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INTRODUCCION
2
2.1. DEFINICION:
2.2. HISTORIA :
2.3.
CONSECUENCIAS
DEL
ESTRGENOS
DFICIT
2.4.
CAMBIOS
EN
CLIMATERIO
2.5. OBEJTIVOS de la TRH :
3. INDICACIONES DE TRH :
3.1. ACEPTACION Y EFECTOS COLATERALES
3.2. MOTIVOS DE BAJA ACEPTACION :
3.3.
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
DE
EL
INTRODUCCIN
El tratamiento de reemplazo hormonal para la sintomatologa del climaterio ha sido un
tema importante de la discusin cientfica en los ltimos aos. La evidencia obtenida de
los estudios observacionales ha avalado por aos el uso de hormonas como tratamiento
de la sintomatologa general, de la atrofia urogenital, como prevencin de osteoporosis
por hipoestrogenismo, prevencin de riesgo cardiovascular, mejora de condicin
mental y de la calidad de vida. Los estudios randomizados ms recientes han
confirmado el aumento de riesgo de cncer de mama en usuarias de terapia de
reemplazo hormonal (TRH), pero, a su vez, han mostrado evidencia de un aumento
significativo del riesgo relativo de desarrollar complicaciones cardiovasculares como
infarto del miocardio, enfermedad cerebrovascular y tromboembolia venosa en
pacientes usuarias de TRH. Los estudios actuales se han orientado a la bsqueda de
nuevos marcadores de riesgo oncolgico y cardiovascular, que permitan identificar a
aqullas pacientes con mayor riesgo de presentar complicaciones en el corto y largo
plazo con la TRH. Por otro lado, han aparecido alternativas hormonales y no
hormonales a la TRH clsica, que han mostrado ventajas para grupos de pacientes que
presentan factores de riesgo especficos y que hacen no aconsejable el uso de los
estrgenos y progestgenos habituales. El tratamiento moderno de la sintomatologa y la
prevencin en la mujer climatrica, debe ser ajustado a los antecedentes y factores de
riesgo individuales, usando hormonas, dosis, vas de administracin y duracin
apropiadas para el objetivo planteado al inicio de la terapia.
DEFINICIN
La Menopausia se define como el cese por un ao de los ciclos menstruales, secundario
a una falla permanente y definitiva de la funcin folicular ovrica. La ausencia de ciclos
menstruales por un ao no se observa muy a menudo ya que muchas mujeres consultan
en el inicio de los cambios menstruales e incluso, de un modo preventivo, cuando an
los ciclos son normales. La menopausia natural est inserta en un proceso de cambio
que se denomina climaterio, que se inicia cuando la mujer an se encuentra en etapa
reproductiva y culmina en la postmenopausia tarda. El climaterio se caracteriza por una
declinacin progresiva de la funcin folicular ovrica con manifestaciones iniciales,
tales como disfunciones ovulatorias, insuficiencia de la fase ltea, ciclos cortos y/o
episodios de oligo- amenorrea, asociados o no a bochornos (premenopausia). En la
medida que la falla ovrica se acenta, comienzan a aparecer sntomas y signos
caractersticos de hipoestrogenismo relativo, como bochornos frecuentes, sudoracin
excesiva de predominio nocturno, insomnio, labilidad emocional, depresin y
alteraciones significativas de los ciclos menstruales, con predominio de oligo amenorrea
de duracin variable. Finalmente, y luego de una duracin variable de esta transicin, la
paciente queda en amenorrea permanente por una cada de la produccin endgena de
estradiol a niveles mnimos, producto de un agotamiento folicular definitivo.
HISTORIA
Las primeras tentativas de utilizar hormonas sexuales para disminuir las consecuencias
del envejecimiento fueron hechas por el Doctor Brown-Squard quien, a los 72 aos, en
1889, se inyect a s mismo extractos de testculo de carnero. Estos experimentos no
slo sentaron las bases del desarrollo de la terapia hormonal de reemplazo (TRH), sino
tambin de la misma endocrinologa. Desde tiempos antiguos se ha identificado la
sintomatologa climatrica como consecuencia de la involucin ovrica. Los primeros
relatos del uso de extractos ovricos para tratamiento de la sintomatologa del climaterio
datan de fines del siglo XIX, en que se trataban sntomas psicolgicos de la menopausia
con inyeccin subcutnea de extractos ovricos y en que se us con xito tejido ovrico
bovino por va oral para tratar los sntomas de una paciente ooforectomizada. A fines de
la dcada del 30 surgi en el mercado americano el dietilestilbestrol, potente estrgeno
sinttico que tena mltiples efectos adversos, como nuseas, cefalea y erupcin
cutnea. Posteriormente, el dietilestilbestrol cedi lugar al benzoato de estradiol
inyectable, desarrollado en Alemania, que por el hecho de ser inyectable su uso ha sido
bastante limitado. Los estrgenos conjugados, lanzados en 1942, rpidamente se
transformaron en el medicamento ms prescrito en los Estados Unidos para el sndrome
climatrico. Se extraen de orina de yeguas embarazadas, y contienen como mnimo 10
estrgenos biolgicamente activos, algunos inexistentes en el organismo de la mujer. En
las dcadas de los 50 y los 60 la monoterapia con estrgenos se hizo muy popular en
Estados Unidos, inicindose un aumento muy significativo de la prescripcin hormonal
para tratar sintomatologa climatrica. En 1972 son publicados los primeros trabajos
clnicos sobre el uso, por va oral, del principal estrgeno producido por el ovario
humano: el 17 -estradiol micronizado. La posibilidad de prescribir la hormona original,
producida por la mujer, inaugura una nueva fase de la farmacologa de la terapia de
reemplazo hormonal en la menopausia, as como la investigacin de otras formas de
administracin de los estrgenos (1).
