LA SARCOIDOSIS

Etiologa infecciosa de la sarcoidosis

Sarcoidosis - una enfermedad sistmica de etiologa desconocida que se
caracteriza por el desarrollo de la inflamacin productiva con la formacin de
granulomas epitelioides sin necrosis celular y el resultado en la resorcin o
fibrosis(1).

Figura N01: El sistema inmunitario (de las immunis palabra latina, que significa: "libre" o "virgen")
protege el cuerpo como un guardin de las influencias nocivas del medio ambiente y es esencial
para la supervivencia. Se compone de diferentes rganos, clulas y protenas y aparte de el
sistema nervioso, es el sistema ms complejo que el cuerpo humano tiene(2).

La etiologa todava no est completamente establecida, y numerosas teoras de la

etiopatogenia de la enfermedad slo tienen hipottico(3). El ms comn es ahora
la hiptesis de una predisposicin gentica y la naturaleza inmunolgica de la
enfermedad, la manifestacin de los cuales es el resultado de la exposicin al
agente extranjero desconocido. Estudios recientes apoyan el concepto de que la
sarcoidosis - una enfermedad de desregulacin inmune, y probablemente es el
resultado de la estimulacin antignica continua en sitios de inflamacin. Los
trastornos del sistema inmune en plomo sarcoidosis a una redistribucin de los
linfocitos T en el cuerpo, la acumulacin de los linfocitos T y los fagocitos

mononucleares al sitio de la lesin y la formacin de granulomas no caseificantes

de clulas epitelioides, con la transformacin fibrosa subsiguiente(4).
Sin embargo, los investigadores no han llegado a un consenso sobre las causas
de la enfermedad y en cuanto a si la sarcoidosis es causada por un agente nico o
una serie de factores (vase el cuadro.). La causa de la sarcoidosis, de acuerdo
con los conceptos modernos, puede ser el microorganismo infeccioso, un
componente del medio ambiente o autoantgeno(5).

Tabla. Los posibles agentes etiolgicos en la sarcoidosis

1. Los agentes
infecciosos

Tuberculosis Mycobacterum,
tuberculosa no micobacterias,
forma L micobacterias
Borrelia burgdorferi
Chlamydophila pneumoniae
Tropheryma whippelii
Helvtica Rickettsia
Propionibacterium acnes
Setas
Los virus (HHV HHV6 y HHV8, retrovirus,
citomegalovirus, virus de Coxsackie B, virus de la
rubola, adenovirus, etc.).

2. Los componentes no
infecciosas del entorno

Los polvos metlicos (aluminio, circonio, bario,

cobalto, cobre, titanio, oro, etc.).
Otros compuestos inorgnicos (talco, polvo de toner
para fotocopiadoras, fibra de vidrio, etc.).
Los compuestos orgnicos (polen de pino, arcilla,
etc.).

3. Autoantgenos

Incluso en 1905 Voesk(6) expres la opinin de que "la sarcoidosis - una

enfermedad infecciosa, tuberculosis o idnticos o estrechamente relacionados con
l." Esta idea de una "forma especial de la tuberculosis" domin la ciencia desde
hace muchos aos, pero ms tarde, esta hiptesis se consider poco probable,

como la sarcoidosis y la tuberculosis son vistos como independientes de los

procesos patolgicos(7).
Hay varias diferencias fundamentales entre la sarcoidosis y la tuberculosis:
1. Diferencias morfolgicas sarcoidosis y tuberculosis granulomas. Granuloma
sarcoide es un tipo de respuesta no especfica del sistema inmune al
agente patolgico y formado en otras enfermedades y granulomas
sarcoidosis en la secrecin de prevalecer, las clulas no fagocticas.
2. La disimilitud de localizacin extrapulmonar proceso. En la sarcoidosis
afecta principalmente los ojos, el hgado, las glndulas salivales y
lagrimales, los msculos y la tuberculosis - membranas serosas, riones,
huesos.
3. Un extremadamente rara incidencia de nios con sarcoidosis a diferencia
de la tuberculosis.
4. La falta de efecto de los frmacos antituberculosos en la sarcoidosis y los
buenos resultados de esteroides terapia. Adems, a pesar del hecho de que
los pacientes con sarcoidosis recibir agentes inmunosupresores a largo
plazo, su TB es rara.
5. Anergia a la tuberculina en la mayora de los pacientes con sarcoidosis.
6. La falta de vnculo fiable entre sarcoidosis y tuberculosis de acuerdo con
estudios epidemiolgicos. Fluctuaciones significativas en la incidencia de la
tuberculosis en las ltimas dcadas han tenido ningn efecto sobre la
incidencia de la sarcoidosis.
Sin embargo, la cuestin no puede considerarse resuelta definitivamente, y el
estudio del papel etiolgico de micobacterias en la sarcoidosis sigue. Para la
deteccin de ADN o ARN M. tuberculosis en los tejidos de los pacientes con
sarcoidosis se utilizaron tcnicas de biologa molecular. ES Mitchell (8) observ
cinco veces ms ARN de Mycobacterium tuberculosis en el tejido del bazo de
pacientes con sarcoidosis que en el grupo control, usando el mtodo de
hibridacin de ARN. Di Luca Alberti(9) encontr 16S micobacterias r-RNA en 11 de
las biopsias de los ganglios linfticos 27, sarcoidosis afectada, mientras que en las
muestras de tejido de control se observ en 2 casos de cada 29. Ikonomopoulos

