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Introduccin
Los medicamentos con la categora de genricos, son las especialidades farmacuticas que cumplen
con las pruebas de intercambiabilidad sealadas por el Consejo de Salubridad General. Los
medicamentos biotecnolgicos biocomparables, son aquellos medicamentos biotecnolgicos de
prueba que demuestran ser biocomparables con un medicamento biotecnolgico de referencia.
Para establecer la intercambiabilidad de los medicamentos genricos es necesario realizar, de
manera cientfica, pruebas que demuestren que stos son equivalentes con respecto al medicamento
de referencia dentro de un intervalo definido. Entre las principales pruebas, estn las de
biodisponibilidad, bioequivalencia, y la comparacin de perfiles de disolucin, las cuales estn
incluidas en esta Norma.
En la actualidad existen medicamentos con categora de genricos los cuales deben de cumplir con
pruebas de intercambiabilidad, as como medicamentos biotecnolgicos biocomparables que deben
cumplir con pruebas de biocomparabilidad.
Los AINEs son todos rpidamente absorbidos por va oral. Una revisin de ibuprofeno muestra
concentraciones de 20-40 g/mL despus de una dosis oral de 400 mg, alcanzando la concentracin
pico en 1 2 horas, disminuyendo a 5 g/mL 6 horas despus.
El sistema enzimtico Cicloxigenasas (COX) cataliza la conversin del cido araquidnico en
prostaglandinas (PGs) biolgicamente activas dentro de mltiples procesos homeostticos en casi
todos los rganos del cuerpo.
Objetivos
de
de
de
de
Campo de aplicacin
Este protocolo es de observancia obligatoria, en todo el territorio nacional, para los terceros
autorizados que realicen pruebas para demostrar la intercambiable; y todas las pruebas que se
realicen debern realizarse en el territorio nacional con poblacin mexicana.
Este protocolo es de observancia obligatoria, en todo el territorio nacional, para los terceros
autorizados que realicen pruebas para demostrar bioequivalencia; y todas las pruebas que se
realicen debern realizarse en el territorio nacional con poblacin mexicana.
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Bejarano
PF;
Ibuprofeno
y
analgesia
(2006)
;
(en
lnea);
www.sld.cu/galerias/pdf/sitios/reumatologia/propiedades_del_ibuprofen.pdf; Extrado el
da 21-05-2016
Norma Oficial Mexicana NOM-004-SSA3-2012, del expediente clnico.
Norma Oficial Mexicana NOM-007-SSA3-2011, para la organizacin y funcionamiento del
laboratorio clnico.
Norma Oficial Mexicana NOM-008-SCFI-2002, Sistema General de Unidades de Medida.
Norma Oficial Mexicana NOM-012-SSA3-2012, Que establece los criterios para la
ejecucin de proyectos de investigacin para la salud en seres humanos.
Norma Oficial Mexicana NOM-016-SSA3-2012, Que establece las caractersticas mnimas
de infraestructura y equipamiento de hospitales y consultorios de atencin mdica
especializada.
Norma Oficial Mexicana NOM-019-STPS-2011, Constitucin, integracin, organizacin y
funcionamiento de las comisiones de seguridad e higiene.
Norma Oficial Mexicana NOM-026-STPS-2008, Colores y seales de seguridad e higiene,
e identificacin de riesgos por fluidos conducidos en tuberas.
Norma Oficial Mexicana NOM-036-SSA2-2012, Prevencin y control de enfermedades.
Aplicacin de vacunas, toxoides, faboterpicos (sueros) e inmunoglobulinas en el humano.
Norma Oficial Mexicana NOM-051-ZOO-1995, Trato humanitario en la movilizacin de
animales.
Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT-2005, Que establece las caractersticas,
el procedimiento de identificacin, clasificacin y los listados de los residuos peligrosos.
Norma Oficial Mexicana NOM-054-SEMARNAT-1993, Que establece el procedimiento
para determinar la incompatibilidad entre dos o ms residuos considerados como peligrosos
por la Norma Oficial Mexicana NOM-052-SEMARNAT-1993.
Norma Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de fabricacin de
medicamentos.
Norma Oficial Mexicana NOM-062-ZOO-1999, Especificaciones tcnicas para la
produccin, cuidado y uso de los animales de laboratorio.
Norma Oficial Mexicana NOM-073-SSA1-2005, Estabilidad de frmacos y medicamentos
(modifica a la NOM-073-SSA1-1993, Estabilidad de medicamentos, publicada el 3 de
agosto de 1996)
Norma Oficial Mexicana NOM-087-SEMARNAT-SSA1-2002, Proteccin ambiental Salud ambiental - Residuos peligrosos biolgico-infecciosos - Clasificacin y
especificaciones de manejo.
