Neurotransmisores

Los neurotransmisores (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente

de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un
receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad
suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un
NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser
liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo
efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos
18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas.
Principales neurotransmisores
Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada selectivamente de
una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un
receptor especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad
suficiente, produce una determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un
NT, una sustancia qumica debe estar presente en la terminacin nerviosa, ser
liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el mismo
efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos
18 NT mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas.
Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del
SNC. Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.
El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva
del cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxilasa. Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es
recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La glicina tiene una
accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente
deriva del metabolismo de la serina.
La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las
neuronas de la lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la
hidroxilacin del triptfano mediante la accin de la triptfano-hidroxilasa que
produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando lugar a la
serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano
y por la accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.
La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulboespinales, las fibras preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas
posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos neuronales del SNC (p. ej.,
ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la colina y la acetilcoenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la
acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza
rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la
acetilcolinesterasa. Los niveles de acetilcolina estn regulados por la
colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina.

La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas

neuronas centrales (p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea
tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido tirosina es captado por las
neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa) por
medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la
accin de la descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la
dopamina interacta con los receptores dopaminrgicos y el complejo NTreceptor es captado de forma activa por las neuronas presinpticas. La tirosinahidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin nerviosa.
La noradrenalina es el NT de la mayor parte de las fibras simpticas
posganglionares y muchas neuronas centrales (p. ej., en el locus ceruleus y el
hipotlamo). El precursor es la tirosina, que se convierte en dopamina, sta es
hidroxilada por la dopamina b-hidroxilasa a noradrenalina. Cuando se libera,
sta interacta con los receptores adrenrgicos, proceso que finaliza con su
recaptacin por las neuronas presinpticas, y su degradacin por la MAO y por
la catecol-O-metiltransferasa (COMT), que se localiza sobre todo a nivel
extraneuronal. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan los niveles
intraneuronales de noradrenalina.
La b-endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el
hipotlamo, amgdala, tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un
gran polipptido denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios
neuropptidos (p. ej., a, b y g-endorfinas). Este polipptido es transportado a lo
largo del axn y se divide en fragmentos especficos, uno de los cuales es la bendorfina, que contiene 31 aminocidos. Tras su liberacin e interaccin con
los receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en varios
pptidos menores y aminocidos.
La metencefalina y leuencefalina son pequeos pptidos presentes en
muchas neuronas centrales (p. ej., en el globo plido, tlamo, caudado y
sustancia gris central). Su precursor es la proencefalina que se sintetiza en el
cuerpo neuronal y despus se divide en pptidos menores por la accin de
peptidasas especficas. Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas,
compuestas por 5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal,
respectivamente. Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos,
son hidrolizadas hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las
dinorfinas y la sustancia P.
Las dinorfinas son un grupo de 7 pptidos con una secuencia de aminocidos
similar, que coexisten geogrficamente con las encefalinas. La sustancia P es
otro pptido presente en las neuronas centrales (habnula, sustancia negra,
ganglios basales, bulbo e hipotlamo) y en alta concentracin en los ganglios
de las races dorsales. Se libera por la accin de estmulos dolorosos
aferentes.

Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos claramente son la histamina, la

vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal vasoactivo, la carnosina, la
bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor liberador de
corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina.
Principales receptores
Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana
celular. Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser
monomricos y tienen tres partes: una extracelular donde se produce la
glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde
se supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la
unin de la protena G o la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los
receptores con canales inicos son polimricos. En algunos casos, la
activacin del receptor induce una modificacin de la permeabilidad del canal.
En otros, la activacin de un segundo mensajero da lugar a un cambio en la
conductancia del canal inico.
Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos
(agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son
estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen
hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de los
receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y
dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una
alteracin de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son
particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que
los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin.
La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos,
pero algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite
un control estricto de la liberacin del NT.
Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula
adrenal y los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y
muscarnicos m1 (en el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e
hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autnomo, corazn, msculo liso,
cerebro posterior y cerebelo).
Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema
simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el
cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el
simptico). Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5.
D3 y D4 desempean un papel importante en el control mental (limitan los
sntomas negativos en los procesos psicticos) mientras que la activacin de
los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.

Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del

cloro) y GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA
consta de varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios
frmacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos
antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5HT1A, localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la
recaptacin presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo,
modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT 2, localizados en la cuarta
capa de la corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido (v.
tabla 166-2). Los receptores 5-HT 3 se localizan presinpticamente en el ncleo
del tracto solitario

Barrera Hematoenceflica
La barrera hematoenceflica (BHE) es una estructura compleja constituida por
clulas endoteliales de la red capilar del sistema nervioso central (SNC).
Adems, participan funcionalmente los pericitos, la lmina basal abluminal, los
astrocitos perivasculares y la microgla. El endotelio de los capilares cerebrales
se caracteriza porque cada borde celular est ntimamente unido a la clula
adyacente que hace impermeable a la pared interna del capilar. En los
mamferos la BHE regula y restringe el acceso al parnquima nervioso de
mltiples sustancias y molculas que circulan en la sangre, para mantener la
homeostasis del microambiente qumico del SNC.

El sellado del endotelio se asocia a tres protenas: claudina, ocludina y

molculas de adhesin de la unin, y a otras protenas citoplasmticas
accesorias, tales como ZO1, ZO2, ZO3 y cingulina. La actina tambin participa.
Las claudinas son importantes para la unin estrecha intercelular. Las
claudinas 1 y 5 con la ocludina forman la BHE. La ocludina es una
fosfoprotena. Las molculas de adhesin de la unin pertenecen a las
inmunoglobulinas; aunque hasta ahora no se sabe que papel desempean en
la BHE.
Las funciones implcitas en la BHE son proteccin al cerebro y transporte
selectivo de la red capilar al parnquima cerebral. La BHE es la estructura
esencial de difusin en el SNC. Las sustancias atraviesan la BHE por:
caveolas, transcitosis mediada por receptores, difusin transmembranal y
mecanismos de acarreo y transportadores. Tambin por va retrgrada de flujo
axnico.

Aunque la BHE parece implicar total impermeabilidad, en realidad posee

caractersticas de permeabilidad selectiva, constituye en s un tipo de filtro
activo que regula el flujo por medio de sus elementos estructurales y
metablicos. El endotelio capilar es la estructura que restringe el paso de las
molculas hidroflicas al tejido nervioso. Los componentes que regulan el
intercambio son los transportadores y enzimas que dejan cruzar elementos
esenciales, como aminocidos, glucosa, transferrina y sustancias neuroactivas
como neuromoduladores y sus anlogos, sustancias liposolubles como alcohol
y esteroides