La enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es una demencia que cuenta ya con

más de 100 años de historia. En noviembre de 1901 ingresó en el
hospital de enfermedades mentales de Frankfurt una paciente de 51
años de edad llamada Auguste Deter (Augusta D), con un llamativo
cuadro clínico de 5 años de evolución.Tras comenzar con un delirio
celotípico, la paciente había sufrido una rápida y progresiva pérdida de
memoria acompañada de alucinaciones, desorientación en tiempo y
espacio, paranoia, trastornos de la conducta y un grave trastorno del
lenguaje. Fue estudiada por Alois Alzheimer, y más tarde por parte de
médicos anónimos. Falleció el 8 de abril de 1906 por una septicemia,
secundaria a úlceras por presión y neumonía.
El cerebro de la enferma fué enviado a Alzheimer, que procedió a su
estudio histológico. El 4 de noviembre de 1906 presentó su observación
anatomoclínica con la descripción de placas seniles, ovillos
neurofibrilares y cambios arterioescleróticos cerebrales.
Etiología y epidemiología
La etiopatogenia de la enfermedad de Alzheimer es múltiple. Es
hereditaria entre el 1% y el 5% de los casos (enfermedad de Alzheimer
genética) por transmisión autosómica dominante de alteraciones en los
cromosomas 1 (presenilina 2), 14 (presenilina 1) o 21 (Proteína
Precursora de Amiloide, APP), con una edad de presentación
generalmente anterior a los 65 años.
Factores genéticos en la enfermedad de Alzheimer
• Mutaciones que explican los casos de enfermedad de Alzheimer
familiar de comienzo temprano (1-5 % de casos):
○ Gen de la Proteína Precursora de Amiloide (APP; OMIM —
herencia mendeliana humana en línea— *104760),
cromosoma 21.
○ Gen de la Presenilina 1 (PSEN1; OMIM *104311), cromosoma
14.
○ Gen de la Presenilina 2 (PSEN2; OMIM *600759), cromosoma
1.
• Polimorfismos (variantes genéticas) que pueden incrementar la
susceptibilidad de padecer enfermedad de Alzheimer esporádica
(90-95% de todos los casos):
○ Confirmados:
 Alelo ε4 del gen de la Apolipoproteína E (APOE),
(cromosoma 19).
○ No confirmados universalmente (resultados variables en los
estudios de réplica):
  Gen de la α-2 macroglobulina.
 Gen del receptor de lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL).
 Gen de la α-1 antiquimiotripsina.
 Gen de butirilcolinesterasa K.
 Gen de ubiquitina.
 Gen de la proteína τ.
 Genes mitocondriales (citocromo-oxidasas I y II).
 Genes de las interleucinas 1A y 1B.
 Otros, hasta unos setenta genes.
• En el resto de los casos (enfermedad de Alzheimer compleja o
esporádica) la etiología es multifactorial con diversos factores de
riesgo, que incluyen la predisposición genética (evidenciada
porque aumenta la frecuencia si se tiene un pariente en primer
grado con la enfermedad, y más aún si son varios), la edad (es
más frecuente a partir de los 65 años, a partir de los cuales el
riesgo se duplica cada 5 años) y factores de riesgo exógenos,
ambientales, que parecen favorecer su desarrollo, como ocurre
con los traumatismos craneoencefálicos graves.
• En el Alzheimer esporádico, ni los factores genéticos ni los
ambientales por separado provocan la enfermedad. Los factores
genéticos y ambientales asociados entre sí son necesarios, pero
no suficientes, precisando además del concurso del factor
envejecimiento.
Anatomía patológica e histología
En la enfermedad de Alzheimer se produce una atrofia cerebral
progresiva, bilateral y difusa, que comienza en regiones mesiales
temporales para afectar luego al neocórtex, sobre todo al temporal,
parietal y frontal. Se producen la lesión y posterior destrucción de la
neurona cerebral, en relación con la aparición tanto de depósitos
insolubles extracelulares (placas amiloides, figura de la derecha) como
intracelulares.
Clínica
Los 10 signos de alarma de la enfermedad de Alzheimer que difunde la
Alzheimer's Association de los Estados Unidos y que recogemos bajo
estas líneas, pueden ponernos en guardia al sugerirnos que una persona
quizás esté iniciando esta enfermedad, de comienzo habitualmente
insidioso.El motivo de consulta suele ser la pérdida de memoria,
especialmente de la memoria reciente. No recuerda el paciente dónde
ha dejado las cosas (incluyendo objetos de valor), olvida citas, recados,
se deja grifos abiertos y fuegos encendidos, y no recuerda a las
personas que acaba de conocer, ni es capaz de aprender a manejar los
nuevos electrodomésticos