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1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

Fermn Snchez de Medina Contreras

Captulo 1.21.
Vitaminas con funcin de coenzimas

1. Introduccin
2. Tiamina
2.1. Estructura y propiedades
2.2. Absorcin y metabolismo
2.3. Funciones metablicas
2.4. Fuentes alimentarias y requerimientos nutricionales
2.5. Deficiencia y estados carenciales
2.6. Indicaciones teraputicas e hipervitaminosis
3. Riboflavina
3.1. Estructura y propiedades
3.2. Absorcin y metabolismo
3.3. Funciones metablicas
3.4. Fuentes alimentarias y requerimientos nutricionales
3.5. Deficiencia y estados carenciales
3.6. Indicaciones teraputicas e hipervitaminosis
4. Niacina
4.1. Estructura y propiedades
4.2. Absorcin y metabolismo
4.3. Biosntesis de niacina
4.4. Funciones metablicas
4.5. Fuentes alimentarias y requerimientos nutricionales
4.6. Deficiencia y estados carenciales
4.7. Indicaciones teraputicas e hipervitaminosis
5. cido pantotnico
5.1. Estructura y propiedades
5.2. Absorcin y metabolismo
5.3. Funciones metablicas
5.4. Fuentes alimentarias y requerimientos nutricionales
5.5. Deficiencia y estados carenciales
5.6. Indicaciones teraputicas e hipervitaminosis
6. Piridoxina
6.1. Estructura y propiedades
6.2. Absorcin y metabolismo
6.3. Funciones metablicas
6.4. Fuentes alimentarias y requerimientos nutricionales

6.5. Deficiencia y estados carenciales


6.6. Indicaciones teraputicas e hipervitaminosis
7. Biotina
7.1. Estructura y propiedades
7.2. Absorcin y metabolismo
7.3. Funciones metablicas
7.4. Fuentes alimentarias y requerimientos nutricionales
7.5. Deficiencia y estados carenciales
7.6. Indicaciones teraputicas e hipervitaminosis
8. Vitamina K
8.1. Estructura y propiedades
8.2. Absorcin y metabolismo
8.3. Funciones metablicas
8.4. Fuentes alimentarias y requerimientos nutricionales
8.5. Deficiencia y estados carenciales
8.6. Indicaciones teraputicas e hipervitaminosis
9. Resumen
10. Bibliografa
11. Enlaces web

Objetivos
n Obtener una visin general del papel de las vitaminas tiamina, riboflavina, niacina, cido pantotnico, piridoxina
y biotina en el metabolismo intermediario.
n Comprender la relacin entre la estructura qumica de los compuestos vitamnicos, sus propiedades fisicoqumicas
y su funcin biolgica.
n Conocer de forma esquemtica los procesos de absorcin de las vitaminas, las formas circulantes y la formacin
de los coenzimas correspondientes.
n Conocer con cierta profundidad las funciones coenzimticas de los derivados vitamnicos en el metabolismo
intermediario.
n Conocer las fuentes alimentarias ms importantes de estas vitaminas y el efecto de las principales manipulaciones
culinarias o industriales sobre su estabilidad qumica.
n Tener informacin sobre las ingestas dietticas recomendadas y/o las ingestas adecuadas de cada una de estas
vitaminas.
n Tener una visin general de las alteraciones patolgicas caractersticas de la deficiencia vitamnica, relacionndolas
con los trastornos metablicos que las originan.
n Conocer las indicaciones teraputicas de estas vitaminas y la existencia en su caso de problemas por dosificacin
excesiva.

1. Introduccin

as vitaminas constituyen un grupo de sustancias qumicamente heterogneas


y cuyas funciones son tambin muy diversas. Muchas de ellas comparten, sin
embargo, un mecanismo de accin comn: la participacin como coenzimas
en el metabolismo de los macronutrientes. Dentro de este grupo de vitaminas se
pueden considerar dos subgrupos. El primero de ellos est constituido por tiamina,
riboflavina, niacina, cido pantotnico, piridoxina y biotina. Estas vitaminas ejercen
sus funciones fisiolgicas como coenzimas que actan de manera muy general en el
metabolismo, y son las que se van a considerar en este Captulo. Al otro subgrupo
pertenecen la vitamina B12 y el cido flico. Estas vitaminas se caracterizan tambin
por su actuacin metablica como coenzimas, pero en este caso sus funciones
coenzimticas estn implicadas especialmente y de manera directa en los fenmenos proliferativos (ver Captulo 1.22). Aunque la vitamina C interviene de forma que
se puede consierar coenzimtica en algunas reacciones, su funcin principal es la de
ser un agente antioxidante, por lo que se estudia con detalle en el Captulo 1.20.
Otra vitamina que tiene funciones coenzimticas es la vitamina K. En este caso, se
trata de reacciones de carboxilacin sobre restos de glutamato en protenas implicadas en procesos tales como la coagulacin o el metabolismo seo.
Las vitaminas del subgrupo con funciones coenzimticas generales pertenecen al
llamado complejo B; son todas hidrosolubles, estn ampliamente distribuidas en
los alimentos, no se almacenan especialmente en el organismo y no suelen producir
toxicidad por sobredosificacin.
Las deficiencias en algunas de estas vitaminas han tenido relevancia histrica
(beri-beri, pelagra) y son todava importantes en algunos pases subdesarrollados.
En los pases industrializados, sin embargo, estas deficiencias vitamnicas tienen
menos repercusiones clnicas. De una manera general, se pueden establecer las
siguientes causas o circunstancias para dichas deficiencias:
a) Desnutricin originada por hbitos de alimentacin inadecuados, especialmente
el consumo de alimentos ricos en caloras pero deficientes en vitaminas y minerales.
Esta situacin es importante, sobre todo en nios, embarazadas y madres lactantes,
por el aumento en las necesidades especficas de vitaminas en estas etapas de la
vida. Tambin se puede producir una situacin similar en los deportistas y en las
personas que utilizan dietas hipocalricas para adelgazar.
b) Malabsorcin originada por alteraciones gastrointestinales diversas.
c) Consumo elevado de alcohol. En estas personas pueden coincidir las dos causas que se acaban de citar. Por una parte, los alcohlicos suelen comer menos, ya
que el alcohol aporta una notable cantidad de caloras. Por otra parte, el alcohol
produce alteraciones gastrointestinales y hepticas que limitan mucho la absorcin
y la metabolizacin de los nutrientes en general. Adems, el propio alcohol necesita
el concurso de algunas de estas vitaminas para su metabolismo.
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Vitaminas con funcin de coenzimas

d) Consumo de medicamentos. Existe un considerable nmero de frmacos que pueden interferir


en la absorcin o la metabolizacin correcta de algunas de estas vitaminas: anticidos, anticonceptivos,
esteroides, isoniazida, etc.
e) Los ancianos constituyen un grupo de riesgo
importante puesto que en estas personas pueden
coincidir los desequilibrios dietticos con los problemas absortivos y el consumo de alcohol y medicamentos.
Algunas de las vitaminas de este subgrupo (especialmente tiamina y pirodoxina) se utilizan en el
tratamiento de alteraciones neurolgicas diversas,
sndromes dolorosos, intoxicacin alcohlica, etc.
Por otra parte, el cido nicotnico (una de las formas
qumicas de la niacina) tiene un importante efecto
hipolipemiante cuando se utilizan dosis muy altas.
En este Captulo se van a considerar especialmente los aspectos metablicos de las vitaminas con
funciones coenzimticas. Se describirn tambin las
fuentes alimentarias principales y los procesos de
absorcin, transporte y metabolismo, las consecuencias patolgicas de las deficiencias, la evaluacin del
estado nutricional y la posible utilizacin teraputica.
Las prdidas por los procedimientos tecnolgicos
se estudian con detalle en el Captulo 2.19. Por otra
parte, en los Captulos 2.1 y 2.2 se aportan datos ms
completos sobre las fuentes alimentarias de estas vitaminas y sobre la evaluacin del estado nutricional.

2.Tiamina
La tiamina desempea un papel fundamental en
el metabolismo de los hidratos de carbono a travs
de la formacin de su derivado coenzimtico tiamina
pirofosfato (TPP). Este coenzima interviene en la
formacin de acetil-CoA a partir de piruvato, en una
etapa del ciclo de Krebs, en varias etapas de la va

Figura 1. Estructura qumica del pirofosfato de tiamina (TPP).

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de las pentosas fosfato y en la metabolizacin de los


aminocidos ramificados. La deficiencia en tiamina
produce sobre todo alteraciones neurolgicas.

2.1. Estructura qumica


y propiedades
La tiamina (vitamina B1, aneurina, vitamina antineurtica) est constituida por un anillo pirimidnico
y un anillo tiazlico, unidos por un metileno, y con
diversos grupos funcionales sustituyentes. Entre
estos grupos destaca un radical -hidroxietilo que
puede fosforilarse para originar la forma coenzimtica activa, tiamina pirofosfato (TPP o cocarboxilasa)
(Figura 1). La carga positiva del nitrgeno tiazlico confiere un ligero carcter bsico a la tiamina,
por lo que las formas comerciales de esta vitamina
son sales. Esa carga positiva del nitrgeno facilita la
prdida de un protn en el carbono situado entre
el nitrgeno y el azufre, induciendo la formacin de
un carbanin muy reactivo, que es la base del mecanismo de accin del TPP. El resto de la molcula es
imprescindible tambin para la accin biolgica de
la tiamina, porque las molculas resultantes de modificaciones leves en su estructura qumica no slo
carecen de actividad, sino que se comportan como
antagonistas, como es el caso de la oxitiamina y
piritiamina, dos compuestos sintticos.
En su forma ms habitual de clorhidrato, la tiamina se presenta como cristales solubles en agua,
algo menos en alcohol e insolubles en disolventes
orgnicos. Es una molcula termolbil y sensible a
la oxidacin y a los sulfitos, que destruyen su actividad biolgica.