JA et al. (10)encontr ADN de M. tuberculosis mediante la reaccin en cadena de

la polimerasa (PCR) en 9 de los 25 pacientes con sarcoidosis. Sin embargo, los
resultados de la determinacin de ADN de micobacterias no fue confirmado por
otros autores, incluso cuando se utilizan estos mtodos sensibles, como la PCR.
E. Richter (11) se encuentra slo M. tuberculosis en una sola muestra de tejido del
paciente con sarcoidosis, aunque los estudios han sido 122 muestras de diversos
tejidos, incluyendo los pulmones, el bazo, el lavado broncoalveolar (BAL). Vokurka
M. (12)utiliz una metodologa 100 veces ms sensible que la PCR estndar, y se
encontr ninguno de los 15 examinados que sufren de la sarcoidosis, el ADN de
micobacterias (5 muestras de tejido pulmonar y 10 - los ganglios linfticos),
mientras que prcticamente todos los pacientes de tuberculosis el resultado fue
positivo.
Un nmero de investigadores han intentado detectar los mtodos microbiolgicos
de M. tuberculosis y formas granulares de M. tuberculosis en la sangre, esputo y
lavado broncoalveolar de fluidos de los pacientes con sarcoidosis. Segn el
Instituto de Investigacin de la Tuberculosis central, el 51% de los pacientes con
sarcoidosis en 145 lavado broncoalveolar fueron encontrados en la forma granular
de la microscopa de M. tuberculosis, y el 16% de ellos se invierte en la varilla. M.
tuberculosis y de cido bacterias aisladas a partir de tejido sarcoide y P.
Almenoff(12); J. Vanek, J. Schwarz (13); AR Cantwell(14). En 1959, FM Burnet
sugiere que pueden existir micobacterias en los granulomas como una llamada en
forma de L, que se confirm ms tarde por una serie de autores en el estudio de la
sangre y otra lquido de lavado biolgica de los pacientes con sarcoidosis. .
Cuando se usa mtodo biolgico Safonova SG et al (Instituto de Investigacin de
la tuberculosis) revel formas granulares micobacterias en los tejidos de los
conejillos de indias despus de la infeccin por el sarcoidosis humana en 41,1%
de los casos, y la TB - 65%.
L. Ozerov (15)por ELISA menudo encuentran formas granular micobacterias de
pacientes con sarcoidosis con las formas que fluyen adversos graves, pero

ninguno de los pacientes desarroll ms tarde de la tuberculosis. Se observaron

formas granulares de micobacterias en el 61,7% de los casos de sarcoidosis y por
examen microscpico, mientras que en la tuberculosis - en el 57,3%.
Considerar y otros microorganismos infecciosos, que de acuerdo con los
conceptos modernos, pueden jugar el papel de un gatillo. Recientemente, uno de
los agentes etiolgicos ms probables en sarcoidosis creen Chlamydophila
pneumoniae. Hay pruebas de que el ttulo de anticuerpos contra C. pneumoniae
en pacientes con sarcoidosis se incrementa significativamente, y especialmente
cierto en los pacientes con el sndrome Lefgrena la forma ms aguda de la
sarcoidosis. Curiosamente, el tratamiento de los macrlidos en muchos casos
llev a una mejora clnica. Sin embargo, estos datos no son consistentes con los
resultados de la deteccin en los tejidos de los pacientes con sarcoidosis ADN de
C. pneumoniae por reaccin en cadena de la polimerasa (Blasi F., 1997, Mills GD,
1998). A pesar de la sensibilidad de ADN de C. pneumoniae no se detect.
Otra interesante hiptesis de un posible papel de Borrelia burgdorferi en la
etiopatogenia de la sarcoidosis. En las zonas endmicas en Japn para
anticuerpos borreliosis a B. burgdorferi se detectaron en el 32,6% de los pacientes
con sarcoidosis, mientras que en el grupo de control - slo el 4% (Ishihara M.,
1998). De acuerdo con W. Hua (China, 1992), se detectaron anticuerpos contra B.
burgdorferi en la sarcoidosis en 82% de los casos. Cabe sealar que un nmero
de seropositivos para B. burgdorferi pacientes con sarcoidosis tratados con
doxiciclina era eficaz. Sin embargo, estos resultados no confirmaron Arcangeli G.
(1994), H. Martens (1997), con la proporcin de pacientes seropositivos para B.
burgdorferi no fue diferente de la del grupo de control, o incluso menos probaron.
En este caso, es posible que tenga el valor de el hecho de que la investigacin
llevada a cabo en las regiones (Europa), que no es caracterstico de la borreliosis
de Lyme.

