Tema 1: Introduccin

I-

Conceptos:

II-

Trnsito del frmaco en el organismo: LADMER

Cuando un frmaco se administra en un organismo vivo, los procesos que siguen una vez
administrado se renen en el acrnimo LADMER:

Liberacin del frmaco desde la forma farmacutica que lo contiene. El frmaco es un

principio activo, un componente, y la forma farmacutica es el conjunto de componentes que
hemos seleccionado para poderlo administrar. Sabemos que los frmacos se pueden tomar por
va oral, parenteral, ocular, nasal, rectal y segn la va que se seleccione tendremos a
nuestra disposicin una u otras formas de dosificacin. Por ejemplo, si se administra el frmaco
por va oral, ste se puede tomar en disolucin de manera que el frmaco disuelto en ese
vehculo, tenemos una solucin y la forma farmacutica sera solucin oral. El medicamento
sera el nombre comercial o la especialidad y el frmaco sera el principio activo que seleccione
la actividad farmacolgica que nosotros esperamos. Tambin puede que hayamos utilizado una
forma slida (comprimido), en este caso tenemos el principio activo en forma slida mezclado
con otras sustancias que no tienen actividad teraputica pero que es necesario contar con
ellas para elaborar la forma de dosificacin.
La liberacin es siempre la primera de las fases que sigue un frmaco en el organismo y
sucede siempre que no se haya administrado el frmaco en solucin. Cuando el frmaco se
administra en solucin ya est disuelto en el medio pero en todas las dems formas de
administracin, a excepcin cuando se trata de una solucin, la liberacin tiene que darse en el
organismo para que puedan darse las fases siguientes de absorcin, distribucin, metabolismo
y excrecin.

Absorcin: este proceso representa el paso del frmaco desde el lugar de administracin hasta
el torrente circulatorio de manera que tendr que atravesar una membrana u otra segn la va
de administracin (va parenteralse absorber a travs de la membrana de los endotelios
capilares que estn irrigando esa zona de administracin, va sublingual membrana que est
por debajo de la lengua, va rectal membrana colnica, va nasal membrana de la mucosa
nasal.)
Distribucin: este proceso puede ser simple como complejo porque una vez el frmaco alcanza
el torrente circulatorio, segn sus propiedades fisicoqumicas, puede tener acceso a unos
lugares determinados del organismo. Lo que s que es cierto es que desde el plasma sanguneo
que es el que acta como sistema distribuidor del organismo, el frmaco puede salir y de all
distribuirse al lquido intersticial. Luego desde el LI el frmaco tambin pueden acceder al
interior de las clulas y con eso distribuirse al lquido intracelular. En el interior de las clulas,
si el frmaco tiene unas propiedades fisicoqumicas adecuadas, puede unirse a los depsitos
no acuosos que estn en el interior de las clulas (protenas tisulares, cidos nuclicos,
grasas). En el mismo plasma el frmaco tambin se puede unir a componentes del plasma
que no son acuosos (protenas plasmticas, eritrocitos, leucocitos, plaquetas), de manera que
todo eso configura el proceso de distribucin. Contrariamente el frmaco tambin se estar
eliminando de manera que desde el torrente circulatorio, el frmaco tambin accede a los
rganos eliminadores (rin /hgado).
Metabolismo: es cuando se biotransforma el frmaco (va heptica) en general debido a la
reaccin enzimtica de los hepatocitos formndose un metabolito que se podr eliminar por
excrecin renal.
Excrecin: es cuando se contempla la eliminacin del frmaco o del metabolito por va renal
(en general). Tambin puede haber una excrecin a travs del sudor, excrecin lagrimal
Respuesta: todos esos procesos derivan al final en una respuesta teraputica que se podr
evaluar en trminos de eficacia y tambin en trminos de toxicidad.
En esta asignatura se estudiara el comportamiento LADMER de los
medicamentos administrados por cualquier va de administracin posible y
utilizando las formas farmacuticas que habitualmente se utilizan para cada
una de las vas de administracin.

Para entender bien cada uno de estos procesos y reconocer cada fase, vamos a utilizar la
informacin que obtenemos de las curvas de concentracin plasmtica/tiempo o de las
curvas de excrecin urinaria.

Para conocer una fase, administramos un frmaco por la va de estudio que sea con una
dosis conocida, y en tiempos preestablecidos se tomarn muestras de los fluidos
muestreables, y al final tendremos un tabulado de valores de tiempos en los que hemos
hecho la extraccin y de concentraciones de frmaco que hemos determinado en esa
muestra en esos determinados tiempos. Al final representaremos estos datos
experimentales en un eje de coordenadas que tendr un perfil que tendremos que saber
analizar y saber evaluar.
Por ejemplo el ms sencillo sera administrar el frmaco por va intravenosa. En cuanto a
los procesos LADMER:
Administrado el frmaco por va intravenosa implica que no hay liberacin ni absorcin, de
manera que en este caso tendremos una curva de concentracin plasmtica/tiempo que nos
representa las fases de Distribucin, Metabolismo y Excrecin que sern las que podremos
estudiar de forma que segn el comportamiento del frmaco, cuando representemos C/t, las
concentraciones irn aumentando o disminuyendo.
En el caso de un frmaco administrado por va intravenosa obtendremos una curva C/t
que ser representativa de los procesos de
Distribucin, Metabolismo y Excrecin.
Estos tres procesos juntos se conocen como Disposicin del medicamento en el
organismo.

