Farcotécnica de Fitoterápicos

Mini-curso:
Farmacotcnica de Fitoterpicos
Profa. Dr. Anglica Garcia Couto
Profa. Dr. Ruth Meri Lucinda da Silva
Itaja SC, Brasil

19 e 20 de Outubro de 2010
Contedo programtico
Contexto histrico
Definies
Matrias-primas vegetais
Desenvolvimento Farmacotcnico
Formas Farmacuticas Lquidas
Formas Farmacuticas Slidas
Formas Farmacuticas Semisslidas
COMPLEXIDADE
Que caminho percorre o conhecimento

popular at que possa ser efetivamente
aplicado?
plantas medicinais
fitomedicamentos
uso popular
CENRIO NACIONAL
Portaria n 971 de 03 maio

2006:
Poltica Nacional de Prticas
integrativas e Complementares no
SUS:
Acupuntura/MTC; Homeopatia;
Plantas Medicinais/Fitoterapia;
Termalismo/Crenoterapia
Decreto n 5.813 de22

junho 2006:
Poltica Nacional de Plantas
Medicinais e Fitoterpicos
Plantas Medicinais e Fitoterpicos

EIXOS :
Acesso plantas medicinais e fitoterpicos;

Uso racional e seguro;
Uso sustentvel da biodiversidade;
Desenvolvimento da cadeia produtiva;
Fortalecimento da indstria nacional;
Reconhecimento do uso tradicional.
Fitoterpico Industrializado:
Registro
RDC n 14, de 31
de maro de 2010
RDC n 48, de 16
de maro de 2004
RDC n 17, de 25
de fevereiro de
2000
SVS, Port. no 6, de
31 de janeiro de
1995.
1995
2000
2004
2010
Fitoterpicos
1 So considerados medicamentos fitoterpicos os obtidos
com emprego exclusivo de matrias-primas ativas vegetais,
cuja eficcia e segurana so validadas por meio de:
levantamentos
etnofarmacolgicos,
de
utilizao,
documentaes tecnocientficas ou evidncias clnicas.
2 Os medicamentos fitoterpicos so caracterizados pelo

conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como
pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade.
3 No se considera medicamento fitoterpico aquele que
inclui na sua composio substncias ativas isoladas, sintticas
ou naturais, nem as associaes dessas com extratos vegetais.
ANVISA - RDC n 14, de 31 de maro de 2010
DEFINIES
FITOTERAPIA: ramo da cincia mdica alopata que

utiliza plantas, drogas vegetais, preparados e princpios
ativos, delas obtidos, para o tratamento de
enfermidades.
DEFINIES
Espcie vegetal, cultivada ou no, utilizada com propsitos

teraputicos (OMS, 1978; RDC 14, 2010);
Utilizada popularmente como Remdio no tratamento de doenas;
PLANTA MEDICINAL
Toda e qualquer planta contendo substncias que possam
servir como precursores para sntese qumicofarmacutica (OMS, 1978)
Fitofrmacos
DEFINIES
DROGA VEGETAL a planta medicinal ou suas

partes, que contenham as substncias, ou classes de
substncias, responsveis pela ao teraputica, aps
processos de coleta, estabilizao, quando aplicvel, e
secagem, podendo estar na forma ntegra, rasurada,
triturada ou pulverizada.
RDC 10 de 09 de maro de 2010

Notificao de drogas vegetais junto Agncia
Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA)
considerando a necessidade de contribuir para
a construo do marco regulatrio para
produo, distribuio e uso de plantas
medicinais, particularmente sob a forma de
drogas vegetais
notificao: prvia comunicao autoridade sanitria federal (ANVISA) referente
fabricao, importao e comercializao das drogas vegetais relacionadas no
Anexo I;
RDC 10 de 09 de maro de 2010

Art. 2 As drogas vegetais relacionadas no Anexo I so produtos de
venda isenta de prescrio mdica destinados ao consumidor final.
Sua efetividade encontra-se amparada no uso tradicional e na reviso
de dados disponveis em literatura relacionada ao tema.
1. Os produtos de que trata esta Resoluo destinam-se ao uso
episdico, oral ou tpico, para o alvio sintomtico das doenas
relacionadas no Anexo I dessa Resoluo, devendo ser
disponibilizadas exclusivamente na forma de droga vegetal para o
preparo de infuses, decoces e maceraes.
2. No podem ser notificadas drogas vegetais em qualquer outra
forma (cpsula, tintura, comprimido, extrato, xarope, entre outros).
Anexo I RDC 10, de 09 de maro de 2010
Nomenclatura botnica
Nomenclatura popular
Parte utilizada
Forma de utilizao
Posologia e modo de usar
Via
Uso
Alegaes
Contra indicaes
Efeitos adversos
Informaes adicionais em embalagem
Referncias
Plantas no
sujeitas notificao
As plantas medicinais in natura cultivadas em

hortos comunitrios e Farmcias Vivas
reconhecidas junto a rgos pblicos
Drogas vegetais manipuladas em farmcias de
manipulao,
Devem atender s condies estabelecidas em
regulamento prprio.
DEFINIES
DERIVADO DE DROGA VEGETAL: produto da

extrao da planta medicinal in natura ou da droga
vegetal, podendo ocorrer na forma de extrato, tintura,
alcoolatura, leo fixo e voltil, cera, exsudato e outros.
PLANTA MEDICINAL
DROGA
droga vegetal
DEFINIES
leos essenciais
sucos vegetais
extratos aquosos
tinturas
Extratos, Extratos fluidos
(hidroalcolicos, gliclicos, hidroalcolicos, glicerinados e oleosos)
Extratos moles e secos
Extratos concentrados,
DERIVADO
Fracionados (parciais) ou purificados
MATRIA-PRIMA VEGETAL
DEFINIES
PLANTA MEDICINAL
DROGA VEGETAL
DERIVADO DA DROGA VEGETAL
DEFINIES
FITOCOMPLEXO:
substncias originadas no metabolismo primrio e/ou
secundrio responsveis, em conjunto, pelos efeitos
biolgicos de uma planta medicinal ou de seus derivados;
MARCADORES:
composto ou classe de compostos qumicos (ex:
alcalides, flavonides, cidos graxos, etc.)
presentes na matria-prima vegetal,
preferencialmente tendo correlao com o efeito
teraputico,
utilizado como referncia no controle da qualidade da
matria-prima-vegetal e do medicamento fitoterpico.
Exemplos
DEFINIES
FITOCOMPLEXO
MARCADOR(ES)
NVEIS DE COMPLEXIDADE
PLANTA MEDICINAL
Fresca
Seca
FITOTERPICO
Manipulado
industrializado
Segurana e Eficcia para o Registro de

Medicamentos fitoterpicos
Art. 34. Poder ser solicitado registro de medicamento
fitoterpico contendo drogas vegetais como ativo,
desde que seja apresentada comprovao de segurana e
eficcia:
Guia para ensaios pr-clnicos de medicamentos fitoterpicos"
publicada pela ANVISA na RE 90, de 16 de maro de 2004, ou
suas atualizaes;
e ensaios clnicos, fases 1 a 3, para a forma farmacutica
especfica que se pretende registrar,
alm do cumprimento dos outros requisitos dessa Resoluo.

Art. 15. O relatrio tcnico deve conter informaes
sobre segurana e eficcia comprovadas por uma das
opes:
I - pontuao em literatura tcnico-cientfica;
II - ensaios pr-clnicos e clnicos de segurana e
eficcia;
III - tradicionalidade de uso; ou
IV - presena na "Lista de medicamentos
fitoterpicos de registro simplificado", publicada pela
ANVISA na IN 5, de 11 de dezembro de 2008, ou suas
atualizaes.
http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/fitoterapicos/index.htm.

