-00.

00Gosario para leer antes que el resto del texto:

SIS TEM A IN MUN ITARIO : Co njunto de m ecanism os de defe nsa de un vertebrado ante invasiones
externas. Por una parte al invasor (antgeno) se le identifica, marca y elimina y por otra el vertebrado
multiplica selectivamente clulas identificadoras para atajar rpidamente invasiones posteriores.
ERITROCITO: Glbulo rojo
LINFOCITO B: Glbulo blanco productor de anticuerpos.
ANTGENO (invasor): Cualquier sustancia que, si se introduce en un vertebrado y ste no la reconoce como
propia, induce en un primer paso la produccin de anticuerpos que se le unen especficamente.
A N T ICU ERP O (IN M UN O GL O BUL IN A ): Pr oten a pro d ucida en lo s lin focito s B y que s e en cu ent ra
normalmente en stos y en el suero. Se une de modo especfico a una o ms molculas de antgeno o hapteno
marcndolas para su eliminacin. Cada inmunoglobulina tiene 2 centros de reconocimiento de antgenos
activos e iguales. Adems en algunos casos varias molculas (2 5) pueden actuar en conjunto.
ESPECIFICIDAD ANTGENO - ANTICUERPO: Al principio de la vida independiente de un vertebrado, se
generan lneas de linfocitos B que forman en la superficie de la membrana plasmtica inmunoglobulinas (una
diferente en cada clula) y en su conjunto tienen afinidad ms o menos grande para cualquier sustancia. Poco
tiempo despus, todos los linfocitos cuyas inmunoglobulinas se han unido a sustancias como si fueran
antgenos (en realidad son las propias o consecuencia de una invasin muy temprana) se eliminan por lo que las
sustancias pasan a considerarse propias, quedando slamente los linfocitos B que no se han unido a nada.
stos, a partir de ese momento, reconocen las sustancias que provengan del exterior. Los linfocitos B
circulan hasta que encuentran una sustancia cuyos determinantes antignicos reaccionan especficamente
con los anticuerpos expuestos sobre la membrana del linfocito. La unin hace que se transformen, se
multipliquen activamente y produzcan gran cantidad de inmunoglobulinas especficas que se excretan al
medio (plasma). As el organismo queda preparado para neutralizar sobre la marcha una segunda invasin.
ENZIMA: Protena que controla y facilita las reacciones qumicas en los seres vivos, sin perder su capacidad
reactiva.
GEN: Secuencia de nucletidos de una molcula de ADN (ARN en algunos virus) que tiene la informacin para
realizar una funcin.
LOCUS (loci en plural): Lugar; posicin del gen en el cromosoma.
ALELOS (genes alelomorfos): Alternativas o variantes de un gen. Ocupan un mismo locus.
SERIE ALLICA: Conjunto de las variantes gnicas para un locus. Normalmente se utiliza cuando las
variantes son ms de dos.
DOMINANTE: Condicin de un gen (alelo) del que basta una sola dosis para que se manifieste, es decir, para
que pueda llevar a cabo la funcin que codifica.
RECESIVO: Condicin de un alelo cuya funcin se manifiesta cuando el individuo portador no posee otro alelo
diferente (dominante).
CODOM INANTES: Co ndicin de cada uno de dos o ms alelos que manifiesta su funcin gnica con
independencia de los otros alelos codominantes o recesivos que le acompaen.
GEN EPISTTICO: El que interfiere sobre la accin de otro no allico, normalmente anulndolo.
GEN HIPOSTTICO: Es aquel cuya expresin se altera (normalmente queda tapada) por la accin de otro no
allico.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO EN GENERAL: Conjunto de todos los genes de un individuo.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO PARA UN CARCTER: Conjunto de los genes que codifican para un
carcter, en un individuo.
GENOTIPO PARA UN LOCUS: Conjunto de los genes de un individuo en un locus.
GENOTIPO: Conjunto de genes
FENOTIPO DE UN INDIVIDUO: Conjunto de caractersticas observables en un individuo.
FEN OTIPO PARA UN CARCTER: Variante que para ese carcter se observa en un individuo. Es la
consecuencia de la accin gnica de los alelos que tienen sus crom osom as y del ambiente en que se
encuentran.
FENOTIPO: Consecuencia morfolgica de la interaccin de un genotipo con un ambiente.
HETEROCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene alelos diferentes en los cromosomas de un par.
HOMOCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene el mismo alelo en los dos cromosomas de un par.
GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS: Genes de distintos loci pero tan prximos entre s que la combinacin
de alelos que haya en un cromosoma siempre se transmite junta.