Actualmente, la etiologa de la sarcoidosis no se elimina el papel de los

herpesvirus HHV6 humana y HHV8. DN Mitchell (1975) han demostrado que el
nivel de anticuerpos contra el virus del herpes en pacientes con sarcoidosis fue
significativamente mayor que en sana, un LD Alberti (1997), utilizando PCR, se
encontraron en los tejidos de pacientes con sarcoidosis mayor en comparacin
con la cantidad de control de herpesvirus DNA 8. Por lo tanto, se detect ADN
HHV8 en 38 de 39 muestras de tejidos (pulmn - 8, los ganglios linfticos - 27, la
piel - 2, de la mucosa oral, - 2) en comparacin con seis de las 113 muestras de
control. Sin embargo, estos datos contradicen los resultados de C. Lebbe (1.999),
lo que indica una falta de herpesvirus 8 de ADN en los tejidos de los pacientes con
sarcoidosis.
Haba informacin espordica sobre la relacin entre el desarrollo de la
sarcoidosis y acnes Propionibacterum (P. acnes RNA se detect en todos los 15
sufrimiento encuestados de la sarcoidosis, por PCR), Rickettsia helvetica (examen
histolgico de datos), los microorganismos fngicos como procariotas
actinomicetos y Tropheryma whippelii (patgeno Whipple) .
Cabe sealar que hay otros, en el Vol. H. La evidencia epidemiolgica de la
naturaleza infecciosa de la sarcoidosis, o al menos indican la posibilidad de
transmisin de una persona a otra de cualquier impacto.
En primer lugar, hay una cierta estacionalidad en la incidencia de la sarcoidosis,
que indican Bardinas F. et al. y A. Glennas et al. En el hemisferio norte la
incidencia de la sarcoidosis se increment en la primavera y el verano.
En segundo lugar, hay evidencias de una mayor incidencia de sarcoidosis en
espacios confinados. En un informe sobre una encuesta controlada de los
residentes de la Isla de Man, que, debido a la ubicacin geogrfica aislada en un
rea limitada de la isla, se inform que se observ el 40,0% de los casos de
sarcoidosis en contacto con otros pacientes, mientras que en el grupo de control -

2,0% Parkes S., 1987; S. Hills,. Un examen detallado del contingente encontr que
14 pares de pacientes con sarcoidosis tenan un hogar comn, 9 estn en
contacto en el lugar de trabajo, dos eran vecinos y 14 - amigos.
En tercer lugar, muchos autores han observado una mayor incidencia de
trabajadores de la salud, sobre todo enfermeras, que tienen contacto
generalmente ms prolongado con pacientes segn Bresnitz E. et al;.
Edmondstone W. et al.,. En el estudio anterior sobre la Isla de Man se ha
encontrado que entre los pacientes con sarcoidosis paramdicos fue de 18,8% en
el grupo de control - 4,2%.
Por ltimo, en el cuarto, los datos ms interesantes sobre la posible transferencia
del agente causal en la sarcoidosis tiene trasplante. Una parte de los mensajes se
refiere a la recurrencia de la sarcoidosis en el trasplante de rgano trasplantado
sobre una naturaleza completamente diferente de la enfermedad. M. Judson
public datos sobre qu tan pronto despus del trasplante en la fase terminal de
los pacientes con sarcoidosis en el pulmn trasplantado desarrollado granulomas
tpicos sin necrosis. La rpida aparicin de estos cambios (hasta 1 mes) despus
del trasplante elimina la influencia significativa de los factores ambientales. Esta
observacin fue confirmada por estudios multicntricos ACCESO Grupo de
Investigacin en 1999. Un caso de recurrencia sarcoidosis despus de trasplante
de hgado repetida sobre la hepatitis C. Despus de la tercera trasplante en un
paciente con sarcoidosis en la extraccin de rganos se encontraron signos
morfolgicos de la enfermedad segn Hunt J., 1999.
Otra parte de los mensajes se refiere a esos casos, el trasplante de rganos
cuando el donante se cur sarcoidosis. A. Heyll 1994 sugiere que el trasplante de
mdula sea de un donante de pulmn o la remisin espontnea de la sarcoidosis
en el pasado, el receptor tambin est desarrollando la enfermedad.

Toda esta informacin, sin embargo, debido a razones objetivas unos pocos,
proporcionar argumentos adicionales a favor de la hiptesis de un posible papel en
la etiologa de la infeccin sarcoidosis o cualquier otro agente que se puede
transmitir de persona a persona.
Por lo tanto, dada la aparente inconsistencia de los datos disponibles, el posible
papel de los diversos agentes microbianos en la aparicin y progresin de la
sarcoidosis sigue siendo discutible y requiere ms estudio. No se puede negar por
completo la posibilidad de que un desencadenante infeccioso en la sarcoidosis. Un
argumento adicional a favor de la teora infecciosa son buenos resultados
sarcoidosis frmacos antibacterianos de diferentes clases. Ha habido informes
sobre la eficacia de la minociclina que an no estn en plena consonancia con los
mtodos tradicionales de tratamiento racional de la sarcoidosis. En este caso, es
oportuno recordar que hace dos dcadas, el tratamiento de la lcera pptica con
antibiticos era imposible, pero despus de encontrar el papel etiolgico de
Helicobacter pylori antibacterianos se convirti en la base del tratamiento de la
lcera pptica.
Tal vez la sarcoidosis - enfermedad polyetiology y un agente infeccioso, junto con
el impacto del medio ambiente pueden actuar como cofactor, desencadenando
mecanismos patognicos inmunes en individuos predispuestos genticamente, lo
que resulta en la formacin de la caracterstica de los granulomas de la
sarcoidosis segn Johns S. J., Michele TM , 1999.
El papel de la infeccin en la patognesis de la sarcoidosis
Sarcoidosis - la granulomatosis ms comn de naturaleza desconocida. Es una
enfermedad inflamatoria sistmica caracterizada por la formacin de granulomas
nekazeifitsiruyuschihsya, afectacin multisistmica y la activacin de las clulas T
en el sitio de la inflamacin granulomatosa con liberacin de varias citocinas y
quimiocinas, incluyendo el factor de necrosis tumoral (TNF-). Adems de los

