FARMACOCINTICA

FARMACOCINTICA
Dr. FRANCISCO ROJAS CASTAEDA
USAMEDIC

2016

La Farmacocintica debe
interpretarse como un

PROCESO

DINMICO,

donde todos los procesos

OCURREN EN FORMA
SIMULTNEA.
LO QUE EL ORGANISMO LE HACE AL FARMACO

FARMACOCINTICA

MEDICAMENTO
PRESCRITO

FASE
FARMACUTICA

ADMINISTRACIN

DISOLUCIN
DEL FRMACO
FRMACO DISPONIBLE
PARA ABSORCIN:
DISPONIBILIDAD

FASE
FARMACOCINTICA

ADME
FRMACO DISPONIBLE
PARA ACCIN

FASE
FARMACODINAMIA

INTERACCIN
FRMACO RECEPTOR

FARMACOCINTICA
Interpreta

la

EVOLUCIN

TEMPORAL
de
CONCENTRACIONES

las
del
frmaco y sus metabolitos en
el organismo, as como la
evolucin de la RESPUESTA

FARMACOLGICA

P
R
O
C
E
S
O
S

ABSORCIN
DISTRIBUCIN
BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN

PROCESOS FARMACOCINTICOS:
DEFINICIONES
ABSORCIN:

Movimiento de un frmaco desde el

sitio de administracin hasta la circulacin

sangunea.

Distribucin:

Proceso por el que un frmaco es

transportado desde el espacio intravascular hasta los
tejidos y clulas corporales.

Biotransformacin:

Conversin qumica o
transformacin, de frmacos o sustancias endgenas en
compuestos de ms fciles de eliminar.

Excrecin:

Eliminacin de un compuesto,
metabolito o frmaco no cambiado del cuerpo mediante
un proceso renal, biliar, pulmonar, etc.

TRANSFERENCIA DE FRMACOS
A TRAVS DE LAS MEMBRANAS

MECANISMOS DE TRANSPORTE
A TRAVS DE LA MEMBRANA
1.

DEPENDE DE:

2.

Caractersticas de las
membranas
plasmticas.
Propiedades fisicoqumicas
de los frmacos.

3.
4.
5.

DIFUSIN PASIVA:
CARACTERSTICAS

75 a 80 A

CARACTERSTICAS DE LAS
MEMBRANAS PLASMTICAS
1.

PROTENAS

Receptores.
Canales inicos.
Transportadores.
Blancos selectivos para
la accin del medicamento.

Transporte
Pasivo

Transporte
Activo

2.

3.

4.

PASO DE FRMACOS
A TRAVS DE MEMBRANAS
Difusin
Pasiva
Difusin
Facilitada

Difusin Pasiva
Difusin
Facilitada
Filtracin
Transporte Activo
Endocitosis

A favor de una gradiente de

concentracin
Frmacos con elevada
liposolubilidad. Coefic. de
particin: Lpido/Agua
Frmacos con bajo grado
de ionizacin
Frmacos con PM de 100 a
200 Dalton

DIFUSIN PASIVA:
CARACTERSTICAS
La velocidad de difusin
se basa en la Ley de Fick

Vd=KA(C1-C2)/D
K: Constante de difusin
A: rea de Superficie de la
membrana, disponible para
intercambio
C1 y C2: Concentraciones a uno y
otro lado de la membrana
D: Grosor

DIFUSIN FACILITADA:
Mediado por Transportadores
1.

2.
3.
4.
5.

Se realiza a favor de gradiente

de concentracin
Necesita de un transportador
No necesita Energa
Saturable
Selectivo

MECANISMO DE TRANSPORTE
Mecanismo

Transporte
Activo

TRANSPORTE ACTIVO
1.
2.

3.
4.

Requiere energa
En contra de gradiente de
concentracin o electroqumico
Saturable
Selectivo

ENDOCITOSIS:
CARACTERSTICAS
Existen dos
formas la
FAGOCITOSIS y
la PINOCITOSIS
2. Se trata de un
proceso activo
1.

Transportador

Direccin

Saturable

No

No

Gradiente ruta
abajo

No

No

Si

Difusin pasiva

Difusin
Facilitada

PASO A TRAVS DE LAS MEMBRANAS

CELULARES: Mediado por transportadores

Requiere
Energa

Si

Si

Gradiente ruta
abajo

Contra
gradiente
(elctrica o
concentracin)

Otros
Depende
del rea de
superficie,
solubilidad,
etc.