2o Quando a comprovao da segurana e eficcia for
feita pontuando apenas com referncias da "Lista de
referncias bibliogrficas para avaliao de
segurana
e
eficcia
de
medicamentos
fitoterpicos", pelo menos uma referncia deve
compreender informaes de estudos em seres
humanos.
Antiga RE 88/04 (17 referncias); IN 5, de 31 de

maro de 2010 (Incluso de 18 novos livros)

Art. 17. Os ensaios pr-clnicos e clnicos de segurana e eficcia
devero ser realizados conforme os seguintes parmetros:
I - quando no existirem estudos que comprovem a segurana prclnica, os mesmos devero ser realizados seguindo, como
parmetro mnimo, o "Guia para a realizao de estudos de
toxicidade pr-clnica de fitoterpicos" publicado pela ANVISA na
RE 90, de 16 de maro de 2004, ou suas atualizaes; e
II - os ensaios clnicos devero seguir as Boas Prticas de Pesquisa
Clnica (BPPC) e as normas vigentes para realizao de pesquisa
clnica.

Pargrafo nico. Para os medicamentos fitoterpicos
que comprovarem segurana e eficcia por
tradicionalidade de uso, deve ser inserida a seguinte
frase na bula, embalagem e material publicitrio:
"Medicamento registrado com base no uso tradicional,

no sendo recomendado seu uso por perodo
prolongado".

Ausncia de grupos ou substncias qumicas
txicas, ou presentes dentro de limites
comprovadamente seguros
Prospeco fitoqumica do extrato;
Levantamento bibliogrfico;
- Extrato utilizado no medicamento deve ser obtido com o

mesmo solvente utilizado em uso tradicional ou ensaios
clnicos referenciados.
http://portal.anvisa.gov.br

Art. 20. Para o registro/renovao de associaes
todos os dados de segurana e eficcia devero ser
apresentados para a associao, no sendo aceitas
informaes para cada espcie vegetal em separado.
Resolues complementares RDC 14, de 31.mar.2010
"Guia para ensaios pr-clnicos de medicamentos fitoterpicos" na RE 90, de 16 de

maro de 2004
"Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de

medicamentos fitoterpicos"
Antiga RE 88/04 (17 referncias); IN 5, de 31 de maro de 2010 (Incluso de 18
novos livros)
"Lista de medicamentos fitoterpicos de registro simplificado", na IN 5, de 12 de

dezembro de 2008,
"Guia para realizao de alteraes e incluses ps-registro de medicamentos

fitoterpicos" na RE 91, de 16 de maro de 2004
"Guia para a realizao de estudos de estabilidade de medicamentos" na RE 01, de

29 de julho de 2005
"Guia para a notificao de lotes-piloto de medicamentos", na IN 06, de 18 de abril

de 2007
Boas Praticas de Fabricao de Medicamentos, na RDC 17, de 16 de abril de

2010
Regras para elaborao, harmonizao, atualizao, publicao e disponibilizao

de bulas de medicamentos para pacientes e para profissionais de sade, na RDC 47
de 08 de setembro de 2009
Esqueleto normativo para o registro de fitoterpicos

RDC 47/2010
BULA
Lei 6360/76
Decreto 79094/77
IN 05/08
REG. SIMPLIFICADO
RDC 333/03
ROTULAGEM
RE 01/05
ESTABILIDADE
RDC 14/2010
REGISTRO
RDC 138/03
GITE
RDC 17/2010
INSPEO
IN 05/2010
BIBLIOGRAFIAS
RE 90/04
PR-CLNICO
RE 91/04
PS-REGISTRO
RE 899/03
VALIDAO
RDC 102/00
PUBLICIDADE
Situao do registro junto a ANVISA
Composto
80
432
Simples
162 espcies vegetais registradas.
Espcies vegetais mais registradas

Planta
No de registros
Ginkgo biloba (Ginkgo)
33
Aesculus hippocastanum (Castanha da ndia)
29
Cynara scolymus (Alcachofra)
21
Hypericum perforatum (Hiprico)
20
Glycine max (Soja)
20
Valeriana officinalis (Valeriana)
20
Panax ginseng (Ginseng)
17
Senna alexandrina (Sene)
14
Cimicifuga racemosa (Cimicfuga)
14
Mikania glomerata (Guaco)
14
Maytenus ilicifolia (Espinheira-Santa)
13
Peumus boldus (Boldo)
13
Paullinia cupana (Guaran)
12
Registros e empresas
119 detentoras de registro de fitoterpicos
Sul
22%
Norte Nordeste
2%
6% Centro-Oeste
8%
Sudeste
62%
Sul
33%
Empresas de fitoterpicos por regio do Brasil
Norte
Nordeste
2%
4%
Centro-Oeste
4%
Sudeste
57%
Registros de fitoterpicos por regio do Brasil
DESENVOLVIMENTO DE FITOTERPICOS
TECNOLOGIA
CONTROLE DE
QUALIDADE
AES PRELIMINARES
Operaes de cultivo e colheita
Operaes de seleo e limpeza
Operaes de desinfeco
Operaes de estabilizao
Operaes de secagem
FITOQUMICA
ATIVIDADE
BIOLGICA
Estudo de desenvolvimento de metodologias analticas

Mtodos de padronizao e controle da droga vegetal
AES PRINCIPAIS
Operaes de diviso e classificao
Operaes de extrao
Otimizao e padronizao do extrato vegetal
AES ACESSRIAS
Operaes de purificao
Operaes de secagem
Desenvolvimento de Formas Farmacuticas
planta
ou
farmacgeno
extratos ou
produtos
secos
tratamentos
preliminares
extrao
secagem
extratos
concentrados
extratos
totais
parciais
concentrao
3
adjuvantes
sem modificao
diluio
incorporao a uma matriz
produto
intermedirio
ou
matria-prima
optativo
SONAGLIO et al., 2003
formas
farmacuticas
lquidas
formas
farmacuticas
semi-slidas
formas
farmacuticas
slidas
CICLOS TECNOLGICOS
Obteno da matria-prima
vegetal
1
tratamentos
preliminares
...
Cecropia glazioui
rasura
moda
... Extrato seco
1. AES PRELIMINARES
1.1 Procedncia
Local
Cultivo ou Extrativismo?
Operaes de Cultivo e colheita
Sustentabilidade
CONHECIMENTOS AGRONMICOS
Cultivo - CPQBA
Calendula officinalis
Phyllanthus niruri L.
Espcies vegetais propagadas especialmente por sementes:

Nome vulgar
Nome cientfico
Achyrocline satureoides
Marcela
Ageratum conyzoides
Erva-de-so-joo
Angelica archangelica
Anglica
Arctium lappa
Bardana
Arnica Montana
Arnica
Bidens pilosa
Pico-preto
Calndula
Casearia sylvestris
Guaatonga
Espcies medicinais propagadas especialmente por estaca de galho

Nome vulgar
Nome cientfico
Artemsia absinthium
Losna
Coleus barbatus
Boldo comum
Cordia curassavica
Erva baleeira
Lippia Alba
Falsa melissa
Mikania glomerata
Guaco
Pfaffia glomerata
Ffia
Espcies medicinais propagadas por estaca de rizoma