-00.01ALGUNAS CONSIDERACIONES SOBRE LOS GRUPOS SANGUNEOS EN EL HOMBRE

Sobre la superficie de los eritrocitos del hombre se encuentran gran cantidad de protenas con
propiedades antignicas que se pueden reunir por familias o grupos afines a los que se les da el nombre
de grupos sanguneos.
El ms conocido de ellos es el grupo ABO. Los antgenos de este grupo provienen de un precur sor comn sobre el que actan los enzimas codificados por genes del locus I,i (isoaglutingeno ) situado
en 9q34.1-q34.2 (Fig.0.1).
Del locus I,i se conocen bastantes alelos diferentes que se pueden reunir en tres grupos allicos
B
A
[I , I , i (algunos autores prefieren la nomenclatura I O para este ltimo alelo)]. El gen I A produce un
enzim a ( transferasa A ) capaz de modificar la protena precursora y transformarla en el antgeno
eritrocitario A. El alelo I B produce la transferasa B que transforma el precursor en antgeno B. Por
ltimo el alelo i no produce enzima ni modificacin del precursor (Fig. 0.2)
2

p
cen

Figura 0.2

Figura 0.1

IA

precursor
antgeno A

transferasa A

IB

q 2

precursor
antgeno B

transferasa B

locus I,i

no transferasa

precursor

El precursor es una protena de membrana y por tanto un antgeno, pero sus propiedades, como la capacidad antignica y la similitud con otros antgenos, son muy
diferentes a las de los antgenos A y B por lo que de momento no se considera como un antgeno.

En esta serie allica se pueden producir 6 genotipos diferentes; las relaciones de dominancia recesividad entre los alelos son: I A = I B > i.
Los alelos I A e I B son codominantes, basta su presencia en uno de los cromosomas para que se
sintetice el enzima correspondiente y se produzca el antgeno a partir del precursor. El heterocigoto
produce los dos tipos de enzima.
Estos dos alelos dominan sobre el gen i ya que, en presencia de precursor, slo se manifestar la
ausencia de antgenos eritrocitarios del grupo A B O cuando los dos crom osom as nueve lleve n la
informacin i (Fig. 0.3).
Figura 0.3
precursor

genotipo I AI A

IA

IA

antgeno A

er

transferasa A

genotipo I Ai

it r

oc

i to

[A]

IA

genotipo

IB

precursor

er

IB

it
er

ro

ci t

[B]

transferasa B

transferasa A

IA

genotipo I AI B

ito

[A]

fenotipo A
antgeno B

it
er

transferasa B

oc

ro

ci t

[B]
fenotipo B

precursor

antgeno B
transferasa B

IB

precursor

IB i

fenotipo B

antgeno A

IB

it r

transferasa A

genotipo

antgeno B

antgeno A

fenotipo A
I BI B

precursor

precursor

it
er

ro

ci t

[AB]

fenotipo AB

genotipo ii

[0]
fenotipo 0

-00.02Aunque se producen glbulos blancos con anticuerpos capaces de reconocer cualquier antgeno, los que
reconocen las sustancias propias del organismo son eliminados.
Cuando el sistema inmunitario comienza a madurar los linfocitos producen anticuerpos de super ficie, (cada linfocito uno diferente) de tal m odo que en su conjunto pueden reconocer cualquier
sustancia con capacidad antignica, incluso las propias del organismo. Esto provocara la destruccin del
individuo en cuestin y para evitarla, en este primer momento de maduracin del sistema inmunitario
cuando se produce una unin antgeno - anticuerpo, el glbulo blanco reaccionante es inmediatamente
eliminado. De este modo desaparecen todos los linfocitos con anticuerpos especficos de antgenos
propios.
Los antgenos eritrocitarios AB0 tienen una alta capacidad antignica, es decir, reaccionan
fcilmente con anticuerpos especficos, por tanto si los eritrocitos tienen antgenos A, se unirn a los
linfocitos especficos y stos sern eliminados. Lo mismo ocurrir si en los eritrocitos hay antgenos B.
Pero si no hay antgenos A o antgenos B los linfocitos correspondientes no se destruyen y se mantienen
en circulacin (Fig.0.4).
(Esto es vlido tambin para otros antgenos eritrocitarios como por ejemplo los del grupo Rh).
Figura 0.4: Reconocimiento y eliminacin de linfocitos especficos
Dentro de los leucocitos o glbulos blancos, a los productores de anticuerpos se les da el nombre de linfocitos B, pero
esta nomemclatura aqu resulta confusa porque a uno de los tipos de antgenos eritrocitarios se le llama tambin B.
Facilita la equivocacin que un linfocito B produzca anticuerpos anti B, especficos para antgenos eritrocitarios B,
siendo tambin cierto que un linfocito B puede producir anticuerpos anti A especficos para antgenos eritrocitarios A.