Si

Si

PASO DE FRMACOS A
TRAVS DE LA MEMBRANA
Tamao y formas moleculares
Solubilidad en el lugar de absorcin
Grado de Ionizacin:
- Liposolubilidad relativa de sus
formas Ionizada y No Ionizada
Porcentaje de Unin a las protenas

pH E IONIZACIN
Muchos frmacos son cidos o bases
dbiles; pueden ionizarse en funcin del
pH del medio, de acuerdo con la
ecuacin de Henderson-Hasselbach.
La forma ionizada (con carga elctrica)
es poco liposoluble, atraviesa con
dificultad las membranas por difusin
pasiva

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino

Las bases dbiles se ionizan pH cido

pH E IONIZACIN
Las barreras celulares
(membrana hidrofbicas) son
PERMEABLES a las FORMAS NO
IONIZADAS.

As que: La FORMA IONIZADA es

POLAR E HIDROSOLUBLE, y la
Forma NO IONIZADA es NO
POLAR Y LIPOSOLUBLE.

PREDOMINANCIA DE FORMA NO
IONIZADA Y FORMA IONIZADA
cido dbil.

Predominancia

pKa pH > 0
pKa pH < 0

forma no ionizada
forma ionizada

Base dbil
pKa pH < 0
pKa pH > 0

forma no ionizada
forma ionizada

ABSORCIN
.

ECUACIN HENDERSONHASSELBALCH
Para una base dbil
ka

BH+ B + H+

Para un cido dbil

ka

AH A-+ H+

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Velocidad de disolucin del
frmaco: Determina la cantidad de
frmaco disponible. La absorcin
es mas rpida mientras ms rpida
sea la disolucin de un frmaco.

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
pH del medio: La absorcin aumenta
cuando el pH del medio favorece la
presencia de la forma no ionizada que
difunde con mayor facilidad.
1. Medicamentos cidos se absorben en
medio cido = Estmago
2. Medicamentos bsicos se absorben en
medio bsico = Duodeno

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO

Solubilidad
A mayor
liposolubilidad
ms se facilita el
paso del
medicamento
por las
membrans

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Concentracin de la droga (Gradiente de
concentracin): A mayor gradiente de
concentracin ms rpido se produce la
absorcin
Superficie de absorcin: A mayor superficie con
la que se pone en contacto el medicamento
mayor ser la absorcin.
Vas de Administracin: La seleccin correcta de
la va de administracin influir en la velocidad
de absorcin y en el xito del tratamiento.

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Motilidad Gastrointestinal: Algunas
enfermedades o medicamentos pueden
enlentecer la motilidad gastrointestinal y
afectar la absorcin. Tambin pueden afectar
la absorcin el trnsito intestinal demasiado
acelerado
Flujo Sanguneo Esplcnico: Los estados
hipovolmicos que reducen el flujo sanguneo
esplcnico enlentecen la absorcin.

FACTORES QUE DETERMINAN LA

ABSORCIN DE UN MEDICAMENTO
Factores fisicoqumicos: Algunos factores
fisicoqumicos al actuar de manera diferente
afectan la absorcin.
Presencia simultnea de alimentos y/o
medicamentos: La absorcin de los
medicamentos administrados por va oral
puede aumentar, disminuir o no modificarse
en presencia de alimentos. Algunos
medicamentos pueden modificar tambin la
absorcin de otros.

EFECTO DE LA COMIDA SOBRE LA

ABSORCIN DE FRMACOS

DISTRIBUCIN
Los frmacos una vez
absorbidos o administrados en
el torrente circulatorio, SE
MOVILIZAN DESDE LA
SANGRE, hacia los RGANOS
EN LOS QUE DEBE ACTUAR y a
los RGANOS QUE LO VAN A
ELIMINAR

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
DE UN FRMACO
VARIA DE ACUERDO:
Propiedad fsico - qumico del frmaco.
Factores fisiolgicos.
Gasto cardiaco.
Corriente sanguneo regional.
Volumen tisular.
OTROS: Enfermedades coexistentes, y
composicin corporal, etc.

