42

Estimulantes do SNC e
psicotomimticos
Vrias destas substncias no tm usos clnicos,
mas so reconhecidas como substncias de abuso com
base em sua tendncia de produzir dependncia.
Este aspecto discutido no Captulo 43.

Consideraes gerais 6 1 0

Convulsivantes e estimulantes
respiratrios 610

Estimulantes psicomotores ll

Anfetaminas e frmacos relacionados

611

Cocana 614

Metilxantinas 615
Psicotomimticos 616
LSD, psilocibina e mescalina 616

MDMA 617
Fenciclidina 618

CONSIDERAES GERAIS
Neste captulo, descrevemos substncias que tm efeito
predominantemente estimulante sobre o sistema
nervoso central (SNC); distribuem-se em trs grandes
categorias:

convulsivantes e estimulantes respiratrios

estimulantes psicomotores
substncias psicotomimticos, tambm conhecidas
como alucingenos.
As substncias da primeira categoria tm efeito

relativamente pequeno sobre a funo mental e

parecem atuar principalmente sobre o tronco

610

enceflico e a medula espinal, produzindo

excitabilidade reflexa exagerada, aumento da atividade
dos centros respiratrio e vasomotor e, em doses mais
elevadas, convulses.
As substncias da segunda categoria tm acentuado
efeito sobre a funo mental e o comportamento,
produzindo excitao e euforia, reduo da sensao de
cansao e aumento da atividade motora.
As substncias da terceira categoria afetam
principalmente os padres de pensamento e a
percepo, distorcendo a cognio de modo complexo e
produzindo efeitos que se assemelham,
superficialmente, doena psictica. A Tabela 42.1
resume a classificao das substncias discutidas neste
captulo.

CONVULSIVANTES E ESTIMULANTES

RESPIRATRIOS
Os convulsivantes e estimulantes respiratrios (algumas vezes
chamados analpticos) so um grupo quimicamente diverso de
substncias, cujos mecanismos de ao no so, com algumas
excees, compreendidos. Tais substncias j foram usadas para
tratar os pacientes em coma terminal ou com insuficincia respi
ratria grave, mas seu uso j foi amplamente substitudo por
meios mecnicos de ventilao assistida. Embora a restaurao
temporria da funo algumas vezes pudesse ser obtida, a morta
lidade no foi reduzida, e o tratamento trouxe considervel risco
dc causar convulses, o que deixava o paciente mais profunda
mente comatoso do que antes. Continua a haver um uso clnico
muito limitado para estimulantes respiratrios ao tratar insufi
cincia ventilatria aguda (Cap. 23), sendo o doxapram (Tabela
42.1) o mais comumente usado porque traz menores riscos de
causar convulses que compostos mais antigos.
Tambm esto includos neste grupo vrios compostos, como
a estricnina. a picrotoxina e o pentilenotetrazol (PTZ), que
interessam como instrumentos experimentais, mas no tm usos

clnicos.
A estricnina um alcalide encontrado nas sementes de uma
rvore indiana que tem sido usado h sculos como veneno (prin
cipalmente para animais nocivos, mas tambm para o homem;
recebe muita ateno em estrias de detetives de um certo gne
ro). um convulsivante potente e atua em todo o SNC, mas par
ticularmente na medula espinal, causando violentos espasmos
extensores desencadeados por estmulos sensitivos menores; a
cabea atirada para trs e a face fica fixa, como tem sido descri
to, em um sorriso forado medonho. Estes efeitos decorrem do
bloqueio de receptores para glicina, que o principal transmissor
inibitrio que atua sobre neurnios motores. A ao da estricnina
assemelha-se, superficialmente, da toxina tetnica, uma neurotoxina protica produzida pela bactria anaerbica Clos
tridium tetani, que bloqueia a liberao da glicina de interneurnios inibitrios. Tambm muito semelhante ao da toxina
botulnica (Cap. 10), que produzida por outra bactria do gne
ro Clostridium e causa paralisia por bloqueio da liberao de acetilcolina. Empequenas doses, a estricnina causa melhora mensu
rvel da acuidade visual e auditiva; apenas recentemente foi
includa em vrios "tnicos" com base em que a estimulao do
SNC deveria restaurar o crebro fatigado e o corpo debilitado.
Abicuculina, tambm um alcalide retirado de planta, asse
melha-se estricnina em seus efeitos, mas atua por bloqueio dos

ESTIMULANTES DO SNC E PSICOTOMIMTICOS

receptores para GABA, e no glicina. Sua ao confinada aos
receptores GAB Aa, que controlam a permeabilidade ao Cl", no
afetando os receptores GABAB (Cap. 33). Seus efeitos principais
ocorrem no crebro, e no na medula espinal, sendo instrumento
experimental til para estudar a transmisso mediada por
GABA; no tem usos clnicos.
Apicrotoxina (obtida dofishberry) tambm bloqueia a ao
do GABA sobre os canais de cloreto, embora no de maneira
competitiva. O nome da planta reflete a prtica nativa de incapa
citar o peixe (fish) atirando as sementes (berry) da planta na gua.
A picrotoxina, como a bicuculina, causa convulses e no tem

usos clnicos.
O pentilenotetrazol atua de maneira semelhante, embora
seja desconhecido seu mecanismo preciso. A inibio de convul
ses induzidas por PTZ usando antiepilpticos (Cap. 40) correlaciona-se bem com sua eficcia contra crises de ausncia, e o PTZ
tem sido usado ocasionalmente com finalidade de diagnstico no
homem porque pode precipitar o padro eletroencefalogrfico
tpico das crises de ausncia em pacientes suscetveis.
O doxapram semelhante aos frmacos acima, mas tem mar
gem de segurana maior entre estimulao respiratria e convul
ses. Tambm causa nuseas, tosse e agitao, que limitam sua
utilidade. E rapidamente eliminado e, ocasionalmente, usado
como infuso intravenosa em pacientes com insuficincia respi
ratria aguda.

ESTIMULANTES PSICOMOTORES
ANFETAMINAS E FRMACOS
RELACIONADOS
As anfetaminas e seu dextroismero ativo, a dextroanfetamina, juntamente com a metanfetamina e o metilfenidato, com
preendem um grupo de frmacos com propriedades farmacolgi
cas muito semelhantes (Fig. 42. 1), as quais incluem "drogas il
citas", como a metilenodioximetanfetamina (MDMA ou ecs

42

Convulsivantes e estimulantes
respiratrios

Este um grupo diversificado de frmacos que tm

pouco uso clnico, embora vrios sejam teis como
instrumentos experimentais.
Certos estimulantes respiratrios de ao curta (p. ex.,
doxapram) podem ser usados na insuficincia respiratria
aguda.
Aestricnina um veneno convulsivante que atua
principalmente sobre a medula espinal por bloqueio dos
receptores para o transmissor inibitrio glicina.
A picrotoxina e a bicuculina atuam como antagonistas de
GABAa; a bicuculina bloqueia o sitio do receptor GABAa,
enquanto a picrotoxina parece bloquear o canal de Ions.
O pentilenotetrazol (PTZ) atua por mecanismo
desconhecido. As convulses induzidas por PTZ
fornecem um modelo animal para testar antiepilpticos,
dando boa correlao com a eficcia em impedir crises
de ausncia.

tasy. ver adiante). Afenfluramina, embora quimicamente seme

lhante, tem efeitos farmacolgicos um pouco diferentes. Todos
estes frmacos atuam por liberao de monoaminas de termina
es nervosas no crebro (Seiden et a., 1 993; Green et ai, 2003).
So substratos para os transportadores de captura neuronal para
noradrenalina (norepinefrina), serotonina e dopamina e causam
liberao destes mediadores, o que descrito no Captulo 34, pro
duzindo os efeitos agudos descritos adiante. Com o uso prolon
gado, so neurotxicos, causando degenerao das terminaes
nervosas contendo aminas e, finalmente, morte celular. Este efei-

Tabela 42.1 Estimulantes do sistema nervoso central e frmacos psicotomimticos

Categoria

Exemplo(s)

Mecanismo(s) de ao

Significado clnico

Desconhecido

Estimulante respiratrio de ao
curta, algumas vezes dado por
infuso intravenosa para tratar
insuficincia respiratria aguda
Sem indicao clnica

Picrotoxina

Antagonista da glicina
Sua principal ao aumentar a
excitabilidade reflexa da medula espinal
Antagonista competitivo do GABA
Antagonista no-competitivo do GABA

Pentilenotetrazol

Desconhecido

Convulsivantes e estimulantes
respiratrios (analpticos)
Estimulantes respiratrios
Doxapram

Outros convulsivantes

Estricnina

Bicuculina

Sem indicao clnica

Usado clinicamente como
estimulante respiratrio (agora
obsoleto)
Riscode convulses
Sem indicao clnica
Atividade convulsivante em
animais de experincia; fornece
modelo til para testes com
antiepilticos (Cap. 40)

611

SEO 4

H O SISTEMA NERVOSO

Tabela 42.1 (cont.) Estimulantes do sistema nervoso central e frmacos psicotomimticos

Mecanismo(s)deao

Categoria

Exemplo(s)

Estimulantes psicomotores

Liberao de catecolaminas
Anfetamina e compostos
Inibio da captura de catecolaminas
relacionados (p. ex.,
dexanfetamina, metilanfetamina,
metilfenidato, fenfluramina)

Frmacos psicotomimticos
(alucingenos)

Cocana

Inibio da captura de catecolaminas

Anestsico local

Metilxantinas (p. ex.

cafena, teofilina)

Inibio da fosfodiesterase
Antagonismo dos receptoresA2
da adenosina (no clara a relevncia
destas aes para efeitos centrais)

LSD

Agonista dos receptores 5-HT2A

(Cap. 11)

MDMA

Libera 5-HT e bloqueia sua captura

Mescalina
Psilocibina

Fenciclidina

Significado clnico

Metilfenidato e dexanfetamina
usados para tratar
TDAH em crianas; por outro lado,
uso clnico muito limitado
Alguns agentes so usados,
ocasionalmente, como supressores
do apetite
Risco de dependncia, efeitos
colaterais simpatomimticos e
hipertenso pulmonar
Principalmente como droga de
abuso
Importante como droga de abuso
Risco de dano fetal
Ocasionalmente usada em
anestesia nasofarngea e
oftlmica (Cap. 44)
Usos clnicos no relacionados
atividade estimulante, embora a
cafena esteja includa em vrios

"tnicos"
A teofilina usada pela sua ao
sobre os msculos cardaco e
brnquico (Caps. 18,23)
Constituintes de bebidas
Sem indicao clnica
Importante como droga
de abuso
Sem indicao clnica
Importante como droga de
abuso

No-conhecido
Quimicamente semelhante anfetamina
Quimicamente relacionada 5-HT;
provavelmente atua em receptores 5-HT
Quimicamente semelhante cetamina
(Cap. 36)
Bloqueia os canais inicos operados pelo
receptor de NMDA(Cap. 33)
Tambm bloqueia os receptores s (Cap. 41)

Originalmente proposto como

anestsico, agora importante
como droga de abuso e como
modelo para esquizofrenia

5-HT, 5-hidroxitriptamina; TDAH, transtorno do dficit da ateno com hiperatividade; LSD, dietilamida do cido lisrgico; MDMA, metilenodioximetanfetamina.

to provavelmente causado pelo acmulo de metablitos reati-

vos dos compostos de origem nas terminaes nervosas. Est

bem documentado em animais de experimentao, e acredita-se
que tambm ocorra no homem, possivelmente sendo respons
vel pelos efeitos psicolgicos adversos de longo prazo em usu

rios habituais de derivados de anfetamina.

A monografia de Iversen (2006) traz mais informaes sobre
a farmacologia, os usos e os perigos das anfetaminas.

Efeitos farmacolgicos
Os principais efeitos centrais dos frmacos semelhantes s anfe
taminas so:

612

estimulao locomotora

euforia e excitao
comportamento estereotipado

anorexia.
Ademais, as anfetaminas tm aes simpatomimticas perifri
cas, produzindo elevao da presso arterial e inibio da motili
dade gastrintestinal.
Em animais de experimentao, as anfetaminas causam
aumento do alerta e da atividade locomotora, alm de aumento
da autolimpeza; tambm aumentam o comportamento agressi
vo. De outra forma, a explorao sistemtica de objetos novos
por ratos que noesto com restries reduzida pela anfetami
na. Os animais correm mais, porm parecem menos atentos ac
que os rodeia. Estudos das respostas condicionadas sugerem

ESTIMULANTES DO SNC E PSICOTOMIMTICOS

h3

CH3
I

CHoCHNH,

CH,CHNHCH,

Anfetamina

Metanfetamina
CH,

Metilenodioximetanfetamina
(MDMA, ecstasy)

CH3

ch2hnhch2ch3

Fenfluramina

cooch3

I
c_ N,
H

Metilfenidato

Fig. 42.1 Estruturas de frmacos semelhantes

anfetamina.

V
que as anfetaminas aumentam a taxa global de respostas sem
afetar acentuadamente o processo de treinamento. Deste modo,
em um esquema de intervalos fixos em que chega uma recom
pensa por apertar a alavanca somente depois de um intervalo
fixo (digamos, 10 minutos) aps a ltima recompensa, os ani
mais treinados normalmente apertam a alavanca muito infreqiientemente nos primeiros minutos depois da recompensa e
aumenta a frequncia mais para o final do intervalo de 1 0 minu
tos, quando possvel receber outra recompensa. O efeito da
anfetamina aumentar a frequncia de respostas sem recom
pensa no comeo do intervalo de 10 minutos sem afetar (ou at
reduzindo) a frequncia ao final do perodo. Os efeitos da anfe:amina sobre tipos mais sofisticados de resposta condicionada,
nor exemplo, as que envolvem tarefas discriminativas, no so
ntidos, e no h evidncias claras de que a taxa de aprendizado
ietais tarefas ou o nvel final dc desempenho que pode ser atin
gido sejam afetados pelo frmaco. De modo geral, a anfetami
na faz com que os animais fiquem mais ocupados, e no mais
espertos.

Grandes doses de anfetaminas, provocam um comportamen:u estereotipado em animais, que consiste em aes repetidas,
como lamber, roer, empinar, ou ento movimentos repetidos da
- abeae das extremidades. Estas atividades, em geral, so impr
prias para o ambiente e, com o aumento das doses de anfetami
nas, assumem um papel cada vez maior no comportamento do
mimai. Estes feitos comportamentais so evidentemente produ:Jos pela liberao de catecolaminas no crebro porque o prratamento com 6-hidroxidopamina, que causa depleo de norairenalina (norepinefrina) e dopamina no crebro, abole o efeito
anfetamina, bem como o pr-tratamento com a-metiltirosina,
nibidor da biossntese de catecolaminas (Cap. 1 1). Semelhan
temente, os antidepressivos tricclicos e os inibidores da monoanoxidase (Cap. 39) potencializam os efeitos da anfetamina,
rresumivelmente por bloqueio da captura de aminas ou do meta- lismo. O interessante que a reserpina, que inibe o armazena
mento vesicular de catecolaminas (Cap. 11), no bloqueia os
.feitos comportamentais da anfetamina. Isto provavelmente por

42

que a anfetamina liberacatecolaminas citosslicas, e no vesicu

lares (Cap. 11). Os efeitos comportamentais da anfetamina pro
vavelmente se devem principalmente liberao de dopamina, e
no de noradrenalina (norepinefrina). A evidncia para isto que
a destruio do feixe noradrenrgico central no afeta a estimu
lao locomotora produzidapela anfetamina, enquanto a destrui
o do nucleus accumbens contendo dopamina (Cap. 34) ou a
administrao de antipsicticos que antagonizem a dopamina
(Cap. 38) inibem esta resposta.
Frmacos semelhantes anfetamina causam acentuada ano
rexia, mas, com a administrao contnua, este efeito desaparece
em alguns dias e a ingesta de alimentos volta ao normal. O efeito
mais acentuado coma fenfluramina e seu ismero D, a dexfenfluramina, que preferencialmente afetam a liberao de 5-hidroxitriptamina (5-HT).
No homem, a anfetamina causa euforia; com injeo intrave
nosa, esta pode ser to intensa que j foi descrita como "orgsmica". Os indivduos tornam-se confiantes, hiperativos e con
versadores, e diz-se que aumenta o impulso sexual. A anfetami
na reduz o cansao fsico e mental, e muitos estudos tm mostra
do melhora do desempenho mental e fsico nos fatigados, embo
ra no nos bem repousados. O desempenho mental melhora para
tarefas simples tediosas muito mais do que para tarefas difceis,
e as anfetaminas tm sido usadas para melhorar o desempenho
de soldados, pilotos militares e outros que precisam permanecer
alerta sob condies de extremo cansao. Tambm est em voga
como meio de ajudar estudantes a se concentrarem antes e
durante as provas, mas a melhora causada pela reduo do can
sao pode ser contrabalanada pelos erros do excesso de auto
confiana.' O uso de anfetaminas nos esportes descrito no

Captulo 54.

Tolerncia e dependncia
Se a anfetamina for tomada repetidamente durante alguns dias, o
que ocorre quando os usurios buscam manter a euforia que a
dose nica produz," pode desenvolver-se um estado de "psicose
por anfetamina", o que se assemelha muito a uma crise esquizofrnica aguda (Cap. 38), sendo as alucinaes acompanhadas por
sintomas paranoides e comportamento agressivo. Ao mesmo
tempo, pode desenvolver-se comportamento estereotipado repe
titivo (p. ex., lustrar os calados ou passar contas num fio). A
semelhana estreita desta afeco com a esquizofrenia e a efic
cia dos antipsicticos em control-la so consistentes com a teo
ria da dopamina da esquizofrenia discutida no Captulo 38.
Quando o frmaco suspenso depois de alguns dias, geralmente
h um perodo de sono profundo, e, ao acordar, o indivduo sentese letrgico, depressivo, ansioso (algumas vezes tem comporta
mento suicida) e faminto. At uma nica dose de anfetamina,
insuficiente para causar sintomas psicticos, geralmente deixa o
indivduo, mais tarde, sentindo-se cansado e depressivo. Estes
efeitos tardios podem ser o resultado da depleo das reservas
normais de noradrenalina (norepinefrina) e dopamina, mas no
so ntidas as evidncias disto. Pode ser produzido um estado de
dependncia de anfetaminas em animais de experimentao
deste modo, ratos aprendem rapidamente a apertar uma alavanca
a fim de obter uma dose de anfetamina e tambm ficam inativos

'No se deve esquecer do caso do estudante de medicina que se diz ter

tomado quantidades enormes de dextroanfetamina, saiu da sala da
prova com uma disposio confiante depois de ter passado 3 horas
escrevendo repetidamente seu nome.

613

SEO 4

H O SISTEMA NERVOSO

e irritveis na fase de retirada. Estes efeitos no ocorrem com a

fenfluramina.

Desenvolve-se tolerncia rapidamente aos efeitos simpatomimticos perifricos e anorxicos da anfetamina, porm mais
lentamente para os outros efeitos (estimulao locomotora e
comportamento estereotipado). A dependncia da anfetamina
parece ser consequncia do efeito posterior desagradvel que
produz e da insistente lembrana da euforia, o que leva ao desejo
de repetir a dose. No h sndrome de abstinncia fsica ntida,
como ocorre com os opiceos. Estima-se que apenas cerca de 5%
dos usurios apresentam evoluo para a dependncia completa,
sendo o padro habitual que a dose seja aumentada medida que
se desenvolve a tolerncia e depois ocorram "porres" descontro
lados em que o usurio toma o frmaco repetidamente durante
um perodo de um dia ou mais, ficando continuamente intoxica
do. Podem ser consumidas grandes quantidades em tais epis
dios, com alto risco de toxicidade aguda, e a demanda pelo fr
maco destitui o usurio de seu controle.
Animais de experimentao, dado o acesso ilimitado anfe
tamina, fazem uso dela em quantidades to grandes que morrem
dos efeitos cardiovasculares em alguns dias. Dada em quantida
des limitadas,tambm desenvolvem padro de dependncia com
consumo exagerado.

Aspectos farmacocinticos
A anfetamina rapidamente absorvida do trato gastrintestinal e
penetra livremente na barreira hematoenceflica. Faz isto mais
rapidamente do que outras aminas simpatomimticas de ao
indireta, como a efedrina ou a tiramina (Cap. 11), o que prova
velmente explica por que produz efeitos centrais mais acentua
dos que aqueles frmacos. A anfetamina eliminada principal
mente de modo inalterado na urina, e a taxa de eliminao
aumenta quando a urinase torna mais cida (Cap. 8). Ameia-vida
plasmtica da anfetamina variade cerca de 5 horas a 20-30 horas,
dependendo do fluxo urinrio e do pH urinrio.

anorexia, tremores, risco de exacerbar esquizofrenia e risco de

dependncia.
Tm ocorrido mortes sbitas nos usurios de ecstasy.
mesmo depois de dose nica e moderada. O frmaco pode indu
zir uma afeco semelhante sncope causada pefo calor, asso
ciada a leso muscular e insuficincia renal, e tambm causa
secreo inadequada do hormnio antidiurtico, levando
sede, hiperidratao e hiponatremia ("intoxicao hdrica").
Tambm foi relatada hemorragia cerebral depois do uso de
anfetamina, possivelmente decorrente de presso arterial agu
damente elevada. H evidncias de que o uso habitual de anfe
taminas se associe a efeitos psicolgicos de longo prazo de mui
tos tipos, incluindo sintomas psicticos, ansiedade, depresso e
comprometimento cognitivo, embora a interpretao possa tornar-se difcil pelo fato de que os usurios do frmaco, em geral.
tomam muitas substncias diferentes, e a associao pode refletir aumento do uso de frmaco por indivduos psicologicamen
te perturbados, e no efeitos posteriores psicolgicos do frma
co. Tomados em conjunto com os dados dos animais, os dados
do homem sugerem que as anfetaminas podem causar leso de
longo prazo.

COCANA
A cocana (revises de Gawin & Ellinwood, 1988; Johanson &
Fischman, 1989) encontrada nas folhas de um arbusto sul-americano,a coca. Estas folhas so usadas por suas propriedades esti
mulantes por nativos da Amrica do Sul, particularmente aqueles
de reas montanhosas, que a usam para reduzir o cansao duran
te o trabalho em grandes altitudes. Considervel significado ms
tico foi ligado aos poderes da cocana de elevar o esprito huma
no abatido, e Freud testou o frmaco extensamente em seus
pacientes e em sua famlia, publicando influente monografia,em

Anfetaminas

Uso clnico e efeitos adversos

O principal uso das anfetaminas no tratamento do transtorno do
dficit da ateno com hiperatividade (TDAH), particularmente
em crianas, sendo o metilfenidato o frmaco mais comumente
usado, isto em doses mais baixas do que aquelas que causariam
euforia e outros efeitos colaterais. O TDAH uma afeco co
mum em crianas cuja hiperatividade incessante e ateno muito
limitada desagregam seu desenvolvimento escolar e social. A efi
ccia das anfetaminas tem sido confirmada em muitos ensaios
controlados. Suspeita-se que distrbios nas vias de dopamina
sejam subjacentes sintomatologia do TDAH, maso mecanismo
de ao das anfetaminas no est claro.
Narcolepsia uma condio incapacitante, provavelmente
uma forma de epilepsia, na qual o paciente sbita e imprevisivel
mente adormece em intervalos frequentes durante o dia. A anfe
tamina til, mas no completamente eficaz.
Como supressores do apetite no homem, para uso no trata
mento da obesidade, os derivados da anfetamina comprovaram
ser relativamente sem eficcia e tm sido abandonados em
razo de sua tendncia para causar hipertenso pulmonar, que
pode ser to grave a ponto de precisar de transplante de corao-pulmo.
A utilidade clnica limitada da anfetamina contrabalanada
por seus muitos efeitos adversos, incluindo hipertenso, insnia,

614

1
Os principais efeitos so:
aumento da atividade motora
euforia e excitao
anorexia
com a administrao prolongada, comportamento
estereotipado e psictico.
Os efeitos devem-se principalmente liberao de
catecolaminas, especialmente noradrenalina
(norepinefrina) e dopamina.
0 efeito estimulante dura algumas horas e seguido
por depresso e ansiedade.
A tolerncia aos efeitos estimulantes desenvolve-se
rapidamente, embora possam persistir os efeitos
simpatomimticos perifricos.
As anfetaminas podem ser teis no tratamento de
narcolepsia e tambm (paradoxalmente) para controlar
crianas hipercinticas. J no so usadas como
supressores do apetite em razo do riscode hipertenso
pulmonar.
A psicose por anfetamina, que se assemelha muito
esquizofrenia, pode desenvolver-se depois de uso
prolongado.
Sua principal importncia no abuso de frmacos.

ESTIMULANTES DO SNC E PSICOTOMIMTICOS

1884, preconizando seu uso como psicoestimulante.2 O colega
oftalmologista de Freud, Kller, obteve suprimentos do frmaco
e descobriu sua ao anestsica local (Cap. 44), mas no se com
provou que os efeitos psicoestimulantes da cocana fossem clini
camente teis. De outra forma, fizeram com que ela se tornasse
um frmaco usado generalizadamente para abuso em pases oci
dentais. Os mecanismos e tratamento do abuso da cocana so
discutidos no Captulo 43.

Ocasionalmente, a cocana ainda usada topicamente como

anestsico local, principalmente em oftalmologia e em pequenas
cirurgias de nariz e garganta, mas no tem outros usos clnicos.
um instrumento farmacolgico valioso para o estudo da libera
o de catecolaminas e sua captura, em razo d sua ao relati
vamente especfica em bloquear a captura de noradrenalina
(norepinefrina) e de dopamina.

Efeitos farmacolgicos

Comumente ocorrem efeitos txicos nos que abusam de cocana.

Os principais riscos agudos so eventos cardiovasculares srios
(arritmias cardacas, disseco artica e infarto do miocrdio ou
cerebral, ou, ainda, hemorragia). Dano progressivo do miocrdio
pode levar insuficincia cardaca at na ausncia de histria de
efeitos cardacos agudos.
A cocana pode comprometer gravemente o desenvolvimen
to intra-tero do crebro (Volpe, 1992). O tamanho do crebro
reduz-se significativamente em bebs expostos cocana na gra
videz, e aumentam as malformaes neurolgicas e de extremi
dades. A incidncia de leses cerebrais isqumicas e hemorrgi
cas e de morte sbita infantil tambm mais alta em bebs expos
tos cocana. A interpretao dos dados difcil porque muitos
que abusam de cocana tambm usam outras drogas ilcitas que
podem afetar o desenvolvimento fetal, mas a probabilidade que
a cocana seja altamente prejudicial.
A dependncia, principal efeito adverso psicolgico das anfe
taminas e da cocana, tem efeitos potencialmente graves sobre a
qualidade de vida (Cap. 43).