grupo A

linfocito productor de
anticuerpos.

quedan:
eritrocitos A
linfocitos anti B

grupo B

anticuerpos de membrana
producidos por linfocitos B.
(cada linfocito B produce un
nico tipo de anticuerpo)

quedan:
eritrocitos B
linfocitos anti A

eritrocito

protenas con capacidad antignica

que forman parte de la membrana
de los eritrocitos

grupo 0

grupo AB

indica reaccin especfica

antgeno - anticuerpo

quedan:
eritrocitos AB

quedan:
eritrocitos 0
linfocitos anti A
linfocitos anti B

-00.03Por qu desde el momento de la maduracin del sistema inmunolgico y sin que medie transfusin
externa alguna, en el suero hay anticuerpos especficos de los antgenos la serie AB0 que no estn en la
membrana de los eritrocitos?
[A] tiene anti B; [B] tiene anti A; [0] tiene anti A y anti B; [AB] no tiene ni anti A ni anti B.
Los antgenos eritrocitarios A y B adems de una alta capacidad antignica (son fcilmente
reconocidos por los anticuerpos correspondientes) tienen una similitud muy grande con otros antgenos
de bacterias y de plantas, habituales en ambientes naturales. Por ello una vez maduro el sistema
inm unitario, ocurre sistem ticam ente la infeccin por antgenos habituales en la naturaleza y el
contacto de estos antgenos con los linfocitos especficos que hay circulantes en sangre. Este contacto
hace que los linfocitos se multipliquen y produzcan gran cantidad de anticuerpos (inmunoglobulinas) que
se excretan al plasma sanguneo. Dicho de otra forma, se cree que el individuo se inmuniza frente a los
antgenos forneos por estimulacin del sistema inmunolgico mediante el contacto con una variedad de
microorganismos o plantas que expresa unos determinantes antignicos similares a los del sistema ABO
(Fig. 0.5).
Figura 0.5
globulos rojos: (se utiliza una repre-

sentacin ms simple).

[A]

[B]

antgenos A

antgenos externos habituales en la naturaleza:

[AB]

antgenos B

[0]

antgenos A y B
en cada eritrocito

(similar a antgeno A);

(similar a antgeno B).

glbulos blancos circulantes:

anti A y similares

anticuerpos de membrana:

anti A

anti B

anti B y similares
otros

sin antgenos
de la serie AB0

otro

cad a li nfocito produce un anticuerpo

especfico y diferente.

anticuerpos libres:

anti A

anti B

grupo A
los linfocitos B reconocen un antgeno forneo, se
activan, se multiplican
y liberan anticuerpos anti B

grupo B
los linfocitos B reconocen un antgeno forneo, se
activan, se multiplican
y liberan anticuerpos anti A

grupo AB
no hay linfocitos B
especficos para los antgenos forneos. No hay
activacin.

grupo 0
los linfocitos B especficos para antgenos forneos se activan, se multiplica n y liberan anticuerpos anti A y anti B.

aroca@uniovi.es

-00.04Los distintos grupos sanguneos con los antgenos y anticuerpos que presentan en sangre se indican en la
figura 0.6.
Figura 0.6
grupo A: fenotipo[A];

genotipos: I A I A I A i.
IA

grupo B: fenotipo[B];

IA

IB

anticuerpos:anti A

antgenos: A yB; anticuerpos: --

IB

genotipos: ii
i

antgenos: B;
i

genotipos: I A I B .
IA

grupo 0: fenotipo[0];