DISTRIBUCIN EN LOS
COMPARTIMIENTOS DEL CUERPO
Plasma: 3,5 litros, heparina,
expansores de plasma
Fluido Extracelular: 14 litros,
d - tubocure, compuestos polares
cargados
Agua corporal total: 40 litros,
etanol

VOLUMEN DE DISTRIBUCIN
DE UN FRMACO
VD: Parmetro farmacocintica que relaciona la dosis
administrada con la concentracin plasmtica
resultante. considerando al organismo como un
compartimiento homogneo en el que se distribuye
el frmaco.
Cantidad del frmaco en el cuerpo (dosis)
VD =
Concentracin plasmtica en el cuerpo

FIJACIN A PROTENAS
PLASMTICAS
Frmaco unido a protena es considerado
como forma inactiva y de deposito.
La unin a protenas ocasiona:
No difusin.
Retarda eliminacin.
Prolonga efecto.
Los cidos dbiles se fijan a la albmina, y las
bases dbiles a la Alfa 1 cido glicoprotenas.

FIJACIN A PROTENAS
PLASMTICAS
Posibles consecuencias
Menor acceso, o acceso ms lento, al
receptor.
Eliminacin farmacolgica ms lenta.
Interacciones: competencias entre
frmacos por los mismos puntos de fijacin
Cambios en la respuesta del frmaco
desplazado

BIOEQUIVALENCIA
Por qu son equivalentes los genricos a los
medicamentos originales o de referencia?
Sern bioequivalentes, si tanto la concentracin
de frmaco activo como la velocidad a la que
ste accede a la circulacin sistmica difieren
dentro de unos lmites especficos (generalmente
no superior al 20%), cuando se administran a las
mismas dosis y bajo idnticas condiciones
experimentales.
En consecuencia: sus perfiles de eficacia y
seguridad sern similares.

FIJACIN A PROTENAS
Drogas cidas
(Albmina)

Drogas Bsicas
(Albmina - glicoprotena)

Aspirina

Clordiazepxido

Furosemida

Diazepam

Penicilina

Lidocana

Fenitona

Quinina

Tolbutamida

Amitriptilina

Warfarina

Opioides

FIJACIN EN TEJIDOS
Algunos frmacos tienen mayor
afinidad por las protenas y lpidos
tisulares que por protenas
plasmticas.

La Potencia de un frmaco
se mide mediante CE50.
CE50 (concentracin efectiva 50):
concentracin de droga con la que se
obtuvo un 50% de respuesta mxima.

A mayor afinidad de la droga por

su receptor, mayor Potencia

Emx: respuesta mxima o altura

mxima alcanzada por la curva,
mide la eficacia de una droga.

BIODISPONIBILIDAD
Fraccin de la droga no modificada que alcanza la
circulacin sistmica tras la administracin por
cualquier tipo de ruta.

Ejemplos:
ATEBRINA
: hepatocito > plasma.
TETRACICLINA : hueso y dientes.
DDT y Tiopental : tejido adiposo.

La Potencia depende de la
AFINIDAD de fijarse con el receptor,
y Eficacia de la capacidad del
agonista una vez fijado al
Receptor de generar la repuesta

AUC

BIODISPONIBILIDAD
Destrudo en
el intestino

Dosis

No
absorbido

Destrudo
en la pared
intestinal

Destrudo por
el hgado

A la
circulacin
sistmica

BIODISPONIBILIDAD ORAL
DE MEDICAMENTOS
Frmaco Biodisponibilidad (%)

Frmaco Biodisponibilidad (%)

Amoxicilina
Ampicilina
Captopril
Cimetidina
Blondina
Digoxina
Diltiazem
Furosemida

Imipramina
Labetalol
Levofloxacino
Litio
Nifedipino
Ranitidina
Ribavirina
Sotalol

9310
6217
6510
626
938
7013
4410
6117

4012
185
952
100
5013
5211
455
954

TIEMPO DE VIDA MEDIA

Es el tiempo que tarda la concentracin de un frmaco en caer a la
mitad de su valor inicial (dosis). Es til para calcular cuanto tiempo
tarda un medicamento en ser eliminado del organismo.