rganos respiratorios suelen ser golpeado y otros rganos internos. La causa de la

sarcoidosis es desconocida, pero las diferencias en las manifestaciones de la
enfermedad para permitir el supuesto de que la sarcoidosis tiene ms de una
razn, lo que puede contribuir a diversas realizaciones de la enfermedad. Los
acontecimientos recientes, en particular en la inmunologa y biologa molecular,
avanzaron nuestra comprensin de la patognesis de la sarcoidosis y mejorar el
diagnstico y el tratamiento de esta enfermedad misteriosa.
Actualmente, la sarcoidosis del pecho se divide en 5 etapas (0 a IV). Es esta
clasificacin (Tabla 2.) Se usa durante los ltimos 10 aos y se incluye en un
acuerdo internacional:
Tabla 1
Clasificacin de los estadios radiolgicos de la sarcoidosis intratorcica
Etapa
Imagen de rayos X
Frecuencia
Etapa 0 No hubo cambios en la radiografa de trax
5%
Fase I Linfadenopata hiliar ganglios linfticos; parnquima pulmonar no se cambia 50%
Linfadenopata hiliar ganglios linfticos; cambios patolgicos en el parnquima
Fase II pulmonar
Etapa IIILa patologa del parnquima pulmonar sin linfadenopata BHL
Etapa

30%
15%

IV

20%

Fibrosis pulmonar irreversible

La Clasificacin Internacional de Enfermedades dcima revisin de la sarcoidosis

se relaciona con una clase de enfermedades de los rganos hematopoyticos y
trastornos del sistema inmune (. Tabla 2).
Tabla 3
Clasificacin de la sarcoidosis segn la CIE-10
D50-D89 Clase III. Enfermedades de los rganos hematopoyticos y ciertos
trastornos que afectan el mecanismo inmunolgico
Sarcoidosis D86
D86.0 sarcoidosis de los pulmones
D86.1 sarcoidosis de los ganglios linfticos.
D86.2 Sarcoidosis pulmonar con sarcoidosis de los ganglios linfticos

D86.3 sarcoidosis de la piel

D86.8 sarcoidosis de otros lugares especificados y combinado
Iridociclitis sarcoidosis + (H22.1 *)
Mltiples parlisis de los nervios craneales en la sarcoidosis + (G53.2 *)
Sarcoidosis ():
atrtropatiya + (M14.8 *)
miocarditis + (I41.8 *)
Miositis + (M63.3 *)
D86.9 sarcoidosis, no especificado
Cabe sealar que en el CIE-9 sarcoidosis anterior se considera como una
enfermedad contagiosa, y En Per hasta el ao 2003, la enfermedad fue incluso
se refiri a la zona de especialistas inters TB, haba un grupo separado de
dispensario.
Actualmente, el factor de infeccin en sarcoidosis es tratado como un gatillo: una
estimulacin antignica constante puede conducir a la desregulacin de la
produccin de citoquinas en predispuesto genticamente a una reaccin del
individuo tales. La hiptesis de que la sarcoidosis tuberculosis se bas
principalmente en similitudes histopatolgicas con tuberculosis - la formacin de
granulomas de clulas epitelioides. Actualmente, estos granulomas son vistos
como una reaccin protectora universal de la inmunidad celular que se produce no
slo en la sarcoidosis y tuberculosis, sino tambin en reacciones sarcoideos - la
formacin de granulomas adyacente a las neoplasias malignas de los tejidos y los
ganglios linfticos en pacientes con hepatitis C tratados con interfern-, y una
serie de otras situaciones. (2)
Los estudios epidemiolgicos no han confirmado una relacin directa entre la
sarcoidosis y la tuberculosis, sin embargo, es este sentido, el estudio fue el primer
paso para comprender la patogenia de la sarcoidosis - una enfermedad en la que
las respuestas inmunes anormales comienzan implementar bacteria antgeno,

pero en realidad una enfermedad infecciosa no se desarrolla. Clsico nacional de

TB Acadmico AE Rabuhin en 1975 escribi que la sarcoidosis poco probable
llamada Mycobacterium tuberculosis (MBT), al igual que existen motivos
suficientes para considerar la sarcoidosis como una especie de MAI (3).
En 1959 Burnet FM (4) sugiere que pueden existir micobacterias como
protoplastos o forma L, persistentes como intracelular epitelioide organismo
granulomas de clulas nekazeifitsiruyuschihsya. Mankiewicz E., van Walbeek R.
(5) encontr formas alteradas de micobacterias en las materias derivadas de
pacientes con sarcoidosis. Los pacientes con sarcoidosis, a diferencia de los
pacientes con tuberculosis, no haba produccin de anticuerpos neutralizantes
antifagovyh. Se ha planteado la hiptesis de que la lisis sin oposicin de
micobacterias estos fagos en pacientes con sarcoidosis est relacionado con el
hecho de que se modificaron las formas de micobacterias, que se identifican por
mtodos convencionales es difcil, lo que puede explicar la falta de identificacin
de micobacterias en la mayora de los casos de sarcoidosis. El ms atractivo
desencadenantes potenciales para los investigadores sarcoidosis molde de acero
con deficiencia de paredes celulares de micobacterias, a pesar del hecho de que
son extremadamente difciles de detectar con los mtodos convencionales de
estudios de cultivo de pasar a travs de los mejores filtros.
Cientficos de San Petersburgo utilizando tcnicas inmunolgicas y no encontr
etiolgico la tuberculosis enlace sarcoidosis. Gran contribucin al estudio del papel
de las micobacterias en la patogenia de la sarcoidosis fue realizado por cientficos
del Instituto Central de Investigacin de Tuberculosis RAMS. Acadmico AG
Khomenko et al en la sangre, lquido de lavado broncoalveolar, esputo de los
pacientes con sarcoidosis respiratoria revel formas granulares micobacterias y
kultupy-peveptanty micobacterias. Asignacin de frecuencia formas granulares
Oficina por microscopa en pacientes con sarcoidosis fue 61,7% y la tuberculosis
pacientes - 57,3%. Los autores sealaron que se ha producido la culturarevertantes ninguno de los pacientes con sarcoidosis, el material de diagnstico

