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FARMACOLOGIA MEDICA

PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO

PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO


PENICILINAS
Las penicilinas son un grupo de
antibiticos
de
origen
natural
y
semisintticos que contienen el ncleo de
cido 6-aminopenicilnico que consiste
en una anillo beta-lactmico unido a un
anillo tiazolidnico.
Los compuestos de origen natural son
producidos por diferentes especies de Penicillum spp. Las penicilinas difieren unas
de otras por sustituciones en la posicin 6 del anillo donde cambios en la cadena
lateral pueden inducir modificaciones en la actividad antibacteriana y en las
propiedades farmacocinticas.
MECANISMO DE ACCIN
Su mecanismo de accin se caracteriza por su capacidad de inhibir la sntesis del
peptidoglicano de la pared bacteriana. Este efecto se obtiene mediante la unin
del anillo BETALACTMICO a unas enzimas bacterianas (transpeptidasas)
localizadas en la membrana celular.
Estas enzimas se denominan PBP (del ingls "penicillin binding protein) o
Protenas fijadoras de Penicilina, y son el sitio blanco de accin para las
penicilinas y para todos los antibiticos betalactmicos incluyendo las
cefalosporinas. La accin de las PBP es la transpeptidacin de los puentes
peptdicos que unen las cadenas de n-acetilglucosamina y ac. Nacetilmurmico
del peptidoglicano.

Son antibiticos bactericidas y su efecto


final es el resultado de tres factores:
a. La inhibicin de la sntesis de la
pared

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b. La activacin de enzimas bacterianas autolticas capaces de destruir la


pared bacteriana ya sintetizada.
c. La accin del medio externo a la clula bacteriana sobre una clula con su
pared bacteriana alterada por los dos mecanismos anteriores.
PENICILINAS DE ESPECTRO REDUCIDO
Segn el nmero de especies bacterianas sobre las cuales un antibitico tiene
efecto se clasifican en antibiticos de amplio espectro o de espectro reducido. Los
antibiticos de amplio espectro tienen acciones sobre una grandes cantidades de
grmenes Grandes positivas y negativas como las cefalosporinas,
aminoglucsidos y quinolonas.
Otros de espectro reducido actan sobre un grupo ms limitado de especias
bacteriana como la Vancomicina y la Eritromicina que actan slo sobre los Gran
positivos.
BENCILPENICILINA
(PENICILINA V)

(PENICILINA

G)

FENOXIMETILPENICILINA

Absorcin. Administracin oral de la penicilina G


Cerca de 33% de una dosis oral de penicilina G se absorbe en vas
gastrointestinales en circunstancias favorables. EL jugo gstrico a ph de 2
destruye pronto al antibitico. La disminucin de la produccin de jugo gstrico
acido por el envejecimiento explica la mejor absorcin de penicilina G en el tubo
digestivo de personas de edad avanzada. La absorcin es rpida y en 30 a 60 min
se alcanzan las concentraciones mximas en sangre. La cifra mxima es de 0.5
U/ml (0.3ug/ml) de una dosis oral de 400 000 U (en promedio 250 mg) en un
adulto. La ingestin de comida puede interferir en la absorcin intestinal de todas
las penicilinas, tal vez por absorcin del antibitico en partculas de alimento. Por
tal razn, conviene proporcionar la penicilina G oral por lo menos 30 min antes de
un alimento o 2 h despus. A pesar de la comodidad de este tipo de
administracin, la va oral solo debe utilizarse solo en infecciones en las que la
experiencia clnica ha corroborado su eficacia.
Administracin oral de la penicilina V
La virtud de la penicilina V en comparacin con
en el medio estomacal y, por ello, su
gastrointestinales. En trminos de dosis orales
potsica; VEETIDS) genera concentraciones
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la G esta en su mayor estabilidad


mejor absorcin de las vas
equivalentes, la penicilina V ( sal
plasmticas dos a cinco veces

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mayores que la que produce la penicilina G. La concentracin mxima en sangre


de un adulto despus de la administracin oral de una dosis de 500 mg en casi de
3ug/ml. Una vez absorbida, la penicilina V se distribuye en el organismo y se
excreta por los riones en la misma forma que la penicilina G.
Administracin parenteral de penicilina G
Despus de aplicar una inyeccin intramuscular, en 15 30 min se alcanzan cifras
mximas en plasma; tal cantidad disminuye pronto por que la semivida de este
medicamento es de unos 30 minutos.
Se han estudiado medios de prolongar la vida del antibitico en el organismo y con
ello aminorar la frecuencia de las inyecciones. El probenecid bloquea la secrecin
tubular de penicilina que ocurre en los riones y rara vez se utiliza con ese fin. Con
mayor frecuencia se usan preparados de penicilina G de liberacin prolongada.
Los dos compuestos de esta ndole de mayor uso son la penicilina G procaiminica
(wycillin, otros) y la penicilina G benzatinica ( bicillin L-A, PERMAPEN), en los
que el antibitico es liberado con lentitud desde la zona en que se inyecto y as
producen valores persistentes aunque relativamente menores en la sangre.
Distribucin
La penicilina G se distribuye extensamente en todo el cuerpo, pero hay grandes
diferencias en las concentraciones alcanzadas de diversos lquidos y tejidos. Su
volumen aparente de distribucin es de 0.35L/kg de peso. En promedio, 60% de la
penicilina G en el plasma se liga de manera reversible a la albumina y aparecen
cantidades importantes en el hgado, bilis riones, semen, liquido sinovial, linfa e
intestinos.
El probenecid disminuye de manera de extraordinaria la secrecin tubular de las
penicilinas; pero no es el nico factor que explica el incremento de las
concentraciones plasmticas de tales antibiticos despus de su administracin.
El frmaco mencionado tambin genera un decremento notable en el volumen
aparente de las penicilinas.
Liquido cefalorraqudeo: Cuando las meninges son normales la penicilina no
penetra fcilmente en el lquido cefalorraqudeo sin embargo si hay inflamacin
aguda de dichas membranas el antibitico penetra con mayor facilidad en ese
liquido. Las concentraciones alcanzadas son variables e impredecibles pero lo
comn oscilan alrededor de 5% de la cifran en plasma por lo que muestran
eficacia teraputica contra mecanismos sentibles.

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La penicilina y otros cidos orgnicos se excretan con rapidez desde el lquido


cefalorraqudeo por la sangre por un proceso de transporte activo. El probenecid
inhibe en forma competitiva al transporte y, por consiguiente, dicho lquido
incremente la concentracin del antibitico. En la uremia se acumulan otros cidos
orgnicos LCR y establecen competencia con la penicilina en cuanto a su
secrecin; el frmaco a veces alcanza concentraciones toxicas en el encfalo y
puede ocasionar convulsiones.
Excrecin
En situaciones normales, la penicilina G se elimina pronto del organismo mas bien
por los riones, pero en una pequea fraccin lo hace por bilis y otras vas. Se ha
observado que 60% a 90% de una dosis intramuscular de penicilina G en solucin
acuosa se excreta por la orina en gran medida en los primeros 60 minutos
despus de inyectada. El resto se metaboliza en acido peniciloico. La semivida de
eliminacin de la penicilina G es de unos 30 minutos en adultos normales. Cerca
de 10% del frmaco se elimina por filtracin glomerular y 90% por secrecin
tubular. La excrecin por riones se acerca al flujo plasmtico renal total. La
capacidad de secrecin tubular mxima de la penicilina en el varn normal es de
unos tres millones de U/h (1.8 g).
Las cifras de depuracin o eliminacin son bastante menores en neonatos y
lactantes, por le desarrollo incompleto de la funcin renal; en consecuencia,
despus de aplicar dosis proporcionales al rea de superficie la persistencia de la
penicilina en sangre es varias veces mas duradera en prematuros que en
lactantes y nios. La semivida el antibitico en sujetos menores de una semana de
edad es de tres horas a los catorce das de edad es de 1.4 horas. Despus de que
es plena la funcin renal en nios de corta edad, rapidez de excrecin renal de
penicilina G es mucho mayor que en los adultos.
La anuria incrementa la semivida de la penicilina G de un valor normas de 0.5 a
unas 10 hrs. Cuando disminuye la funcin renal, 7% a 10 % del antibitico puede
ser inactivado cada hora por el hgado. Los individuos con su presin de la funcin
renal que necesitan dosis muy altas de penicilina pueden tratarse adecuadamente
con tres millones de U de penicilina G acuosa seguidas de 1.5 millones de U cada
8 a 12 horas. La dosis del frmaco debe reajustarse durante la dilisis y periodo
de recuperacin progresiva de la funcin renal. Si coexisten insuficiencias renal y
heptica, la semivida del medicamento se prolongara todava ms.
Actividad Antimicrobiana

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Sensibles: estreptococos, neumococos, neisseria gonorrhoeae y meningitidis, b.


anthracis,
corinebacterium
diphtheriae,
clostridium,
espiroquetas,
b.
melaninognicus, fusobacterias, peptoestreptococos.
Resistentes: staphilococcus aureus, gonococos, b. fragilis , y la mayora de los
G-.
Aplicaciones Terapeticas
Como grupo, los b-lactmicos constituyen el conjunto de antibiticos ms
importante de la teraputica antiinfecciosa. A pesar de que su nmero sobrepasa
el medio centenar, la penicilina G contina siendo el tratamiento de primera
eleccin en todos los procesos infecciosos producidos por bacterias sensibles. En
este sentido es importante sealar el aumento de resistencias a penicilina del
Streptococcus pneumoniae, bacteria clsicamente muy sensible a este antibitico.
El porcentaje de resistencias vara de unos sitios a otros, incluso dentro de un
mismo pas, por lo que es importante conocer los datos de sensibilidad locales
antes de tomar la decisin de modificar el criterio general de tratamiento. Entre los
neumococos resistentes a penicilina, hay que distinguir dos grupos: los
altamente resistentes, cuya CMI para la penicilina es 2 g/ml y los neumococos
con sensibilidad intermedia a penicilina (o moderadamente resistentes) cuya CMI
es 1-1,9 g/ml; estos ltimos responden a dosis altas de penicilina. Su resistencia
no est relacionada con la produccin de b-lactamasas .
Tambin se ha producido un aumento considerable en el nmero de cepas
resistentes a penicilinas en otras especies bacterianas; ejemplos de ellas son las
resistencias de E. coli a ampicilina o amoxicilina, de N. gonorrhoeae a penicilina o
S. aureus a cloxacilina. Este problema complica el tratamiento de las infecciones
bacterianas con mayor repercusin en el medio hospitalario, donde hay que
buscar nuevas alternativas teraputicas: asociacin con inhibidores de lactamasas o antibiticos ms activos.
En cuanto a los inhibidores de b-lactamasas, las asociaciones cido clavulnicoamoxicilina, cido clavulnico- ticarcilina, sulbactam-ampicilina y tazobactampiperacilina son alternativas teraputicas muy tiles en el tratamiento de
infecciones producidas por determinadas bacterias cuya resistencia a los lactmicos tiene su origen en la sntesis de b-lactamasas; su utilizacin depender
del ndice de resistencias que exista en la zona, pero en ningn caso deben
sustituir a las penicilinas en aquellos procesos en los que las penicilinas solas son
todava el tratamiento de primera eleccin.
Es necesario insistir en que la aparicin de resistencias no invalida el principio de
que las penicilinas deben constituir el tratamiento de primera eleccin en gran
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nmero de infecciones bacterianas que a continuacin se describen. En ellas se


