DESARROLLO Y

PLASTICIDAD DEL
CEREBRO
El espermatozoide es el unoco que
determinara el sexo del embrion
De la porcion rostral del tubo neural
(placa neural) se formara el encefalo, el
resto dara origen a la medula espinal.
Generalmente se describen 3 vesculas
enceflicas primarias que aparecen entre
los 28 y 30 das de desarrollo,
prosencfalo
o
cerebro
anterior,
mesencfalo (cerebro medio) y el cerebro
posterior conocido como rombencfalo.
Para la quinta semana las vesculas
primera y tercera se engrosan para formar
5 vesculas secundarias: telencfalo,
diencfalo, mesencfalo, metencfalo y
mielencfalo. Al interior de cada pared
lateral se origina una hendidura
longitudinal llamada surco limitante, este
separa la placa alar dorsal de la placa basal
ventral. En este punto surgen conexiones
eferentes y aferentes que continuan hasta

FECUNDACIN Y DESARROLLO EMBRIONARIO

Desarrollo de las clulas germinales femeninas: es un proceso
muy prolongado, que arranca de la fase fetal, y que concluye en la
adulta.
Clulas primordiales germinales: se originan en la cresta germinal.
Al recibir ciertas seales de las clulas del plexo dorsal de la cresta
germinal, las clulas germinales primordiales entran en meiois, y pasan
de diploides a haploides. Se detienen en diplotene hasta la fase adulta
(hasta 50 aos). En el ovario fetal los ovocitos primarios estn rodeados
y nutridos por una capa de clulas foliculares. Antes de la pubertad hay
muerte programada de ovocitos, y desde la pubertad, algunos de estos
ovocitos seguirn su desarrollo.
Fase de crecimiento: No hay cambios en el ciclo celular, pero existe
una gran actividad transcripcional, con aumento de 200 veces del
tamao del ovocito. Parte del ARN queda silente, acomplejado con
protenas. Estos dos tipos de macromolculas sern las esenciales para
asegurar las primeras fases del zigoto y del embrin. Formacin de la
zona pelcida (ZP), que separa al ovocito de las clulas foliculares.
Fase de diferenciacin: Durante las 48 horas previas a la
fecundacin las gonadotrofinas actan sobre el folculo, cuyas clulas
somticas responden produciendo seales que reprograman al ovocito.
Se usa el ARN almacenado en la fase previa
-

Blastocito en expancion

Las seales intrafoliculares iniciales para la maduracin del

ovocito provocan el paso desde G2 hasta M de la meioisis.
Reaparece el ARNm enmascarado, y se traduce. Movimientos de
orgnulos citoplsmicos.

En la fecundacin se unen los gametos femeninos (vulo) y masculino

(espermatozoide). Al entrar el espermatozoide, se activa el vulo, que
termina su diferenciacin: final de la meiosis

Zigoto (clula huevo): finaliza la meiosis del vulo, con eliminacin

del segundo cuerpo polar. Los procesos que ocurren durante las
primeras horas son:
-

Se duplica el ADN de los genomas haploides de cada gameto

Singamia: aproximacin de los proncleos de cada gameto, pero sin fusin nuclear.
Primera divisin mittica: los cromosomas quedan engarzados en el huso mittico, y las cromtidas
hermanas se separan.

El embrin se va dividiendo, originando duplicacin de las clulas (blastmeros):

-

2 clulas (a las 26 horas)

4 clulas (38 h)
8 clulas (46 h)
16 clulas (68 h)

Mrula: fase de 12-16 blastmeros (3-4 da). Aspecto de pelota compacta, antes de la entrada en el tero.
Blastocisto: hueco interior, con la masa celular interna (estructuras embrionarias) y capas externas
(trofectodermo)
Implantacin: comienza al final de la 1 semana, y termina al final de la 2.
Fase embrionaria dura hasta la 8-9 semana, cuando quedan establecidos los rudimentos de todos los rganos.

Gstrula (15-18 da; 3 semana): tres capas germinales (ecto, meso y

endodermo). La actuacin de ciertos productos gnicos (de tipo Noggin)
provoca la induccin neural, que genera la placa neural (primordio de
la medula espinal y del cerebro). A la 4 semana se forma el corazn; a
la 11 semana se diferencias bien lo que es el procencefalo, mesencfalo
y rombencefalo
Durante el 2 mes de embarazo, tras adquirir el diseo general el desarrollo conduce a la diferenciacin
general del sistema. Organognesis hasta el 3 mes.
El resto del embarazo: sigue la diferenciacin-maduracin. Desarrollo fetal (3 mes hasta el nacimiento).