fueron un sencillo, para el seguimiento a largo plazo de la tuberculosis. En un

estudio piloto de 70 conejillos de indias se demostr que las formas granulares
infeccin micobacteriana les causa reaccin granulomatosa. Los autores
observaron que los pacientes con material identificado en forma granular de un
tratamiento eficaz de la sarcoidosis fue menor que la de otros pacientes.
Sin embargo, en un bien controlado, ACCESO estudio multicntrico (A Estudio
etiolgico de Control caso de sarcoidosis), que tambin evalu la presencia de
micobacterias con signos de deficiencia de la pared celular en cultivos de sangre
de muestras tomadas de pacientes con sarcoidosis, se encontr que la frecuencia
de deteccin de micobacterias con signos de deficiencia la pared celular en
muestras de cultivos de sangre en la sarcoidosis (38%) y saludable (41%) no
difiri. El estudio no confirman el papel etiolgico de micobacterias con signos de
deficiencia de la pared celular en los cultivos de muestras de sangre en el
desarrollo de sarcoidosis. Es oportuno sealar que los investigadores nacionales
observaron pacientes con sarcoidosis en trminos de instalaciones de TB donde el
riesgo de Mycobacterium superinfeccin es mucho mayor que en otras
instituciones. Es decir, los pacientes siguen recibiendo estimular el gatillo
intracelular. En la prctica internacional de esta zona es posible. Este hecho puede
explicar otro fenmeno - una frecuencia diferente de remisiones espontneas de la
sarcoidosis. De acuerdo con investigadores daneses, la frecuencia de remisin
espontnea de la sarcoidosis entre los pacientes que no recibieron
glucocorticoides, alcanz el 93,3% de los casos. Muy a resultados diferentes en el
mismo perodo recibieron especialistas superiores TB de Rusia ganglios linfticos
hiliares sarcoideos (VGLU) tasa de regresin espontnea fue del 12%, la
sarcoidosis pulmonar - 10,7% y 6,9% en la sarcoidosis y VGLU pulmonar. En
Tatarstn, de 2002 a 2006 se observ en los pacientes con la institucin
multidisciplinar no transmisibles sarcoidosis, lo que ha llevado a una reduccin en
la frecuencia de las visitas a las instituciones de la TB y al mismo tiempo para el
predominio de curso benigno de la enfermedad. Debido a la alta probabilidad de
remisin espontnea en las ltimas directrices para el tratamiento de la etapa I de

la sarcoidosis se recomienda (evidencia B) manejo expectante sin hormonas de

prescripcin.
Contra el papel etiolgico de micobacterias en la sarcoidosis ocurre indica la falta
de efecto de la terapia de la tuberculosis, e incluso su impacto negativo en el curso
posterior de la sarcoidosis. Por ltimo, el frmaco ms utilizado en el tratamiento
de la sarcoidosis es la prednisona, el uso de las cuales en la tuberculosis activa
sin tratamiento causal dara lugar a consecuencias fatales.
Estudios de patgenos intracelulares no se limitaron a las micobacterias. No se
observaron signos de aumento de la frecuencia de los agentes patgenos
presentes en la sarcoidosis para Clamidia, Borrelia, Propionibacterium acnes, e
incluso Helicobacter pylori. Resultados mixtos se han obtenido en el estudio del
papel de la Rickettsia.
La hiptesis ms elaborada sobre el papel de los patgenos intracelulares fue el
concepto de Trevor Marshall, quien propuso enfoque innovador para el tratamiento
de la sarcoidosis usando uno de sartanes (antihipertensivos con efecto antiinflamatorio), y despus la tetraciclina antibiticos y los macrlidos. Este enfoque
an no ha recibido el reconocimiento universal, pero haba publicaciones de
diferentes pases, sobre la eficacia de la azitromicina en la sarcoidosis.
An ms intriga al estudio de la sarcoidosis ha hecho el estudio de la transmisin
de sarcoidosis en el experimento y clnica. En Londres, en experimentos
controlados, ratones normales y en ratones inmunosuprimidos con comida dentro,
intraperitoneal o intravenosa administrada homogeneizados sarcoideos en forma
fresca, en forma de sobrenadante fresco y filtrado el sobrenadante, y los mismos
medicamentos pero despus de autoclave o Co60 irradiacin (2,5 MR ). En los
grupos de control de ratones fueron inyectados con homogeneizados similares sin
sarcoidosis. Granulomas epitelioides con la presencia de clulas gigantes
formadas despus de 15 meses despus de homogeneizados de sarcoideos

administracin, pero no forman en cualquiera de los casos de la administracin de

los homogeneizados nesarkoidnyh o al autoclave o homogeneizados sarcoideos
irradiados. De ratones con granulomas sarcoideos logrado hacer el posterior paso
de tejido homogeneizado granulomatosas. Despus de muchos meses,
"vacunados" ratones desarrollaron granulomas. El estudio mostr factor de
formacin de granulomas sarcoidosis se inactiva mediante autoclave o irradiacin,
sino que pasa a travs de los ultrafiltros (0,2 mu). Esto puede ser un virus o
formas L de bacterias (17). Histlogos griegos tomaron el LBA de pacientes con
sarcoidosis y se inyecta su grupo intratraqueal de conejos. 4 meses despus de la
inoculacin de fluidos desarrollados en 13 granulomas nekazeifitsiruyuschiesya
similares a los que ocurren en pacientes con sarcoidosis. Los animales fueron
inyectados en la trquea de agua de bebida o un fluido BAL esterilizada no
mostraron cambios patolgicos en estos. Los autores observaron que el lquido de
BAL de pacientes con sarcoidosis lleva un agente capaz de causar cambios
similares en conejos. Sin embargo, la microscopa, la siembra y los estudios de
PCR no han identificado con la presencia de Mycobacterium tuberculosis o
Mycobacterium avium complejos (18). Cuando la inoculacin de esputo y fluido de
lavado broncoalveolar de pacientes con sarcoidosis ratones sanos desarroll
almohadilla de la pata del miembro posterior inflamacin granulomatosa de
pulmn local. Los autores concluyeron que el material obtenido a partir de
pacientes con sarcoidosis puede causar reacciones en organismos con inmunidad
normal, de alguna manera contagiosa, aunque en menor grado (19).
No hay hechos menos interesantes desde el trasplante clnico. Internistas de la
Universidad del Centro Mdico de Michigan (Ann Arbor, EE.UU.) describi el
primer caso de recurrencia de la sarcoidosis con sntomas clnicos, los cambios en
los rayos X y los cambios patolgicos en los pacientes despus de los trasplantes
alognicos de pulmn bilaterales. (20) En los Pases Bajos tambin se observ
recurrencia en la sarcoidosis pulmonar trasplantado (21). Estos hechos pueden
explicarse por las propiedades del husped, reaccin inmunolgica. Sin embargo,
el desarrollo de la sarcoidosis en el donante de rganos destinatario que era

sarcoidosis enfermo otra vez sugiere una posible transmisin de la enfermedad de

persona a persona. En Dusseldorf (Alemania), el hombre de 34 aos de edad, se
llev a cabo el trasplante alognico de mdula sea debido a un linfoma noHodgkin. Por 2 aos antes de su donante se le diagnostic sarcoidosis. Despus
de 90 das despus del trasplante en el receptor desarrollado sarcoidosis activa
(22). La Universidad de Pittsburgh fue un estudio retrospectivo de los resultados
de los trasplantes pulmonares realizados en 1991-1995, 30 pacientes con una
fase terminal de la sarcoidosis. En el 62,5% de los casos con biopsia pulmonar
revel granulomas retsipitsentov nekazeifitsiruyuschiesya, aunque los signos
radiolgicos de este proceso no era (23). Cuando el trasplante de clulas madre
hematopoyticas se ha descrito tres casos de sarcoidosis en el receptor (24).
Neumlogos de los Estados Unidos describieron un caso de neumonitis
granulomatosa en pacientes despus de un trasplante de mdula sea. Se
encontr que despus de un ao la recoleccin donante de mdula sea
desarrollado sarcoidosis (25). Investigadores japoneses describen el desarrollo de
la sarcoidosis despus del trasplante alognico de mdula sea de un donante
con una historia de sarcoidosis (26).
Un gran aporte a la comprensin de la patogenia de la sarcoidosis tiene estudiar la
gentica mdica. Bastantes de publicaciones dedicadas a los casos de sarcoidosis
familiar. En Alemania, la sarcoidosis, de gestin familiar fue del 7,5%, los Pases
Bajos 16,3%, Finlandia - 3,6-4,7%, en Japn - 2,9-4,3% de los casos. Dominadas
casos enfermedades hermanas y hermanos, as como la madre y el nio (27). En
la Repblica de Tatarstn de octubre de 2004, una familia de la sarcoidosis se
observ en el 3% de los casos. En el estudio participaron un padre y su hija, los
pacientes con sarcoidosis, un hermano y una hermana, una pareja casada. El
fenmeno de la sarcoidosis familiar nos lleva a buscar causas genticas
especficas, entre las que una fuerte evidencia de antgenos de leucocitos de
complejo mayor de histocompatibilidad (HLA). Se demuestra la relacin gentica
de HLA de clase I y II, con una probabilidad de ocurrencia, las manifestaciones
clnicas, la gravedad y la evolucin de la enfermedad (28). El polimorfismo del gen

del factor de necrosis tumoral (TNF-) y afectan a la probabilidad de sarcoidosis.