sealan, adems, los b-lactmicos y, en su caso, otros antibiticos recomendados
como alternativa cuando fracasa o no se puede utilizar el antibitico de primera
eleccin.
Resistencia bacteriana:
Muchas bacterias son insensibles a la penicilina G porque en ellas la enzima diana
y las PBP se localizan profundamente bajo la barrera lipoproteica donde la
penicilina G es incapaz de penetrar o tienen baja afinidad por el antimicrobiano. El
mecanismo primario de resistencia es la produccin de penicilinasa.
La penicilinasa es una betalactamasa que abre e inactiva el anillo betalactmico,
por ello deja a la penicilina incapaz de producir su accin. Los G+ fabrican mucha
de esta enzima que se difunde al medio circundante protegiendo a otras bacterias
generalmente sensibles.
Las G- tienen canales porinas formados por protenas especficas ubicadas en
sus membranas externas. La permeabilidad de algunos betalactmicos a travs de
estos canales vara, algunos G- se vuelven resistentes por prdida o modificacin
de las porinas.
PENICILINAS RESISTENTES A B-LACTAMASAS:
El gran xito que tuvieron las Penicilinas Naturales desde su introduccin, hizo
pensar en el control definitivo de las enfermedades infecciosas, sin embargo la
verdad fue muy diferente, pronto se encontraron bacterias que inicialmente eran
sensibles a la penicilina, pero despus de cierto tiempo se tornaban resistentes a
su accin.
La investigacin demostr con el tiempo que los microorganismos pueden
sintetizar enzimas que pueden destruir las penicilinas, estas enzimas se conocen
como b Lactamasas (Beta lactamasa) o penicilinasas.
La investigacin se dirigi entonces al desarrollo de medicamentos que pudieran
resistir su accin y se lleg a este grupo de antibiticos, mediante la modificacin
de la cadena lateral de la penicilina G.
Este grupo est compuesto en la actualidad por:
1.

Presentaciones Parenterales:

Oxacilina

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2.

Nafcilina

Meticilina

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Presentaciones Orales:

Cloxacilina

Dicloxacilina

Espectro Antimicrobiano: se considera activo a este grupo de antibiticos contra


los siguientes microorganismos:
Aerobios Gram (+):
Staphylococcus aureus: este microorganismo puede producir infecciones en casi
cualquier parte del organismo siendo la piel uno de sus sitios predilectos
(forunculosis). Es resistente en un altsimo porcentaje a la accin de la Penicilina
G
Otros Gram (+): Son activos contra especies de Streptococcus, pero estos
siguen siendo ms sensibles a la accin de las Penicilinas naturales.
Aerobios Gram(-), anaerobios: no son un grupo de antibiticos de particular
utilidad en infecciones causadas por estos microorganismos.

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Oxacilina
Propiedades.
Es un antibitico betalactmico (penicilnico) bactericida que inhibe la biosntesis
de los mucopptidos de la pared celular. Su espectro se limita a bacterias
grampositivas como: estafilococos, Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumoniae. Es ms efectiva durante el estado de multiplicacin activa de los
microorganismos y es penicilinasa resistente. Luego de ingresar al torrente
circulatorio se une a las protenas plasmticas en un 94% y difunde ampliamente
por todos los tejidos, excepto el sistema nervioso y el ojo. La oxacilina es
excretada por la orina mediante la filtracin glomerular y secrecin tubular activa, y
por la bilis en gran cantidad. Su vida media promedio es de 1,5 horas.
Indicaciones.
Infecciones ocasionadas por Staphylococcus aureus productores de penicilinasa.
Dosificacin.
Adultos y nios cuyo peso supere los 40kg: infecciones leves a moderadas: 250500mg cada 4-6 horas. Infecciones severas: 100mg/kg/da cada 4-6 horas. Dosis
mxima en adultos: 12g por da. Dosis mxima en nios: 100-300mg/kg/da.
Reacciones adversas.
Urticaria, edema angioneurtico, laringospasmo, broncospasmo, hipotensin,
colapso vascular, dermatitis exfoliativa, eritema multiforme, enfermedad del suero,
edema larngeo, rash cutneo, glositis, estomatitis, gastritis, cambio de coloracin
de la lengua, alteraciones del gusto, nuseas, vmitos, dolor abdominal,
enterocolitis seudomembranosa, diarrea, anemia, anemia hemoltica, prpura,
eosinofilia, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, depresin medular,
trastornos de la coagulacin, nefritis intersticial, nefropata, elevacin de la
creatinina, neurotoxicidad, trastornos mentales, trastornos del sueo, y la
conducta, equimosis, hematomas, trombosis venosa, flebitis, vaginitis, anorexia,
hipertermia, hepatitis.
Precauciones y advertencias.
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Se recomienda administrarla con precaucin a pacientes que padecen fibrosis