Nome vulgar
Nome cientfico
Achilea millefolium
Mil-folhas
Cymbopogon citratus
Capim-limo
Melissa officinalis
Erva-cidreira
Symphytum officinalis
confrei
Espcies medicinais propagadas especialmente por diviso de touceira

Nome vulgar
Nome cientfico
Achilea millefolium
Mil-folhas
Cymbopogon citratus
Capim-limo
Melissa officinalis
Erva-cidreira
Symphytum officinalis
confrei
CONHECIMENTOS AGRONMICOS
Local
VARIAO DO TEOR DE QUERCETINA EM Achyrocline satureioides

(mg/100 g flores).
(SONAGLIO, 1991)
Cultivo Racional x ocorrncia

natural
Qualidade e
produtividade
Fatores genticos
Expresso gentica
Fatores ontogensicos
Variabilidade gentica
Domesticao
Seleo e
melhoramento
Idade e estgio de
desenvolvimento
Fatores ambientais
Condies climticas,
edficas, nutricionais,
ataque de pragas
(Sharappin, 2000)
Fatores que influenciam a qualidade da matria-prima vegetal

Fatores ontogensicos
idade
(Sharappin, 2000)
Influncia da poca do ano e da idade do

vegetal na concentrao dos princpios ativos
Mentrasto
> % de flavonoides jan-maio
Quina
> % de alcaloides 4-6 anos de idade
Beladona
> % de alcaloides abr-jun
Cravo da ndia
> % de leo essencial (eugenol) boto floral imaturo
Exemplos
Partes da planta
Orientao geral de colheita
Cascas
Primavera, incio do vero e

outono.
Cortes verticais
Razes, rizomas,
tubrculos, bulbos
Inverno (perodo de repouso

vegetativo)
Folhas
Incio da florao
Corte: 1 ou +
Sumidades floridas
Plena florao, antes da formao

das sementes
Frutos
Antes do amadurecimento
Barbatimo
Valeriana
Hortel
Valeriana
Erva-mate
(Sharappin, 2000)
Outros exemplos
(Chifa, 2005)
Cinchona spp
alcalides
4-6 anos de idade
Syzygium
aromaticum
eugenol
Botes florais
imaturos
Digitalis purpurea
Heterosdeos
cardiotnicos
1 ano
Cinnamomum
camphora
alcanfor
40 anos
Datura stramonium alcalides
Frutos imaturos
Fatores das condies climticas prcolheita sobre a variabilidade qumica

Temperatura
% de leos volteis em temperaturas
Luminosidade
% flavonides em plantas expostas ao

Sol
Umidade
% de alcalides (porte) regies semiridas
Umidade
% de leos volteis em pocas chuvosas
Chifa, 2005
Influncia da latitude nas

concentraes de algumas espcies
Aconitum napellus
% de alcalides em
altitudes
Mentha piperita
% de alcalides em
altitudes
Gentiana lutea
% de iridides em
altitudes
Chifa, 2005
Relao entre fatores ambientais e grupos de

substncias ativas
Fatores ambientais
Alcalides
leos essenciais
Fertilizao nitrogenada
Sais de potssio
Folhas durante a florao
Primeiras horas do dia
> Altitude e < temperatura
Altas temperaturas
> exposio luz

Incio da florao
Chifa, 2005
Obteno da Matria-prima vegetal:

Planejamento
Critrios na escolha do fornecedor
Conhecimento ETNOBOTNICO
Nome cientfico e popular
Identificao da Planta ntegra, rasurada, seca ou fresca
Falsificaes e adulteraes.
CONHECIMENTOS BOTNICOS
Vegetal corretamente descrito?
Nome comum x nome cientfico?
Identidade botnica
Anlises microscpicas
Ginkgo biloba L.
comercializado como
Ginko biloba.
referncia
amostra
Corra Jr JA1 et al. IDENTIFICAO BOTNICA NO CONTROLE DE
QUALIDADE DE DROGAS VEGETAIS COMERCIALIZADAS EM ERVANRIOS
DA REGIO DE ITAJA. Sesso de Poster, VSIPM, 2010.
A Melissa officinalis L. foi encontrada sendo comercializada como

Melissa nacional.
A Lippia alba (Mill.) N.E.Br. foi encontrada sendo comercializada

como erva-cidreira, a qual seria a Melissa officinalis L.
Corra Jr JA1 et al. IDENTIFICAO BOTNICA NO CONTROLE DE

QUALIDADE DE DROGAS VEGETAIS COMERCIALIZADAS EM ERVANRIOS
DA REGIO DE ITAJA. Sesso de Poster, VSIPM, 2010.
CONHECIMENTOS QUMICOS
Composio conhecida?
Compostos majoritrios?
Substncia(s) ativa(s) conhecida(s)?
CLAE do produto seco por asperso de Cecropia glazioui, com os espectros de varredura
UV/DAD das regies mediana e extremidades do pico de interesse
HEBERL, G., PPGCF/UFRGS, 2000.
1. AES PRELIMINARES
1.2 Tratamento ps-colheita:

Operaes preliminares
Da planta droga vegetal
Tratamento ps-colheita visa

evitar:
Degradao por processos metablicos

Hidrlise de ativos
Decomposio pela luz e enzimas
Degradao pelo calor
Volatilizao de leos essenciais
Contaminao por fungos e bactrias
Sharapin, 2000
Aes preliminares
Seleo/ Triagem/ Monda
Limpeza
Bioeliminao
Secagem
Estabilizao
Reduo
Seleo/ Triagem/ Monda

Separa
Separao do farmac
farmacgeno
Retirada de desvios
Limpeza
Retirada de contaminantes
inorgnicos
orgnicos
OPERAES PRELIMINARES
Tratamento ps-colheita
Limpeza
Triagem especificao
Camomila (Matricaria
recutita L.)
Macela (Achyrocline
satureioides Lam. DC.)
Inflorescncias secas
Sumidades floridas secas
No mximo 5 % de
pednculos de captulos ou
de corpos estranhos
permitida a presena de
pednculos e pedicelos
das inflorescncias, de at
3 cm , < 1 % do peso seco
(F. Bras. IV, 1996)
(F. Bras. IV, 2001)
Tratamento ps-colheita
Limpeza
Retirar partes deterioradas,manchadas e com
sinais de ataques por insetos e/ou fungos
Lavar com gua
Lavar com hipoclorito de sdio
Bioeliminao
Macrobiontes
Microbiontes
DESINSETIZAO
ETILENOCLORIDRINA
DESMETRINA
XIDO DE ETILENO
OPERAES PRELIMINARES
15 g/kg/dia
2 mg/kg (material vegetal)
30 g/kg/dia
Bioeliminao
Desinfeco
Calor
Radiao
CO2/Presso
eletromagntica
AES PRELIMINARES
xido de
etileno
ESTABILIZAO
Secagem
Substrato
enzima
H2O
produto
% DE GUA NECESSRIA PARA AO

DE AGENTES DELETRIOS
Bactrias
40 a 45
Fungos
15 a 20
Enzimas
20 a 25
Excees:
Planta medicinal in natura
Alcachofra (Cynara scolymus)
AES PRELIMINARES
DECISES SOBRE A OPERAO DE SECAGEM
temperatura ?
tempo de secagem ?
tipo de rgo vegetal ?

dimenso ?
material
vegetal
volume de produo ?
secagem
tipo de equipamento ?
estabilidade
dos constituintes ?
teor de umidade ?
AES PRELIMINARES
teor de umidade final ?
manuteno dos
constituintes ?
Sonaglio et al., 2003
Determinao da perda por secagem

