BENZODIACEPINAS

HISTORIA
La primera benzodiacepina fue el clordiazepxido. Lo descubri el
cientfico Leo Sternbach en 1949. En 1955 sera sintetizado para ser
comercializado dos aos ms tarde por los laboratorios Roche con el
nombre de Librium. Durante la dcada de 1960, las benzodiacepinas
se utilizaron ampliamente tanto en los Estados Unidos como en
Europa. Muchos estudios revelan que, desde sus inicios, el uso de las
benzodiacepinas es ms del doble entre las mujeres que entre los
hombres. De hecho, la cancin de los Rolling Stones Mothers Little
Helper (1966) alude al Valium, la famosa pastillita amarilla que
ayudaba a calmar a las amas de casa desesperadas. A pesar de su
popularidad, muy pronto las benzodiacepinas comenzaron a suscitar
preocupacin entre algunos miembros de la clase mdica por su
capacidad de provocar sndromes de dependencia o abuso. Al final de
la dcada de 1980, comenzaron a salir al mercado los inhibidores
selectivos de recaptura de serotonina (SSRI), que an se consideran
ms seguros y no adictivos.
GENERALIDADES
El criterio clnico para su prescripcin se basa en los siguientes
elementos:
a) su eficacia para el tratamiento de la ansiedad, el insomnio y el
estrs.
b)
la
escasa
accin
secundaria
en
el
organismo.
c) la corta duracin del tratamiento.
Las indicaciones ms
benzodiacepinas son:

importantes

para

el

tratamiento

con

Trastornos generales de la ansiedad

Sndrome ansioso-depresivo

Trastornos del sueo

Ansiedad asociada a neurosis fbica

Estrs postraumtico

Sndrome de abstinencia durante el tratamiento de adicciones

Ansiedad asociada a patologas orgnicas

Efecto de relajacin del msculo estriado

Crisis convulsivas

Ansiedad del paciente en el pre-operatorio.

FARMACOCINETICA
Todas
las
benzodiazepinas
son,
en
esencia,
absorbidos
completamente, con la excepcin del clorazepato, el cual
es descarboxilado por el jugo gstrico antes de su completa
absorcin. Las benzodiazepinas y sus metabolitos activos se unen
a protenas plasmticas en un rango entre 70 y 90% y no se han
reportado ejemplos de competicin con otros medicamentos por esas
protenas. Las benzodiazepinas se metabolizan extensamente por
sistemas enzimticos microsomales del hgado. Esa biotransformacin
heptica de las benzodiazepinas ocurre en tres pasos, el primero una
reaccin que modifica o remueve el sustituyente que por lo general
se encuentra en la posicin 1 o 2 del anillo de diazepina, la segunda
es una reaccin de hidroxilacin en la posicin 3 produciendo el
metabolito activo y, finalmente, una tercera reaccin de conjugacin
principalmente concido glucurnico.
Normalmente se consumen va oral y su biodisponibilidad es elevada
(70 al 100 por ciento) y por va intramuscular es lenta y errtica.
Su mayor concentracin plasmtica se obtiene por va oral y es de 1 a
4 hrs., y por va intravenosa es de 10 a 12 hrs.
Los anticidos y los alimentos retardan su absorcin y tienen alta
liposolubilidad.
Se metabolizan en el hgado y se conjugan con el cido glucornico
para su eliminacin va renal.

En el cerebro actan en el sistema lmbico y en particular en el

hipotlamo.

DOSIS LETAL
La mortalidad en los casos de intoxicacin solo por benzodiacepinas
es rara. Pero, con frecuencia stas se ingieren con otras drogas y/o
alcohol ( en ms del 75% de los casos ), potencindose sus efectos.
En un estudio multicntrico, efectuado en 317 intoxicados agudos con
caracter grave, slo fallecieron cinco pacientes por intoxicacin
medicamentosa. Estando las benzodiacepinas implicadas en cuatro
de ellos ( en tres asociaciada con otros frmacos y solo en un caso
como nico responsable ).
Las benzodiazepinas se ven frecuentemente involucradas en intentos
de suicidio por sobreingesta medicamentosa debido a su uso masivo.
Sin embargo, al poseer alto ndice de seguridad no son letales, a
menos que se combinen con otros depresores del SNC ( alcohol,
barbitricos, etc.). Si la sobreingesta se realiza solamente con
benzodiazepinas, stas actan como inductoras del sueo y el
paciente puede permanecer dormido por ms de 24 horas

IDENTIFICACION SINTOMATICA
Las benzodiacepinas se han estado utilizando para tratar la ansiedad,
cuadros depresivos, trastornos de pnico, fobias, parlisis cerebral
infantil, paraplejia, epilepsia, trastornos del sueo aunque en
algunos casos, siempre sera aconsejable que este tratamiento
farmacolgico estuviera acompaado de un tratamiento y apoyo
psicolgico y social.