IB

anticuerpos:anti B

genotipos: I B I B I B i.
IB

grupo AB: fenotipo[AB];

IA

antgenos: A;

antgenos: --;

anticuerpos:anti A anti B

Los individuos de grupo sanguneo A tendrn sobre la superficie de los eritrocitos antgenos A y
en el suero anticuerpos anti-B que se liberaron de linfocitos activados por sustancias forneas similares
a los antgenos B o por antgenos B si el individuo recibi alguna transfusin con sangre de tipo B o AB..
Los individuos de grupo B tendrn sobre la superficie de los eritrocitos antgenos B y en el suero
anticuerpos anti A que se liberaron de linfocitos activados por sustancias forneas similares a los
antgenos A o por antgenos A si el individuo recibi alguna transfusin con sangre de tipo A o AB.
Los individuos de grupo AB tendrn sobre la superficie de los glbulos rojos antgenos A y B y en
su plasma no se encontrarn ni anticuerpos anti A ni anti B.
Los individuos de grupo 0 no tendrn antgenos de la serie AB0 sobre la superficie de los
eritrocitos. Por las mismas razones apuntadas anteriormente en su plasma se encontrarn anticuerpos
anti A y anti B.
Para determinar el grupo sanguneo (AB0) de un individuo se hace interaccionar una gota de
sangre con una gota de suspensin de anticuerpos anti A y otra gota de sangre con una gota de anti B.

aroca@uniovi.es

Si en la gota de sangre hay

antgenos que reaccionan especficamente
con los anticuerpos aadidos se producir la
a g l ut in a c i n d e lo s g l b ul o s r o jo s y l a
sangre se cortar.
Si se corta slo la gota en la que
aadim os anti A es que el individuo tiene
antgenos A (es de grupo A). Si se corta
slo la gota en la que aadimos anti B es que
el individuo tiene antgenos B (es del grupo
B), Si se cortan las dos gotas es del grupo
AB y si no se corta ninguna es del grupo 0.

La tercera gota de la fotografa corresponde a la interaccin de una gota de sangre con otra de anticuerpos anti D, para determinar el grupo Rh, que se ver ms adelante.

-00.05Al mezclar sangres de distintos individuos, los anticuerpos de los individuos A, B o 0, producen aglutinacin de
los eritrocitos que poseen antgenos complementarios.
Teniendo en cuenta que para que se produzca la aglutinacin de los glbulos rojos tienen que unirse varios
anticuerpos a cada clula, es especialmente importante considerar la cantidad de sangre transfundida. En transfusiones
pequeas los anticuerpos del donante resultan tan diluidos que son insuficientes para aglutinar eritrocitos del receptor.
El problema se presentara cuando las transfusiones fuesen ms importantes y los anticuerpos del donante pudiesen
causar problemas a los glbulos rojos del receptor. En la actualidad, y siempre que sea posible, las transfusiones se
realizan con sangre del mismo grupo que el receptor, evitndose los problemas de dosis.
En la Figura 0.7 se presentan las posibles mezclas de sangres de grupos sanguneos diferentes, considerando
que la sangre transfundida (donante) es relativamente poca respecto a la del receptor. Se indica en el dibujo la
aglutinacin de los eritrocitos del donante por lo que dejan de ser funcionales adems de poder provocar efectos
secundarios indeseables.
Figura 0.7

AGLUTINACIONES ERITROCITARIAS EN TRANSFUSIONES.

A

DONANTE

AB

RECEPTOR

AB

aroca@uniovi.es

La aglutinacin (crculo rojo) se produce entre los eritrocitos del donante y los anticuerpos del receptor.
En el esquema se puede observar que el grupo 0 donante no produce aglutinacin en ningn receptor y por ello se le denomina donante universal.
De la misma manera ntese que el receptor AB no aglutina con ningn tipo de donante y por ello recibe el nombre de receptor universal.
En el esquema se considera que el donante aporta una cantidad relativamente pequea de sangre, comparada con la cantidad que tiene el receptor.
Los anticuerpos del donante no estn en cantidad suficiente como para producir aglutinacin continua entre los eritrocitos del receptor

-00.06Antes de seguir adelante es conveniente indicar algunas cosas sobre el precursor de los
antgenos eritrocitarios de la serie AB0. El precursor se forma a partir de un polipptido pre-existente
sobre el que acta una transferasa (fucosyltransferasa 1 ) producida por el alelo dominante del locus
H,h situado en el brazo largo del cromosoma 19 (19q13.3). Basta que un solo cromosoma produzca
fucosyltransferasa 1 para que el polipptido pre-existente se transforme en el precursor (Fig 0.8), o
lo que es lo mismo, el alelo H , que produce la fucosyltransferasa 1, es dominante sobre el h, que no la
produce.
Figura 0.8
p 1
H > h;

cen

q 1

H,h

HH; Hh
fucosyltransferasa 1
hh
no fucosyltransferasa 1

19
Una ruta ms completa en la formacin de los antgenos eritrocitarios de la serie AB0 sera:
polipptido + fucosyltransferasa 1 = PRECURSOR
PRECURSOR + transferasa A = antgeno A;
PRECURSOR + transferasa B = antgeno B.
Figura 0.9

POLIPPTIDO

aroca@uniovi.es

fucosyltransferasa 1

antgeno B

antgeno A

PRECURSOR
transferasa A

transferasa B

Qu sucede cuando no hay fucosyltransferasa 1? Pues que no habr precursor y entonces no pueden
formarse ni antgeno A ni antgeno B.
GENOTIPO
HH; I A I A
HH; I A i
HH; I B I B
HH; I B i
HH; I A I B
HH; ii

FENOTIPO
grupo A
grupo A
grupo B
grupo B
grupo AB
grupo 0

GENOTIPO
Hh; I A IA
Hh; I A i
Hh; I B I B
Hh; I B i
Hh; I A IB
Hh; ii

FENOTIPO
grupo A
grupo A
grupo B
grupo B
grupo AB
grupo 0

GENOTIPO
hh; I A I A
hh; I A i
hh; I B I B
hh; I B i
hh; I A I B
hh; ii

FENOTIPO
grupo 0
grupo 0
grupo 0
grupo 0
grupo 0
grupo 0

El fenotipo 0 de los individuos hh (ltima columna) es especial pues adems de suponer carencia
de antgenos A y B supone falta de precursor; por ello y para distinguirlos de los HH; ii o Hh; ii, se dice
que tienen fenotipo bombay,
El gen h en homocigosis enmascara la accin de los genes I A e I B que no son alelos del primero,
pertenecen a otro locus diferente.
El fenmeno mediante el cual un gen enmascara o tapa la presencia de otros no allicos, se
conoce con el nombre de epistasia.
En este caso el gen que enmascara es h y se llama episttico mientras de los del locus I A ,I B ,i
son enmascarados y se llaman hipostticos.
ste es un caso de una epistasia recesiva pues es necesaria la homocigosis del gen episttico h
para que tape la accin de los hipostticos.
Esta interaccin gnica hace compatible a un individuo de grupo sanguneo 0 con cualquier
fenotipo de posibles ascendientes o descendientes.

-00.07Los antgenos de la serie AB0 se encuentran en la membrana plasmtica de los eritrocitos y en

otros tipos celulares. Cuando las clulas son secretoras como las de las glndulas salivares, los
antgenos del sistema AB0 e incluso el precursor pueden excretarse. Pero para que se excretan al
medio es necesaria la presencia de un enzima que modifica una parte de los antgenos permitindoles
que se separen de la membrana plasmtica. El enzima es el producto del gen Se (fucosyltransferasa 2) ,
existiendo para ese locus alelos no funcionales como el se recesivo. El locus Se,se se encuentra en el
cromosoma 19 (19q13.3). Si los dos cromosomas 19 llevan el alelo se las clulas secretoras no excretan
antgenos ni precursor sea cual sea el genotipo del sistema AB0 (Fig. 0.10).
Figura 0.10
se

Se

p 1

fucosyltransferasa 2

cen

q 1

Se > se

Se,se
19
accin de la fucosyltransferasa 2
en eritrocito AB

antgeno A libre

no fucosyltransferasa 2

SeSe = excreta antgenos

Sese = excreta antgenos
sese no excreta antgenos
accin de fucosyltransferasa 2
en eritrocito 0
precursor libre

antgeno B libre

membrana plasmtica
membrana plasmtica

Los loci H,h y Se,se ocupan la misma banda del cromosoma 19. Esto no permite asegurar que se
encuentran uno pegado al otro, ni tan siquiera uno muy cerca del otro pues en una banda hay mucha
cantidad de ADN. Sin embargo dada la similitud de su funcin es muy probable que sean genes que se
encuentran en el mismo dominio, tal vez estrechamente ligados entre s o incluso productos de una
misma secuencia nucleotdica cuyo ARN nuclear heteromorfo se procesa de distinta manera.

-00.08En la superficie de los eritrocitos existen otros antgenos codificados por otros genes
situados en loci diferentes del I A ,I B ,i. La mayor parte de ellos tienen una baja capacidad antignica y
no presentan problemas de incompatibilidades en transfusiones; sin embargo el grupo Rh, descubierto
por Levine en 1939, es altamente antignico y merece ser tratado con cierto detenimiento.
Su nombre (Rh) se debe a la primera descripcin, que lo fue en el mono rhesus . En el hombre el
sistema Rh incluye varios antgenos eritrocitarios distintos (es un sistema complejo compuesto por tres
loci estrechamente ligados), de los que el que tiene mayor poder antignico y mayor variabilidad es el
locus D,d. Estn situados en el cromosoma 1 (1p36.2 - p34.1). Los individuos de fenotipo [D] (DD o Dd)
presentan sobre sus eritrocitos el antgeno correspondiente y se dice que son de grupo sanguneo Rh+.
Los individuos dd no producen el antgeno y su grupo sanguneo es Rh- (Fig. 0.11).
pter
complejo Rh
locus D,d

figura 0.11

p
2
cen

1
1

3
4
qter
cromosoma 1
Al contrario de lo que ocurre con el sistema ABO, en el Rh no existe sensibilizacin innata, es
necesario el contacto del antgeno forneo con el linfocito B especfico para que se constituya la lnea
celular productora de anticuerpos anti-D en los individuos de genotipo dd. Un individuo Rh- que nunca
haya recibido sangre Rh+ no presenta anticuerpos anti-D libres en suero; cuando entra en contacto con
antgenos D produce anticuerpos anti-D que se excretan al suero el resto de su vida (Fig. 0.12).

SENSIBILIZACIN

Figura 0.12

+
RECEPTOR Rh-

anticuerpos
anti D libres

DONANTE Rh+

ACTIVACIN LINFOCITOS B

RECEPTOR Rh- TRAS PRIMER

CONTACTO CON ANTGENO D

-00.09El anlisis del sistema Rh es especialmente importante por ser el responsable de la gran mayora
de los casos de la enfermedad hemoltica del recin nacido (eritroblastosis fetal.
Para entender cmo se produce la enfermedad debe considerarse que la placenta es una mem brana que no permite normalmente la mezcla entre la sangre fetal y la materna. Sin embargo la placenta
permite el paso de otras sustancias como nutrientes o antgenos maternos. La madre puede recibir
sangre fetal ya sea por el paso de pequeas cantidades de eritrocitos que atraviesan la placenta muy
ocasionalmente o a travs del cordn umbilical, nicamente en el momento del parto. De esta forma la
sangre del feto acta como una transfusin con sangre Rh+ (ver figura 0.12) y las mujeres Rh- al tener
un hijo Rh+ se sensibilizan y desarrollan abundantes anticuerpos anti-D.
En esta situacin si se produce otro embarazo con feto Rh+ se desencadena la eritroblastosis
fetal por paso a travs de placenta de anticuerpos anti-D maternos que desencadenan la enfermedad
hem o ltica del rec in nacid o que curs a con agr anda m ient o c ons idera ble d e hgad o y b az o po r
destruccin masiva de eritrocitos, alta tasa de bilirrubina, petequias faciales y muerte del feto (Fig.
0.13)

Sin embargo se encontraron algunos casos en los que la sensibilizacin no se produca. Como
ejemplo de ellos, supngase una mujer de genotipo iidd [0 Rh-] en cuyo primer embarazo el feto es de
genotipo I A i Dd [A Rh+] o I B i Dd [B Rh+] (Fig. 0.14). La sangre que pase del feto a la madre en el
momento del parto ser inmediatamente aglutinada por los anticuerpos maternos anti-A y/o anti-B por
lo que no se produce la sensibilizacin.

Los eritrocitos que llegan a torrente sanguneo materno se unen rpidamente a las inmunoglobulinas anti-B del
suero, se produce la aglutinacin y no hay contacto con los linfocitos anti-D por lo que no se produce la
sensibilizacin.