El pliegue neural en su formacin se llenara de liquido el cual formara el

liquido cefalo-raquideo

Mitosis
La mitosis (Duplicacion celular) es el tipo de divisin del ncleo celular
diploide por el cual se conservan los orgnulos y la informacin gentica
contenida en sus cromosomas, que pasa de esta manera a las clulas hijas
resultantes de la mitosis.

Clulas madre,
en ingls stem cells (donde stem significa
tronco, traducindose a menudo como
clulas troncales) tienen la capacidad de
dividirse asimtricamente dando lugar a dos
clulas hijas, una de las cuales tiene las
mismas propiedades que la clula madre
original (autorenovacin) y la otra adquiere
la capacidad de poder diferenciarse si las
condiciones ambientales son adecuadas.

Mecanismos geneticos determinan la

diferenciacion de les distintas celulas

Tipos de clula madre:

Clula madre totipotente: Puede crecer y formar un organismo completo,
tanto los componentes embrionarios (como por ejemplo, las tres capas
embrionarias, el linaje germinal y los tejidos que darn lugar al saco vitelino),
como los extraembrionarios (placenta).

Es decir cualquier clula totipotente colocada en el tero de una mujer tiene

la capacidad de originar un feto y un nuevo individuo.
Clula madre pluripotente: Capaces de producir las mayor parte de los tejidos de un organismo. Aunque pueden
producir cualquier tipo de clula del organismo, no pueden generar un embrin.
Las clulas madre multipotentes: Son aquellas que slo pueden generar clulas de su propia capa o linaje
embrionario
de
origen.
stas tambin llamadas clulas madre rgano-especficas son capaces de originar las clulas de un rgano concreto en el
embrin y tambin en el adulto.
Un ejemplo de este tipo de clulas son las contenidas en la mdula sea, las cuales son capaces de generar todos los tipos
celulares de la sangre y del sistema inmune.
Estas clulas madre existen en muchos ms rganos del cuerpo humano como la piel, grasa subcutnea, msculo cardaco
y esqueltico, cerebro, retina y pncreas.
Se han logrado cultivar (multiplicar) estas clulas tanto en in-vitro (en el laboratorio), como in-vivo (en un modelo
animal), utilizndolas para la reparacin de tejidos daados. Sin embargo la aplicacin de estas tcnicas todava se
encuentra en sus comienzos.
Las clulas madre unipotentes: pueden formar nicamente 2 tipos de clulas madres:
-

Laqilosis: Clula madre muy rugoso que contienen ribosomas.

Enbofilosis: Clula lisa que contiene un lquido especial llamado vasiofelina, que ayuda a que el cuerpo no
endurezca en la reproduccin de las clulas madre.

GENERACION Y
DESARROLLO NEURONAL

La neurognesis se produce a partir del tubo neural, donde se encuentran las clulas madre neurales. Cuando una neurona
es creada, debe trasladarse hasta su lugar meta mediante el proceso de migracin celular. Las clulas madre crean las
clulas precursoras o progenitoras, las cuales dividen y acaban formando neuroblastos y glioblastos, antecesores de
neuronas y glas (Kolb y Wishaw, 2006). En los adultos, estas clulas madre se encuentran situadas en los ventrculos
cerebrales.

PROLIFERACION
Los neuroblastos son clulas inmaduras e indiferenciadas que se van convirtiendo en neuronas especializadas. Durante la
gestacin se produce un espectacular incremento de los neuroblastos al ritmo de unos 250.000 por minuto ((Rains,
2002). La creacin de neuroblastos dura hasta la mitad del embarazo. Las lesiones cerebrales tempranas y determinadas
alteraciones genticas pueden provocar anormalidades en el desarrollo cortical. Dado que el cerebro casi no produce
neuronas adicionales, estos trastornos del desarrollo suelen causar dficits cognitivos, sensoriales y motores.

entre las clulas madres multipotenciales, algunas quedan vivas

indiferenciadas durante toda la vida en algn lugar del encfalo

La proliferacin inicia en los

ventrculos que forman el cerebro.