Como consecuencia del aumento explosivo del uso de estrgenos, aparecen en la dcada
del 70 las primeras publicaciones que reportan la alta incidencia de cncer de
endometrio en mujeres sometidas a monoterapias con estrgenos y con tero intacto,
con un riesgo relativo de dos a 20, dependiendo del estrgeno usado, la dosis y duracin
del tratamiento. Se establece as la necesidad de terapia estrognica combinada con
progestgenos con la finalidad de proteger al endometrio del desarrollo de hiperplasia
y/o cncer en mujeres con tero intacto. A partir de 1980 se generaliza en Europa el uso
de la noretisterona acetato (NETA) y luego en Estados Unidos el uso de la
medroxiprogesterona acetato (AMP), con fines de proteger el endometrio. En asociacin
con los diferentes tipos de estrgenos usados se desarrollan los esquemas secuencial
discontinuo, secuencial continuo y combinado continuo que se encuentran en uso hasta
hoy. En 1980 se demostr la posibilidad de administracin de estrgenos por va
percutnea, por medio de un gel con 17 -estradiol que, aplicado en la piel, permite el
paso de la hormona hacia el tejido celular subcutneo, desde donde es transferida
directamente hacia la sangre, evitndose el primer paso heptico, que ocurre con la
administracin oral (2).
Otro sistema parenteral fue propuesto en 1987, con el desarrollo de sistemas adhesivos
que liberan 17 -estradiol por va transdrmica en forma continua. Estos sistemas, que
inicialmente contenan un reservorio que almacena la hormona, pasan despus a
incorporar el estrgeno en la superficie adhesiva desde donde se libera la hormona.
Estos son los denominados parches de matriz. Pueden ser sustituidos cada tres o siete
das, con liberacin uniforme de estrgeno y/o progestgeno durante el tiempo de uso
(3).
Ms recientemente ha sido propuesta una nueva forma de administracin de la terapia
de reemplazo hormonal, que no se limita a modificar la va de administracin, sino
tambin el concepto de la forma de entrega: pulso terapia por aerosol nasal. La
activacin de gran nmero de receptores de estrgeno en todo el organismo por los altos
niveles plasmticos que se alcanzan con la rpida e intensa absorcin de la hormona, a
travs de la mucosa nasal, asegura un efecto que se prolonga por 24 horas, mucho ms
que el perodo de niveles plasmticos adecuados (4).
CONSECUENCIAS DEL DFICIT DE ESTRGENOS
Existen diferentes sntomas y signos que se presentan como consecuencia del dficit de
estrgenos. Su momento e intensidad de aparicin es muy variable en diferentes etnias y
culturas y tambin entre los diferentes individuos. Algunos de estos sntomas y signos
son transitorios, se inician algn tiempo previo a la menopausia y duran unos pocos
aos. Otros son de carcter permanente, aparecen generalmente despus de la
OBJETIVOS DE LA TRH
Cuando el mdico decide que una paciente determinada es candidata a terapia de
reemplazo hormonal debe considerar, en primer trmino, cul o cules son los motivos
por los que debiera recibir la suplementacin hormonal y orientar el tratamiento en ese
sentido.
A la luz de los resultados de los estudios observacionales, la TRH adquiere gran
difusin como terapia para tratar la sintomatologa vasomotora, la atrofia urogenital, la
depresin y la osteoporosis por hipoestrogenismo y, a su vez, como terapia preventiva
en pacientes con alto riesgo de desarrollo de osteoporosis, factores de riesgo para
patologa cardiovascular y Enfermedad de Alzheimer.
Objetivos de la TRH:
INDICACIONES DE LA TRH
PREVENTIVAS:
Riesgo de osteoporosis.