-00.10En principio se esperara que no existiese sensibilizacin en los siguientes casos:

MADRE
HIJO
[0 Rh-]
[A Rh+]; [B Rh+]; [AB Rh+]
[A Rh-]
[B Rh+]; [AB Rh+]
[B Rh-]
[A Rh+]; [AB Rh+]
Pero en realidad no siempre ocurre as, a veces hay sensibilizacin. Por ello en la bibliografa
suele indicarse que la no sensibilizacin en estos casos es un fenmeno que puede ocurrir.
La observacin y estudio de este fenmeno dio lugar al desarrollo de vacunas. Parece ser que a
Cyril Clarke se le ocurri, por un comentario de su esposa, que en una mujer Rh- despus de un parto
puede prevenirse la sensibilizacin inyectndole anticuerpos anti-D (anti Rh) de modo que cualquier clula
fetal que pase a circulacin materna sea destruida (si es Rh+) antes de que por contacto los linfocitos B
especficos se multipliquen y produzcan la inmunoglobulina anti-D libre.
El mtodo es bastante efectivo pero no al 100% por lo que es aconsejable analizar en todos los
casos de embarazos de mujeres Rh- si desarrollan anticuerpos anti Rh para tomar en caso positivo las
medidas teraputicas oportunas.
Tambin se han descrito casos de enfermedad hemoltica del recin nacido producidos por otros
sistemas de antgenos eritrocitarios como el de los grupos sanguneos Kell, si bien es mucho ms dbil que
los casos del Rh porque su antigenicidad es menos fuerte. Adems son casos muy escasos pues la
frecuencia de individuos [K] es muy baja (aproximadamente 0.25% en caucsicos).
Como punto final a todas estas consideraciones se propone reflexionar sobre la siguiente
pregunta. Cmo se desarrolla y nace normalmente un embrin de fenotipo [A] o [B] en una madre [O]?
(Tngase en cuenta que en estos casos la enfermedad (hemolisis) es tan leve que no precisa normalmente
tratamiento alguno, pero el sistema ABO es altamente antignico).
La respuesta necesita de conocimientos inmunolgicos que se relacionan con las diferencias entre
i n m u n o g l o b u li n a s G ( R h ) e I g M (A B O ) , m u y p r o b a b le m e n t e la s in m u n o g l o b ul i na s G p o r s e r
monotetramricas pueden pasar a travs de placenta mientras que las M que son pentatetramricas no
pueden traspasar esa barrera, pero a lo mejor es otra cosa.
MADRE

FETO

IgG
IgM
IgM

Grupos
sanguneos
ABO (I A -I B -i)
Rh (D-d)
MN (L M -L N )
Secretor (Se-se)
Lutheran (Lu A -LuB )
Lewis (Le-le)
Kell (K-k)
Duffy (Fy-Fy a-Fy b)
Kidd (Jk a-Jk b )
Diego (Dia-Dib )
Yt (Yt a-Yt b)
Dombrock (Do a-Do b )
Auberger (Au a-Au)
X G (X g a-X g )

localizacin
cromosmica
9q34.1-q34.2
1p36.2-p34.1
4q28.2-q31.1
19q13.3
19q13.3
19p13.3
7q33
1q21-q22
18q11-q12
17q21-q22
7q22
12q13.2-q13.3
19q13.2
Xp22.32

IgM

caucsicos
0.28-0.06-0.66
0.59-0.41?
0.54-0.46
0.52-0.48
0.04-0.96
0.82-0.18
0.05-0.95
0.03-0.42-0.55
0.76-0.24
0.0-1.0
0.96-0.04
0.42-0.58
0.62-0.38
0.62-0.32

IgG
Placenta

frecuencias gnicas
negros
mongoloides
0.18-0.11-0.71
0.19-0.17-0.64
0.75-0.25?
1.0-0.0
0.58-0.42
0.61-0.39
0.57-0.43
-0.03-0.97
0.0-1.0
0.32-0.68
0.76-0.24
0.003-0.997
0.0-1.0
0.94-0.06-0.0
0.10-0.90-0.0
0.78-0.22
0.31-0.69
0.0-1.0
0.003-0.997
0.93-0.07
-0.31-0.69
-0.64-0.36
-0.55-0.45
0.54-0.46

Gosario:

-00.11-

ALELOS (genes alelomorfos): Alternativas o variantes de un gen. Ocupan un mismo locus.