T1/2 = 0.693 Vd / Acl

FACTORES QUE INFLUYEN EN

LA BIODISPONIBILIDAD
Metabolismo de Primer Paso.
Solubilidad del Frmaco.
Estabilidad Qumica.
Naturaleza de la Formulacin
Farmacolgica.

TIEMPO DE VIDA MEDIA

El medicamento se elimina totalmente
a los 5 tiempos de vida media
Si se decide incrementar o disminuir la
dosis, transcurren aproximadamente 4
tiempos de vida media antes de que se
alcance el nuevo estado de equilibrio

El tiempo de Vida Media es

independiente de la dosis

SEMIVIDA DE ELIMINACIN DE
ALGUNOS FRMACOS
FRMACO

VIDA MEDIA (H)

FRMACO

Aciclovir
Alprazolam
Amikacina
Ampicilina
Cimetidina
Clonidina
Diazepm
Digoxina
Etambutol
Furosemida

2,40,7
12,02
2,30,4
1,30,2
1,90,3
12,07,2
43,013,1
39,013,0
3,10,4
1,50,1

Imipramina
Labetol
Litio
Metoprolol
Nifedipino
Paracetamol
Prazosin
Ribavirina
Sotalol
Sumatriptan

FASES I y II DE LA BIOTRANSFORMACIN
DE LOS FRMACOS
Conjugacin con:
cido glucurnico
cido sulfrico
cido actico
Glutamina
Glicocola

Oxidacin

VIDA MEDIA (H)

1,50,1
18,02,0
22,58,3
3,20,2
1,80,4
2,00,4
2,90,2
28,07,4
12,03,1
1,90,3

Fase II

Fase I
Reduccin
Hidrlisis
ACTIVO

Liposoluble
No polar

METABOLITO

INACTIVO

Inactivo
Polar

Hidrosoluble
Polar

Microsoma heptico

METABOLISMO: TIPOS DE
REACCIONES METABLICAS
Reacciones de fase 1
Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrlisis, que
introducen en la estructura un grupo reactivo que lo
convierte en qumicamente ms activo
(funcionalizacin)

Reacciones de fase 2
Suelen ser reacciones de conjugacin, que por regla
general inactivan al frmaco. Suelen actuar sobre el
grupo reactivo introducido en la fase 1. ( con acido
glucurnico, con sulfatos, acetatos, con metilos,
glutation, o amino cidos) )

TIPOS DE REACCIONES
Frmaco
liposoluble

Metabolito
hidrosoluble

Hepatocito

BIOTRANSFORMACIN
Bio Activacin Una pro droga al
metabolizarse se transforma en un
metabolito activo
Bio - Inactivacin La
Biotransformacin reduce o anula
la actividad el frmaco

METABOLISMO: REACCIONES
DE PRIMERA FASE
Las ms frecuentes son las oxidaciones
Se catalizan en el sistema de oxigenasa
de funcin mixta, cuyo sistema ms
importante es el Citocromo P - 450
Existen unas 100 isoenzimas del Sistema
P - 450.
Frecuentemente, dos o ms isoenzimas
catalizan el mismo tipo de reaccin,
indicando falta de especificidad.

EL HGADO

INHIBIDORES E INDUCTORES DE
LAS ENZIMAS MICROSOMALES
INHIBIDORES: Cimetidina
Prolongan la accin de los frmacos o inhiben la
accin de aquellos biotransformados a agentes
activos (pro- drogas)
INDUCTORES: Barbitricos, carbamazepina
Acortan la accin de los frmacos o aumentan los
efectos de aquellos biotransformados a agentes
activos
BLOQUEANTES QUE ACTAN SOBRE ENZIMAS
NO MICROSOMALES (IMAO, agentes
anticolinestersicos)

INDUCCIN ENZIMTICA

Hepatocitos
Sangre
venosa
portal

Retculo
Endoplsmico
Liso
Microsomas

Sangre
arterial
sistmica

bilis
Contienen oxidasas
de funcin mixta
dependientes del
citocromo P450

Sangre venosa

FACTORES QUE AFECTAN LA

BIOTRANSFORMACIN
Edad (reducida en pacientes ancianos y nios)
Sexo (las mujeres son ms sensibles al etanol)
Especie (fenilbutazona 3h; conejo 6h; caballo 8h;
mono 18h; ratn 36h); la ruta de
biotransformacin tambin puede cambiar
Raza (acetiladores rpidos y lentos de la
isoniazida, rpido = 95%, Eskimal 50%, Britnicos
13%, Finlandeses 13%.
Condicin clnica o fisiolgica