En las curvas de C/t nicamente disponiendo de los datos experimentales podremos conocer la
eliminacin. Tanto el proceso de Metabolismo como de Excrecin se conocen como procesos de
eliminacin
Si administramos el frmaco por cualquiera otra de las vas de administracin disponibles a
excepcin de la va IV entonces ya estamos administrando el medicamento en un lugar
determinado del organismo. Si es por va pareneteral extravasal, lo depositamos en un
msculo, formamos un depsito y all s que el frmaco tiene que atravesar una membrana
para llegar al torrente circulatorio (membrana de los endotelios capilares), y si administramos
el frmaco en suspensin para que se pueda absorber, primero ha de estar disuelto por lo
tanto el primero de los procesos ser la liberacin, disolverse y alcanzar la membrana
endotelial para que la pueda atravesar.
El frmaco no se absorbe si no est disuelto.
Por va IV solamente vemos los procesos de disposicin
Por va EV analizamos el proceso de absorcin y de disposicin
Dependiendo del frmaco que sea, de sus propiedades fisicoqumicas, de la va de
administracin, y del lugar de administracin, obtendremos la oportunidad de caracterizar una
fase de absorcin diferente

Visto lo que le sucede el frmaco una vez dentro del organismo, la se encarga del estudio
del proceso de Liberacin y Absorcin, de cul es la mejor manera de formular los
medicamentos para que se produzca el efecto deseado. La farmacocintica estudia
cinticamente todos los procesos desde la absorcin hasta la respuesta. La tecnologa
farmacutica inicia el estudia el estudio con la fase de liberacin encaminada en modular
la absorcin. La farmacia clnica intenta evaluar la respuesta de los frmacos en funcin
de sus propiedades biofarmacuticas y farmacocinticas en el organismo.

Nosotros el estudio lo vamos a hacer asemejando cada una de esas fases a un proceso
cintico y vamos a intentar expresar mediante ecuaciones matemticas cmo cambia la
concentracin en lugar determinado en funcin del tiempo.
Las cinticas que vamos a estudiar son fundamentalmente tres: cintica de orden 1, de orden
0 y de orden mixto.
El cambio de velocidad sigue una cintica de orden 1 cuando el cambio de la
concentracin por unidad de tiempo es proporcional a la concentracin que hay en
el medio. Si tenemos mucha concentracin esa velocidad ser alta, esa es la cintica de orden
1 y es la que siguen la mayora de los procesos biolgicos (paso a travs de membranas
lipdicas, filtracin glomerular, proceso de distribucin) de manera que stos se pueden
definir matemticamente mediante una ecuacin que puede ser en signo positivo o bien en
signo negativo.
Si estamos cuantificando cunto se gana de esa concentracin en un lugar determinado
tendremos la ecuacin en signo positivo.
Si estamos cuantificando cunto se pierde de esa concentracin en un lugar determinado
tendremos la ecuacin en signo negativo.

K: cte de velocidad del proceso

ln C=ln Co-Kt
Y= a - bx

Esta ecuacin en general se expresa en signo negativo. Imaginemos la administracin

por va IV, hemos administrado en tiempo 0 una dosis de un frmaco determinado, a lo
largo del tiempo la concentracin de frmaco que hay en el torrente circulatorio ser
cada vez menor porque se distribuye y se elimina de manera que la ecuacin ser
menor debido al proceso de eliminacin.
Ahora imaginemos que queremos ver cunto frmaco parece en orina, si hemos
terminado de administrar se ir eliminando del organismo e ir aumentando en la orina
entonces tendramos que poner la ecuacin en signo positivo.
A nosotros no nos interesa conocer la velocidad sino la concentracin del frmaco en un
tiempo determinado, por eso integramos esta ecuacin diferencial y obtenemos una
ecuacin monoexponencial.

La cintica es de orden 0 cuando la velocidad del proceso es constante y depende por lo tanto
de la concentracin del frmaco que haya en el medio. La fase de absorcin sigue una cintica
de orden 0, es una cintica que en general est provocada.
Lo mismo que antes, ser una ecuacin en signo + si son ganacias y en signo - si son
prdidas.
C= Co-Kt
Y= a bx
Cintica de orden mixto: (cintica de Michaelis Menten)

-dC/dt=

C<<Km cintica de orden 1

C>>Km cintica de orden 0
El que se comporte de una manera u otra depender de la dosis administrada,
si damos dosis grandes tendremos concentraciones en el organismo grandes y
el proceso ser probablemente de orden 0.