Plantas frescas: 60 a 80 % de umidade
Perdas de peso por secagem
Folhas
20 a 75 %
Cascas
40 a 65 %
Lenho
30 a 70 %
Razes
25 a 80 %
flores
15 a 80 %
Sharapin, 2000
SECAGEM DE PLANTAS
fluxo de ar frio ou aquecido:

salas ou construes com telas de arame;
secadores solares;
fogo indireto;
torras em tachos metlicos ou de barro,
sementes do guaran;
estufa com circulao forada de ar, ou vcuo;

liofilizao;
microondas ou infravermelho
Secagem em estufa com circulao de ar
Foto: CPQBA, 2008
Foto: CPQBA, 2008
Secagem em estufa com circulao de ar
Determinao da perda por dessecao

O processo de secagem
reduz o teor de umidade
a 5 12 %
Teor de umidade em vegetais (%)

Parte do
vegetal
Vegetal
fresco
Permitida
na droga
Casca
50 a 55
8 a 14
Especificao geral: 8 a
14 % (F. Bras., 1988)
Folha
60 a 98
8 a 14
Flor
60 a 95
8 a 15
Exceo: dedaleiras
Fruto
15 a 95
8 a 15
Raiz
50 a 85
8 a 14
Rizoma
50 a 85
12 a 16
Semente
10 a 15
12 a 13
(Digitalis purpurea e
Digitalis lanata) < 5 %
Sharapin, 2000
Efeito do tratamento prvio sobre a

composio de folhas de Ilex
paraguariensis
1,6
CONCENTRAO (%)
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
sapeco
estufa
TRATAMENTO
CAFENA
TEOBROMINA
CAMPOS, Dissertao, UFRGS, 1996
AES PRELIMINARES
Armazenamento
Estocar a matria-prima em
ambiente limpo, ventilado e
de fcil locomoo;
Espaamento adequado para
evitar contaminao cruzada
Inspeo rotineira
Temperatura e Umidade
controlada
Estocagem da matria-prima vegetal

Tempo de de armazenamento de drogas vegetais
Droga vegetal
Tempo (anos)
Arnica montana (flores)
at 3 anos
Calendula officinalis (flores)
at 3 anos
Cascara sagrada (cascas)
at 3 anos
Matricaria recutita (flores)
mximo 2 anos
Mentha piperita (folhas)
mximo 2 anos
(HANKE, 1990)
Moagem
Classificao granulomtrica
Reduo
AES PRINCIPAIS
AES PRINCIPAIS
1. Operaes de diviso e classificao
Diviso Grosseira
por seco
por contuso
por rasurao
tenso
deformao plstica
valor limite
resistncia a fractura
deformao elstica
Pulverizao
Energia de moagem
deformao
Classificao de drogas vegetais segundo s caractersticas fsicas
Folhas de fratura fcil
Folhas duras e de fratura fcil
Folhas e flores moles e

fibrosas
Partes areas com elevada

proporo de galhos
Drogas duras e quebradias
Sene
beladona, digitalis, melissa
Espinheira-santa
uva-ursi, boldo
Malva
alteia, slvia, camomila e calndula
Hiprico
maracuj
Cavalinha
mate, alecrim, ruibarbo e frngula
MOINHOS
FACAS
MARTELOS
DISCOS
JATOS
PINOS
MOINHO CRIOGNICO
Moagem em N2 lq. (-196 C)
Santos Jnior, D.; Tomazelli, A.C.; Krug, F.J.;

Nbrega, J.A.. Moagem criognica para o
preparo de amostras em tcnicas analticas.
Revista Analytica, n. 03, p.40-44, 2003.
MOINHOS DE FACAS
MOINHO DE MARTELOS
AES PRINCIPAIS
MOINHO DE DISCOS
MOINHO DE PINOS
MOINHOS DE FACAS
Princpio de corte, em sistema contnuo.
Velocidade de rotao: 5 a 18 m s-1.
materiais secos, moles, no friveis ou
quebradios:
como folhas, flores, ervas e rizomas.
reduo excessiva do tamanho de
partcula para sementes e frutos
AES PRINCIPAIS
MOINHO DE MARTELOS
Princpio de concusso, em
sistema contnuo ou
descontinuo. Velocidade de
rotao: 40 a 90 m s-1.
Moagem grosseira de folha,
cascas, razes e ervas.
P fino em excesso para
materiais friveis e quebradios
AES PRINCIPAIS
MOINHO DE DISCOS
Princpio de atrito, em sistema
contnuo. Velocidade de rotao:
5 a 16 m s-1.
Extratos secos, frutos
dessecadas e sementes.
Ps muito finos para materiais
duros, quebradios e friveis.
AES PRINCIPAIS
MOINHO DE PINOS
Princpio de concusso, em sistema
contnuo. Velocidade de rotao: 40 a
110 m s-1.
material duro, quebradio, como
cascas e razes, assim como de
folhas.
No se recomenda para sementes,
flores e frutos.
AES PRINCIPAIS
AES PRINCIPAIS
Classificao por Tamisao
Granulometria de ps vegetais
Ps
Para chs
Folhas, flores e ervas
500
Folhas, flores e ervas com 300m
3150
Frutos, sementes, madeiras,

cascas, razes e rizomas
3150
Para extratos aquosos

Folhas, flores e ervas
4000
Cascas,razes
2800
Frutos, sementes
2000
Drogas contendo alcalides
710
Nvel de reduo de partcula recomendada segundo o tipo

de droga vegetal
Classificao
dimetro
mdio de
partcula
Exemplos
Corte grosso
5 - 10 mm
extrao de folhas, flores

e ervas
Corte semi-fino
0,5 - 5 mm
extrao de lenhos,
cascas, razes, rizomas e
sementes
Corte fino
50 - 500 m
extrao de alcalides
AES PRINCIPAIS
1 - 50 m
mistura de ps e
encapsulamento
Sonaglio et al., 2003
Classificao dos ps vegetais segundo as farmacopias do

Brasil (F. Bras. IV) e dos Estados Unidos (USP 23)
USP 23
F. Bras. IV
Denominao
Critrio
Denominao
Critrio
Grosso (2000/355)
100% menor que

2000 m e mx. 40%
< que 355 m
Muito grosso
100% menor que

2380 m e 20% que
250 m
Moderadamente
grosso (710/250)
100% menor que 710

m e mx. 40% < que
250 m
Grosso
100% menor que 840

m e 40% que 250
m
Moderadamente
fino (355/180)
100% menor que 355

m e mx. 40% < que
180 m
Moderadamente
grosso
100% menor que 420

m e 40% que 177
m
Fino (180)
100% menor que 180

m
Fino
100% menor que 250

m e 40% que 149
m
Muito fino (125)
100% menor que 125

m
Muito fino
100% menor que 177

m
AES PRINCIPAIS
AES PRINCIPAIS
Moagem Cymbopogon citratus
Teor
Teorde
deleo
leoessencial
essencial(%)
(%)
1,4
1,4
1,2
1,2
11
0,8
0,8
0,6
0,6
3 min congelamento
0,4
0,4
1 min moagem
0,2
0,2
00
?
semmoagem
moagem
sem
moinhode
defacas
facas
moinho
moinhocriognico
criognico
moinho
Juliano S. Baldrin - Comunicao pessoal, VII Curso Internacional de Tecnologia

Fitofarmacutica Professor Nicolai Sharapin, julho, 2008.
Moagem Cymbopogon citratus