2.2. Absorcin y metabolismo


Las formas coenzimticas de la tiamina se hidrolizan por fosfatasas intestinales. La
vitamina se absorbe fundamentalmente en el yeyuno por un proceso de transporte activo. Cuando
las cantidades de vitamina son muy
grandes, se satura el sistema activo
y funciona entonces un proceso de
difusin pasiva.
La tiamina es transportada al hgado por va portal. En este rgano

F. Snchez de Medina Contreras

c) Transcetolaciones. Reacciones catalizadas por diversas transcetolasas en la va de las pentosas


fosfato.
Las descarboxilaciones oxidativas
del piruvato y del -cetoglutarato
son reacciones similares muy complejas en las que intervienen tambin
Figura 2. Formacin del acetil-CoA a partir de piruvato en reaccin catalizada
otros
coenzimas. La descarboxilacin
por la piruvato deshidrogenasa. CoA: coenzima A; NAD: nicotn-adenn-dinucletido;
oxidativa
del piruvato origina acetilNADH: nicotn-adenn-dinucletido reducido.
CoA (Figura 2). Este metabolito no
es solamente el combustible del ciclo
de Krebs, sino que, adems, puede
ser utilizado para la sntesis de cidos
grasos, colesterol, acetil-colina, etc. La
descarboxilacin oxidativa del -cetoglutarato es una etapa importante
del ciclo de Krebs.
En todas estas descarboxilaciones oxidativas intervienen complejos multienzimticos y un gran
nmero de coenzimas. A ttulo de
ejemplo, se describe a continuacin
Figura 3. Estructura qumica del cido lipoico y de la lipoamida.
la transformacin del piruvato en
acetil-CoA.
se realiza su fosforilacin, pero la mayor parte de la
El complejo multienzimtico que realiza la
vitamina circulante no est fosforilada. La transformadescarboxilacin oxidativa del piruvato recibe el
cin en TPP se produce en cada tejido. Es interesante
nombre genrico de piruvato deshidrogenasa. A su
resaltar que las cantidades de tiamina que se encuenvez, este complejo est constituido por tres tipos
tran en los tejidos son muy pequeas por lo que no
de enzimas: piruvato deshidrogenasa, dihidrolipoil
puede hablarse propiamente de tiamina almacenada.
transacetilasa y dihidrolipoil deshidrogenasa. Cada
Por eso, los niveles tisulares adecuados de tiamina
una de estas enzimas est representada por varias
dependen de su aporte alimentario continuo.
unidades proteicas, de manera que el complejo reUna vez utilizada la vitamina en su forma coensulta de un gran peso molecular.
zimtica, es degradada rpidamente por el hgado
Para que se produzca la descarboxilacin oxidacon produccin de numerosos metabolitos inactitiva del piruvato se necesita adems la colaboracin
vos que se eliminan por la orina.
de cinco coenzimas: TPP, NAD, FAD, coenzima A y
cido lipoico. El NAD y el FAD son coenzimas de
xido-reduccin derivados, respectivamente, de la
2.3. Funciones metablicas
niacina y de la riboflavina. El coenzima A deriva del
cido pantotnico. Todos ellas se tratarn a contiEl pirofosfato de tiamina participa como coenzinuacin en este mismo Captulo. El cido lipoico
ma en algunas reacciones clave del metabolismo de
no tiene carcter vitamnico. Su estructura qumica
los hidratos de carbono:
corresponde al cido dito-octanoico. Est unido
a) Descarboxilacin oxidativa del piruvato (forcovalentemente a la dihidrolipoil transacetilasa
macin de acetil-CoA). Reaccin catalizada por la
mediante un enlace amida con un resto -amino de
piruvato deshidrogenasa.
lisina (Figura 3).
b) Descarboxilacin oxidativa del -cetoglutaLa reaccin transcurre en varias etapas. El primer
rato (formacin de succinil-CoA). Reaccin catalipaso consiste en la descarboxilacin del piruvato,
zada por la -cetoglutarato deshidrogenasa.
que est catalizada por la piruvato deshidrogenasa,

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Vitaminas con funcin de coenzimas

vato y TPP, tiene lugar una reordenacin electrnica que origina


la descarboxilacin del piruvato.
El compuesto resultante recibe el
nombre de acetaldehdo activo
o, ms propiamente, hidroxietilTPP (Figura 4).
El segundo paso consiste en la
transferencia del acetaldehdo activo al resto de cido lipoico que
Figura 4. Estructura qumica del hidroxietil-TPP. TPP: pirofosfato de tiamina.
esta unido a la segunda enzima:
la dihidrolipoil transacetilasa. En
el primero de los tres tipos de enzimas del comesta reaccin queda libre el TPP, y el resto de aceplejo multienzimtico. Esta enzima es precisamente
taldehdo queda convertido en un acetilo, mientras
la que utiliza el TPP como coenzima. El piruvato se
que el resto de cido lipoico queda convertido en
une covalentemente al carbono del anillo tiazlico
dihidrolipoico. A su vez, este acetilo es transferido
situado entre el nitrgeno y el azufre. Como ya se
al coenzima A en una reaccin catalizada tambin
ha indicado, este carbono es muy reactivo por la
por la dihidrolipoil transacetilasa. As, se llega a la
influencia de la carga positiva del nitrgeno. Una
formacin del acetil-CoA. El resto de reacciones
vez formado el compuesto de adicin entre pirutiene por objeto la reconstitucin de las mol-

Figura 5. Mecanismo del complejo piruvato deshidrogenasa. TPP: pirofosfato de tiamina; CoA: coenzima A; FAD: flavn-adenndinucletido; FADH2: flavn-adenn-dinucletido reducido; NAD: nicotn-adenn-dinucletido; NADH: nicotn-adenn-dinucletido
reducido.

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F. Snchez de Medina Contreras

Las reacciones de transcetolacin intervienen en las


transformaciones de azcares
que se producen en el ciclo de
las pentosas fosfato, va metablica que tiene como funciones principales la sntesis de
NADPH (para la formacin
de cidos grasos, colesterol,
hormonas esteroides, etc.) y
ribosa-fosfato (para la sntesis
de nucletidos y cidos nucleicos) (ver Captulo 1.9).
Adems de estas reacciones implicadas en el metabolismo de los hidratos de carbono, el pirofosfato de tiamina
participa como coenzima en
la utilizacin energtica de
los aminocidos ramificados
(valina, leucina e isoleucina)
(ver Captulo 1.14). Estos aminocidos pierden el grupo
amino, originando los corresFigura 6. Esquema simplificado del catabolismo de los aminocidos ramificados.
pondientes cetocidos, que
1: transaminacin; 2: descarboxilacin oxidativa.
sufren entonces el proceso
culas coenzimticas originales para asegurar la
de la descarboxilacin oxidativa, de manera anloga
continuidad del proceso. El cido dihidrolipoico es
al piruvato y -cetoglutarato. El catabolismo de los
oxidado a lipoico por la enzima dihidrolipoil desaminocidos ramificados origina finalmente acetilhidrogenasa, mediante el concurso del FAD que
CoA y succinil-CoA, que se integran en el ciclo de
pasa a FADH2. Finalmente, el FAD se regenera y se
Krebs (Figura 6).
reduce el NAD (Figura 5).
Los errores genticos en la cetocido descarComo puede observarse, la dihidrolipoil transboxilasa que interviene en el metabolismo de los
cetilasa ocupa un papel central en esta serie de
aminocidos ramificados estn asociados a la leucireacciones. De hecho, las protenas con esta acnosis o enfermedad de la orina con olor a jarabe
tividad enzimtica se encuentran en el interior
de arce (ver Captulo 4.14), en la que se eliminan
del complejo multienzimtico. Ello permite que la
por la orina los cetocidos no metabolizados.
cadena formada por la lipoamida pueda desplazarEn la Figura 7 se esquematiza el papel del pise entre las otras protenas enzimticas (piruvato
rofosfato de tiamina en el metabolismo energtico.
deshidrogenasa y dihidrolipoil deshidrogenasa)
Como puede observarse, la tiamina desarrolla un
para realizar adecuadamente las transferencias
papel fundamental en el metabolismo glucdico.
moleculares descritas.
Por ello, su carencia afecta sobre todo a los tejidos
Como se consider en el Captulo 1.2 (ver aparque dependen, en gran parte, de este suministro
tado 3.2.2), el complejo de la -cetoglutarato desenergtico, como el cerebro y el msculo cardiaco.
hidrogenasa se regula por la inhibicin de los proAdems, las necesidades nutricionales de tiamina
ductos finales inmediatos, NADH y succinil-CoA,
dependen lgicamente de la cantidad de hidratos
as como por el ATP (producido ulteriormente en
de carbono de la dieta.
la cadena respiratoria). La regulacin de la piruvato
La tiamina parece tener, por otra parte, un papel
deshidrogenasa es similar, ya que resulta inhibida
especfico en el sistema nervioso, adicionalmente
por NADH, acetil-CoA y ATP.
a su intervencin en la formacin de acetil-colina.

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Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

Figura 7. Papel del TPP (pirofosfato de tiamina) en el metabolismo


energtico.

En efecto, el cerebro tiene la capacidad de sintetizar un derivado trifosforilado de la tiamina, el TTP.


Este derivado se integra en la membrana celular y
parece desempear una funcin importante en los
fenmenos de conduccin nerviosa actuando como
donador de fosfato.

2.4. Fuentes alimentarias


y requerimientos nutricionales
La tiamina se encuentra ampliamente distribuida
en los alimentos, aunque generalmente en pequea cantidad. Dentro del mundo vegetal, la tiamina

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se encuentra en cantidades relativamente


importantes en los cereales (especialmente en el pericarpio), levadura de cerveza
y legumbres secas, siendo muy escasa su
presencia en las frutas. En estos alimentos,
la tiamina aparece en su forma vitamnica libre. En cambio, en los alimentos de
origen animal, la forma predominante es
el pirofosfato de tiamina. Las principales
fuentes animales de tiamina son la carne
y el hgado, especialmente si son de origen
porcino.
Como ya se ha mencionado, la tiamina es
una molcula termolbil y sensible a la oxidacin y a los sulfitos. Por eso, determinadas
manipulaciones culinarias o industriales pueden destruir gran parte de la tiamina en los
alimentos. As, la tiamina se altera al calentar
en agua a 100 C en medio alcalino. En cambio, no se afecta prcticamente por la congelacin. Por otra parte, algunos pescados
contienen tiaminasas, enzimas que destruyen
la molcula vitamnica.Adems, en ciertos vegetales (coles, hojas de t, etc.) se encuentran
compuestos polihidroxifenlicos que inactivan la tiamina por oxidacin.Las necesidades
nutricionales son difciles de precisar, pero las
organizaciones internacionales recomiendan
como mnimo de 1 a 1,5 mg diarios para
los adultos. Es importante resaltar que la
ausencia de reservas orgnicas importantes
hace necesario el aporte cotidiano de las
cantidades recomendadas (Tabla 1). Por
otra parte, las necesidades dependen en gran
parte de la ingesta de hidratos de carbono,
como ya se ha comentado.