PROCESOS DE ELIMINACIN
FRMACO EN
SANGRE
METABOLISMO
EXCRECIN

METABOLITO
(FCILMENTE
EXCRETABLE)

ELIMINACIN
PASAJE DE UN FRMACO O METABOLITO
DE UN MEDIO INTERNO HACIA EL EXTERIOR

1.Va renal (la ms importante)

2.Va biliar (con posibilidad de
circulacin Enteroheptica)
3.Leche (de importancia
toxicolgica para el recin
nacido)
4.Saliva, sudor, piel, pulmones, otros

PROCESOS CINTICOS
Y ELIMINACIN

CINTICA DE ORDEN CERO

Se elimina una cantidad fija (no
porcentaje) de frmaco por
unidad de tiempo.
Implica que la
velocidad de
eliminacin es
constante a
pesar de la
concentracin.

DEPURACIN / CLEARANCE
Es el volumen del plasma que, a su
paso por el conjunto de los rganos
eliminadores, el frmaco es
depurado por unidad de tiempo.

CL renal +CL heptico

Cintica de Orden 0: La velocidad es independiente
de la cantidad de frmaco que sufre el proceso.
Cintica de Orden 1: La velocidad es directamente
proporcional a la cantidad de frmaco que sufre el
proceso.

CINTICA DE PRIMER ORDEN

La mayora de los frmacos utilizados
en clnica...

Se elimina un porcentaje fijo de

frmaco por unidad de tiempo
La velocidad del
proceso es
directamente
proporcional a la
concentracin
del frmaco

Mide la cantidad de frmaco

eliminada (ml/min)

CL (vol./T)=

Velocidad de eliminacin
Cp

EXCRECIN RENAL
Especialmente importante para
frmacos que no se metabolizan
Mecanismos implicados
Filtracin glomerular
Secrecin tubular
Reabsorcin tubular

EXCRECIN RENAL
Filtracin glomerular
Flujo sanguneo
FRACCIN LIBRE
PM del frmaco
Secrecin tubular
Mecanismo de transporte activo Inhibicin Competitiva
Reabsorcin tubular
El frmaco que se encuentra en la luz tubular
vuelve a la sangre por difusin pasiva.
Frmacos liposolubles y que no estn ionizados
al pH de la orina.

EFECTO DE LA LIPOSOLUBILIDAD Y EL pH

ELIMINACIN HEPTICA
El frmaco es metabolizado en el hgado y excretado por las vas
biliares.
Excrecin por la Bilis y Heces Fecales: Los metabolitos formados en
el hgado y excretados por la bilis pueden eliminarse por las heces
fecales o Circulacin Enteroheptica.

EXCRECIN POR LAS GLNDULAS MAMARIAS

Difusin pasiva.

Flujo sanguneo
glomerular; filtrado

99% del filtrado glomerular es

re - absorbido.
La concentracin del frmaco
aumenta en el tbulo

La [F] en la leche suele ser pequea.

pH leche ligeramente ms cido

que el del plasma:
Posibilidad de que los frmacos
bsicos queden secuestrados.

Frmacos con elevada unin a

algunos componentes de la
leche

Si el frmaco es liposoluble se
mueve a favor de un gradiente de
concentracin, hacia la sangre

Re - absorcin

INFLUENCIA DEL pH EN LA ELIMINACIN

URINARIA DE LOS FRMACOS
El estado de ionizacin de los frmacos en
fluido tubular determina la intensidad de su
eliminacin urinaria.
Frmacos muy ionizados no se reabsorben
pasivamente (ejm. cidos dbiles en un
medio alcalino o bases dbiles en un medio
acido).
Utilidad: Excrecin renal de frmacos en
casos de intoxicacin.

LUGAR DE ACCIN
DE LOS FRMACOS

CMO MEDIR EL EFECTO FARMACOLGICO?

RECEPTOR: Sensor para compuestos endgenos.