70
frao retida (%)
60
50
moinho criognico
40
moinho de facas
30
sem moagem
20
10
0
< 45
45-75
75-150
150-300 300-710 710-850
8501000
>1000
Tamanho de partcula (m)
Concluso: Maior influncia do tamanho de partcula que

gerao de calor durante a moagem
Juliano S. Baldrin - Comunicao pessoal, VII Curso Internacional de Tecnologia
Fitofarmacutica Professor Nicolai Sharapin, julho, 2008.
Processos Extrativos
2
AES PRINCIPAIS
Extratos
So preparaes de consistncia lquida,
intermediria, obtidas a partir do material vegetal.
slida
ou
Farm. Bras. 2001
Preparados por: percolao; macerao ou outro mtodo adequado e validado

Solvente: etanol, gua ou outro solvente adequado.
Extratos Fluidos
Farm. Bras. 2001
So preparaes de consistncia lquida nas quais uma

parte do extrato, em massa ou volume, corresponde a
uma parte, em massa, da droga seca, utilizada na sua
preparao.
Cada 1 mL da miscela deve conter as

substncias extradas de 1 g de droga vegetal
Preparados por: percolao; macerao; dissoluo de extratos secos ou moles

Solvente: etanol, gua ou outro solvente adequado.
Extratos Moles
Farm. Bras. 2001
So preparaes de consistncia pastosa obtidas por evaporao

parcial do solvente. Apresentam no mnimo 70% de resduo
seco (p/p). Podem ser adicionados de conservantes.
Solvente: etanol e gua.
Extratos Secos
So preparaes slidas obtidas por evaporao do
solvente. Apresentam no mnimo 95% de resduo seco
(p/p). Podem ser adicionados de materiais inertes
adequados.
Solvente: etanol e gua.
Material vegetal:
Clulas rompidas
Processo de extrao
Clulas intactas
[Sc]
[Sm]
Lixiviao
Difuso
1. Penetrao do solvente na clula

2. Dissoluo das substncias extraveis
3. Difuso da soluo para fora da clula vegetal
Extrao
Quais so as substncias extraveis?
Composio das plantas:

Substncias com atividade teraputica (taninos, flavonides,
alcalides, leos essenciais, quinonas, cumarinas, terpenos,
saponinas, etc.)
Substncia sem atividade teraputica (acares, amido, gomas,
mucilagens, celulose, resinas, etc)
Fatores que influenciam na extrao

1. Granulometria da matria-prima vegetal
tamanho de partculas aumento da rea superficial
maior velocidade de dissoluo
Desvantagem:
Percolao formao de canais
Macerao dificuldade na separao da soluo extrativa
Formao de aglomerados reduz velocidade de dissoluo
710 m/ 250 m
RECOMENDAO - PS MODERADAMENTE GROSSO
Razes e caules extraordinariamente compactos devido grande
percentagem de xilema
Folhas e flores textura delicada quase exclusivamente formadas por
clulas de paredes celulsicas finas.

1. Granulometria da matria-prima vegetal
Efeito da granulometria
Cromatografia de camada delgada dos extratos obtidos por

macerao com lcool 60 GL e diferentes tamanhos de
partcula. P -padro; 1 0,425-1,0 mm; 2 1,0-1,4 mm; 3 1,42,0 mm; 4 maior do que 2 mm. Sistema eluente
Diclorometano:Metanol 1:4.

2. Tipo de solvente
Lquidos extratores mais Usuais:

gua
lcool
lcool diludo (50, 70, 80%, etc.)
Glicis, mistura de gua com glicerina, polietilenoglicis, propilenoglicol
Caractersticas ideais:
Grande poder de dissoluo
Baixo ponto de ebulio
Sem resduo de destilao
No inflamvel
2. Tipo de solvente
Etanol/gua (7:3 ou 8:2) partes lenhosas, razes e sementes
1:1 folhas ou partes areas verdes
alcalides gua; gua/clorofrmio; lcool; gua/lcool; cidos
minerais/gua
glicosdeos lcool
saponinas gua/lcool alcalinizado
antranides gua; clorofrmio; ter
taninides gua/lcool
resinas lcool puro
flavonides lcool/gua em diferentes propores

Efeito lquido extrator
Extrato
50%
60%
70%
80%
90%
Extrato
Resduo seco x Teor x Atividade
Resduo
Teor de
seco (%) marcador
(%)
1,40
1,31
1,11
0,92
1,4
9,95 (0,39)
12,55 (0,27)
11,43 (0,02)
9,53 (0,09)
5,5 (0,18)

3. Agitao: envolve o equilbrio da saturao do solvente.
Exemplo 1:
Determinao do teor de flavonides em solues extrativas
hidroetanlicas
Mdia %
DPR %
50GL/20 min
0,566 0,054
9,54
60GL/10 min
0,561 0,053
9,45
60GL/20 min
0,765 0,141
18,43
60GL/30 min
0,839 0,241
28,72
80GL/20 min
0,908 0,106
11,67
90GL/20 min
1,255 0,095
7,57
Macerao
0,679 0,143
21,06
Amostras
Exemplo 2:
Rendimento de derivados xantnicos e hesperidina da casca do limo

6 horas de macerao dinmica = de 10 dias de macerao esttica

3. Agitao
Exemplo 3:
Efeito da velocidade de rotao do misturador na macerao de flores de camomila.
Parmetro
Rendimento em funo da velocidade de

rotao do misturador.
66 rpm
20 rpm
Azuleno (mg%)
10,5
7,2
leo etreo (mg%)
115
68
7,55
4,1-4,2
Teor de Extrativos (%)

4. Agitao
Exemplo 4:
Tempo
Contedo em
alcalides
(mg/100mL)
Percolao
5 dias
52
Macerao
10 dias
45
Agitador de laboratrio
(lento)
15 min
43
Ultraturrax (10000 rpm)
10 min
54
Mtodo
5. Tempo de extrao
varivel, depende:
estrutura da droga
diviso (moagem)
natureza dos frmacos
solvente
Usualmente: 5 - 10 dias de macerao
10 - 15 minutos de turboextrao
1 - 5 minutos ultraturrax
** O ideal ter monografia correspondente para cada droga.
30
10
20
7,5
10
2,5
1
TEMPO DE
EXTRAO
(d)
16
SONAGLIO, 1987
DROGA
(%)
QUERCETIN A
(mg%)
40
5. Aes Mtuas exercidas pelos componentes de uma mesma planta.

A existncia de substncias na droga capazes de solubilizar outras
(insolveis no solvente) ou precipit-las.
Ex1: Os heterosdeos da dedaleira (cardiotnicos), so pouco solveis em
gua mas o infuso (aquoso) utilizado porque as saponinas promovem a
solubilizao dos heterosdeos carditnicos.
Ex2: Alcalides do pio - insolveis em gua, mas o cido mecnico promove
sua solubilizao, particularmente a morfina, e so usualmente extrados por
macerao aquosa.
Como exemplo de perda de solubilidade pode citar-se a precipitao dos
compostos de natureza alcalodica pelos taninos, to comuns nas plantas.
6. Influncia da Tenso Superficial:

Em 1953 - Butler e Wiese ensaiaram o emprego de vrios agentes
tensoativos + solvente extrator para melhoramento do processo extrativo
na preparao de extrato fluido de beladona, meimendro, ipecacuanha e
quina, obtiveram > rendimento de alcalides.
O tensoativo favorece tanto mais seu rendimento extrativo quanto menor
for a sua CMC e maior o seu poder molhante.
PROCESSOS EXTRATIVOS
Com solventes
Destilao
Macerao
esttica, dinmica
Sem solventes
Expresso
Exsudatos
Percolao ou lixiviao
simples, fracionada, em carrossel, contra corrente
Infuso
Decoco
Digesto
Operaes de extrao parcial (sem esgotamento) infuso, decoco e a
turbo-extrao;
Operaes de extrao exaustiva (esgotamento da material vegetal)
mtodos de percolao, extrao em contra-corrente, extrao em carrossel e
a extrao com gases supercrticos.
Macerao
Droga vegetal + 20% solvente
Marco +80% solvente
Mistura
Repouso (em recipiente fechado) ou
Agitao
Separao do extrato
Prensagem do resduo
Dimacerao
Soluo extrativa
Soluo extrativa
A velocidade de obteno do equilbrio depende da

granulometria, grau de intumescimento das clulas e das
propriedades do solvente, tais como sua viscosidade e
polararidade.
Digestos - So obtidos pela atuao de um solvente sobre uma droga, durante

tempo varivel, temperatura de 35-40C.
Infusos aplicvel para estruturas brandas constitudas de tecidos moles.
Tambm devero ser contundidas, cortadas ou grosseiramente pulverizadas.
Cozimentos ou decoctos - So obtidas fazendo a gua atuar ebulio,

durante certo tempo, sobre uma droga dividida grosseiramente, de acordo
com a sua textura.
Costuma ser usado para drogas muito compactas e de natureza
lenhosa, cujos princpios sejam solveis unicamente a quente e capazes
de suportarem sem alteraes, as condies de temperatura.
Macerao
Nauta mixer
Percolao
Droga vegetal + solvente

Mistura com parte do
solvente
Repouso por tempo >1 h
Transferncia do material
para percolador
Percolao
Prensagem do resduo
Soluo extrativa
Percolao
A droga usualmente misturada com 1/3 de todo o volume do solvente

e deixado por aproximadamente 2 h at o completo intumescimento.
Camada (altura) da droga: 5dmdio do equipamento (Farm. Alem).
Fluxo:
lento (0,5 a 1 mL/min/kg)
moderado (1 a 2 mL/min/kg)
rpido (2 a 5 mL/min/kg)
Percolao fracionada
Extrao em carrossel
Percolao contnua por contracorrente
Percolao
Percolao
Processo de repercolao
Turbo-extrao
Baseia-se na extrao com simultnea reduo do tamanho

de partcula, resultado da aplicao de elevadas foras de
cisalhamento, geradas no pequeno espao compreendido entre o
extrator e um rotor de alta velocidade (5000 a 20000 rpm)
-Extrao rpida
-Simplicidade
-Rapidez
-Versatilidade da tcnica para pequena e mdia escala
-Difcil separao da soluo extrativa por filtrao
-Gerao de calor
-Limitao para caules razes ou materiais de elevada dureza
Turbo-extrao
Extrao com contracorrente
Extrato
Droga
Processo contnuo
Droga esgotada
extrator com parafuso sem fim
Processamento de grande quantidade de matria-prima

vegetal
Extrao com contracorrente
Extrao com fluido supercrtico
Extrao com fluido supercrtico
Maul, A.A.; Wasicky, R.; Bacchi, E.M. Extrao por fluido super crtico.
Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 5, n. 2, p. 185-200, 1996.
Extrao por Arraste a Vapor
Hidrodestilao
Clarificao
Sedimentao ou decantao
Filtrao
Prensagem
Centrifugao
PROCESSOS DE PURIFICAO
Filtro prensa (Hafico, 5 L)
Filtro prensa (Hafico, 5 L)
Clarificao
Clarificao
Ultrafiltrao
Clarificao
Concentrao de extrato
Concentrao de extrato
CONCENTRADOR DE QUEDA DE FILME
Secagem de extratos por Spray dryer
Loop inert
Bchi
Spray dryer Bchi 290
Extrato spray-dried
Niro Atomizer
Extrato Padronizado
Espinheira Santa
Maytenus ilicifolia Mart. ex. Reiss
Teor de Taninos: Min. 1,5%
Guaran
Paullinia cupana H.B.K.
Teor de Cafena: Min. 3,5% (3,5% - 4,2%)
Guaran
Teor de Cafena: 5,5% +/- 10%
Guaran
Ipeca
Cephaelis ipecacuanha A. Rich.
Teor de Emetina: 1,8 2,2%
Ipeca
Cephaelis ipecacuanha A. Rich
Teor de Emetina: Min. 1%
Ipeca
Cephaelis ipecacuanha A. Rich
Teor de Emetina: Min. 1,0%
Noz Cola
Cola nitida (Ventenat) Chevalier
Passiflora incarnata
Passiflora incarnata Linn
Teor de Flavonides:0,360,44%
Prpolis
Teor de flavonides totais: Min. 0,5%
Ruibarbo
Teor de antraquinonas totais (em emodina): 3,4

mg/g+/- 10% /Teor de antraquinonas parciais (em
emodina): 3,2 mg/g +/-10%
Rheum palmatum Linn
Controle de qualidade de matrias-primas vegetais
Granulometria
Teor alcolico
Contaminantes qumicos
Produtos secos
Contaminantes
biolgicos
Extratos secos
Quantificao qumica
Extratos semi-slidos
Depende da composio do meio lquido

Cinzas
Extratos concentrados
Resduo seco
Tinturas
Teor de extrativos
Extratos lquidos
Perda por dessecao
Extratos totais/parciais
Microbiolgico
Sucos/exsudatos
Cromatografia
Farmacgeno seco
rasurado/modo/seccionado
Perfil qumico
Farmacgeno fresco
rasurado/modo/seccionado
Partes estranhas
Planta/farmacgeno seca
ntegra/parte
Botnico microscpico
Planta/farmacgeno fresca
ntegra/total
Botnico macroscpico
Matria-prima
Obrigatrio
Wagner & S. Bladt, 2009
Wagner & S. Bladt, 2009
Isoquercitrina
rutina
planta
ou
farmacgeno
extratos ou
produtos
secos
tratamentos
preliminares
extrao
secagem
extratos
concentrados
extratos
totais
parciais
concentrao
3
adjuvantes
sem modificao
diluio
incorporao a uma matriz
produto
intermedirio
ou
matria-prima
optativo
formas
farmacuticas
lquidas
formas
farmacuticas
semi-slidas
formas
farmacuticas
slidas
CICLOS TECNOLGICOS
Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas
Formas Farmacutica Slidas

P - Extrato seco
Granulado
Cpsulas
briquetes
Comprimidos
Extrato seco spray-dried
Couto, A.G.
Dissertao de
Mestrado, UFRGS,
2000.
comprimidos
Granulado obtido por

granulao via seca
Lingotes
Granulado
Fitoterpicos:
Granulados
-Processo intermedirio para obteno de cpsulas e comprimidos a partir

de extratos vegetais
- Melhoria das propriedades tecnolgicas do extrato seco, como densidade,
fluxo, estabilidade fsico-qumica
- Obteno de co-processados para encapsulao ou compresso direta
Fitoterpicos:
Cpsulas
- Liberam facilmente o contedo
- Protegem contra oxidao
-Necessitam de operaes farmacotcnicas relativamente menos
complexas do que os comprimidos
-Estabilidade fsica e microbiolgica
-Dificuldade de enchimento direto com extrato seco devido ao fluxo e

densidade
-extrato + excipientes X capacidade em volume do invlucro
- Fraca proteo contra umidade
Fitoterpicos:
Comprimidos
- Peso, tamanho e aparncia consistentes
- Resistncia mecnica
- Estabilidade fsica, qumica e microbiolgica
- Adequao do processo tecnolgico mtodo, excipientes, revestimento
para aumento da estabilidade e melhoria da apresentao fsica
- revestimento com filmes impermeveis e opacos
-Densidade, compressibilidade e higroscopicidade do extrato seco vegetal