A cocana inibe a captura de catecolaminas pelos transportadores

de noradrenalina (norepinefrina) e dopamina (Cap. 11), assim
potencializando os efeitos perifricos da atividade nervosa simp
tica e produzindo acentuado efeito estimulante psicomotor. Este
ltimo produz euforia, loquacidade, aumento da atividade moto
ra e ampliao do prazer. Seus efeitos assemelham-se aos das
-infetaminas, embora tenham menor tendncia para produzir com
portamento estereotipado, delrios, alucinaes e parania. Com
dosagem excessiva, podem ocorrer tremores e convulses, segui
dos por depresso respiratria e vasomotora. As aes simpatomimticas perifricas levam a taquicardia, vasoconstrio e aumen
to da presso arterial. A temperatura do corpo pode aumentar pelo
aumento da atividade motora, juntamente com reduo da perda
de calor. Como a anfetamina, a cocana no produz sndrome de
dependncia fsica ntida, mas tende a causar depresso e disforia,
juntamente com desejo compulsivo pelo frmaco (Cap. 43), aps
o efeito estimulante inicial. A retiradada cocana depois da admi
nistrao por alguns dias causa acentuada deteriorao do desem
penho motor e do comportamento aprendido, o que restaurado
pela retomadada dosagem do frmaco. H, deste modo, grau con-idervel de dependncia psicolgica. O padro de dependncia,
evoluindo do uso ocasional para uma escalada de dosagem ao uso
compulsivo, idntico ao visto com as anfetaminas.
A durao de ao da cocana (cerca de 30 minutos, quando
dada por via intravenosa) muito mais curta que a da anfetamina.

Aspectos farmacocinticos
A cocana rapidamente absorvida por muitas vias. Por muitos
anos, os suprimentos ilcitos consistiam em um sal hidroclrico,
que poderia ser dado por inalao nasal ou por via intravenosa. A
segunda via produz euforia intensa e imediata, enquanto a inala
ro nasal produz sensao menos dramtica e tambm tende a
:ausar atrofia e necrose da mucosa nasal e do septo. O uso de
:ocana aumentou expressivamente quando a forma em base
livre {crack) passou a estar disponvel como droga de rua.
Diferentemente do sal, este pode ser fumado, dando um efeito
quase to rpido quanto o da administrao intravenosa e com
menos inconvenincia e estigma social. As consequncias
ociais, econmicas e at polticas desta pequena alterao de
formulao tm tido longo alcance.
Um metablito da cocana depositado nos cabelos, e a anli- e de seu contedo,juntamente com a dahaste capilar, permite que
eja monitorado o padro de consumo de cocana, umatcnica que
era revelado incidncia muito mais alta de uso de cocana do que
e relata voluntariamente. A exposio cocana intra-tero pode
er estimada pela anlise dos cabelos dos recm-nascidos.
Na dcada de 1 860, um farmacutico de origem corsa, Mariani,
desenvolveu bebidas contendo cocana, Vin Mariani e Th Mariani, que
: ram vendidas com sucesso como tnicos. Logo alguns imitadores
. rmearam a movimentar-se, e o Th Mariani tomou-se o precursor da
Toca Cola. Em 1903, a cocana foi removida da Coca Cola em razo de
aa associao cada vez maior com dependncia e criminalidade
lourtwright, 2001 traz um relato vivo).

42

Efeitos adversos

METILXANTINAS
Vrias bebidas, particularmente o ch, o caf e o cacau, contm
metilxantinas, s quais devem seus efeitos estimulantes centrais
leves. Os principais compostos responsveis so a cafena e a
teofilina. As nozes da planta cola tambm contm cafena, que
est presente em refrigerantes com sabor de cola. No entanto, as
fontes mais importantes so, de longe, o caf e o ch, respons
veis por mais de 90% do consumo de cafena. Uma xcara de caf
instantneo ou ch forte contm 50-70 mg de cafena, enquanto o
caf filtrado contm cerca de duas vezes mais. Entre os adultos,
em pases onde se bebem ch e caf, o consumo dirio mdio de
cafena de cerca de 200 mg. Fredholm et al. (1999) fornecem
mais informaes sobre a farmacologia e toxicologia da cafena.

