SECCIN IV

Antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos; farmacoterapia de la gota

Fisiologa
El tratamiento de la gota depende de si el paciente se
encuentra en un ataque de gota agudo o es un caso de gota
crnica
La inflamacin y el dolor que se presenta durante un el
ataque agudo de gota puede tratarse con colchicina & AINES;
la gota crnica puede tratarse con agentes que aumentan la
excrecin renal de cido rico o con frmacos que reducen la
produccin de cido rico
Colquicina (colchicina)
La colquicina se considera un frmaco de segunda opcin
porque tiene una ventana teraputica estrecha y una tasa
alta de efectos secundarios, sobre todo en dosis ms altas
Mecanismo de accin
Ejerce diversos efectos farmacolgicos, pero como ejercen su
efecto en la gota no es conocido.
Tiene efectos antimitticos
Modifica la motilidad del neutrfilo
Disminuye la secrecin de factores quimiotcticos en los
neutrfilos activados
Inhiben el procesamiento de la IL-1 y la liberacin por los
neutrfilos
Inhibe la liberacin de histamina,
Inhibe la secrecin de insulina
Inhibe el movimiento de los grnulos de melanina
Aplicaciones teraputicas
Para el tratamiento de, Gota aguda, alivia en forma
espectacular las crisis agudas de gota. Es eficaz en casi 2/3 de
los pacientes si se administra en las primeras 24 h
Prevencin de la gota aguda recidivante
Fiebre mediterrnea familiar
En los que tienen enfermedades cardiacas, renales,
hepticas o del aparato digestivo, son preferibles los NSAID o
los glucocorticoides
Efectos secundarios
Importantes del tratamiento son mielosupresin, leucopenia,
granulocitopenia, trombopenia, anemia aplsica y
rabdomilisis
Alopurinol
Se utiliza el alopurinol para tratar la hiperuricemia en los
pacientes con gota y para evitarla en aquellos con neoplasias
malignas hematolgicas que recibirn quimioterapia
(sndrome de lisis tumoral aguda)
Mecanismo de accin
Inhiben la xantina oxidasa & reducen la produccin de urato,
tanto el alopurinol como su metabolito principal, oxipurinol
(aloxantina). El alopurinol inhibe de manera competitiva la
xantina oxidasa en concentraciones bajas y es un inhibidor
no competitivo en concentraciones altas. Ante el riesgo de
que se formen clculos de xantina se reduce al mnimo con la
ingestin abundante de lquido y la alcalinizacin de la orina
con bicarbonato de sodio, citrato de potasio o combinaciones
de citrato, como la combinacin de Shohl modificada

Aplicaciones teraputicas
Va oral constituye un tratamiento eficaz para la gota primaria
y la secundaria, la hiperuricemia secundaria a neoplasias
malignas y los clculos de oxalato de calcio. Va intravenosa
est indicado en la hiperuricemia secundaria a quimioterapia
antineoplsica
El, alopurinol, est indicado para el Sx. de Lesch-Nyhan. El,
Alopurinol se puede utilizar junto con un frmaco uricosrico
como, el probenecid
Efectos secundarios
La ms frecuente: Reacciones de hipersensibilidad que
pueden manifestarse despus de meses o aos de
tratamiento. Es sobre todo una erupcin pruriginosa,
eritematosa o maculopapular, siendo algunas veces, la lesin
urticarial o purprica.
Necrlisis epidrmica o sndrome de Stevens-Johnson que
puede ser letal
Fiebre, malestar y mialgias; & La leucopenia transitoria o la
leucocitosis y la eosinofilia que son reacciones infrecuentes
que pueden necesitar la suspensin del tratamiento.
Hepatomegalia, as como insuficiencia renal progresiva
Febuxostat???
Rasburicase
Es producido por una cepa de Saccharomyces cerevisiae
genticamente modificada y la eficacia teraputica se
dificulta por la produccin de anticuerpos contra el frmaco
Mecanismo de accin
El, rasburicase, es una uratooxidasa recombinante que
cataliza la oxidacin enzimtica de cido rico en el
metabolito soluble e inactivo alantona. Se ha demostrado
que disminuye las concentraciones de urato con ms eficacia
que el alopurinol
Efectos adversos
Asociado con hemlisis en los pacientes con deficiencia de la
glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa
(G6PD),
metahemoglobinemia, insuficiencia renal aguda y anafilaxia.
Frecuentes: vmito, fiebre, nusea, cefaleas, dolor abdominal
estreimiento, diarrea y mucositis
FRMACOS URICOSRICOS
La excrecion de cido urico, en el tbulo contorneado
proximal, la reabsorcion es mediada por un miembro de la
familia de transportador de anion organico, URAT-1, que es
inhibido por frmacos uricosuricos. URAT-1 intercambia
urato por un anin orgnico como el lactato o el nicotinato
de manera menos potente con un anin inorgnico como el
cloruro
Probenecid
Se cre el probenecid con el fin de retrasar la excrecin de
penicilina. Se utilizan dosis ms altas de este frmaco para
prolongar las concentraciones de penicilina

SECCIN IV
Antiinflamatorios, antipirticos y analgsicos; farmacoterapia de la gota
Mecanismo de accin
Inhibicin del transporte de cido orgnico: El probenecid
inhibe la absorcin de cido rico por los transportadores de
anin orgnico, sobre todo URAT-1. El cido rico es el nico
compuesto endgeno importante cuya excrecin aumenta
con el probenecid; Inhibicin del transporte de sustancias
diversas, Inhibicin del transporte de monoamina al lquido
cefalorraqudeo, Inhibicin de la excrecin biliar
Aplicaciones teraputicas
Gota & combinacin con penicilina, por lo general se limita a
los que se tratan de gonorrea o neurosfilis o a los casos de
resistencia a la penicilina
Efectos secundarios
Contraindicado a personas con un antecedente de lcera
pptica y enfermos con insuficiencia renal y se debe evitar en
los que tienen una depuracin de creatinina. La sobredosis
considerable da por resultado estimulacin del SNC,
convulsiones y muerte por insuficiencia respiratoria
Benzbromarona
Los preparados de alopurinol y benzbromarona son ms
eficaces que cualquiera de los dos frmacos individuales para
reducir las concentraciones sricas de cido rico
Mecanismo de accin
Uricosrico, inhibidor potente y reversible del intercambiador
de urato y anin en el tbulo proximal
Aplicaciones teraputicas
Gota e indicado en pacientes renales, eficaz en los pacientes
con insuficiencia renal (se puede prescribir a los pacientes
que son alrgicos o resistentes al tratamiento con otros
frmacos que se administran en la gota)
Efectos secundarios
Hepatotoxicidad; la benzbromarona disminuye las
concentraciones plasmticas de oxipurinol
NOTA:
Indometacina & Fenibutazona, AINEs usados con un
paciente durante un ataque de gota agudo