NOMBRES COMERCIALES

ANTIDOTO CONOCIDO
El antdoto para todas las benzodiazepinas es el flumazenilo, un
antagonista de las benzodiazepinas, el cual, ocasionalmente, se usa
de modo emprico en pacientes que se presentan a una sala de
emergencia por prdida de la consciencia inexplicada. Siempre se
prefiere el manejo de medidas de soporte antes de instalar un
tratamiento antagonista de benzodiazepinas para proteger al
paciente tanto de los efectos de la abstinencia como de posibles
complicaciones por el uso simultneo de compuestos farmacuticos
no relacionados qumicamente. Para ello se debe hacer, con el
adecuado escrutinio, una determinacin de una posible sobredosis
deliberada, tomando previsiones para evitar daos adicionales por
parte del individuo.

El flumazenil es una imidazobenzodiazepina que acta como

antagonista especfico de las benzodiazepinas. Esta droga se fija con
gran afinidad a sitios especficos del receptor GABA A, antagonizando
de forma competitiva la fijacin y los consecuentes efectos de las
benzodiazepinas, as como tambin de otros ligandos tales como las b
carbolinas. No ocurre lo mismo ni para los efectos producidos por los
barbitricos ni para los del etanol.

METODOS DE IDENTIFICACION
Un anlisis cuantitativo en orina, altamente especfico para la
benzodiacepina suministra un anlisis extenso realizado para esta
clase de drogas. Las benzodiacepinas son la segunda clase lder de
frmacos de no adherencia a la prescripcin, despus de los opioides.
Segn un estudio reciente realizado por la Escuela de Medicina de
Virginia Occidental, las hospitalizaciones por intoxicaciones debidas a
sobredosis de opioides, sedantes y tranquilizantes formulados, han
aumentado en un 65%. El mayor incremento en las hospitalizaciones
fue causado por las benzodiacepinas, una clase de drogas de
formulacin
comn.
Dominion Diagnostics (North Kingstown, RI, EUA) present un anlisis
de benzodiacepinas cuantitativo, altamente especfico, realizado con
Cromatografa Lquida de Desempeo Ultra y Espectrometra Tandem
Mass (UPLC- MS/MS). La mayor especificidad, sensibilidad y eficiencia
de este mtodo produce un estndar analtico alto en la
monitorizacin de drogas en orina. La compaa haba presentado
previamente
anlisis
cuantitativos
para
codena,
morfina,
hidrocodona, oxicodona, oximorfina y fentanil por UPLC-MS/MS.
Mediante la identificacin de analitos y/o sus metabolitos en la clase
de drogas de formulacin comn, las benzodiacepinas, el anlisis
permite que los mdicos identifiquen a los pacientes que no cumplen
con los regmenes de formulacin o que no quieren revelar las
frmulas a otros mdicos, de manera rpida y exacta. Por lo tanto, el
anlisis nuevo de benzodiacepina ayudar a reducir las
hospitalizaciones y el riesgo de los mdicos debidas a intoxicaciones,
no intencionales, con drogas.
IMPORTANCIA LEGAL DE SU IDENTIFICACION
Segn la lista de sustancias psicotrpicas sometidas a Fiscalizacin
Internacional de la ONU a la que est suscrita Espaa, las personas
naturales o jurdicas que se dediquen a la fabricacin de

benzodiacepinas debern estar autorizadas

sustancia debe adquirirse con receta mdica.

registradas.Esta

Son drogas legales, de prescripcin controlada con accin

medicamentosa y con efectos adictivos a largo plazo, un ao
aproximadamente. Entre el 15 y el 30 por ciento de los pacientes que
las consumen presentan adiccin en dosis altas. Su consumo produce
tolerancia y al dejar el consumo se presenta Sndrome de Supresin.
Constituyen el grupo de frmacos ms tiles y de mayor aceptacin
para el tratamiento de los estados de ansiedad. Dado que su margen
de seguridad es mayor y que presentan menos efectos secundarios,
han reemplazado a los barbitricos.