Norma Oficial Mexicana NOM-164-SSA1-2013, Buenas prcticas de fabricacin para
frmacos.
Norma Oficial Mexicana NOM-176-SSA1-1998, Requisitos sanitarios que deben cumplir
los fabricantes, distribuidores y proveedores de frmacos utilizados en la elaboracin de
medicamentos de uso humano.
Norma Oficial Mexicana NOM-206-SSA1-2002, Regulacin de los servicios de salud. Que
establece los criterios de funcionamiento y atencin en los servicios de urgencias de los
establecimientos de atencin mdica.
Norma Oficial Mexicana NOM-220-SSA1-2012, Instalacin y operacin de la
farmacovigilancia.
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Definiciones
Smbolos y abreviatura
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Donde:
t = nmero de tiempos de muestreo.
Ri= Promedio del porcentaje disuelto del medicamento de referencia en el i-simo tiempo de
muestreo.
Pi= Promedio del porcentaje disuelto del medicamento de prueba en el i-simo tiempo de
muestreo.
Calcular el valor de f2 en cada uno, comparar los valores promedio desde el primer tiempo de
muestreo hasta un tiempo de muestreo despus de que el medicamento de referencia ha alcanzado el
85% del frmaco disuelto con un mnimo de 3 puntos, si el valor de f2 es mayor o igual a 50, en el
medio o en los 3, segn aplique los perfiles de disolucin son similares.
A otros valores de pH, en caso de no existir disolucin suficiente para aplicar el modelo de f2,
podrn utilizarse modelos alternativos soportados con diferencias de no ms del 10% y en su caso
justificar la relevancia del pH en la absorcin u otros factores que pudieran afectar como la
descomposicin qumica.
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Administracin del medicamento: por va oral deben ingerirse con 250 mL de agua a temperatura
ambiente. En caso de requerirse un volumen diferente u otro lquido, debe justificarse
cientficamente en el protocolo, as como los tiempos de ingesta de agua antes y despus de la
administracin. Las condiciones de ayuno deben ser por lo menos 10 h antes de la administracin
del medicamento y por 2 h como mnimo despus de la administracin.
Toma de muestras: Cualquier desviacin debe ser documentada y reportada a la unidad analtica, ser
considerada en el anlisis estadstico e incluirse en el reporte final. Debe ser recolectado un nmero
suficiente de muestras para describir el perfil de concentracin plasmtica respecto al tiempo.
Manejo de muestras: deben registrarse todos los eventos adversos que se presenten. El registro debe
hacerse en las formas de reporte de caso que emplee la unidad clnica y en apego con la NOM-220SSA1-2012. Durante la realizacin del estudio debe haber vigilancia mdica continua; debe existir
un PNO en donde se establezcan con claridad las medidas a seguir en caso de una contingencia
mdica, de acuerdo con lo que se establezca en el protocolo y con las caractersticas del
medicamento en estudio.
Estudio de excrecin urinaria: el frmaco se debe eliminar por va renal en proporcin de al menos
50% en forma inalterada. Se debe administrar una cantidad de agua tal que provoque diuresis y
obtener un nmero suficiente de muestras de orina durante las primeras horas; se recomienda una
administracin de 400 mL de agua en ayuno 1 h antes de iniciar el estudio y 250 mL de agua con el
medicamento, seguido de 200 mL cada h durante las siguientes 4 h. Hay que vaciar la vejiga antes
de la administracin del medicamento y guardar una muestra de orina que servir como blanco para
el anlisis.
Parmetros farmacodinmicos a determinar: especificidad, precisin y reproducibilidad mediante la
validacin de estas determinaciones.
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=
[Respuesta del analito en la matriz/Respuesta del estndar interno en la
matriz]
[Respuesta del analito en solucin/Respuesta del estndar interno en solucin]
Realizar un mnimo de 3 inyecciones de la misma muestra blanco siendo una antes y dos despus de
una inyeccin del lmite superior de cuantificacin. Los resultados deben ser comparados respecto a
la respuesta del lmite inferior de cuantificacin.
La respuesta analtica de las interferencias prximas al tiempo de retencin debe ser menor al 20%
para el lmite inferior de cuantificacin del analito y del 5% para el EI.
Lmite inferior de cuantificacin.
Se debe determinar con base en el 5% del Cmx reportado para el analito de inters, a menos que
los objetivos del estudio especifiquen otra cosa, por ejemplo un muestreo truncado, una distribucin
rpida o alta variabilidad farmacocintica.
Curva de calibracin.
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El valor promedio del % de desviacin no debe ser mayor que el 15%, excepto para el lmite
inferior de cuantificacin, el cual debe ser menor o igual que 20%. Para mtodos inmunolgicos, no
debe ser mayor que el 20%, excepto para el lmite inferior de cuantificacin, el cual debe ser menor
o igual que 25%.