- Alta dose de ativos
- Desintegrao e dissoluo dos fitofrmacos
Fitoterpicos:
Comprimidos
Exemplos de estudos dedicados a compresso direta de matrias-primas vegetais (M-P)
Planta
M-P
Pesquisa
Ref.
Harpagophytum
procumbens
extrato seco
36 % (m/m)
diferentes foras de
compresso, adjuvantes
Plaizier-Vercammen e
Bruwier (1986)
Equisetum
arvense
extrato seco
36 % (m/m)
diferentes foras de
compresso, adjuvantes
Plaizier-Vercammen et
al. (1991)
Hamamelis
virginiana
extrato seco 20
% (m/m)
adjuvantes
Vennat et al. (1993)
Passiflora
incarnata L.
extratos secos
(48 %; m/m),
Adjuvantes e extrato seco
Gonzlez Ortega
(1993)
Maytenus
ilicifolia
extrato seco (58

%; m/m)
adjuvantes
De Souza et al. (2000)
Fonte: Couto et al., 2008. Tecnologia e garantia da qualidade de fitoterpicos
Fonte: Plaizier-Vercammen e Bruwier (1986); PlaizierVercammen et al. (1991); Gonzlez Ortega (1993); De Souza et
al., 2000.
Comprimidos
Classe
Exemplos
Aglutinantes
lactose microgranulada
celulose microcristalina
amido modificado
celuloses microcristalina 50
fosfato diclcico
Lactose
Co-processado de lactose:celulose
Desintegrantes
croscarmelose sdica
crospovidona
amidoglicolato de sdio
amido pr-gelatinizado
amido fisicamente modificado
amido nebulizado
Sistema lubrificante
dixido de silcio coloidal

estearato de magnsio
talco
Polmeros filmgenos
polimetacrilatos
etolose
hipromelose
copolmeros de polivinilacetato povidona)
disperso aquosa de etolose com 35 % de hipromelose, contendo
talco, pigmento, dixido de titnio e poligol 6000
disperso aquosa de cido polimetacrlico com hipromelose (1:5)
Morfologia do extrato antes e aps anlise de higroscopicidade (80% UR)
Extrato com maltodextrina t0 (esquerda) e t72 (direita)
Extrato com Aerosil 200
t0 h
t123 h
Resinas acrlicas: um exemplo de aplicao (cont.)

(DE SOUZA e col., 2005: Acta Farm. Bonaerense 24(1): 61-7 (2005)
Aspectos da tecnologia de obteno dos

comprimidos peliculados
Drageadora de bancada
125 rpm; 45; 1 bar; 0,7ml/min
Capacidade mxima para 70 g/lote

Aspersor duplo com jato de asperso
regulvel
Pr-aquecimento dos ncleos (40 C)
Asperso do lquido
1,7 mg/cm2 de ncleo (1mg Eudragit E/cm2)
Secagem adicional em estufa (30 min)
Fonte: DE SOUZA, 2004 - Tese de doutorado
OBTENO DE COMPRIMIDOS PELICULADOS
Fonte: DE SOUZA, 2004 - Tese de doutorado
UR = 65 %
UR = 75 %
Desenvolvimento farmacotcnico de comprimidos contendo extrato seco

100
Quantidade Liberada (%)
80
60
ES 50 %
ES 70 %
ES 90 %
ES 70 % + HPMC
40
20
0
0
10
20
30
40
50
60
70
Tempo (min)
Perfil de liberao dos comprimidos contendo diferentes

concentraes de extrato seco e diluente (com e sem 15% de HPMC)
Desenvolvimento farmacotcnico de suspenso fitoterpica 50 mg/mL

Formulao
SA50-1
SA50-2
SA50-3
SA50-4
SA50-5
50 mg/mL
50 mg/mL
50 mg/mL
50 mg/mL
50 mg/mL
Sucralose
Sacarina
0,2%
0,2%
0,2%
0,1%
Aspartame
0,1%
0,1%
0,2%
Manitol
2%
Glicerina
2%
3%
CMC 0,8%
qsp
50%
CMC 1%
50%
MC 2%
50%
Goma Xantana
0,5%
Propilenoglicol
5%
2%
qsp
qsp
qsp
qsp
50%
40%
ES
cido ctrico
Benzoato de Na
Sorbitol 70%
Xarope simples
gua preservada
Desenvolvimento farmacotcnico de Gotas - SUSPENSO fitoterpica 200 mg/mL

Formulao
GA200-1
GA200-2
GA200-3
GA200-4
GA200-5
GA200-6
200
200
200
200
200
200
Sucralose
Sacarina
0,2%
0,2%
0,2%
0,1%
0,1%
Aspartame
0,1%
Manitol
2%
Glicerina
2%
CMC 0,8%
50%
CMC 0,5%
qsp
50%
50%
MC 1%
Goma Arbica
0,5%
Propilenoglicol
5%
5%
2%
qsp
qsp
qsp
qsp
qsp
50%
20%
20%
ES (mg/mL)
cido ctrico
Benzoato de Na
Sorbitol 70%
Xarope simples
gua preserv
0,2%
3%
50%
Fitoterpicos:
Formulaes semi-slidas
Planta
Indicao
Forma Farmacutica
Referncias
Aloe barbadensis
Acne
Creme e gel
Lalla et al., 2001
Azardirachta indica
Acne
Creme e gel
Lalla et al., 2001
Inflamao e cicatrizao
Ungento e creme
Blumenthal, 1998
Brown e Dattner, 1998
Cordia verbenacea
Inflamao
Creme
Gregrio, 2006
Curcuma longa
Acne
Creme e gel
Lalla et al., 2001
Glaucium
grandiflorum
Inflamao e analgesia
Creme
Morteza-Semnani et al., 2004
Glycyrrhiza glabra
Glycyrrhiza uralensis
Dermatite atpica
Inflamao
Ungento e gel
Akanatsu et al., 1991
Hamamelis virginiana
Prurido, dermatites,
inflamaes e acne
Creme
Korting et al., 1993

Hughes-Formela et al., 1998
Mandevilla illustris
Inflamao
Creme e gel
Zanella, 2005
Ocimum gratissimum
Acne
Creme
Orafidiya et al., 2002
Verbena officinalis
Inflamao e analgesia
Creme
Calvo, 2006
Anogeissus latifolia
cicatrizao
Pomada
Govindarajan et al., 2004
Fonte: Couto et al., 2008. Tecnologia e garantia da qualidade de fitoterpicos
Fitoterpicos:
Formulaes semi-slidas
Nome Comercial
Composio Qumica
Caractersticas
ACQUAGEL
Polmero maleico do metil vinil ter com

decadieno hidratado e propilenoglicol
Gel aquoso que oferece efeito lubrificante e

hidratante. Durante o seu espalhamento
sobre a pele percebe-se a sua capacidade
filmgena
AMIGEL
Polissacardeo natural, biodegradvel, obtido

por biotecnologia a partir de culturas de
Sclerotium rolfsii
Formador de gel com carter no-inico,

estabilidade excepcional e modificador
sensorial
Co-polmero do cido sulfnico

acriloidimetiltaurato e vinilpirrolidona
neutralizado
Formador de gel de carter aninico, porm