Una fuerte correlacin entre el alelo inusual TNF A II y eritema nodoso sarcoidosis,
alelo TNF B (*) 1 es un marcador de curso prolongado de la sarcoidosis. El estudio
de acceso internacional en 659 pacientes con sarcoidosis y 658 personas sanas
se estudiaron 25 arreglos de 19 genes. Se observ que la variante promotor de
TNF- en la posicin -308 se ha asociado con el desarrollo de eritema nodoso
pacientes de piel blanca. En las mujeres, se aade este gen adyacente a la
linfotoxina-alfa en el intrn 1. La combinacin de estos genes modificados los
manifestaciones cutneas de la sarcoidosis (KE McDougal et al., 2009). El gen de
la enzima convertidora de angiotensina (ACE) inhibidores tambin influyen en la
naturaleza de las manifestaciones de la sarcoidosis. Desde 1990, el famoso
polimorfismo D / I del gen de la ECA y la correlacin entre este genotipo del
polimorfismo y el nivel de la ECA en suero. Cuando alelos DD marc el nivel ms
alto, y la homocigosis para alelos II - el ms pequeo. Heterocigticos (DI) la gente
tiene un promedio de bateo. El alcance de esta influencia vara en diferentes
poblaciones tnicas. Pacientes con sarcoidosis y sus familias se estableci
significativamente mayor frecuencia de genotipo DD de la ECA I / D en
comparacin con el grupo control en concordancia con Tahir M. et al.
Por lo tanto, el conocimiento actual de las causas de la sarcoidosis en persona
estrechamente relacionada con la teora de un desencadenante infeccioso en
individuos genticamente susceptibles. Esto hace factible el mayor aislamiento
posible a partir de pacientes con sarcoidosis patgenos intracelulares,
especialmente en el tratamiento de los corticosteroides sistmicos e
inmunosupresores. En Per, el primer paso en esta direccin fue la abolicin del
dispensario del Grupo VIII en instalaciones y traslado de pacientes bajo la
supervisin de mdicos generales y mdicos de atencin primaria de la
tuberculosis.
Referencias bibliogrficas
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pulmonar despus de un trasplante de clulas madre: es ms que una
casualidad? Chest. 2004; 126: 2: 642-644.

25. Sundar KM, Carveth HJ, Gosselin MV et al. Neumonitis granulomatosa

siguientes trasplante de mdula sea. Trasplante de Mdula sea. 2.001; 28:
6: 627-630.
26. Morita R., Hashino S., Kubota K., Onozawa M., Kahata K., Kondo T., S. Suzuki,
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29. McDougal KE, Fallin, MD, Moller DR, Song Z., Cutler DJ, Steiner LL, de corte
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modifica riesgo de eritema nudoso en la sarcoidosis. J Invest Dermatol. 2009;
129 (8): 1.921 hasta 1926.
30. Tahir M., Sharma SK, Ashraf S., Mishra HK convertidora de angiotensina
genotipo enzima afecta el desarrollo y evolucin de la sarcoidosis en indios
asiticos. Sarcoidosis Vasc difusa de pulmn Dis. 2007; 24 (2): 106-112..

CAUSAS SARCOIDOSIS Y PROGRESIN DE LA ENFERMEDAD

Resumen

symptoms of the disease occur in the

La enfermedad no causa ningn

bones, skin, eyes. The symptoms of

infecciones y virus. No se transmite a los

sarcoidosis may arise from any person.

dems. Los cientficos todava no pueden

Very often the disease develops in young

entender por qu las personas tienen

and middle-aged. Doctors point out that

sarcoidosis. Muy a menudo afecta a los

according to statistics the diagnosis is

nodos de los pulmones, el bazo, el hgado

mainly women. Men are much less likely

y los ganglios. Mucho menos a menudo

to get sick(1).

los primeros sntomas de la enfermedad

Keywords: Sarcoidosis, causes, treatment

ocurren en los huesos, la piel, los ojos.

Los sntomas de la sarcoidosis pueden

Introduccin

surgir de cualquier persona. Muy a

La sarcoidosis es

menudo la enfermedad se desarrolla en

una enfermedad

los jvenes y de mediana edad. Los

inflamatoria

mdicos sealan que segn las

crnica que afecta

estadsticas el diagnstico es

principalmente a

principalmente a las mujeres. Los

los pulmones. En Rusia, la sarcoidosis

hombres son mucho menos propensos a

mal de cinco personas de cada 100 mil.

enfermarse(1).

La mayora sarcoidosis adultos enfermos

Palabras claves: Sarcoidosis, causas,

de edades 30-40 aos. Los nios y los

tratamiento

ancianos son raramente enfermo(2).

Summary

Qu es la sarcoidosis? Actualmente, se

The disease does not cause any infections

desconoce la causa de la sarcoidosis. La

and viruses. It is not transmitted to others.

sarcoidosis es una inflamacin, en el que

Scientists still can not understand why

las clulas son muy activos. Estas clulas

people have sarcoidosis. Most often

producen sustancias que causan la

affects the lungs nodes, spleen, liver and

formacin de granulomas (acumulacin

lymph. Much less often the first

de clulas inflamatorias) en varios

rganos. La posibilidad de infeccin de

reducida. Tambin sarcoidosis a menudo

un paciente con sarcoidosis no se ha

hay cambios inflamatorios de la piel, los

demostrado, sin embargo, marcado casos

ojos, las articulaciones y los ganglios

familiares de la enfermedad, que puede

linfticos. Si la enfermedad de ojo no

ser explicado ya sea por herencia o la

tratado puede llevar a la ceguera. En la

influencia de los factores ambientales

sarcoidosis tambin puede daar el

adversos(3).

corazn, el cerebro, el hgado, los riones

y otros rganos internos(4).