qustica ya que tienen una alta incidencia de reacciones adversas. La oxacilina
atraviesa la barrera placentaria, por lo que se aconseja no administrar a mujeres
embarazadas, ni durante el perodo de lactancia ya que se excreta por leche
materna. Se recomienda realizar controles clnicos en los pacientes durante el
tratamiento, ya que pueden desarrollar colitis seudomembranosa o sobreinfeccin
de hongos o bacterias.
Interacciones.
La administracin de oxacilina y aminoglucsidos o cloranfenicol sinergiza el
efecto teraputico de estas drogas. Sin embargo, junto con eritromicina puede
producirse tanto potenciacin como disminucin del efecto farmacolgico,
mientras que la tetraciclina por ser bacteriosttica interfiere la accin bactericida
de la oxacilina. El uso concomitante de oxacilina con anticoagulantes y heparina
incrementa el riesgo de sangrado. No asociar con anticonceptivos orales ya que
ambos tratamientos disminuyen su eficacia teraputica.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas e imipenem.
Sobredosificacin.
Implementar tratamientos sintomtico y de sostn, que pueden incluir dilisis
peritoneal o hemodilisis
Cloxacilina
Propiedades.
Es un antibitico betalactmico, bactericida de espectro pequeo. Su mecanismo
de accin es la inhibicin de la sntesis de la pared bacteriana con la consecuente
lisis de la bacteria. La cloxacilina pertenece al grupo de las penicilinas
"antiestafiloccicas" ya que fue desarrollada para tratar las infecciones
ocasionadas por estafilococos productores de beta-lactamasa. Es activa contra
estafilococos, microorganismos sensibles y resistentes a la penicilina,
Streptococcus pyogenes y Streptococcus pneumoniae. Sin embargo, es menos
activa que la penicilina G contra bacterias sensibles a la penicilina, Enterococcus
faecalis y microorganismos gramnegativos. La cloxacilina se absorbe en un 50%
por va oral, alcanzando el mximo de concentracin en sangre pasadas las 2h.
Presenta una alta unin a protenas plasmticas, se metaboliza en baja proporcin
(30% de la dosis) en hgado y su eliminacin es principalmente por va urinaria por
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excrecin tubular y filtracin glomerular.La cloxacilina, como otras penicilinas,


atraviesa la barrera placentaria y se excreta por leche materna.

Indicaciones.
Infecciones seas (osteomielitis, artritis sptica), bronquitis, endocarditis, faringitis,
neumona, septicemia, sinusitis, infecciones en la piel y tejidos blandos
ocasionadas por bacterias sensibles a la cloxacilina.
Dosificacin.
Adultos y nios mayores de 10 aos: va oral, 500mg cuatro veces por da durante
un mes. Nios hasta 2 aos: va oral, 125mg cuatro veces por da durante un mes.
Nios de 2 a 10 aos: va oral, 250mg cuatro veces por da durante un mes.
Reacciones adversas.
Reacciones alrgicas de distinto tipo generalizadas (shock anafilctico, edema
angioneurtico) y localizadas: dermopatas, nefritis intersticial. Existe
hipersensibilidad cruzada con otros betalactmicos, granulocitopenia. Anemia
hemoltica. Hepatotoxicidad.
Precauciones y advertencias.
Las dosis masivas de sodio pueden causar hipernatremia. Si la funcin renal es
insuficiente las dosis elevadas pueden causar irritacin menngea y convulsiones.
Deben investigarse antecedentes alrgicos antes de indicarla. Se recomienda
administrarla con el estmago vaco y aproximadamente una hora despus de las
comidas.
Interacciones.
El probenecid disminuye la excrecin renal de la cloxacilina y alarga su vida
media.
Contraindicaciones.
Alergia a las penicilinas en general (salvo desensibilizacin previa). Pacientes
tratados con metotrexato (salvo monitoreo de los niveles sricos del metotrexato).
Dicloxacilina
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Propiedades.
Es una penicilina semisinttica perteneciente a la familia de las isoxazolicas
(cloxacilina, flucloxacilina), que como todas ellas es activa por va oral (cidoresistente) y frente a las bacterias grampositivas o gramnegativas productoras de
betalactamasas. Su absorcin digestiva es rpida pero irregular, luego de su
administracin oral se difunde bien a la sangre y los tejidos. Como todas estas
penicilinas isoxazlicas tambin llamadas antiestafiloccicas, por su selectividad
bactericida sobre el S. aureus (potencia inhibitoria 0,1mg/ml), tiene una vida media
corta (30-60 minutos), una elevada ligadura a las protenas (90%-95%) y su
eliminacin es amplia (60%-80%) y rpida (6 horas) por va renal. La dicloxacilina
es activa contra algunos cocos grampositivos, entre los que se incluyen la mayor
parte de las cepas de Streptococcus beta hemoltico, neumococos y estafilococos
sensibles a la penicilina G.Su espectro antimicrobiano es bastante ms reducido
que el de la penicilina G.
Indicaciones.
Infecciones por Staphylococcus aureus resistentes a la penicilina.
Dosificacin.
Infecciones leves a moderadas localizadas en los tejidos blandos, piel y tracto
respiratorio superior: adultos y nios 125mg cada 6 horas, va oral. Infecciones
severas localizadas en el tracto respiratorio inferior o infecciones sistmicas 1)
adultos y nios de ms de 40kg: 250mg cada 6 horas, va oral; 2) nios de menos
de 40kg: 25mg/kg/da cada 6 horas, va oral.
Reacciones adversas.
Nuseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal. Reacciones alrgicas, anafilaxia.
Precauciones y advertencias.
Realizar estudios de funcin heptica, renal y hematopoytica en los pacientes
que reciben dicloxacilina. El tratamiento prolongado puede favorecer el desarrollo
de microorganismos resistentes, como hongos y bacterias. La seguridad y
efectividad de la droga en neonatos no ha sido establecida.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la dicloxacilina o a otros antibiticos betalactmicos.

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BIBLIOGRAFIA
1. GOODMAN GILMAN. Las bases farmacolgicas de la terpetica. Undcima
edicin.
2. JESUS FLOREZ. Farmacologa Humana. Tercera edicin.
3.

ANTIBIOTICOS BASES MICROBILOGICAS DEL USO DE


ANTIMICROBIANOS Alvaro Quintana

4. Penicilinas. Dr. DAVID LOZANO VALDS,1 Dra. HILEV LARRONDO MUGUERCIA,1 Dra.
MARA LUISA
HERRERA TORRES, 2 Dr. EDMUNDO RIVERO ARIAS,3 Prof. Dr. REN ZAMORA
MARN4 y Dr. LEOPOLDO JOS ARAJO PRADERES1

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