estvel em pHs cidos, transparente
CARBOPOL ULTREX
Polmero cido acrlico
Formador de gel de carter aninico. Possui

hidratao rpida, sendo instvel em
sistemas no-inicos
CELLOSIZE 250HHR
Hidroxipropilcelulose (hipromelose)
Formador de gel de carter no-inico
CELLOSIZE QP 100
Hidroxietilcelulose (hietolose)
Formador de gel de carter no-inico
PLURIGEL
Polmero de acrilato
Seus grupos de carboxila ativos intumescem

rapidamente aps neutralizao com base
adequada
CMC Na
Carboximetilcelulose sdica (carmelose sdica)
Formador de gel com carter aninico. Produz

gis de baixa viscosidade
PEMULEN
Polmeros de cido poliacrlico de alto peso

molecular
Compatvel com materiais de carter noinicos ou fracamente inicos
ARISTOFLEX
AVC
ADRIANO, J. Dissertao de Mestrado, UNIVALI, 2009
Matria-prima vegetal para o desenvolvimento

farmacotcnico de gel fitoterpico
Material vegetal
Soluo extrativa
Anlises
(Triplicata)
Caractersticas fsicas
pH
Densidade relativa
Resduo seco
Pureza microbiolgica
Grau alcolico
CLAE
Flavonides totais
Secagem
(spray drying)
Extrato seco
Desenvolvimento farmacotcnico de gel

fitoterpico
Seleo do agente gelificante
(4 tipos)
Preparo dos gis
(2 concentraes)
Incorporao do extrato seco
(2 concentraes)
Estudos de estabilidade
Estudos de citotoxicidade
Preliminar
(7 dias)
Acelerado
(3 meses)
Carac. organolpticos
pH
Carac. organolpticos
pH
Espalhabilidade
Viscosidade
Espalhabilidade
Viscosidade
CLAE
CLAE
Experimento (design) fatorial
Constituem um conjunto de ferramentas capazes de

proporcionar solues e estratgias necessrias para melhorar
processos de modo eficaz.
Objetivo - determinar os testes e a sistemtica de execuo
capazes de conduzir a dados, concluses e decises que possam
elucidar as questes e atender assim expectativas existentes em
torno ao problema em estudo.
Fator controlvel = Parmetros do processo = varivel de entrada=

condies do processo: todos os fatores que afetam a resposta e
que podem ser controlados.
Resposta = Varivel de sada
Efeito Rudo: Fatores no-controlveis, que no os parmetros do
processo e que podem afetar, significativamente, uma resposta
(varivel de sada). Devem ser minimizados ou mantidos
constantes nas etapas do experimento.
ETAPAS NO DESENHO ESTATSTICO DE UM EXPERIMENTO

1) Compreenso e sistematizao do problema
2) Escolha dos fatores e dos nveis de variao
3) Seleo da varivel de sada a ser analisada
4) Escolha do desenho experimental mais adequado
5) Realizar o experimento (pelos critrios adotados)
6) Anlise dos dados
7) Concluses e decises
Desenvolvimento Tecnolgico de Solues Extrativas

Hidroetanlicas das Flores de Calendula officinalis L.
Empregando Planejamento Fatorial
(De Souza et al., 2010)
Fatores
Macerao
Turbo-extrao
Tempo
Concentrao %,
(planta:solvente)
Tempo
Concentrao %,
(planta:solvente)
2,5
2,5
7,5
7,5
12,5
12,5
10
2,5
15
2,5
10
7,5
15
7,5
10
12,5
15
12,5
15
2,5
25
2,5
15
7,5
25
7,5
15
12,5
25
12,5
Experimento
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
Determinao do resduo seco (F. Port. 2002)
Resduo seco (%)
Macerao
-1 = 2,5
4
3
0 = 7,5
2
1
0
-1
-0,6
-0,2
0,2
0,6
Tempo (dias)
-1 = 5
0 = 10
-1
0
-0,5
1
0,5
1 = 12,5
Concentrao (%)
1 = 15
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
Determinao do resduo seco ( F. Port. 2002 )

Turbo extrao
Resduo Seco (%)
-1 = 2,5
5
0 = 7,5
4
3
1 = 12,5
2
1
0
-1
-0,6
-0,2
0,2
0,6
Tempo (min)
-1 = 5
0 = 15
-1
0
-0,5
1
0,5
Concentrao (%)
1 = 25
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
Determinao do teor de flavonides totais nas

solues extrativas
Macerao
-1 = 2,5
TFT mg %
80
60
0 = 7,5
40
20
0
-1
-0,6
-0,2
0,2
0,6
Tempo (dias)
-1 = 5
0 = 10
-1
0
-0,5
1
0,5
1 = 12,5
Concentrao (%)
1 = 15
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
Determinao do teor de flavonides totais nas

solues extrativas
Turbo extrao
-1 = 2,5
TFT mg %
80
60
0 = 7,5
40
20
0
-1
-0,6
-0,2
0,2
0,6
Tempo (min)
-1 = 5
0 = 15
-1
0
-0,5
1
0,5
1 = 12,5
Concentrao (%)
1 = 25
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
PROCESSO
MACERAO
TURBOEXTRAO
RESDUO SECO
maior relao
planta:solvente (12,5
%) independente do
tempo
maior relao
planta:solvente (12,5
%) no maior tempo
(25 min).
TFT
maior relao
planta:solvente
(12,5%) no maior
tempo (15 d)
maior relao
planta:solvente
(12,5%) no menor
tempo (5 min)
PARMETRO
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
Obrigada pela ateno!

Anglica Garcia Couto
Curso de Farmcia
PMCF UNIVALI
Itaja-SC
angelica@univali.br

Farcotécnica de Fitoterápicos

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"Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de

"Lista de medicamentos fitoterpicos de registro simplificado", na IN 5, de 12 de

"Guia para realizao de alteraes e incluses ps-registro de medicamentos

"Guia para a realizao de estudos de estabilidade de medicamentos" na RE 01, de

"Guia para a notificao de lotes-piloto de medicamentos", na IN 06, de 18 de abril

Boas Praticas de Fabricao de Medicamentos, na RDC 17, de 16 de abril de

Regras para elaborao, harmonizao, atualizao, publicao e disponibilizao

Esqueleto normativo para o registro de fitoterpicos

Situao do registro junto a ANVISA

162 espcies vegetais registradas.

Espcies vegetais mais registradas

Ginkgo biloba (Ginkgo)

Aesculus hippocastanum (Castanha da ndia)

Cynara scolymus (Alcachofra)

Hypericum perforatum (Hiprico)

Glycine max (Soja)

Valeriana officinalis (Valeriana)

Panax ginseng (Ginseng)

Senna alexandrina (Sene)

Cimicifuga racemosa (Cimicfuga)

Mikania glomerata (Guaco)

Maytenus ilicifolia (Espinheira-Santa)

Peumus boldus (Boldo)

Paullinia cupana (Guaran)

Empresas de fitoterpicos por regio do Brasil

Registros de fitoterpicos por regio do Brasil

Estudo de desenvolvimento de metodologias analticas

Desenvolvimento de Formas Farmacuticas

SONAGLIO et al., 2003

... Extrato seco

Espcies vegetais propagadas especialmente por sementes:

Espcies medicinais propagadas especialmente por estaca de galho

Espcies medicinais propagadas por estaca de rizoma

Espcies medicinais propagadas especialmente por diviso de touceira

VARIAO DO TEOR DE QUERCETINA EM Achyrocline satureioides

Cultivo Racional x ocorrncia