A N T ICU ERP O (IN M UN O GL O BUL IN A ): Pr oten a pro d ucida en lo s lin focito s B y que s e en cu ent ra
normalmente en stos y en el suero. Se une de modo especfico a una o ms molculas de antgeno o hapteno
marcndolas para su eliminacin. Cada inmunoglobulina tiene 2 centros de reconocimiento de antgenos
activos e iguales. Adems en algunos casos varias molculas (2 5) pueden actuar en conjunto.
ANTGENO (invasor): Cualquier sustancia que, si se introduce en un vertebrado y ste no la reconoce como
propia, induce en un primer paso la produccin de anticuerpos que se le unen especficamente.
CODOM INANTES: Co ndicin de cada uno de dos o ms alelos que manifiesta su funcin gnica con
independencia de los otros alelos codominantes o recesivos que le acompaen.
DOMINANTE: Condicin de un gen (alelo) del que basta una sola dosis para que se manifieste, es decir, para
que pueda llevar a cabo la funcin que codifica.
ENZIMA: Protena que controla y facilita las reacciones qumicas en los seres vivos, sin perder su capacidad
reactiva.
ERITROCITO: Glbulo rojo.
ESPECIFICIDAD ANTGENO - ANTICUERPO: Al principio de la vida independiente de un vertebrado, se
generan lneas de linfocitos B que forman en la superficie de la membrana plasmtica inmunoglobulinas (una
diferente en cada clula) y en su conjunto tienen afinidad ms o menos grande para cualquier sustancia. Poco
tiempo despus, todos los linfocitos cuyas inmunoglobulinas se han unido a sustancias como si fueran
antgenos (en realidad son las propias o consecuencia de una invasin muy temprana) se eliminan por lo que las
sustancias pasan a considerarse propias, quedando slamente los linfocitos B que no se han unido a nada.
stos, a partir de ese momento, reconocen las sustancias que provengan del exterior. Los linfocitos B
circulan hasta que encuentran una sustancia cuyos determinantes antignicos reaccionan especficamente
con los anticuerpos expuestos sobre la membrana del linfocito. La unin hace que se transformen, se
multipliquen activamente y produzcan gran cantidad de inmunoglobulinas especficas que se excretan al
medio (plasma). As el organismo queda preparado para neutralizar sobre la marcha una segunda invasin.
GEN: Secuencia de nucletidos de una molcula de ADN (ARN en algunos virus) que tiene la informacin para
realizar una funcin.
GEN EPISTTICO: El que interfiere sobre la accin de otro no allico, normalmente anulndolo.
GEN HIPOSTTICO: Es aquel cuya expresin se altera (normalmente queda tapada) por la accin de otro no
allico.
GENES ESTRECHAMENTE LIGADOS: Genes de distintos loci pero tan prximos entre s que la combinacin
de alelos que haya en un cromosoma siempre se transmite junta.
GENOTIPO: Conjunto de genes.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO EN GENERAL: Conjunto de todos los genes de un individuo.
GENOTIPO DE UN INDIVIDUO PARA UN CARCTER: Conjunto de los genes que codifican para un
carcter, en un individuo.
GENOTIPO PARA UN LOCUS: Conjunto de los genes de un individuo en un locus.
HETEROCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene alelos diferentes en los cromosomas de un par.
HOMOCIGOTO PARA UN LOCUS: Que tiene el mismo alelo en los dos cromosomas de un par.
INMUNOGLOBULINA: Anticuerpo.
LINFOCITO B: Glbulo blanco productor de anticuerpos.
LOCUS (loci en plural): Lugar; posicin del gen en el cromosoma.
RECESIVO: Condicin de un alelo cuya funcin se manifiesta cuando el individuo portador no posee otro alelo
diferente (dominante).
SERIE ALLICA: Conjunto de las variantes gnicas para un locus. Normalmente se utiliza cuando las
variantes son ms de dos.
SIS TEM A IN MUN ITARIO : Co njunto de m ecanism os de defe nsa de un vertebrado ante invasiones
externas. Por una parte al invasor (antgeno) se le identifica, marca y elimina y por otra el vertebrado
multiplica selectivamente clulas identificadoras para atajar rpidamente invasiones posteriores.