Riesgo cardiovascular.
Menopausia precoz.
Riesgo de enfermedad de Alzheimer.
Irritabilidad
nimo depresivo.
Crisis de pnico.
Fsicos:
Cefalea
Tensin mamaria.
Mastalgia.
Sndrome premenstrual.
Metablicos
Alteraciones lipdicas
Aumento de resistencia insulnica.
Aumento de resistencia vascular perifrica.
Nuseas/Cefaleas.
Tensin mamaria/Mastalgia.
Magnitud del sangado.
Incremento de triglicridos.
Aumento del eje Renina Angiotensina.
HTA. Retencin de agua y sodio.
Aumento de factores de coagulacin.
Riesgo de cncer de mama.
perodo
corto
alivia
la
sintomatologa
vasomotora
no
aumenta
mucho menores en poder que las hormonas del estrgeno. Esta es la razn por la
cual las isoflavonas y los fitoestrgenos ejercen un efecto estabilizante cuando el
nivel de estrgenos es bajo, por ejemplo durante la menopausia. Las isoflavonas
pueden tambin reducir el efecto del estrgeno en las clulas y las capas de la piel
cuando los niveles de la hormona son altos, y despus, esencialmente, reducir el
riesgo de cnceres ligados al estrgeno. La doble actividad de las isoflavonas,
actuando como estrognicas y antiestrognicas, confieren a las isoflavonas una serie
de cualidades que permiten regular el balance hormonal en la mujer, pudiendo
prevenir la osteoporosis y actuar como potentes antioxidantes que protegen frente al
desarrollo de cncer de mama. Observaciones en el aspecto nutricional han
demostrado que las enfermedades y los apuros mencionados anteriormente son
infrecuentes en los pases en donde se consume soya, porque las soyas dan
isoflavonas al organismo. La literatura cientfica contiene datos sobre los efectos de
la sinergia. Dentro de las isoflavonas encontramos la daidzena y la genistena.(16)
Los estrgenos, como todas las hormonas, actan usando los receptores situados en
la clula, que provoca una cierta reaccin. Los alfa receptores se ligan a un riesgo de
cnceres relacionados estrgeno. Por otra parte, los beta receptores solamente
efectos favorables. El reparto en de estos dos tipos de receptores las clulas y los
rganos es diferente. Diversos tejidos finos aparecen tener diversos cocientes de
cada tipo del receptor. Este descubrimiento permiti que entendiramos porqu los
isoflavonas pueden actuar diferentemente que los estrgenos aunque la estructura de
isoflavonas es similar a los estrgenos.
Las isoflavonas regulan los niveles del estrgeno en el cuerpo. Las isoflavonas
desempean un papel cuando el nivel del estrgeno es bajo. Los sntomas tpicos de
la menopausia, como son los sofocos, fatiga, sudor nocturno, cambios en el estado
de nimo, etc., llegan a ser menos severos.(16)
BIOFOSFONATOS
Los bisfosfonatos son un grupo de medicamentos utilizados para la prevencin y el
tratamiento de enfermedades con resorcin sea, como la osteoporosis y
el cncer con metstasis sea, sea ste con o sin hipercalcemia, asociadas al cncer
de mama y de prstata. Tambin se prescriben en la enfermedad de Paget y en otras
alteraciones que provocan fragilidad sea, como la enfermedad renal crnica tratada
con dilisis. Aunque son muy eficaces, en los ltimos aos se ha constatado un
aumento en el nmero de casos clnicos en los que el uso de los bisfosfonatos se
relaciona con la osteonecrosis de los maxilares; por ello, el odontlogo debe de estar
muy alerta sobre las posibles complicaciones en los pacientes que los toman. En este
sentido, ser fundamental la colaboracin con el onclogo y el cirujano
maxilofacial, en aquellos pacientes en tratamiento con bisfosfonatos, y tomar las
medidas necesarias para la prevencin de la osteonecrosis, tales como el control
de caries, el empleo de prtesis atraumticas en la zona lingual y evitar los
tratamientos periodontales invasivos e implantes.
Los bisfosfonatos, en particular el alendronato y el risedronato, son los nicos
agentes no hormonales que han demostrado reducir las fracturas vertebrales y las
perifricas. Los bisfosfonatos reducen el recambio seo disminuyendo el nmero de
lugares de remodelado activo donde tiene lugar la resorcin excesiva. Los
bisfosfonatos ms antiguos y menos potentes, como el etidronato y el clodronato,
son captados por los osteoclastos y convertidos en anlogos txicos de ATP.
CONCLUSIONES
La terapia hormonal de reemplazo se usa como tratamiento de la sintomatologa y la
prevencin en la mujer climatrica, debe ser ajustado a los antecedentes y factores
REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS: