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harderian son toda ricas en los peroxidases, que pueden activar los
fenoles a las quinonas txicas y a los radicales libres. Sulfatases,
que quitan el sulfato conjugado que forma los fenoles libres, est
tambin presente en los altos niveles en estos rganos de blanco. La
distribucin selectiva de estos dos tipos de enzimas en el cuerpo
puede explicar la acumulacin del fenol libre, de la hidroquinona, y
del catechol en la mdula y de la toxicidad del rgano de blanco del
benceno.
Blancos moleculares de los Metabolites txicos del benceno Todos los
metabolites phenolic del benceno se pueden oxidar por MPO y otras
enzimas del peroxidase a sus radicales y quinonas respectivos (25) del
semiquinone. Estas especies son altamente txicas directamente atando
a las macromolculas celulares y generando radicales del oxgeno
durante completar un ciclo redox. Examinamos la capacidad del benceno
y de sus metabolites de producir radicales del oxgeno y dao
oxidative de la DNA en clulas humanas in vitro y en ratones in vivo.
(23) Utilizamos la variedad de clulas myeloid humana HL-60, que
contiene altos niveles de MPO, para estos estudios. Las clulas HL-60
fueron incubadas con diversos metabolites del benceno para 30 minutos,
la DNA aislada y la cantidad del deoxyguanosine de 8 hydroxy-2'- (8OHdG) medido por la cromatografa lquida de alto rendimiento (HPLC)
con la deteccin electroqumica. La formacin de 8-OHdG es reflexiva
de ataque radical del oxhidrilo contra la DNA. Encontramos que el
fenol, la hidroquinona, y el benzenetriol 1.2.4 aumentaron todo el
nivel de 8-OHdG en las clulas HL-60. El Catechol no aument
perceptiblemente el nivel 8-OHdG, que es constante con la capacidad
limitada de su producto de la oxidacin de la quinona al ciclo redox.
Seguimos estos resultados en las clulas HL-60 con estudios ines vivo
en los ratones B6C3F1. Administramos el benceno en los varios niveles
de dosis y por diversos perodos. Encontramos que el benceno (200
mg/kg) produjo un aumento altamente significativo, de cinco veces en
8-OHdG
en
la
DNA
del
hueso-tutano
1
hora
despus
de
la
administracin. Este nivel disminuy ms adelante a los niveles del
fondo, probablemente debido a la reparacin. Un estudio reciente de
los asistentes italianos de la gasolinera apoya estos resultados en
ratones y las clulas HL-60 demostrando que la exposicin del benceno
correlacion con los niveles crecientes 8-OHdG en la orina (26). Los
metabolites responsables de este efecto son muy probablemente fenol,
hidroquinona, y el benzenetriol 1.2.4. Cuando estaba inyectado como
sola
dosis
en
ratones,
solamente
el
benzenetriol
aument
perceptiblemente el nivel de 8-OHdG en la DNA de la mdula (23). Sin
embargo, las varias combinaciones del fenol, del catechol, y de la
hidroquinona tambin aumentaron perceptiblemente el nivel 8-OHdG con
el fenol ms la hidroquinona que era las ms eficaces (23). Esto
sugiere que los metabolites mltiples desempeen un papel en producir
dao oxidative benceno-inducido de la DNA en la mdula y agrega peso
adicional a la hiptesis que los metabolites mltiples estn
implicados en toxicidad del benceno. La formacin de 8-OHdG en la DNA
se ha demostrado a las mutaciones del punto de la causa, a las
substituciones bajas especialmente de G-T y de la CA, y puede tambin
causar la fractura del filamento si no reparada. Plappert y compaeros
de trabajo (27) usados recientemente el anlisis unicelular del gel
(COMETA) para demostrar que el benceno tiene claramente la capacidad
de inducir fractura del filamento en ratones. Estudios anteriores que
no encontraron roturas del filamento por el elution alcalino miraban
simplemente las pocas inadecuadas (28). Las roturas del filamento de
la DNA tambin fueron aumentadas de una manera dose-dependent en las
clulas del linfoma del ratn incubadas con benceno y un sistema que
activaba S9 o con sus metabolites phenolic (29). La fractura del
filamento puede tambin resultar de dao a las protenas dominantes
asociadas a la DNA. Por ejemplo, los estudios recientes que usaban