ANTAGONISTAS OPIOIDES

Diversos estudios en animal de experimentacin han mostrado que

antagonistas opioides como la naltrexona o la naloxona pueden
disminuir la ingesta de alcohol.
Son antagonista puro (es decir, no tiene actividad agonista), pero la
naltrexona tiene una mejor biodisponibilidad oral y una duracin de
accin ms prolongada que la naloxona. Clnicamente, la naltrexona se
utiliza para ayudar a mantener la abstinencia de opiceos en pacientes
adictos. La naltrexona apoya la abstinencia, previene recadas y
disminuye el consumo de alcohol en los pacientes tratados de
alcoholismo. La naltrexona no es beneficiosa en todos los pacientes
alcohlicos y slo puede proporcionar una pequea mejora en el
resultado cuando se aade a la terapia convencional.
La naltrexona es un antagonista competitivo de los receptores opioides
m (mu), k (kappa) y d (delta). La naltrexona es 17 veces ms potente
que nalmorfina y dos veces ms potente que la naloxona. Dependiendo
de la dosis, los efectos clnicos de la naltrexona pueden persistir durante
hasta 72 horas.
Se administra por va oral. La absorcin es rpida y casi completa
(aproximadamente 96%). Los estudios de farmacologa clnica indican
que 50 mg de naltrexona bloquean los efectos de 25 mg IV de herona
durante 24 horas. Otros datos sugieren que la duplicacin de la dosis de
naltrexona proporciona bloqueo durante 48 horas y cuando se triplicar la
dosis se consigue un bloqueo de hasta 72 horas.
Se metaboliza a 6-beta-naltrexol, que tambin tiene actividad
antagonista, pero es menos potente que predecesor. Se han identificado
otros dos metabolitos minoritarios, 2-hidroxi-3-metoxi-6-beta-naltrexol y
2-hidroxi-3-metil-naltrexona. Slo alrededor del 2% de la naltrexona se
excreta en la orina sin cambios dentro de las 24 horas y la eliminacin
fecal es una va de eliminacin menor.

Administracin oral en adultos:

50 mg por va oral una vez al da con la comida durante 12 semanas han

demostrado ser eficaces. Otros regmenes incluyen 100 mg por va oral
cada da, o 150 mg via oral cada tercer da.
Inicialmente, los pacientes pueden requerir 3-6 meses de tratamiento
con naltrexona. Algunos pacientes pueden beneficiarse de hasta 1 ao
de tratamiento. Para reducir los efectos secundarios gastrointestinales,
comenzar con 25 mg por va oral una vez al da, incrementando la dosis
gradualmente, o dividiendo la dosis diaria y ajustando la hora de la
administracin.

Efectos adversos

En un estudio de seguridad con cerca de 570 pacientes alcohlicos

tratados con naltrexona los siguientes eventos adversos se produjeron
en 2% o ms de los pacientes: nuseas/vmitos (10%/3%), dolor de
cabeza (7%), mareos (4% ), nerviosismo (4%), el insomnio (3%), la
ansiedad (2%), y somnolencia (2%).