1) Neurotransmisores
2) Hormonas
3) Pptidos
4) otros

ESTRUCTURAS QUE ACTUAN COMO DIANAS

FARMACOLGICAS:
1) Receptores
2) Canales Inicos
3) Molculas Transportadoras
4) Enzimas

Relacin entre Magnitud de la respuesta y dosis administrada

Cuantal ( Respuesta del

todo o nada):

Gradual:
1) Mide la magnitud del
efecto
2) Es la respuesta de un
individuo frente a dosis
variables

1) Mide el nmero de casos

(poblacin)
2) Es la respuesta de una
poblacin frente a diferentes
dosis
3) Mide la frecuencia con que una
dosis produce respuesta

AGONISTA
Agonista capaz de unirse
al receptor y producir
efecto.
Curva de
CONCENTRACINEFECTO, tambin se
conoce como DOSISRESPUESTA.
Permite calcular el Emax.
y la CE50

UNIN DEL FRMACO Y

ACTIVAIN DEL RECEPTOR

AGONISTA PARCIAL
La activacin de receptores
es un PROCESO GRADUAL.
El agonista parcial tiene
actividad intrnseca per se
aunque inferior al agonista
puro (menor eficacia).
En presencia de agonista
puro se comporta como
antagonista competitivo.

AGONISTA INVERSO
El agonista inverso
tiene actividad
intrnseca per se,
pero su efecto biolgico
es opuesto al del
agonista.
Los

agonistas para el

receptor de

GABAA provocar un

efecto sedante, mientras

que los agonistas inversos
tienen efectos convulsivos o
incluso ansiognicos.

TIPOS DE ANTAGONISTAS:
NO COMPETITIVOS
Los antagonistas
NO COMPETITIVOS
disminuyen la
respuesta
mxima, pero no
alteran
mayormente CE50
(Kd).
Modifica la
eficacia

-carbolinas y Benzodiacepinas

TIPOS DE ANTAGONISTAS:
COMPETITIVOS
Los antagonistas

La NIFEDIPINA, un antagonista COMPETITIVO

de los CANALES DE CALCIO, antagoniza NO
COMPETITIVAMENTE a la NORADRENALINA

COMPETITIVOS

como la Atropina,
aumentan la CE50
(Kd), sin modificar
la respuesta
mxima
Modifica la
afinidad

ANTAGONISTA COMPETITIVO
REVERSIBLE
Muy frecuente e
importante
Mayor concentracin del
agonista es necesaria
para desplazar al
antagonista
La curva de

concentracin-efecto
se desplaza a la derecha
en presencia del
antagonista

La Nifedipina acta como un antagonista NO COMPETITIVO de

la respuesta vasomotora de la Noradrenalina, porque bloquea
el influjo de calcio al msculo liso vascular. La Nifedipina no
interfiere con el receptor adrenrgico, sino acta en un sitio
distal al receptor; y no hay competencia con la Noradrenalina.

ANTAGONISTA COMPETITIVO
IRREVERSIBLE
Cuando el antagonista
se disocia lentamente
del receptor
El desplazamiento por
adicin de agonista no
ocurre o es
despreciable
La unin es covalente
entre antagonista y
receptor

TOLERANCIA
Disminucin del efecto de un
frmaco, luego de
administracin crnica;
teniendo que aumentarse la
dosis para obtener el efecto
inicial

TOLERANCIA
MECANISMOS:
a) Farmacocintica: Induccin
enzimtica.

TAQUIFILAXIS
Disminucin en la respuesta a un
frmaco, luego de la administracin
repetida en perodos cortos de tiempo.
Ejemplos: Algunas aminas
administradas en cortos intervalos
desarrollan tolerancia aguda o
Taquifilaxis

DESENSIBILIZACIN Y
TAQUIFILAXIA
Describen la prdida de eficacia de un frmaco
cuando se administra de forma continuada.
Mecanismos:
Alteraciones de los Receptores.
Agotamiento de Mediadores.
Aumento del Metabolismo del frmaco.
Mecanismos Fisiolgicos de Compensacin.
Expulsin del frmaco de la clula diana.

TOLERANCIA
MECANISMOS:

b) Farmacodinamia:
Modificaciones nivel del
receptor o alteraciones de la
membrana celular. Ejemplos
Morfina, derivados de opioides

MUCHAS

GRACIAS