2.5. Deficiencia
y estados carenciales
La deficiencia de tiamina origina una enfermedad denominada beri-beri, que fue descrita
a finales del siglo XIX en el sudeste asitico,
donde la base de la alimentacin era el arroz
descascarillado (siendo la cutcula precisamente
la parte ms rica en tiamina). La sintomatologa
inicial est constituida por astenia, anorexia, alteraciones gastrointestinales y debilidad muscular.
Posteriormente, aparecen los signos clnicos de la

F. Snchez de Medina Contreras

Tabla 1. INGESTAS DIETTICAS


RECOMENDADAS (RDA)
O INGESTAS ADECUADAS
(IA) PARA LA TIAMINA

polineuritis (beri-beri seco) o los problemas cardiovasculares que originan la formacin de edema
(beri-beri hmedo). La afectacin cerebral puede
ser muy grave (encefalopata de Wernike y sndrome de Korsakoff).
Grupo/edad
RDA/IA*(mg/da)
Cuando la madre tiene carencia de tiamina, el
0-6 meses
0,2*
recin nacido puede desarrollar una forma aguda
gravsima de beri-beri. sta es una de las causas
7-12 meses
0,3*
ms importantes de mortalidad perinatal en el
1-3 aos
0,5
sudeste asitico, donde el arroz descascarillado
contina siendo la base de la alimentacin.
4-8 aos
0,6
Aunque las alteraciones neurolgicas debidas
Varones
a la deficiencia de tiamina pueden explicarse razonablemente por su papel en el metabolismo
9-13 aos
0,9
energtico cerebral, existen datos que sugieren
14-ms de 70 aos
1,2
otros mecanismos adicionales. Concretamente,
Mujeres
la falta de eficacia de la enzima -cetoglutarato
deshidrogenasa debida a la carencia de pirofosfato
9-13 aos
0,9
de tiamina podra originar el funcionamiento incre14-18 aos
1,0
mentado de una va alternativa denominada va del
GABA (Figura 8). Con el funcionamiento de esta
19-ms de 70 aos
1,1
va metablica se garantiza el suministro de ATP a
Embarazo
1,4
travs del ciclo de Krebs, pero, adems, el aumento
en la sntesis del cido -aminobutrico (GABA)
Lactancia
1,4
puede explicar la anorexia caracterstica de esta
Fuente: Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition
situacin, ya que este aminocido inhibe el apetito
Board. National Academy of Sciences, 1998.
a travs de su accin hipotalmica.
En los pases industrializados
pueden desarrollarse carencias en
tiamina por el consumo casi exclusivo de alimentos muy refinados, la
anorexia, el alcoholismo, las alteraciones gastrointestinales, el exceso
de hidratos de carbono en la dieta
(deportistas) y la nutricin parenteral total a base de glucosa. Tambin
pueden existir deficiencias de esta
vitamina de forma secundaria a la
tirotoxicosis, ya que en esta situacin aumentan los requerimientos
de tiamina por el aumento del ritmo metablico.
Para confirmar el diagnstico
de una deficiencia en tiamina se
puede recurrir a su determinacin
en plasma o a la medida de su
excrecin urinaria. Ms til es su
estimacin indirecta por medio de
la valoracin de la actividad transFigura 8. Ciclo del cido -aminobutrico (GABA). NAD: nicotn-adenn-dinucletido; NADH: nicotn-adenn-dinucletido reducido.
cetolasa eritrocitaria, que es una

705

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

dos y de los aminocidos,


a travs de la formacin
de los coenzimas denominados FMN (flavn-mononucletido) y FAD (flavn-adenn-dinucletido).
Estos coenzimas estn
ntimamente unidos a las
enzimas correspondientes (flavoenzimas), que
catalizan reacciones de
xido-reduccin. Por ello,
estas enzimas forman parte tambin de la defensa
antioxidante celular. Aunque los derivados coenzimticos de la riboflavina
no participan directamente en los fenmenos de
Figura 9. Estructura qumica de los coenzimas derivados de la riboflavina. FMN: flavnproliferacin celular, su
mononucletido; FAD: flavn-adenn-dinucletido.
importancia fundamental
en el metabolismo puede
enzima muy sensible a la falta de su coenzima, la
explicar que la deficiencia en esta vitamina se matiamina pirofosfato (ver Captulo 2.2).
nifieste especialmente en los tejidos de recambio
celular ms rpido como son la piel y los epitelios.

2.6. Indicaciones teraputicas


e hipervitaminosis
Adems de su indicacin especfica en los estados carenciales, la tiamina se utiliza comnmente
en el tratamiento de enfermedades con sintomatologa semejante: polineuritis, neuritis y sndromes
dolorosos de etiologa diversa. Algunas enfermedades congnitas del metabolismo responden a dosis
altas de tiamina, cuando el fallo enzimtico radica
en la afinidad por el TPP, como ocurre en algunos
casos de leucinosis (ver Captulo 4.14).
El exceso de tiamina no produce efectos nocivos
por lo general y no puede hablarse, por tanto, de
hipervitaminosis B1. Se han observado, sin embargo, fenmenos de sensibilizacin en algunos sujetos
tras su administracin endovenosa repetida.

3. Riboflavina
La riboflavina desempea un papel fundamental en
el metabolismo de los hidratos de carbono, de los lpi-

706

3.1. Estructura y propiedades


La riboflavina (vitamina B2, lactoflavina) es un
derivado de un compuesto flavnico, la isoaloxacina.
Tiene carcter bsico dbil, cristaliza en agujas amarillentas y es soluble en agua, pero mucho menos que
otras vitaminas de su grupo. Es resistente al calor y a
la oxidacin, estable en solucin cida pero inestable
en solucin alcalina y especialmente sensible a la luz
ultravioleta, que la destruye de manera irreversible
formando lumiflavina, si es en medio alcalino, o lumicromo, si es en medio cido o neutro.
La riboflavina tiene dos derivados coenzimticos responsables de su actividad biolgica, FMN
(flavn-mononucletido) y FAD (flavn-adenn-dinucletido), que son mucho ms solubles en agua
(Figura 9).

3.2. Absorcin y metabolismo


La mayor parte de la riboflavina de la leche se
encuentra libre. En los dems orgenes alimenta-

F. Snchez de Medina Contreras

Figura 10. Formas oxidada y reducida del FMN (flavn-mononuclotido) y FAD (flavn-adenn-dinucletido).

rios (tejidos vegetales y animales) esta vitamina


se encuentra sobre todo en forma coenzimtica,
unida estrechamente a las apoenzimas correspondientes. La separacin de las formas coenzimticas
se realiza en el estmago, mientras que la vitamina
se libera por la accin de pirofosfatasas y fosfatasas
inespecficas intestinales.
La riboflavina se absorbe en la parte proximal
del intestino delgado por un proceso de transporte activo saturable que parece incluir procesos de
fosforilacin-defosforilacin. La secrecin biliar
favorece la absorcin de la riboflavina y existe una
cierta circulacin enteroheptica de la misma. En la
mucosa intestinal se pueden formar de nuevo los
derivados coenzimticos, aunque la vitamina slo
pasa a la circulacin portal en forma libre.
En la sangre, la riboflavina circula unida en cierta proporcin a la albmina aunque presenta ms
afinidad por las inmunoglobulinas. Es interesante
sealar que durante el embarazo se forman unas
protenas que ligan especficamente a la riboflavina
y pueden ayudar a transportarla al feto.
La capacidad de formar derivados coenzimticos es grande en casi todos los tejidos, especialmente en el hgado, rin y miocardio, donde hay
un cierto almacenamiento de estos coenzimas
ligados a las apoprotenas correspondientes. El
hgado es sede de su metabolizacin degradativa,
que es escasa, eliminndose fundamentalmente la
riboflavina sin modificar tanto por la orina y el
sudor como por va biliar, dada su precaria hidrosolubilidad. La riboflavina se excreta tambin por
la glndula mamaria.

3.3. Funciones metablicas


El FMN y el FAD se encuentran estrechamente
unidos a un gran nmero de protenas (flavoprotenas o flavoenzimas) que realizan funciones de
transporte electrnico a travs de procesos de
xido-reduccin. En algunos casos, estas reacciones
implican la transferencia de dos electrones, de manera que tanto el FMN como el FAD aceptan los
dos tomos de hidrgeno cedidos por el sustrato.
En estos casos, se produce la transformacin del
anillo de la isoaloxacina descrita en la Figura 10.
Un ejemplo tpico de estas reacciones es el paso de
succinato a fumarato en el ciclo de Krebs, reaccin
catalizada por la succinato deshidrogenasa (ver Captulo 1.2). Otra reaccin de este tipo, de gran inters metablico, es la oxidacin de los acil-CoA por
las acil-CoA deshidrogenasas, que constituye una
etapa fundamental en el catabolismo mitocondrial
de los cidos grasos (ver Captulo 1.12).
En otros casos, estos coenzimas pueden aceptar
un solo electrn, originando una especie qumica
estable del tipo semiquinona. Esta clase de reacciones es esencial en las cadenas de transporte
electrnico mitocondriales (cadenas respiratorias).
Concretamente, los electrones del FADH2 ligado a
la acil-CoA deshidrogenasa (enzima que se acaba
de citar) se transfieren a otra flavoprotena denominada ETF (Electron Transferring Flavoprotein:
flavoprotena transferidora de electrones) por este
mecanismo. A su vez, esta protena transfiere los
electrones a unas protenas con hierro y azufre
que tienen actividad ETF: ubiquinona reductasa.

707

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

Figura 11. Mecanismo de accin de las desaturasas de los cidos grasos. FAD: flavn-adenn-dinuclotido; NAD: nicotn-adenndinucletido.

Finalmente, el aceptor de los electrones es la ubiquinona.


Tambin se producen estas reacciones en las
cadenas de transporte electrnico localizadas en
el retculo endoplsmico (cadenas de transporte
electrnico microsomal). Existen dos tipos principales de estas cadenas. Una de ellas realiza la
desaturacin de los cidos grasos. En este proceso
estn involucradas protenas enzimticas (desaturasas), citocromos (citocromo b5) y flavoprotenas.
Como se puede observar en la Figura 11, existe
un transporte electrnico desde el NADH hasta
el oxgeno, como en las cadenas respiratorias. La
diferencia es que en este caso se utilizan tambin
los hidrgenos del sustrato para formar el agua,
originando as la formacin del doble enlace.
Otras cadenas de transporte electrnico microsomal realizan la hidroxilacin de molculas
con ncleo esteroide, posibilitando, por ejemplo, la
formacin del colesterol y del 1,25 dihidroxi-calciferol (o calcitriol). Este sistema funciona de manera
anloga al anterior, aunque se trata de un proceso
ms complicado. En este caso, la fuente de electrones es el NADPH en vez del NADH, y se utiliza un
citocromo especial denominado citocromo P-450,
adems de las correspondientes protenas enzimticas y flavoprotenas. Como se trata de enzimas
de muy poca especificidad de sustrato, este sistema
realiza tambin oxidaciones sobre molculas exgenas (xenobiticos) tales como el alcohol y los
frmacos.
Una capacidad adicional de las flavoenzimas es
la de reaccionar directamente con el oxgeno, formando agua oxigenada. As funciona, por ejemplo,
la xantn oxidasa, enzima responsable de la formacin del cido rico (ver Captulo 1.16).

708

Dada la gran versatilidad de los coenzimas derivados de la riboflavina, no es extrao que existan
numerosas enzimas flavnicas. La mayora de ellas
estn involucradas en el metabolismo oxidativo de
los nutrientes en sus distintas etapas. Pero, adems,
algunas forman parte de la defensa antioxidante,
como la glutatin reductasa (ver Captulo 1.19) o se
utilizan en la biosntesis de otros coenzimas, como
el piridoxal fosfato (ver ms adelante) o el 5-metil
tetrahidroflico (ver Captulo 1.22). Por todo ello, es
fcil deducir que la deficiencia en riboflavina puede
influir en muchas reas bioqumicas. Sin embargo,
faltan todava evidencias experimentales y clnicas
que relacionen de forma clara las alteraciones biolgicas caractersticas de los estados carenciales
con los puntos metablicos afectados.

3.4. Fuentes alimentarias


y requerimientos nutricionales
La riboflavina abunda en la leche (por eso recibe
tambin el nombre de lactoflavina) y se encuentra
en cantidades relativamente importantes en los
tejidos animales (sobre todo en las vsceras), pescado, huevos y vegetales verdes.
Como se ha indicado anteriormente, la riboflavina es estable al calor, por lo que no le afectan los
tratamientos trmicos culinarios. Sin embargo, la
exposicin a la luz puede originar prdidas vitamnicas sustanciales.
La dosis recomendada para adultos varones es
de 1,3 mg/da, siendo un poco menor para las mujeres (1,1 mg/da), excepto durante el embarazo y la
lactancia. Los requerimientos de riboflavina aumentan cuando lo hace la ingesta calrica o proteica,

F. Snchez de Medina Contreras

Tabla 2. INGESTAS DIETTICAS


RECOMENDADAS (RDA)
O INGESTAS ADECUADAS
(IA) PARA LA RIBOFLAVINA
Grupo/edad

RDA/IA*(mg/da)

0-6 meses

0,3*

7-12 meses

0,4*

1-3 aos

0,5

4-8 aos

0,6

Varones
9-13 aos

0,9

14-ms de 70 aos

1,3

Mujeres
9-13 aos

0,9

14-18 aos

1,0

19-ms de 70 aos

1,1

Embarazo

1,4

Lactancia

1,6

Fuente: Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition


Board. National Academy of Sciences, 1998.

aunque la dependencia no es tan acusada como en


el caso de la tiamina para los hidratos de carbono
(Tabla 2).

3.5. Deficiencia
y estados carenciales
La deficiencia aislada de riboflavina (arriboflavinosis) es muy rara, dada la abundancia de esta
vitamina en los alimentos naturales. Los casos
descritos responden casi siempre a hipovitaminosis generalizadas, siendo caracterstica la producida por el consumo excesivo de alcohol, que
interfiere con su digestin y absorcin. El aporte
inadecuado y los problemas de absorcin pueden
explicar tambin las carencias de riboflavina en los
ancianos.
Un caso especial de deficiencia se puede producir en los recin nacidos hiperbilirrubinmicos

tratados con fototerapia, ya que este tratamiento


altera la estructura de la riboflavina. Tambin se
pueden producir deficiencias de riboflavina por la
administracin de ciertos medicamentos (clorpromazina, p. ej.) o en algunas alteraciones endocrinas
(hipotiroidismo o insuficiencia adrenal).
Las carencias en riboflavina ocasionan generalmente la afectacin de las mucosas, sobre todo
de la lengua (glositis) y de los labios (queilitis), as
como la hipervascularizacin de la crnea. Aparecen, adems, lesiones cutneas seborreicas. Como
se ha comentado en un apartado anterior, puede
entenderse perfectamente que la deficiencia en
riboflavina ocasione alteraciones patolgicas muy
diversas, dado su papel fundamental en todo tipo
de reacciones metablicas. A pesar de ello, no resulta fcil establecer una relacin clara entre los fallos bioqumicos y las lesiones originadas. Es posible
que algunas de estas lesiones estn ocasionadas, al
menos en parte, por la disminucin en la sntesis
del piridoxal-fosfato, coenzima necesario para la
formacin del colgeno maduro (ver Captulo 4.38),
y, por tanto, para la fortaleza de la piel.
En ocasiones, la deficiencia de riboflavina puede
ir acompaada de una anemia microctica. Parece
que esta vitamina facilitara tanto la absorcin del
hierro como su movilizacin a partir de los depsitos de ferritina.
Para evitar la deficiencia en riboflavina es fundamental la recomendacin de guardar la leche (una
de sus mejores fuentes alimentarias) en envases
opacos, para que no se destruya la vitamina por
la luz.
Para confirmar el diagnstico de este tipo de
deficiencia se puede acudir a la determinacin
de la excrecin urinaria de la vitamina o a la determinacin de la actividad glutatin reductasa
eritrocitaria, enzima que es muy sensible a la falta
de FAD.

3.6. Indicaciones teraputicas


e hipervitaminosis
No existen indicaciones teraputicas especiales
claras para la riboflavina, a excepcin de su indicacin especfica en la hipovitaminosis correspondiente. Por otra parte, la excrecin de la riboflavina
es directamente proporcional a su ingesta, por lo
que no existen casos de hipervitaminosis.

709

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

nos neurolgicos, etc.). Por otra parte,


el cido nicotnico se puede emplear a
dosis muy altas como hipolipemiante.

4.1. Estructura
y propiedades
Con la denominacin de niacina (vitamina B3, factor PP -preventivo de la peFigura 12. Estructura qumica del cido nicotnico y de la nicotinamida.
lagra-) se engloba al cido nicotnico, a la
nicotinamida y a los dems compuestos
relacionados metablicamente (Figura
4. Niacina
12). El cido nicotnico y la nicotinamida son solubles
en agua y alcohol. Son muy estables tanto al calor
El trmino niacina designa dos especies qumicas
como a la luz, a la oxidacin y a los cambios de pH. A
relacionadas y fcilmente interconvertibles: cido
partir de la nicotinamida se originan dos dinucletinicotnico y nicotinamida. Las formas coenzimtidos con actividad biolgica, que se denominan NAD
cas de la nicotinamida (NAD y NADP) son esen(nicotn-adenn-dinucletido) y NADP (nicotn-adeciales en el metabolismo, colaborando con enzimas
nn-dinucletido-fosfato) (Figura 13).
que catalizan reacciones de xido-reduccin. El
NAD (nicotn-adenn-dinucletido) funciona fundamentalmente transportando el hidrgeno de los
4.2. Absorcin y metabolismo
nutrientes a las cadenas de transporte electrnico
mitocondrial. El NADP (nicotn-adenn-dinucleTanto el cido nicotnico como la nicotinamida
tido-fosfato) se utiliza preferentemente en funse absorben a lo largo del intestino delgado por un
ciones biosintticas. Un aspecto peculiar de esta
proceso de difusin facilitada, que es suplementavitamina es que puede sintetizarse en parte en el
do por un mecanismo de difusin pasiva cuando
organismo a partir del triptfano. La deficiencia en
aumentan las cantidades ingeridas.
niacina produce alteraciones clnicas muy diversas
La niacina se transporta en el plasma como cido
(trastornos gastrointestinales, dermatitis, trastornicotnico y nicotinamida, no ligados a protenas.Ambas molculas entran en los
tejidos por difusin pasiva,
aunque en algunos casos se
ha demostrado la existencia de sistemas especficos
que facilitan la captura tisular. Los tejidos transforman
estos compuestos en los
coenzimas NAD y NADP.
Generalmente, la cantidad
de NAD es superior a la de
NADP, estando este ltimo
coenzima, sobre todo, en
forma reducida (NADPH).
El principal producto de la
degradacin de la niacina
es la N-metil nicotinamida,
que se excreta por va
Figura 13. Estructura qumica del NAD (nicotn-adenn-dinucletido) y del NADP (nicotnadenn-dinucletido-fosfato).
urinaria.

710

F. Snchez de Medina Contreras

as como los niveles de cortisol, hormona que induce


la triptfano oxigenasa. En cualquier caso, se puede
estimar que se forma, al menos, 1 mg de vitamina
por cada 60 mg de triptfano. Esta relacin puede no
ser tan vlida en situaciones tales como el ayuno o
el embarazo, porque el triptfano puede utilizarse en
estos casos para otros destinos metablicos.

4.4. Funciones metablicas

Figura 14. Biosntesis de cido nicotnico a partir de triptfano. 1: triptfano oxigenasa. PLP: piridoxal-fosfato.

4.3. Biosntesis de niacina


Aunque la mayor parte de los requerimientos de
niacina provienen de los alimentos, existe una cierta
sntesis endgena de cido nicotnico a partir de triptfano, que los complementa (Figura 14). La cantidad de cido nicotnico que se forma por esta va
es difcil de precisar, porque depende de muchos factores, entre ellos la ingesta de protenas y piridoxina,

El NAD y el NADP participan en multitud de


reacciones de xido-reduccin (ms de 200), en el
metabolismo de hidratos de carbono, lpidos y aminocidos. En estas reacciones, la nicotinamida sufre
la transformacin que se describe en la Figura 15.
Las enzimas que utilizan estos coenzimas slo se
asocian a las mismas durante el transcurso de la
reaccin, de manera que el NAD y el NADP permanecen generalmente libres en la clula, al contrario
que los coenzimas derivados de la riboflavina.
Aunque existen muchas excepciones, se puede
establecer de manera general que el NAD colabora sobre todo con enzimas mitocondriales conectadas con la cadena respiratoria (ver Captulo 1.2),
mientras que el NADP colabora con enzimas citoplasmticas, de tal modo que el NADPH originado
en la oxidacin de los diferentes sustratos se utiliza en procesos biosintticos: formacin de cidos
grasos, colesterol, hormonas esteroides, etc.
Adems de su participacin en reacciones de
xido-reduccin, el NAD puede transferir una
parte de su molcula (ADP-ribosa) a determinadas
protenas (Figura 16). La principal enzima que
utiliza este tipo de transferencia es la poli-ADPribosa polimerasa (PARP). Se trata de una enzima

Figura 15. Formas oxidada y reducida del NAD(P) [nicotn-adenn-dinucletido (fosfato)].

711

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

4.5. Fuentes alimentarias


y requerimientos
nutricionales
La niacina est ampliamente distribuida
en la naturaleza. Los alimentos ms ricos
en niacina son las vsceras, pescados, harinas y leguminosas. En el maz y en los
cereales se encuentra formando parte de
steres no hidrolizables por el organismo
y, por tanto, no utilizables. El tratamiento
con lcalis hidroliza estos steres, facilitando as su utilizacin nutricional.
Como la niacina se puede sintetizar
en el organismo a partir del triptfano (ver apartado 4.4), es importante
tambin tener en cuenta el aporte de
este aminocido por la dieta. Se consideran entonces los equivalentes de
niacina (EN) para referirse a la cantidad de niacina en los alimentos ms
la cantidad de triptfano dividida entre
60, de acuerdo con la proporcin de
triptfano utilizada para la sntesis de
niacina. Se calcula que las cantidades
necesarias de niacina podran cubrirse
tericamente con la ingestin de unos
100 g de protenas.
Figura 16. Reaccin catalizada por la PARP (poli-ADP-ribosa polimerasa).
Como existe una va de formacin
ADP: adenosn-difosfato.
endgena, los requerimientos se cubren
sobre todo a partir de la propia vitamilocalizada en el ncleo celular que cataliza la pona, pero debe considerarse tambin el
liadenilacin de protenas diversas. Estas protenas
aporte proteico, como ya se ha comentado. Por
estn implicadas en funciones trascendentales para
lo que se refiere a la niacina, los requerimientos
la clula, como la replicacin del DNA, la regupueden estimarse en un mnimo de 16 mg/da para
lacin de la transcripcin y, muy especialmente,
los hombres y de 14 para las mujeres, debindose
la reparacin del DNA alterado por fenmenos
aumentar en 4 mg durante el embarazo y 3 mg
oxidativos (ver Captulo 1.19). En este caso, la poliadurante la lactancia (Tabla 3).
denilacin modifica la arquitectura de la cromatina
en la vecindad de las zonas afectadas del DNA,
permitiendo as el reclutamiento de las protenas
4.6. Deficiencia y
reparadoras. Es interesante resaltar que este proy estados carenciales
ceso requiere un considerable gasto de NAD.
Otro aspecto interesante de la niacina es su parLa enfermedad carencial caracterstica de la niaticipacin en la composicin del llamado factor de
cina es la pelagra, descrita ya en el siglo XVIII por
tolerancia a la glucosa. Se trata de un complejo de
el mdico espaol Gaspar Casal, que la observ
niacina y cromo que se encuentra en la levadura
en los campesinos asturianos y a la que denomin
y que parece facilitar la respuesta a la insulina (ver
mal de la rosa. La enfermedad aparece cuando
Captulo 1.30). La funcin de este complejo, sin emla base de la alimentacin es el maz, que contiene
bargo, no est bien establecida todava.
niacina no utilizable y poco triptfano. En los pa-

712

F. Snchez de Medina Contreras

b) Pacientes con enfermedad de Hartnup. La


absorcin de aminocidos neutros es deficiente en
estos individuos, por lo que se produce una carencia de triptfano y disminuye la sntesis endgena
de vitamina.
c) Pacientes con carcinoides de intestino. Posiblemente, la gran produccin de serotonina por
estos tumores origina una disminucin de la va de
produccin de cido nicotnico.
d) Pacientes tratados con isoniazida, benzerazida o carbidopa. Estos frmacos
se unen al piridoxal fosfato forTabla 3. INGESTAS DIETTICAS RECOMENDADAS (RDA),
mando complejos inactivos, lo
INGESTAS ADECUADAS (IA) Y MXIMO NIVEL
que impide la formacin de ciDE INGESTA SIN RIESGO PARA LA NIACINA*
do nicotnico por interrupcin
de la etapa en la que interviene
este coenzima.
Grupo/edad
RDA/IA* (mg/da) Mximo nivel de ingesta
La clnica clsica de la pelagra
sin riesgo (mg/da)
incluye signos cutneos (derma0-6 meses
2*
No determinado
titis), digestivos (diarreas y vmitos) y nerviosos (irritabilidad,
7-12 meses
4*
No determinado
delirio, alucinaciones y confusin
1-3 aos
6
10
mental). Por eso, se le ha llama4-8 aos
8
15
do a veces la enfermedad de las
tres D: dermatitis, diarrea y
Varones
demencia. Como en el caso de
9-13 aos
12
20
la deficiencia en riboflavina, no
es fcil relacionar estos signos
14-18 aos
16
30
clnicos con las alteraciones bio19-ms de 70 aos
16
35
qumicas correspondientes.
Mujeres
Para confirmar el diagnstico
de
hipovitaminosis se recurre a
9-13 aos
12
20
la determinacin de la excre14-18 aos
14
30
cin de N-metil nicotinamida
en orina.
19-ms de 70 aos
14
35

ses industrializados las deficiencias en niacina no


suelen ser puras y obedecen a las causas generales
(desnutricin, alcoholismo, etc.), a las que hay que
aadir, adems, las siguientes:
a) Alimentacin casi exclusiva a base de maz,
sorgo, mijo o centeno. Estos alimentos son pobres en niacina, pero, adems, contienen mucha
leucina, aminocido que se comporta como
antivitamina, aunque por mecanismos no bien
esclarecidos.

Embarazo
Hasta 18 aos

18

30

19-50 aos

18

35

Hasta 18 aos

17

30

19-50 aos

17

35

Lactancia

* Teniendo en cuenta los equivalentes en niacina (EN), 1 mg de niacina equivale


a 60 mg de triptfano. Sin embargo, los lactantes hasta los 6 meses de edad
deben tomar slo niacina.
Fuente: Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition Board. National Academy
of Sciences, 1998.

4.7. Indicaciones
teraputicas
e hipervitaminosis
Adicionalmente al empleo
en los cuadros hipovitamnicos correspondientes, la principal indicacin teraputica
del cido nicotnico es como
hipolipemiante, aunque a dosis
muy altas (3-12 g), con muchos
efectos secundarios. Las dosis
adecuadas para el tratamiento

713

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

alimentos, las deficiencias aisladas de cido


pantotnico son muy raras.

5.1. Estructura y
propiedades
Figura 17. Estructura qumica del cido pantotnico.

de la hipovitaminosis son del orden de 500 mg


diarios, en los casos ms graves, por lo que no
hay riesgo importante de toxicidad. En la Tabla
3 se indican las dosis diarias mximas de niacina
que no dan lugar a efectos secundarios. Como en
el caso de la tiamina, tambin se han descrito reacciones anafilcticas cuando la administracin se
realiza por va endovenosa, aunque las dosis sean
moderadas.

5. cido pantotnico
El cido pantotnico tiene dos derivados coenzimticos de gran importancia biolgica. La ACP
(Acyl Carrier Protein: protena transportadora
de acilos) forma parte del complejo enzimtico
utilizado para la sntesis de los cidos grasos, por
lo que resulta imprescindible en la lipognesis. El
coenzima A se necesita para activar metablicamente todos los restos acilo, incluyendo tanto los
cidos grasos como los metabolitos cidos originados en el catabolismo de los hidratos de carbono y
de algunos aminocidos. Resulta, por tanto, esencial
en el aprovechamiento energtico de todo tipo
de macronutrientes. Dada su abundancia en los

El cido pantotnico (antigua vitamina


B5) est constituido por una molcula de
cido pantoico (3 dimetil, 2,4 dihidroxibutrico) unido por un enlace peptdico a la
-alanina (Figura 17). Se trata de un compuesto
soluble en agua, termolbil e inestable en medio
cido o alcalino.
La unin de una molcula de -tioetanolamina al
resto de -alanina del cido pantotnico mediante la
formacin de un nuevo enlace peptdico origina un
compuesto llamado pantetena. El ster fosfrico de
este compuesto, la fosfopantetena, es la base estructural del coenzima A y de la ACP, que son las formas
biolgicamente activas del cido pantotnico.
En la ACP, la fosfopantetena se une por su grupo fosfato a un residuo de serina de la protena
correspondiente (Figura 18). En el coenzima A,
la unin se hace a un derivado fosforilado del AMP
(Figura 19).

5.2. Absorcin y metabolismo


El cido pantotnico se encuentra en los alimentos fundamentalmente en forma de sus derivados activos, ACP y coenzima A, que son hidrolizados en el intestino. La vitamina se absorbe sobre
todo en el yeyuno por un proceso de transporte
activo. La circulacin plasmtica se hace en forma
de vitamina libre, que es captada y transformada
en sus formas activas por los tejidos. No existe

Figura 18. Estructura qumica de la fraccin coenzimtica de la ACP (Acyl Carrier Protein: protena transportadora de
acilos).

714

F. Snchez de Medina Contreras

Figura 19. Estructura qumica del coenzima A.

casi metabolismo degradativo heptico, por lo que


el cido pantotnico se excreta como tal, especialmente por va urinaria, aunque en parte tambin
por las heces.

5.3. Funciones metablicas


Tanto el coenzima A como la ACP se unen a los
cidos grasos por su grupo tilico terminal originando tiosteres muy reactivos que facilitan su
metabolizacin posterior.
a) La ACP interviene exclusivamente en la biosntesis de los cidos grasos, formando parte del
complejo multienzimtico de la sintetasa correspondiente (ver Captulo 1.12).
b) Los acil-CoA son las formas activas de cualquier cido graso o metabolito cido para todas
las dems vas metablicas: degradacin, sntesis
de triglicridos y lpidos complejos, formacin de
cuerpos cetnicos, sntesis de colesterol, sntesis
de porfirinas, etc. En la Figura 20 se esquematizan las principales vas metablicas en las que
interviene el coenzima A.

5.4. Fuentes alimentarias


y requerimientos nutricionales
El cido pantotnico se encuentra prcticamente en todos los alimentos. Su nombre alude
precisamente a este hecho (la palabra griega pantos
significa en todas partes). En cualquier caso, es
destacable que la carne, los cereales y las legumi-

nosas son muy ricas en cido pantotnico. En cambio, las frutas y verduras contienen menos cantidad
de esta vitamina.
Se estima que los adultos deben ingerir entre 4
y 5 mg de cido pantotnico al da, aumentndose
ligeramente la dosis durante el embarazo y la lactancia (Tabla 4).

5.5. Deficiencia
y estados carenciales
Dada su abundancia en la naturaleza, es excepcional la deficiencia grave de cido pantotnico. Las
carencias slo se producen en los casos de desnutricin generalizada junto a otros dficit vitamnicos. Los signos y sntomas clnicos de la deficiencia
se han obtenido de voluntarios tratados con antagonistas de la vitamina. Consisten en malestar
general, alteraciones gastrointestinales, calambres
musculares y alteraciones neurolgicas.
La confirmacin del diagnstico de hipovitaminosis se puede realizar mediante la determinacin
de las concentraciones vitamnicas en plasma o de
su excrecin urinaria.

5.6. Indicaciones teraputicas


e hipervitaminosis
El cido pantotnico se administra generalmente asociado a otras vitaminas. A dosis relativamente altas se ha utilizado para favorecer procesos de
cicatrizacin, en el leo paraltico postoperatorio,

715

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

Figura 20. Principales vas metablicas en las que interviene el coenzima A.

en las parestesias de miembros inferiores y como


antialopcico, as como en la intoxicacin por salicilatos, que se comportan como antivitaminas. No
hay casos descritos de toxicidad cuando se utilizan
dosis altas de esta vitamina.

6. Piridoxina
La piridoxina es uno de los tres derivados piridnicos interconvertibles que constituyen la vitamina
B6. El principal derivado de esta vitamina es el piri716

doxal-fosfato. Este coenzima colabora con un gran


nmero de enzimas que intervienen sobre todo
en el metabolismo de los aminocidos. Las deficiencias aisladas de piridoxina no son frecuentes
y originan especialmente problemas neurolgicos.
Por otra parte, la piridoxina es una de las vitaminas
de este grupo con mayor empleo teraputico.

6.1. Estructura y propiedades


La piridoxina (o piridoxol), el piridoxal y la piridoxamina son compuestos cclicos derivados de

F. Snchez de Medina Contreras

Tabla 4. INGESTAS ADECUADAS


(IA) DE CIDO
PANTOTNICO
Grupo/edad

IA (mg/da)

0-6 meses

1,7

7-12 meses

1,8

1-3 aos

4-8 aos

Varones
9-13 aos

14-ms de 70 aos

Mujeres
9-13 aos

14-ms de 70 aos

Embarazo

Lactancia

Fuente: Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition


Board. National Academy of Sciences, 1998.

la piridina. Son metablicamente interconvertibles


y constituyen la vitamina B6 (Figura 21).
La piridoxina es la forma utilizada habitualmente
en las preparaciones comerciales al estado de clorhidrato. Este ltimo compuesto es muy soluble en
agua, estable al calor (excepto si se encuentra en
medio alcalino) e inestable frente a la luz cuando se
encuentra en soluciones cidas o neutras.

La forma activa de la piridoxina es el piridoxalfosfato (PLP), que acta como coenzima de ms


de medio centenar de enzimas relacionados con el
metabolismo de los aminocidos. En las reacciones
de transaminacin tambin interviene la piridoxamina fosfato.

6.2. Absorcin
y metabolismo
Los derivados fosforilados de la vitamina B6
son hidrolizados por fosfatasas inespecficas en el
intestino y son absorbidas, lo mismo que la piridoxina, en el yeyuno por un proceso de transporte
activo.
Los coenzimas activos se originan fundamentalmente en el hgado, con el concurso del FMN.
Posteriormente, se almacenan junto a las protenas
enzimticas correspondientes, a las que el PLP se
une de forma covalente mediante la formacin de
una base de Schiff (aldimina) con el grupo -amino
de una lisina. El PLP es la forma mayoritaria de la
vitamina B6 en el plasma, donde circula unido covalentemente a la albmina (formando tambin una
aldimina).
De la misma manera, los eritrocitos transportan PLP unido a la hemoglobina. Las formas fosforiladas son captadas por los tejidos, pero son
hidrolizadas en la membrana por la actividad de
la fosfatasa alcalina. Una vez en el interior de las
clulas se realiza de nuevo la fosforilacin. El cido
piridxico constituye el principal metabolito degradativo de la vitamina B6. Se origina sobre todo
en el hgado y se elimina junto al piridoxal por va
urinaria.

Figura 21. Compuestos qumicos que constituyen la vitamina B6.

717

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

Figura 22. Mecanismo de accin del piridoxal-fosfato (PLP).

6.3. Funciones metablicas


El PLP interviene fundamentalmente en el metabolismo de los aminocidos. Las enzimas que
utilizan este coenzima se unen al PLP mediante
la formacin de una base de Schiff entre el grupo
aldehdo del piridoxal y el grupo -amino de un
resto de lisina situada en el centro activo de la
enzima. Posteriormente, el sustrato de la reaccin
enzimtica desplaza al resto de lisina para formar
una nueva base de Schiff con su grupo -amino. La
carga positiva del nitrgeno piridnico acta entonces como un pozo de electrones, de manera que
se produce la reordenacin de los enlaces descrita
en la Figura 22.
Al formarse un doble enlace entre el carbono
en y el nitrgeno amnico sobra alguno de los
dems enlaces del carbono . Se abren as tres
posibilidades de reordenacin que explican los
distintos tipos de reacciones que experimentan los
aminocidos:
a) Prdida de la cadena lateral del aminocido.
Este mecanismo se utiliza en varias reacciones del
metabolismo de la treonina, la serina y los aminocidos azufrados. Es destacable la reaccin que se
produce sobre la serina con produccin de glicina
y la metilacin consiguiente del cido tetrahidroflico (ver Captulo 1.22).
b) Prdida del grupo carboxilo. Las reacciones
de descarboxilacin de los aminocidos son muy
numerosas, destacando por su trascendencia fisiolgica las que originan aminas de carcter neurotransmisor: serotonina, GABA (cido -aminobutrico), histamina, dopamina, etc. La descarboxilacin
de aminocidos tambin origina aminas con otro

718

inters biolgico como


la etanolamina (utilizable
en la sntesis de lpidos
complejos) o la taurina
(que entra a formar parte de los conjugados con
cidos biliares). En otros
casos, la descarboxilacin
est ligada con la formacin de un nuevo enlace,
como ocurre en la sntesis del grupo hemo (en
la reaccin catalizada
por la -amino-levulnico
sintetasa) y en la sntesis
de esfingolpidos (en la reaccin catalizada por la
serina palmitoil transferasa).
c) Prdida del hidrgeno. Esta ltima posibilidad
explica las transaminaciones.A ttulo de ejemplo, este
mecanismo se explica con detalle en la Figura 23.
Puede observarse que la entrada de un protn y la
hidrlisis posterior del doble enlace entre carbono y
nitrgeno origina un -cetocido. En una secuencia
inversa, la formacin de una base de Schiff entre otro
-cetocido y la piridoxamina-fosfato originar un
nuevo aminocido y PLP. Las transaminaciones constituyen una etapa decisiva en la utilizacin catablica
de todos los aminocidos y en la biosntesis de los
aminocidos no esenciales.
Otras funciones del PLP estn peor conocidas.
As, este coenzima se encuentra unido a la fosforilasa del glucgeno, aunque no se sabe muy bien
su funcin especfica. Parece que podra intervenir
en la funcin cataltica de la enzima a travs de su
grupo fosfato. Datos recientes indican, por otra
parte, que el PLP modula la accin del cortisol y
otras hormonas esteroides, unindose a los correspondientes receptores nucleares. Tambin se
han descrito funciones inmunoestimulantes para
este coenzima. Adems, la unin del piridoxal o del
PLP a la hemoglobina aumentan su afinidad por el
oxgeno y disminuye los problemas relacionados
con la anemia falciforme.

6.4. Fuentes alimentarias


y requerimientos nutricionales
En cualquiera de sus formas, la vitamina B6 es
muy abundante en los alimentos, especialmente

F. Snchez de Medina Contreras

Figura 23. Funciones coenzimticas del piridoxal-fosfato y de la piridoxamina-fosfato en la transaminacin.

en el hgado, leguminosas, frutos secos y pltanos.


En los vegetales predominan la piridoxina y la piridoxamina, mientras que en los animales predomina
el piridoxal.
Los procesos trmicos pueden afectar la disponibilidad de la vitamina, ya que favorecen la formacin de complejos entre las formas coenzimticas
del piridoxal y las protenas, con prdida de la
actividad vitamnica.
Las recomendaciones dependen de muchos
factores, sobre todo de la ingesta proteica y el
uso de determinados medicamentos (ver ms
adelante). En cualquier caso, las organizaciones internacionales aconsejan entre 1,3 y 1,7 mg diarios
para el hombre y entre 1,3 y 1,5 para la mujer (1,9

durante el embarazo, y 2,0 durante la lactancia)


(Tabla 5).

6.5. Deficiencia
y estados carenciales
Las carencias de aporte son muy raras en los
pases industrializados, dada la abundancia de la
piridoxina en los alimentos. Existe, adems, una
cierta cantidad almacenada de vitamina, y tampoco
es desdeable la contribucin de la microbiota intestinal. Las deficiencias suelen producirse cuando
coinciden en un mismo individuo algunas de las
circunstancias siguientes:

719

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

tabolismo de la piridoxina. Hay


disminucin de la fosforilacin
y aceleracin de la desfosforilacin, as como un aumento de la
excrecin renal.
Grupo/edad
RDA/IA*
Mximo nivel de ingesta
c) Tratamiento con isonia(mg/da)
sin riesgo (mg/da)
zida en un acetilador lento.
Estos individuos metabolizan
0-6 meses
0,1*
No determinado
muy poco la isoniazida. Este
7-12 meses
0,3*
No determinado
frmaco, as como la carbidopa
o la benzerazida, se unen al PLP
1-3 aos
0,5
30
formando complejos inactivos.
4-8 aos
0,6
40
d) Tratamiento con penicilamina. Este frmaco favorece
Varones
la eliminacin urinaria de la
9-13 aos
1,0
60
piridoxina.
14-18 aos
1,3
80
e) Tratamiento con anticonceptivos
orales a dosis eleva19-50 aos
1,3
100
das. Parece que estos frmacos
50 aos en adelante
1,7
100
inducen la triptfano oxigenasa,
por lo que aumenta el flujo de
Mujeres
degradacin del triptfano por
9-13 aos
1,0
60
la va de la cinureninasa, con
gasto excesivo de su coenzima,
14-18 aos
1,2
80
el PLP.
19-50 aos
1,3
100
f) Hemodilisis crnica. Estos
pacientes tienen mayores
50 aos en adelante
1,5
100
requerimientos de piridoxina,
Embarazo
aunque no se conocen bien las
causas. Es posible que las toxiHasta 18 aos
1,9
80
nas circulantes inhiban la fosfo19-50 aos
1,9
100
rilacin del piridoxal.
La deficiencia en piridoxina
Lactancia
produce retraso del crecimienHasta 18 aos
2
80
to, anemia hipocrmica, dermatitis seborreica, glositis, depre19-50 aos
2
100
sin y convulsiones. La anemia
Fuente: Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition Board. National Academy
puede explicarse porque el PLP
of Sciences, 1998.
es el coenzima de la -aminolevulnico sintetasa, primera
enzima en la sntesis del anillo
a) Alimentacin a base de cereales. La vitamiporfirnico, como ya se ha comentado. Las convulna B6 abunda en los cereales, pero se encuentra
siones pueden tener origen en un desequilibrio de
como glucsido, que no es absorbible y se pierde
aminas neurotransmisoras.
en gran parte durante la molienda y dems proceHay que recordar que algunas deficiencias en
sos industriales.
piridoxina suelen conducir secundariamente a cab) Alcohlicos crnicos. Adems del aporte
rencias en niacina, al no funcionar adecuadamente
escaso y los problemas de absorcin que afectan
su sntesis endgena a partir de triptfano.
en general a la mayora de las vitaminas, los alcoLa falta de piridoxina origina la eliminacin
hlicos crnicos presentan alteraciones del mecreciente de catabolitos de aminocidos. La deTabla 5. INGESTAS DIETTICAS RECOMENDADAS (RDA)
O INGESTAS ADECUADAS (IA) Y MXIMO NIVEL
DE INGESTA SIN RIESGO PARA LA PIRIDOXINA

720

F. Snchez de Medina Contreras

7. Biotina

Figura 24. Estructura de la biocitina (biotinil-lisina).

terminacin de estos metabolitos puede utilizarse


para confirmar la deficiencia en piridoxina tras la
correspondiente sobrecarga. Tambin se puede
acudir a la determinacin directa del PLP en plasma o a la medida de la glutamato oxalacetato aminotransferasa eritrocitaria en presencia o ausencia
de PLP exgeno.

6.6. Indicaciones teraputicas


e hipervitaminosis
La piridoxina es una de las vitaminas con mayor
empleo teraputico, dadas sus implicaciones metablicas, especialmente en la sntesis de aminas
bigenas. Adems de las indicaciones especficas,
se pueden resear las siguientes:
a) Sndromes depresivos en general y sndrome
premenstrual.
b) Corea de Huntington y crisis convulsivas del
recin nacido.
c) Anemias sideroblsticas refractarias a otros
tratamientos (por su implicacin en la sntesis del
grupo hemo).
d) Errores congnitos del metabolismo relacionados con enzimas piridoxn-dependientes.
e) Polineuritis.
f) Etilismo agudo.
La utilizacin excesiva de piridoxina (dosis entre
2 y 4 g diarios) puede producir efectos txicos,
concretamente neuropata perifrica.
En la Tabla 5 se indican las dosis diarias
mximas para las que no hay descritos efectos
secundarios.

Entre todas las vitaminas del


subgrupo con funciones coenzimticas generales en el metabolismo, la
biotina es la nica que se comporta
como coenzima sin necesidad de
modificaciones estructurales. Unida
por enlaces covalentes a las protenas
enzimticas, interviene siempre en reacciones de carboxilacin que afectan
al funcionamiento del ciclo de Krebs, la
lipognesis y la degradacin de algunos
aminocidos.
Las deficiencias nutricionales en
biotina son muy raras, porque sta se
encuentra en la mayora de los alimentos y es suplementada por la microbiota intestinal.

7.1. Estructura y propiedades


La biotina (vitamina B8, vitamina H) es una molcula compuesta por un ciclo imidazolnico y un
ciclo tetrahidrotiofeno con una cadena lateral de
cido valrico. La biotina se encuentra unida de
modo covalente a las protenas enzimticas con las
que colabora, mediante la formacin de un enlace
amdico entre el carboxilo de la cadena lateral y un
grupo -amino de un residuo de lisina. La N-biotinil
lisina se denomina biocitina (Figura 24).
Es una molcula soluble en agua y soluciones alcalinas. Es estable en solucin acuosa y resistente al
calor, pero muy sensible a las radiaciones UV.

7.2. Absorcin y metabolismo


La biotina se encuentra generalmente unida a
protenas en los alimentos. Una vez hidrolizadas estas
protenas, los restos oligopeptdicos que contienen
biotina son hidrolizados por medio de una enzima
pancretica especfica, la biotidinasa, que ataca el enlace amdico de la biocitina. La biotina libre es absorbida
por un proceso de transporte activo a nivel de yeyuno
e leon proximal. Los tejidos ms ricos en biotina son
el hgado, el rin y el sistema nervioso central.
La biotina circula en el plasma de forma libre y
ligada a las protenas. Se excreta fundamentalmente
inalterada por va urinaria.

721

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

Figura 25. Mecanismo de accin de la biotina en la carboxilacin del piruvato. ATP: adenosn-trifosfato; ADP: adenosndifosfato.

Figura 26. Principales vas metablicas en las que interviene la biotina.

722

F. Snchez de Medina Contreras

7.3. Funciones metablicas


La biotina es un coenzima de carboxilasas. En todos los casos, la carboxilacin se lleva a cabo a travs de la unin del dixido de carbono a uno de los
nitrgenos del anillo imidazolnico, en una reaccin
que requiere el concurso del ATP. Posteriormente,
el carboxilo se transfiere al sustrato correspondiente, como se detalla en la Figura 25 para la enzima
piruvato carboxilasa. Existen cuatro carboxilasas
fundamentales:
a) Piruvato carboxilasa. Cataliza la formacin
de oxalacetato a partir de piruvato (Figura 25),
favoreciendo el funcionamiento del ciclo de Krebs.
Tambin es una enzima clave en la gluconeognesis
a partir de lactato o alanina (ver Captulo 1.9).
b) Acetil-CoA carboxilasa. Cataliza la formacin
de malonil-CoA a partir de acetil-CoA. Esta reaccin constituye un paso crucial en la biosntesis de
los cidos grasos (ver Captulo 1.12).
c) Propionil-CoA carboxilasa. Cataliza la formacin de metil-malonil-CoA a partir de propionilCoA. Este ltimo metabolito se origina en la degradacin de diversos aminocidos. La conversin
posterior del metil-malonil-CoA en succinil-CoA,
en reaccin en la que interviene como coenzima
un derivado de la vitamina B12, permite la utilizacin
energtica de estos aminocidos (metionina, treonina, valina e isoleucina) (ver Captulo 1.14).
d) -metil-crotonil-CoA carboxilasa. Esta enzima
interviene en la degradacin de la leucina hasta acetil-CoA (ver Captulo 1.14).
En la Figura 26 se indican los puntos del metabolismo en los que interviene la biotina.

7.4. Fuentes alimentarias


y requerimientos nutricionales
La biotina se encuentra abundantemente en casi
todos los alimentos y es sintetizada en parte por la
microbiota intestinal, por lo que los requerimientos
(15-100 g/da) se cumplen fcilmente con una dieta
equilibrada.
Los alimentos ms ricos en biotina son el hgado
y la yema de huevo.
En la Tabla 6 se indican las ingestas dietticas
recomendadas y/o las ingestas adecuadas de biotina
de acuerdo con la edad, el gnero y las circunstancias biolgicas.

Tabla 6. INGESTAS
ADECUADAS (IA)
PARA LA BIOTINA
Grupo/edad

IA (mg/da)

0-6 meses

7-12 meses

1-3 aos

4-8 aos

12

Varones
9-13 aos

20

14-18 aos

25

19-ms de 70 aos

30

Mujeres
9-13 aos

20

14-18 aos

25

19-ms de 70 aos

30

Embarazo

30

Lactancia

35

Fuente: Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition


Board. National Academy of Sciences, 1998.

7.5. Deficiencia
y estados carenciales
Las deficiencias en biotina son muy raras, dada
la existencia de biotina en la mayora de los alimentos y el aporte suplementario de la microbiota
intestinal. Se pueden producir cuando se ingieren
abundantes huevos crudos, porque la clara de huevo contiene una glicoprotena (avidina) que se une
fuerte y especficamente con la biotina, impidiendo
su absorcin intestinal. La avidina se desnaturaliza
por el calor, por lo que la mayora de los tratamientos culinarios le hacen perder sus propiedades antivitamnicas.
Las consecuencias clnicas de la deficiencia son
fundamentalmente acidosis metablica, alteraciones digestivas, hipotona y alopecia.
La confirmacin de la deficiencia se hace sobre
todo investigando la existencia de acidosis me-

723

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

No se conocen fenmenos de toxicidad


por sobredosificacin.

8.Vitamina K
La vitamina K desempea un papel fundamental en la coagulacin sangunea por su
papel coenzimtico en la carboxilacin de
restos de glutamato de protenas implicadas
en dicho proceso. Este mecanismo produce la
activacin de dichas protenas (factores de la
coagulacin), porque favorece la unin a iones
calcio. Adems, la carboxilacin de restos de
glutamato tambin interviene en la activacin
de otras protenas no coagulatorias. La deficiencia de vitamina K puede ser especialmente importante en recin nacidos.

8.1. Estructura y propiedades

Figura 27. Compuestos qumicos con actividad vitamnica K.

tablica con cetosis, originada por el mal funcionamiento de las carboxilasas. Tambin se pueden
medir los sustratos orgnicos de las carboxilasas
afectadas.

7.6. Indicaciones teraputicas


e hipervitaminosis
Tiene una indicacin especfica en el dficit
mltiple de carboxilasas producido por su deficiencia. Como en estas condiciones resulta eficaz
contra la alopecia concomitante, se suele utilizar
como antialopcica en general. Tambin se utiliza
en los errores congnitos de las enzimas biotndependientes (ver Captulo 4.14).

724

Con la denominacin de vitaminas K


se designa un conjunto de sustancias de
carcter vitamnico derivadas de la 2-metilnaftoquinona (Figura 27) que intervienen
fundamentalmente en el proceso de la coagulacin sangunea. Las formas naturales son la
filoquinona o fitomenadiona (vitamina K1), de
origen vegetal, con una cadena isoprenoide lateral que proviene del fitilo; y la menaquinona
(vitamina K2), de origen microbiano, con una
cadena lateral de tipo isoprenoide de longitud
variable (entre 5 y 15 unidades de isopreno, aunque
son ms frecuentes las formas con 6-10 unidades).
La menadiona y el menadiol (vitaminas K3) son
de origen sinttico y carecen de cadena lateral. El
menadiol es la forma hidroquinona de la menadiona. La filoquinona, la menaquinona y la menadiona
son liposolubles. En cambio, algunas sales de la menadiona y del menadiol son hidrosolubles y permiten la administracin parenteral. Son estables al
calor pero se degradan por efecto de la luz.

8.2. Absorcin y metabolismo


Las vitaminas K liposolubles se absorben con
la ayuda de las sales biliares. Las que proceden de

F. Snchez de Medina Contreras

guos cargados negativamente (Figura 28)


que son esenciales para
conectar estas protenas
con los fosfolpidos de las
membranas plaquetarias
o tisulares por medio
de los iones de calcio y
mediante cambios conformacionales.
La enzima que cataliza
esta
reaccin se denomiFigura 28. Reaccin de carboxilacin dependiente de vitamina K.
na -glutamil carboxilasa
o carboxilasa dependiente
la dieta lo hacen preferentemente en la parte alta
de vitamina K, y se localiza en el retculo endoplsmidel intestino por un proceso de transporte activo,
co. Su mecanismo de accin es complejo y no demamientras que la menaquinona sintetizada por la
siado bien conocido. Se necesita oxgeno molecular
microbiota intestinal se absorbe a nivel de leon y
y dixido de carbono o bicarbonato. Utiliza como
colon por simple difusin. Una vez en los enterocisustratos la vitamina K (cualquiera de sus formas)
tos, estas formas se incorporan a los quilomicrones
previamente reducida (como hidroquinona) y la
y alcanzan el hgado con las partculas remanentes.
fraccin peptdica que incluye los residuos de glutaLos derivados hidrosolubles llegan al hgado por la
mato. La reaccin no necesita ATP. Es probable que la
circulacin portal.
oxidacin de la vitamina K suministre la energa para
Las vitaminas K son transportadas a los tejidos
la carboxilacin. La regeneracin del sustrato (forma
por las lipoprotenas (VLDL y LDL). A pesar de
reducida de la vitamina K) necesita la actuacin de
tratarse de una vitamina liposoluble, su almacenados enzimas: la epxido reductasa y la quinona remiento corporal es escaso, siendo algo mayor en
ductasa. Estas enzimas utilizan como donadores de
el hgado.
hidrgeno restos tilicos (epxido reductasa) y
Existe una cierta metabolizacin degradativa de
NADPH (quinona reductasa) (Figura 29).
las vitaminas K, que incluye el acortamiento de la
El reciclaje de la vitamina K durante su actuacin
cadena lateral isoprenoide y la glucuronoconjugaexplica que no se necesite almacenarla en gran cancin. La eliminacin se realiza fundamentalmente
tidad. Es interesante aadir, adems, que son estas
por va biliar pero tambin aparecen metabolitos
etapas de recuperacin las que se inhiben especen la orina.
ficamente por los antagonistas de las vitaminas K
utilizados como anticoagulantes.
Las carboxilaciones dependientes de vitamina K
8.3. Funciones metablicas
no son exclusivas del hgado ni afectan nicamente
a la coagulacin. Las carboxilasas de restos -gluLas vitaminas K intervienen en la coagulacin
tamilos se encuentran en otros tejidos, especialsangunea mediante la carboxilacin de residuos de
mente en tejido seo, placenta, pncreas, pulmones,
glutamato en algunas de las protenas implicadas en
bazo y rin. Todas las protenas carboxiladas de
el proceso. Estas protenas son la protrombina, el
esta forma (protenas Gla) estn involucradas
factor VII, el factor IX, el factor X, y las protenas C,
en el metabolismo del calcio. La mejor conocida
S y Z. Todas ellas tienen regiones peptdicas anlode estas protenas es la osteocalcina del tejido
gas entre las posiciones 1 y 40 y requieren para su
seo, que desempea un papel importante en la
actividad biolgica la carboxilacin de entre 10 y 12
mineralizacin de este tejido. Otra protena con
residuos de glutamato.
funciones semejantes es la denominada protena
La carboxilacin se realiza sobre el carbono en
Gla de la matriz, que se encuentra en los tejidos
posicin , que es la misma que soporta el grupo
seo y conectivo. Las dems protenas relacionacarboxilo inicial. Se forman, as, dos restos contidas encontradas en otros tejidos (aterocalcina,

725

Captulo 1.21.

Vitaminas con funcin de coenzimas

Figura 29. Enzimas implicadas en la carboxilacin dependiente de vitamina K. 1: carboxilasa dependiente de vitamina K;
2: epxido reductasa; 3: quinona reductasa.

nefrocalcina, etc.) estn peor caracterizadas y no


se conocen bien sus funciones fisiolgicas. Algunas
de ellas parecen estar relacionadas incluso con la
sealizacin celular.

