que circunstncias so aplicadas?
So vacinas monovalentes ou polivalentes, inativadas, imunognicas, no txicas e incuas, produzidas a partir de
microorganismos isolados e identificados de animais sacrificados ou enfermos, em uma determinada propriedade na qual esteja
ocorrendo enfermidades especficas, cultivadas em substratos especiais e utilizadas para controle ou preveno de enfermidades
na espcie alvo, especificamente na propriedade alvo ou propriedades adjacentes.
Conceitue os tipos de vacinas quanto ao nmero de antgenos. D um exemplo de cada.
Simples: apenas um antgeno. Ex: sarampo.
Mista: mais de um antgeno. Ex: Trplice bacteriana(DTP).
Polivalente: antgeno contra todas as cepas da patogenia ou contra todos os tipos de infeco por aquele antgeno que so
comuns na populao. Ex: Poliomielite (Sabin) vrus tipo 1, 2 e 3.
4. Discuta as possveis causas associadas falha na obteno de uma boa vacina.
Falhas na vacinao podem ser dividas em dois grupos: de primeira e de segunda linha. A Falha de primeira linha est
relacionada com a ausncia de molculas de MHC capazes de apresentar um nmero adequado de peptdeos antignicos e a
falha de segunda linha quando os peptdeos apresentados so reconhecidos com baixa afinidade pelos linfcitos T porque
esses fragmentos peptdicos tem baixa afinidade para com a molcula de MHC e so apresentados em baixa concentrao na
superfcie da clula APC( j que tm afinidade reduzida para com as molculas de MHC)
5. De que so constitudas as vacinas de primeira gerao e como so obtidas? D um exemplo de cada tipo.
So vacinas de micro-organismos inteiros, que so obtidas a partir de patgenos mortos/ inativados ou vivos e atenuados.
Ex: mortos ou inativados coqueluche.
Vivos e atenuados - BCG
6. Explique os mtodos empregados na atenuao de microrganismos usados na produo de vacinas atenuadas. D exemplo
de uma vacina bacteriana e uma viral atenuadas.
Passagem seriada em meios de cultivo ou sistema hospedeiro: faz com que o patgeno v adquirindo mutaes que permita que
se adapte, por exemplo, em outro hospedeiro que no o ser humano. Por ter sofrido tais mutaes para se adaptar ao outro
hospedeiro, o patgeno acaba perdendo sua capacidade de causar risco ao ser humano e fica atenuado, podendo ser usado
como vacina para ele.
Adaptao a baixas temperaturas: consiste em selecionar patgenos que sofreram mutaes durante o cultivo para adaptar-se a
baixa temperatura em que ele foi exposto. Os selecionados estaro atenuados, pois j no sero capazes de atuar eficazmente
na temperatura do corpo humano.
7. Discuta as vantagens e desvantagens no uso de vacinas atenuadas em relao s vacinas com agentes mortos.
Nas vacinas atenuadas existe a vantagem de um estmulo constante e duradouro j que a replicao ocorre no interior de clulas
e simula infeco, mas h a desvantagem de, por uma reverso da atenuao do vrus, ocorrer infeco do paciente pela prpria
vacina. As vacinas com agentes mortos so mais seguras, pois o patgeno no penetra nas clulas, mas como ponto negativo
pode-se destacar a necessidade de reforos peridicos j que no se multiplicam e so de rpida eliminao por serem
extracelulares.

8. De que so constitudas as vacinas de segunda gerao e qual as vantagens e desvantagens do seu uso?

Constituidas por subunidades ou antgenos purificados de agentes infecciosos ou por processos de sntese como protenas
recombinantes. Tem a vantagem de no oferecer risco de causar infeco menos reatognica e como desvantagem h o risco de
seleo de antgenos irrelevantes, induo de resposta inadequada e induo de memria de curta durao.
9. Discuta, sob o ponto de vista evolutivo, as diferenas entre uma vacina produzida por engenharia gentica em leveduras
daquelas que utilizam vetores virais.
10. Como so obtidas as vacinas de terceira gerao e qual seu fundamento imunolgico?
So constituidas de genes que codificam antgenos relevantes do agente infeccioso transportados por plasmdeos de DNA
(rDNA). O plasmdeo reconhecido e inserido no material gentico, consequentemente h transcrio e traduo da protena
antignica. Algumas destas protenas por serem liberadas para o meio extracelular, so capazes de ativar linfcitos B. Outras so
processadas e apresentadas por MHC I e II, ativando clulas TCD4+ e TCD8+.
11. Discuta como a via de administrao pode contribuir para o sucesso de uma vacina.
A via de administrao essencial pro tipo de resposta desencadeada. Vias intravenosas so boas para desencadear resposta
adaptativa humoral (por B), entretanto, apresentam dificuldades de resposta celular por Thelper, no configurando boa via para
memria imunolgica. J a via intradrmica, pelo seu alto contedo de DC, configura-se um importante e eficiente via, em estudo,
de administrao, pela tima capacidade de gerar respostas adaptativas completas (B e Thelper) com gerao de memria
imunolgica, obedecendo, efidentemente a capacidade antignica de ativar T. A enteral (como a da Sabin) boa para gerar
isotipo de Ig para defesa de mucosa (IgA), alm da IgG.
12. Cite as caractersticas necessrias para que uma vacina seja efetiva.
A poca da imunizao e o intervalo entre as doses do reforo devem ser bem definidos, o uso de adjuvantes para melhorar a
resposta imune e no vacinar indivduos com histrico de alergia a componentes da vacina.
13. D exemplos de 2 vacinas bacterianas e 2 virais de administrao obrigatria na infncia.
Bacteriana: Trplice bacteriana (DTP), BCG.
Viral: Trplice Viral, vacina poliomelite (inativada ou oral)
14.D exemplos de 2 vacinas de administrao obrigatria para quem vai viajar.
Febre Amarela e Hepatite A.
15. Cite as vacinas utilizadas nas campanhas de vacinao em idosos, promovidas pelo Ministrio da Sade do Brasil,
justificando os seus usos.
Influenza (gripe), pois Os maiores de 60 anos fazem parte do grupo de risco aumentado para as complicaes e bitos por
influenza. Anti- Pneumoccica, porque idosos geralmente so imunodeficientes e esta vacina protege contra uma bactria
comum de infeces respiratrias (otite, sinusite, pneumonia), e que pode ocasionar infeces generalizadas (meningite, sepse).
16.D 2 exemplos de vacinas que no podem ser aplicadas em gestantes e imunossuprimidos. Justifique.
MMR (caxumba, rubola e sarampo) e BCG. Vacinas produzidas com vrus vivo ou atenuado que em grvidas podem atravessar
a barreira placentria e que podem fazer com que imunosuprimidos desenvolvam a doena.
17.Que vacinas devem ser administradas em profissionais da rea da sade?
Hepatite B, difteria e ttano, rubola, sarampo e caxumba, gripe, tuberculose, varicela, zoster e doena pneumoccica.