A veces los pacientes con primeros

sntomas de la sarcoidosis incluyen

Diagnstico de la sarcoidosis

fiebre, prdida de peso, falta de apetito,

El diagnstico de "la sarcoidosis"

fatiga. Algunos tiene dificultad para

establece un terapeuta despus de la

respirar, especialmente durante el trabajo

inspeccin y el paciente rasprosy(5). Para

fsico. A veces hay una tos seca, debilidad

el diagnstico correcto tambin es

muscular y letargo. En el 90% de los

necesario llevar a cabo un estudio

casos de sarcoidosis afecta los pulmones.

completo. Se requiere que el mdico de

Sin embargo, en la mayora de los casos

nombrar a un anlisis de sangre de una

de sarcoidosis puede ser identificado

vena, y la radiografa de trax. Tambin

solamente en los rayos X, debido a que

puede ser necesario llevar a cabo pruebas

los ganglios linfticos afectados

para descartar Mantoux tuberculosis,

intrapulmonar y no causa los pacientes

sarcoidosis, que es muy similar en las

ningn manifestaciones externas. El ms

manifestaciones. En la reaccin de la

comn en las lesiones del pulmn

sarcoidosis a la prueba de Mantoux es

despus de los sntomas de falta de

negativa. Tambin puede requerir pruebas

aliento, tos seca, dolor de pecho, tos con

de funcin pulmonar en una unidad

sangre a veces(3).

especial de investigacin para determinar

la capacidad respiratoria de los

Enfermedades cambios inflamatorios

pulmones(5).

prolongados y graves en los pulmones

pueden contribuir a la formacin de

Tambin para el diagnstico requiere un

fibrosis pulmonar y la funcin respiratoria

lavado broncoalveolar. Para ello, se

introduce un ligero broncoscopio especial

el tratamiento correcto, completa y

tubo flexible. Se utiliza para extraer el

oportuna(8).

lquido de los pulmones(6). El lquido se

examina a continuacin la presencia de

Las complicaciones ms graves de la

clulas que reflejan el proceso

sarcoidosis son el desarrollo de

inflamatorio en los pulmones. Para

insuficiencia respiratoria y la ceguera, que

confirmar el diagnstico, y puede

puede conducir a la inflamacin del ojo.

necesitar una biopsia pulmonar. Este

Estas complicaciones se pueden prevenir

procedimiento se realiza bajo anestesia

mediante el nombramiento de hormonas

local, breve y sin dolor. Debido a que el

corticosteroides. En el curso del

mdico de pulmn toma una pequea

tratamiento se llevar a cabo

muestra de tejido con una aguja especial

regularmente la radiografa de trax. Los

para su anlisis bajo el microscopio. Si

corticosteroides tienden inevitablemente y

usted tiene lesiones pulmonares severas

la contratacin de un ojo, el corazn, el

implicados el corazn, los ojos y el

cerebro y los casos graves de

sistema nervioso central, es ms probable

manifestaciones cutneas. Cuando

que requerir un tratamiento a largo

inactiva durante sarcoidosis debe ser una

plazo. Si sarcoidosis slo afect a los

vez al ao para visitar a un mdico y

ganglios linfticos en los pulmones, lo

hacer una radiografa del pecho para

que indica una evolucin clnica

monitorear el curso de la enfermedad(9).

favorable(7).
Conclusin
Tratamiento y prevencin de la

Para la prevencin de la recada de la

sarcoidosis

sarcoidosis debe tratar de mantener un

En la mayora de los pacientes,

estilo de vida saludable. Lo ms

sarcoidosis desaparece sin tratamiento.

importante en la derrota de los pulmones

Sin embargo, el tratamiento de la

no fume, ya que esto puede conducir a

sarcoidosis debe estar bajo supervisin

problemas respiratorios y complicaciones

mdica constante, debido a que slo un

de la enfermedad. Tambin evite el

mdico puede evaluar la gravedad de la

contacto con las drogas y los productos

afectacin de rganos internos y asignar

qumicos que son perjudiciales para el

hgado, las sustancias voltiles txicos,

polvo, vapores, gases que pueden daar
los pulmones. En sarcoidosis, un aumento
de calcio en la sangre que puede conducir
a la formacin de piedras en el rin o la
vejiga. Por lo tanto, se debe evitar el
consumo de alimentos ricos en calcio
(leche, queso). Por la misma razn, no
tomar el sol.
Referencias bibliogrficas
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experimental de animales de
laboratorio con muestras recogidas de
pacientes sarcoideos y evaluacin de
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19. Ikonomopoulos J., Gazouli M.,
Dontas I., Sechi L., Lukas JC,
Balaskas C., Gorgoulis V., Kittas C.
La infectividad de material clnico

sarcoidosis y su contenido bacteriano

inoculado en ratones CBA. In vivo.
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20. Martnez FJ, Orens JB, Deeb M.,
Brunsting LA, Flint A., Lynch JP
tercero. La recurrencia de la
sarcoidosis del TP alognico bilateral.
Chest.1994; 106: 5: desde 1597 hasta
1599.
21. Slebos DJ, Verschuuren EA, Koter
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un paciente con recurrencia de
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hasta 1013.
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sarcoidosis pulmonar en fase
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pulmonar despus de un trasplante de
clulas madre: es ms que una
casualidad? Chest. 2004; 126: 2: 642644.
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Sarcoidosis Vasc difusa de pulmn
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