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Criterios y requisitos para los Terceros Autorizados que realicen los estudios de
intercambiabilidad
Los Terceros Autorizados para realizar las pruebas de intercambiabilidad de medicamentos, deben
cumplir los requisitos que se establezcan en la ley general de salud, en el reglamento de insumos
para la salud, en el reglamento de la ley general de salud en materia de investigacin para la salud.
En el caso de emplear instalaciones externas de otras Instituciones se ocupa una previa autorizacin
de COFEPRIS, se deber facilitar la supervisin de las autoridades sanitarias, as como del
personal del patrocinador solicitante del estudio y tambin reportar conforme lo solicite la
secretara sobre los estudios realizados y sus resultados. Si los estudios son realizados en conjunto
por varios terceros autorizados deben asegurar la coordinacin de sus actividades, entre ellos
incluido el aseguramiento de la calidad, as como la confiabilidad y trazabilidad de todos los
registros generados del trabajo global. Los documentos y registros derivados del estudio deben
resguardarse por el tercero autorizado durante 5 aos.
El comit de tica en investigacin debe estar dado de alta ante la CONBIOTICA, autorizado por
la COFEPRIS y estar registrado en las disposiciones generales para la integracin y funcionamiento
de los comits de tica en investigacin. Y el comit de investigacin debe estar registrado ante la
COFEPRIS, su papel es el de responsable de evaluar y emitir una resolucin para el protocolo del
estudio, consentimiento informado y dems documentos relacionados al estudio, adems genera la
evidencia documental de dicha evaluacin y del personal participante. El investigador principal
debe ser un mdico titulado o profesional en el rea de la salud con la capacitacin y experiencia,
tiene que tener el conocimiento de:
Elaborar o en su caso, revisar el protocolo del estudio clnico
Someter el protocolo a su evaluacin por el comit de investigacin y comit de etica en
investigacin.
Registrar y reportar los eventos adversos de acuerdo con lo que establece la ley, sus
reglamentos, normas y dems disposiciones jurdicas aplicables.
Informar de inmediato al CNFV, al comit de tica en investigacin, al comit de
investigacin, al responsable sanitario y al patrocinador sobre cualquier evento adverso
Revisar que el expediente clnico del sujeto de investigacin presente su historia clnica.
El responsable del estudio analtico debe ser un profesional titulado del rea qumico biolgica o
qumico farmacutica con capacitacin y experiencia en el desarrollo y validacin de mtodos
analticos y bioanalticos que le permita asumir la responsabilidad de la realizacin de los estudios
de: biodisponibilidad, bioequivalencia o perfiles de disolucin y llevar a cabo las siguientes
funciones:
Elaborar o, en su caso, revisar el protocolo del estudio, el protocolo de validacin, as como
informe de la validacin e informe analtico del estudio.
Debe coordinar las actividades y el desarrollo del estudio, conforme a las BPL, que son
mantener el control sobre el manejo de las muestras biolgicas, revisar el plan de trabajo de
anlisis de parmetros para la validacin del mtodo, verificar los registros tcnicos que se
generen durante la realizacin de los estudios de biodisponibilidad, bioequivalencia o
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Los mtodos analticos para la cuantificacin de muestras biolgicas deben cumplir con las
caractersticas de desempeo indicadas por la Secretara de Salud en esta Norma o cuando por
avances tecnolgicos no est contemplado dentro del marco normativo, se podr recurrir a lo
descrito por organismos especializados u otra bibliografa cientfica reconocida internacionalmente.
Los mtodos analticos empleados para la cuantificacin de muestras biolgicas deben ser validados
total o parcialmente en el sitio de anlisis para el propsito para el cual fue diseado,
independientemente si son metodologas desarrolladas o se adquieren comercialmente, como es el
caso de los mtodos basados en tcnicas inmunolgicas u otras conforme a las disposiciones
jurdicas aplicables El mtodo analtico debe proporcionar resultados confiables y demostrar caso
por caso que es adecuado para el propsito intencionado, evaluando los parmetros establecidos y
justificados en el protocolo respectivo.
Las muestras biolgicas recibidas, deben estar identificadas con un cdigo que evite al analista
relacionarlas con la identidad de los productos en estudio, de acuerdo a su procedimiento. Realizar
antes del anlisis de muestras biolgicas un plan de trabajo donde se indique: el responsable del
anlisis, las actividades asignadas a cada persona, el orden de anlisis de las muestras, los criterios
de aceptacin, rechazo y reanlisis. Realizar el anlisis de las muestras en las mismas condiciones
analticas establecidas en la validacin del mtodo analtico.
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