8.4. Fuentes alimentarias


y requerimientos nutricionales
La filoquinona es especialmente abundante en
verduras y leguminosas. Los tejidos animales contienen una mezcla de filoquinona y menaquinona
pero slo el hgado almacena cantidades relativamente importantes.
Es discutible la cantidad aprovechable de la menaquinona producida por la microbiota intestinal,
aunque es un hecho que el tratamiento prolongado con antibiticos puede originar deficiencia en
vitamina K.

726

Las necesidades diarias de vitamina K en los


adultos se pueden estimar en 1.200 g para el
hombre y 90 g para la mujer (Tabla 7).

8.5. Deficiencia
y estados carenciales
Las deficiencias en vitamina K son poco frecuentes debido a su abundancia en la alimentacin y al
aporte de la microbiota intestinal.
Las causas de hipovitaminosis pueden agruparse
as:
a) Aporte alimentario escaso. Slo ocurre en
circunstancias de nutricin parenteral total de larga duracin sin suplementacin vitamnica.
b) Problemas de absorcin. Se pueden producir
en casos de resecciones intestinales, obstruccin
biliar, etc.

F. Snchez de Medina Contreras

Tabla 7. INGESTAS ADECUADAS (IA)


PARA LA VITAMINA K
Grupo/edad

IA (g/da)

0-6 meses

2,0

7-12 meses

2,5

1-3 aos

30

4-8 aos

55

9-13 aos

60

14-18 aos

75

19 aos en adelante

120 (varones)
75 (mujeres)

Embarazo
14-18 aos

75

19-50 aos

90

Los recin nacidos tienen mayor riesgo para esta


deficiencia. Sus reservas corporales son muy limitadas
y carecen prcticamente de microbiota intestinal.
Las insuficiencias leves no producen signos
clnicos, mientras que las carencias importantes
producen un sndrome hemorrgico.
La confirmacin del diagnstico se realiza midiendo el tiempo de protrombina. Cuando concurre una enfermedad heptica grave, la alteracin de
este parmetro puede deberse a la falta de sntesis
del precursor de la protrombina llamado preprotrombina (protrombina no carboxilada). En estos
casos, la inyeccin de vitamina K no modifica el
resultado de la prueba, mientras que la normaliza
en los casos de deficiencia pura.
Un medio ms sensible para detectar deficiencias marginales de vitamina K es la medida de las
concentraciones plasmticas de preprotrombina.
Otra forma muy sensible es la medida de osteocalcina no carboxilada.

Lactancia
14-18 aos

75

19-50 aos

90

Fuente: Dietary Reference Intakes. Food and Nutrition


Board. National Academy of Sciences, 1998.

c) Medicamentos. Los ms caractersticos son


los antagonistas de la vitamina K utilizados en la
terapia anticoagulante. Otros medicamentos que
pueden interferir son la colestiramina (dificulta
su absorcin), el tratamiento con antibiticos que
destruyan la microbiota intestinal, los laxantes y la
sobredosificacin con vitaminas A o E. El retinol
parece que acta inhibiendo la absorcin de la
vitamina K. El mecanismo por el que el tocoferol
antagoniza a la vitamina K es desconocido.

8.6. Indicaciones teraputicas


e hipervitaminosis
En los casos de deficiencia que se acaban de describir se suele utilizar la filoquinona por va oral o
parenteral. La posologa depende de la edad, de la
va de administracin y de las circunstancias patolgicas, no siendo superior a los 100 mg diarios.
A pesar de ser una vitamina liposoluble, no hay
descritos casos de toxicidad por sobredosificacin
para las formas naturales. La menadiona, en cambio,
parece ms peligrosa, especialmente en los recin
nacidos, en los que puede producir anemia hemoltica e hiperbilirrubinemia. Es posible que la menadiona pueda reaccionar con grupos tilicos de
protenas y competir con la glucuronoconjugacin
de la bilirrubina.

727

Captulo 1.21

Vitaminas con funcin de coenzimas

9. Resumen
Tiamina, riboflavina, niacina, cido pantotnico,
piridoxina y biotina constituyen un grupo de
vitaminas que se caracterizan fundamentalmente
por que actan como coenzimas en el metabolismo intermediario. Todos ellas son hidrosolubles,
estn ampliamente distribuidas en los alimentos,
no se almacenan de forma especial en el organismo y no suelen producir toxicidad por sobredosificacin. Las deficiencias en estas vitaminas
se producen generalmente de forma global en
los pases industrializados por la existencia de
desnutricin, malabsorcin, consumo elevado de
alcohol o de medicamentos, y pueden ser especialmente relevantes en la poblacin anciana.
La tiamina desempea un papel fundamental en
el metabolismo de los hidratos de carbono a travs de la formacin de su derivado coenzimtico
denominado tiamina-pirofosfato (TPP). Dada la
importancia del metabolismo de la glucosa para
el sistema nervioso, es fcil comprender que la
deficiencia de tiamina produzca sobre todo alteraciones neurolgicas.
La riboflavina tiene dos formas coenzimticas:
FMN (flavn-mononucletido) y FAD (flavnadenn-dinucletido). Se trata de coenzimas de
xido-reduccin que colaboran con numerosas
enzimas del metabolismo intermediario. La deficiencia aislada de riboflavina es rara, dada su
abundancia en los alimentos.
Con el nombre de niacina se designa el conjunto de dos especies qumicas, cido nicotnico y
nicotinamida. Las formas coenzimticas de la
nicotinamida son el NAD (nicotn-adenn-dinucletido) y el NADP (nicotn-adenn-dinucletido-fosfato). Ambas intervienen en numerosas
reacciones de xido-reduccin. Un aspecto peculiar de esta vitamina es que puede sintetizarse
en el organismo a partir de triptfano, aunque
en cantidades muy pequeas. Por otra parte, el
cido nicotnico tiene un efecto hipolipemiante
muy significativo cuando se utiliza a dosis muy
altas.
El cido pantotnico tiene dos derivados coenzimticos de gran importancia biolgica. La ACP
(protena transportadora de acilos) forma parte
del complejo enzimtico utilizado para la sntesis

728

de cidos grasos. El coenzima A se necesita para


activar metablicamente a todos los restos acilo,
incluyendo tanto los cidos grasos como diversos metabolitos originados en la degradacin
de la glucosa y de algunos aminocidos. Dada
su abundancia en los alimentos, las deficiencias
aisladas de cido pantotnico son muy raras.
La piridoxina es uno de los tres derivados piridnicos interconvertibles que constituyen la vitamina B6. El principal derivado de esta vitamina
es el piridoxal-fosfato. Este coenzima interviene,
sobre todo, en el metabolismo de los aminocidos. Las deficiencias alisladas de piridoxina no
son frecuentes y originan especialmente problemas neurolgicos. Por otra parte, la piridoxina
es una de las vitaminas de este grupo con mayor
empleo teraputico.
Entre todas las vitaminas del subgrupo con
funciones coenzimticas generales en el metabolismo, la biotina es la nica que se comporta
como coenzima sin necesidad de modificaciones
estructurales. Unida por enlace covalente a las
protenas enzimticas, interviene siempre en
reacciones de carboxilacin que afectan el funcionamiento del ciclo de Krebs, la lipognesis
y la degradacin de algunos aminocidos. Las
deficiencias aisladas de biotina son muy raras
porque esta vitamina se encuentra ampliamente
distribuida en los alimentos.
La vitamina K pertenece al grupo de vitaminas
liposolubles, pero acta como coenzima en
reacciones de carboxilacin. En este caso, se
trata de reacciones de carboxilacin sobre
restos de glutamato de protenas implicadas
fundamentalmente en la coagulacin y en el
metabolismo seo. Las deficiencias de esta vitamina son raras en el adulto pero pueden ser
muy graves en los recin nacidos.

F. Snchez de Medina Contreras

10. Bibliografa
Contiene informacin detallada de las ingestas dietticas recomendadas y de las ingestas adecuadas de las vitaminas para los
diferentes grupos y edades.

Basu TK, Dickerson JW. Vitamins in Human Health and


Disease. Cab International. Oxon, UK, 1996.
En este libro se estudian los aspectos metablicos ms importantes de las vitaminas de manera muy ordenada y con una
gran claridad.
Bender DA. Nutritional Biochemistry of the Vitamins, 2nd ed.
Cambridge University Press. Cambridge, UK, 2003.
Se realiza un estudio muy completo y actualizado de los aspectos metablicos y nutricionales de las vitaminas.
Brody T. Nutritional Biochemistry, 2 ed. Academic Press. San
Diego, California, USA, 1999.
Dedicado al estudio de los nutrientes en general, tambin son
destacables los aspectos de claridad y actualidad en el tema
concreto de las vitaminas.
nd

Combs GF, Jr. The Vitamins. Fundamental Aspects in Nutrition


and Health, 2nd ed. Academic Press. San Diego, California, USA,
1998.
Este libro contiene mucha informacin, est muy bien ordenado
y resulta muy didctico. Incluye tambin el estudio de casos
concretos de deficiencias vitamnicas.
Food and Nutrition Board. Institute of Medicine. National
Academy of Sciences, 1998.

Garrow JS, James WPT, Ralph A. Human Nutrition and


Dietetics, 10th ed. Churchill-Livingstone, 2000.
Se trata de un libro clsico en la nutricin, claro y ordenado. El
tema de las vitaminas est tratado con estas caractersticas
.
Gibney M, MacDonald I, Roche HM. Nutrition & Metabolism.
Blackwell Publishing Company. London, UK, 2003.
Libro muy actualizado que enfoca la nutricin y el metabolismo
desde un punto de vista integrado. Est especialmente diseado
para el aprendizaje de la nutricin.
Murray RK, Granner DK, Mayes PA, Rodwell VW. Harpers
Illustrated Biochemistry, 26th ed. Lange Medical Books/
McGraw-Hill. New York, USA, 2003.
Este libro es un texto de Bioqumica especialmente til para
todo lo referente a la Bioqumica humana y la Medicina. El captulo de vitaminas es claro, conciso y actual.
Sanders T, Emery P. Molecular Basis of Human Nutrition.Taylor
& Francis. London, UK, 2003.
Se tratan los aspectos bioqumicos bsicos de la nutricin, entre
ellos, el tema de las vitaminas, de manera ordenada, clara y
actualizada.
Shils ME, Olson JA, Shike M. Modern Nutrition in Health and
Disease, 8th ed. Lea Febiger, Williams & Wilkins, 1994.
Es un tratado clsico muy completo de la nutricin que incluye los
aspectos bioqumicos bsicos incluyendo el tema de las vitaminas.
Stipanuk MH. Biochemical and Physiological Aspects of Human
Nutrition. W.B. Saunders Company. Philadelphia, New York,
USA, 2000.
Tratado multiautor que estudia con detalle la estructura y propiedades de los nutrientes, su digestin, absorcin y metabolismo y los aspectos concretos entre dieta y enfermedad.

11. Enlaces web


www.indstate.edu/thcme/mwking/vitamins.html
www.nal.usda.gov/fnic/etext/000068.html
www.lpi.oregonstate.edu/infocenter/vitamins.html
www.wvda.org/nutrient
www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/002399.htm
www.chem.ox.ac.uk/mom/vitamins/default.html
www.roche-vitamins.com
www.med.unibs.it/~marchesi/vitamins.html

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