Glucolisis.

La gluclisis, un conjunto de reacciones que tienen lugar en todas las clulas, se cree que
es de las rutas bioqumicas ms antiguas. Tanto las enzimas como el nmero y
mecanismos de los pasos de la ruta son muy semejantes en procariotas y eucariotas.
Adems, la gluclisis es un proceso anaerobio, que tuvo que surgir en la atmsfera con
poco oxgeno de la Tierra pre-eucariota.
En la gluclisis, que tambin se denomina ruta de Embdem-Meyerhof-Pamas, cada
molcula de glucosa se divide y convierte en dos unidades de tres carbonos (piruvato).
Durante este proceso se oxidan varios tomos de carbono. La pequea cantidad de
energa que se captura durante las reacciones glucolticas (alrededor del 5 % de la total
disponible) se almacena temporalmente en dos molculas de ATP y dos de NADH. El
destino ulterior del piruvato depende del organismo que se considere y de sus
circunstancias metablicas. En los organismos anaerobios (aquellos que no utilizan
oxgeno para generar energa), el piruvato puede convertirse en productos de desecho.
Entre los ejemplos se encuentran el etanol, el cido lctico, el cido actico y molculas
semejantes. Utilizando oxgeno como aceptor electrnico terminal, los organismos
aerobios, como los animales y los vegetales, oxidan totalmente el piruvato para formar
C02 y H20 en un mecanismo complejo por pasos, conocido como respiracin aerobia.
La gluclisis, que consta de 10 reacciones, tiene lugar en dos fases:
1.
La glucosa se fosforila dos veces y se fracciona para formar dos molculas de
gliceraldehdo-3-fosfato (G-3-P). Las dos molculas de ATP que se consumen durante
esta fase son una inversin, debido a que esta fase crea los sustratos reales de la
oxidacin de una forma que se atrapan dentro de la clula.
2.
El gliceraldehdo-3-fosfato se convierte en piruvato. Se producen cuatro molculas
de ATP y dos de NADH. Debido a que se han consumido dos ATP en la fase 1, la
produccin neta de ATP por molcula de glucosa es 2.

1. Sntesis de glucosa-6-fosfato.
Inmediatamente tras entrar en una clula, la glucosa y otras molculas de azcar se
fosforilan. La fosforilacin impide el transporte de la glucosa fuera de la clula y aumenta
la reactividad del oxgeno en el ster fosfato resultante. Varias enzimas, denominadas
hexoquinasas, catalizan la fosforilacin de las hexosas en todas las clulas del
organismo. El ATP, un cosustrato de la reaccin, est formando complejo con el Mg2+.
(Los complejos ATP-Mg2+ son comunes en las reacciones catalizadas por quinasas). En
las condiciones intracelulares la reaccin es irreversible; es decir, la enzima no tiene
capacidad para retener o acomodar el producto de la reaccin en su lugar activo, con
independencia de la concentracin de G-6-P.

ATP

2. Conversin de la glucosa-6-fosfato en fructosa-6-fosfato.

Durante la reaccin 2 de la gluclisis, la aldosa glucosa-6-fosfato se convierte en la
cetosa fructosa- 6-fosfato por la fosfoglucosa isomerasa (PG1) en una reaccin fcilmente
reversible:

3.
Fosforilacin de la fructosa-6-fosfato. La fosfofructoquinasa-1 (PFK-1) cataliza de
forma irreversible la Fosforilacin de la fructosa-6-fosfato para formar
fructosa-l,6-bisfosfato:

La inversin de una segunda molcula de ATP tiene varios fines. En primer lugar, debido a
que el ATP se utiliza como agente fosforilante, la reaccin tiene lugar con un gran
descenso de energa libre. Tras sintetizarse la fructosa-l,6-bisfosfato,la clula queda
comprometida para la gluclisis. Debido a que la fructosa-1,6-bisfosfa- to se fracciona en
dos triosas, otro fin de la fosforilacin es evitar que cualquier producto posterior difunda
fuera de la clula.

4. Escisin de la fructosa-l,6-bisfosfato. La fase 1 de la gluclisis finaliza con la

escisin de la fructosa-l,6-bisfosfato en dos molculas de tres carbonos: gliceraldehdo-3fosfato (G-3-P) y dihidroxiacetona fosfato (DHAP). Esta reaccin es una escisin
aldlica, de ah el nombre de la enzima: aldolasa. Las escisiones aldli- cas son las
inversas de las condensaciones aldlicas. En las escisiones aldlicas los productos son
un aldehido y una cetona.
Aunque la escisin de la fructosa-1,6-bisfosfato es frecuentemente desfavorable (AG
= +23.8 kJ/mol), la reaccin tiene lugar debido a que se eliminan rpidamente los
productos.

Fructosa-1,6bisfosfato

Dihidroxiacet
ona
fosfato

5. Interconversin del gIiceraldehdo-3-fosfato y la dihidroxiacetona fosfato. De

los dos productos de la reaccin de la aldolasa, slo el G-3-P se utiliza como sustrato de
la reaccin siguiente de la gluclisis. Para evitar la prdida de la gluclisis de la otra
CH2 O"

unidad de tres carbonos, la triosa fosfato isomerasa cataliza la interconversin de la

DHAP en G-3-P:

6. Oxidacin del gliceraldehdo-3-fosfato. Durante la reaccin 6 de la gluclisis, el G-3P se oxida y se fosforila. El producto, el glicerato-1,3-bisfosfato, contiene un enlace de
energa elevada que puede utilizarse en la reaccin siguiente para generar ATP:
Este complejo proceso est catalizado por la gliceraldehdo-3-fosfato deshidrogenasa, un
tetrmero formado por cuatro subunidades idnticas. Cada subunidad contiene un lugar
de unin para el G-3-P y otro para el NAD+.

Al formar la enzima un enlace covalente tioster con el sustrato (Fig. 8.3), se

transfiere al NAD+ un ion hidruro (H:) en el lugar activo. El NADH deja entonces el lugar
activo y se sustituye por el NAD +. El aducto acil enzima es atacado por el fosfato
inorgnico y el producto abandona el lugar activo.

7.
transferencia del grupo fosforilo:
Tras ser catalizado por la fosfoglicerato cinasa , el resto fosfato rico en energa" es
transferido al ADP, lo que ocasiona que se formen 3-fosfoglicerato y ATP. As es como el
balance de ATP recupera el equilibrio.

8. interconversion del 3-fosfoglicerato y 2-fosfoglicerato:

El desplazamiento del resto fosfato hacia el interior de la molcula da lugar a la formacin
del ismero 2-fosfoglicerato a travs de la fosfoglicerato mutasa.

9. deshidratacin del fosfoglicerato.

Al separarse la molcula de agua, la enolasa [9] provoca que el 2-fosfoglicerato se
transforme en enolfosfato fosfoenolpiruvato (PEP). Esta reaccin ocasiona asimismo que
se incremente el potencial qumico del segundo resto fosfato.

10. sntesis de piruvato

En el ltimo paso la piruvato cinasa transfiere este residuo al ADP. El enolpiruvato
restante se transforma rpida mente en piruvato. Sustancia mucho ms estable que la
anterior. La reaccin piruvato cinasa tambin est estrictamente regulada. Es, junto con el
paso 7 y la re accin tiocinasa del ciclo de Krebs, una de las tres reacciones a partir de las

cuales el metabolismo animal puede producir ATP sin necesidad de que se inicie la
cadena respiratoria.
Para activar la gluclisis se requieren dos molculas de ATP (pasos 1 y 3). En etapas
posteriores se forman 2 molculas de ATP por fragmento de C3 (pasos 7 y 10), lo que
equivale por lo tanto a una pequea ganancia neta de 2 mol de ATP/mol por glucosa.

ATP