Migracion
Cuando
la
proliferacin
mximo;
y
en
algunas
la migracin celular. Las
las paredes ventriculares y
deben desplazarse a travs
proceso en el que las
lugar en que forman las
segn
un
programa
desplazamiento se produce
neuroglas, que dirigen a las
primer lugar se desplazan las
cerebrales ms profundas
las de las capas ms
2006). Este proceso puede
algunas regiones cerebrales.

neuronal se encuentra al nivel

ocasiones incluso antes, comienza
clulas nerviosas se originan en
para alcanzar su destino final
del cerebro. Se trata de un
neuronas se trasladan hasta el
distintas estructuras cerebrales
determinado genticamente. Este
mediante la interaccin con las
neuronas hasta su meta. En
neuronas que formarn las capas
para posteriormente desplazarse
superficiales (Kolb y Wishaw,
durar hasta los 8 meses de vida en

Marcadores Geneticos como

(iG) y quimiocinas (Qc)
las neuronas; su dficit
defectuosa con un cerebro
mental; por el contrario su
casos de esquizofrenia.

las inmuno globulinas

girigen la migracin de
genera una migracin
mas pequeo y retrazo
exceso esta asociado a

Esta migracin es la que le

encealo hasta la terminacin
odo, musculo, etc.

permite a la neurona ir desde el

que quiere inervar, sea piel, ojo,

Diferenciacion
Cuando la clula llega a su
crecimiento de los axones y
determinado
tanto
por
ambientales y recibe la
las neuronas con las que
axones
estimula
el
las que puede conectar y
velocidad y alcanzan neuronas
regiones muy lejanas siendo
conocido.
La
comisura
mientras que el cuerpo calloso
cinco aos (Witelson, 1989).

destino comienza a producirse el

dendritas. Este proceso est
factores
genticos
como
influencia de las conexiones con
conecta. Es decir, la presencia de
crecimiento de las dendritas con
viceversa. Los axones crecen a gran
que pueden encontrarse en
este mecanismo insuficientemente
anterior aparece a los tres meses,
no se forma totalmente hasta los

La
arborizacin
es
la
partir del cuerpo celular y se
desarrollo de los axones. Estas

ramificacin de las dendritas a

produce de forma ms lenta que el
ramas desarrollan las espinas

dendrticas, que son el lugar donde se producen las sinapsis al unirse a los axones de otras neuronas. La arborizacin se
sigue produciendo durante la infancia.

Primero se forma el axn el cual crece mientras la neurana migra;

luego se foman las dendritas cuando la neurona ya esta establesida
Mielinizacion
A los tres meses de la concepcin comienza el proceso de mielinizacin. La mielina es una sustancia (compuesta por
lpidos y protenas) producida por las clulas gliales para aislar el axn y favorecer la conduccin elctrica, de manera
que aumenta su rapidez y disminuye el gasto de energa. La mielinizacin prosigue durante el desarrollo, teniendo su
pico en determinados momentos (Lecours, 1975). El troncoencfalo est muy mielinizado en el momento del nacimiento,
mientras que las fibras de las comisuras cerebrales, las de proyeccin y de asociacin, as como los hemisferios
cerebrales se mielinizan posteriormente. Las reas primarias (motoras y sensoriales) completan su mielinizacin en
etapas tempranas, mientras que las asociativas (sobre todo frontales y parietales) finalizan en la adolescencia,
aproximadamente a los 15 aos. El proceso acta en paralelo al desarrollo cognitivo del nio, de manera que conforme
se produce la mielinizacin en determinadas reas cerebrales el nio va adquiriendo o mejorando las funciones
relacionadas, de manera que acta como marcador del desarrollo madurativo.

Sinaptogenesis
LA genesis u origan de la
ocurre en la formacion del
a desarrollado las dendritas.

Plasticidad neuronal: Este trmino

se refiere a las modificaciones en el
sistema nervioso que se producen en
respuesta a los cambios en el
ambiente, el aprendizaje, las lesiones
o
los
procesos
degenerativos.
Tambin se puede considerar como la
capacidad de recuperacin funcional
del cerebro tras sufrir una lesin
(Portellano, 2005). La plasticidad es
mayor a edades ms tempranas y se
va reduciendo durante la ontogenia.

coneccion sinaptica es el ultimo proceso que

cerebro, una vez se a establecido la neurona y

El
establecimiento
de
nuevas conexiones neuronales est sometido
a determinantes genticos y
ambientales y se produce durante toda la vida.
Al parecer, los factores
genticos son ms importantes en las etapas
tempranas, sin embargo
tambin se ha demostrado que la presencia de
estimulacin incrementa o
reduce el nmero de sinapsis en la localizacin
relacionada (Hubel y cols,
1979). El aprendizaje crea nuevas sinapsis y
adems fortalece las ya
existentes. Algunas sinapsis solo se producen
en
presencia
de
determinadas experiencias estimulares, por lo
que se conocen como
sinapsis dependientes de la experiencia (Kolb
y Wishaw, 2006). Se ha observado la presencia de sinapsis a partir del quinto mes de gestacin (Carlson, 2007).

PODA CEREBRAL
En un principio se generan infinidad de conexiones neuronales, la mayor
parte de las cuales desaparece, permaneciendo slo aquellas que tienen
funcionalidad y por tanto se mantienen activas. Es decir, se produce un
proceso de seleccin funcional de las conexiones neuronales (Rains,
2002) en el que las ms activas permanecen mientras que las dems
desaparecen. Esto ocurre en diferentes reas corticales y se produce en
distintos momentos temporales comenzando durante el periodo prenatal
y finalizando en la adolescencia e incluso en algunos casos como el lbulo
frontal hasta la edad adulta.

Regeneracion Neuronal?

Existen celulas madres neurogeneticas que estan muy localizadas la cual permire regenerar algunos grupos celulares, como por ejemplo, los
Ubicacin Meta: es el lugan donde debe ir conectado el axn

Apoptosis

La cantidad de neuronas creadas durante la neurognesis es excesiva, por lo que muchas de ellas resultan sobrantes y mueren. Esta muerte
Esto ocurre hasta cierta edad ya que se produce una serie de sustancias que se llaman neurotrofinas que promueven las supervivencia y las a

Cmo se proyectan los axones?

Aunque
la
cerebro crea
sabe que hay
que se hizo
ramificacin
que la nueva
entonces no
ya que sus

proyeccin axonal es al azar debido a que el

mas ramas nerviosas de las que necesita, se
cierta especificidad en los axones (estudio
en la comunicacin axonal de la
ptica en tritones), en donde se evidencio
reconeccion segua su patrn anterior,
importa en que posicion estaba el rgano,
axones regresaran a su lugar de
origen/destino (ubicacin meta); hay una
suplementa este experimento que dice que
una sustancia qumica que le dice al axn a
conectado

hiptesis que
el axn posee
donde debe ir
Los axones se
fortalecen

conectan a prueba con muchas clulas

postsinapticas.
Unas
conexiones
se
otras se eliminan

El principio de Darwinismo neural (Edelman, 1987) en el que explica que aunque el cerebro genera ms ramificaciones
axonales de las que necesitamos, solo las conexiones ms exitosas sobreviven y las otras fracasan, cosa que no es
totalmente cierta porque aunque el proceso es as en proporciones, muchas de esos axones llegan a lugar correcto pero
pocos son los que sobreviven, esto est ligado a que hay ciertos componentes que guan esa formacin axonal para que
llegan a su rgano diana.

Qu determina que sobreviva una neurona?

Anterior mente se pensaba que en el caso de las neuronas motoras, el musculo era el que determinaba la cantidad de
axones que se generan; sin embargo estudios de la Dra. Levi Montalcini descubri que en realidad los msculos
determinan la cantidad de axones que sobreviven, ya que la sinapsis neuromuscular genera o libera, a partir del musculo,
un factor de crecimiento neuronal (conocido como NGF) donde aqu axn que no reciba el NGF se degenerara/morir.
Este grafico muestra que en su semana 11 de gestacin el feto tiene la mayor cantidad de neuronas motoras, y estas van
disminuyendo progresivamente hasta la semana 25, despus se estabiliza.

Diferenciacin de la corteza
Gracias a estudios hechos por Sharma, Angelueel y sur y Von Melchner, pallas y Sur, el
cual realizaron experimentos con hurones donde afectaron un lado de su cerebro para
que las conexiones pticas no llegaran la regin occipital del cerebro (regin ptica) sino
que legaran a la corteza lateral (regin auditiva) en donde se evidencio que la nueva
conexin si poda recibir seales a partir de los nervios pticos; lo que demuestra que el
cerebro tiene cierta plasticidad para amoldarse a los estmulos que recibe y reorganizar sus funciones en caso de una
prdida o afeccin de alguna funcin importante.