Efeitos farmacolgicos
As metilxantinas tm as seguintes aes farmacolgicas im
portantes:

Cocana
A cocana atua inibindo a captura de
catecolaminas (especialmente dopamina) pelas
terminaes nervosas.
Os efeitos comportamentais da cocana so muito
semelhantes aos das anfetaminas, embora os efeitos
psicomimticos sejam mais raros. A durao mais curta.
A cocana usada na gravidez compromete o
desenvolvimento fetal e pode produzir malformaes fetais
Como frmacos dos quais se faz abuso, as anfetaminas e
a cocana produzem forte dependncia psicolgica e
trazem alto risco de reaes adversas graves.

615

ff!

42

SEO 4

BO SISTEMA NERVOSO

estimulao do SNC
diurese (Cap. 24)
estimulao do msculo cardaco (Cap. 18)
relaxamento da musculatura lisa, especialmente da muscula
tura brnquica (Cap. 23).
Os dois ltimos efeitos assemelham-se aos da estimulao dos
receptores (3-adrenrgicos (Cap. 11). Acredita-se que isto ocorra
porque as metilxantinas (especialmente a teofilina) inibem a fosfodiesterase, que responsvel pelo metabolismo intracelular de
AMPc (Cap. 3). Deste modo, aumentam o AMPc intracelular e
produzem efeitos que simulam os de mediadores que estimulam
a adenililciclase. As metilxantinas tambm antagonizam muitos
dos efeitos da adenosina, atuando sobre os receptores A, e A2
(Cap. 12). Camundongos transgnicos que no possuem recep
tores A2 funcionais so anormalmente ativos e agressivos e dei
xam de mostrar aumento da atividade motoraem resposta cafe
na (Ledent et ai, 1997), sugerindo que o antagonismo nos recep
tores A2 seja responsvel por parte, pelo menos, de sua ao esti
mulante no SNC. A concentrao de cafena alcanada no plas
ma e no crebro depois de duas ou trs xcaras de caf forte
cerca de 100 jiM suficiente para produzir aprecivel blo
queio dos receptores de adenosina e pequeno grau de inibio da
fosfodiesterase. O efeito diurtico provavelmente decorre de
vasodilatao da arterola glomerular aferente, causando aumen
to da taxa de filtrao glomerular.
A cafena e a teofilina tm efeitos estimulantes muito pareci
dos sobre o SNC. Em humanos nota-se reduo do cansao, com
melhora da concentrao e fluxo de pensamento mais claro. Isto
confirmado por estudos objetivos, que tm mostrado que a
cafena reduz o tempo de reao e produz aumento na velocida
de em que clculos simples podem ser realizados (embora sem
muita melhora na preciso). O desempenho nas tarefas motoras,
como digitar e dirigir de maneira simulada, tambm melhora,
particularmente em indivduos cansados. Tarefas mentais, como
a aprendizagem de slabas, testes de associao e assim por dian
te, tambm so facilitadas por doses moderadas (at 200 mg de
cafena ou cerca de trs xcaras de caf), mas prejudicadas por
doses maiores.A insnia comum. Por comparao comas anfetaminas, as metilxantinas produzem menos estimulao locomotora e no induzem euforia, padres de comportamento estereo
tipados ou estado psictico, mas seus efeitos sobre o cansao e a
funo mental so semelhantes.
Desenvolvem-se tolerncia e hbito em pequena escala,
porm muito menor que com as anfetaminas, e so discretos os
efeitos da retirada. A cafena no leva auto-administrao em
animais e no pode ser classificada como frmaco produtor de

dependncia.

Uso clnico e efeitos adversos

H alguns usos clnicos para a cafena. Est includa com a aspiri
na em algumas preparaes para tratar cefalias e outras dores e
com a ergotamina em algumas preparaes contra enxaqueca,
sendo o objetivo produzir sensao de alerta levemente agradvel.
A teofilina usada principalmente como broncodilatador no trata
mento de crises intensas de asma (Cap. 23). A cafena tem poucos
efeitos colaterais adversos e segura at em doses muitoelevadas.
Testes in vitro mostram que tem atividade mutagnica, e grandes
doses so teratognicas em animais. No entanto, estudos epide
miolgicos no tm mostrado evidncia de efeitos carcinognicos
ou teratognicos quando os humanos tomam ch ou caf.

616

PSICOTOMIMETICOS
Os psicotomimticos (tambm denominados frmacos psicodlicos ou alucingenos) afetam o pensamento, a percepo e o
humor sem causar acentuada estimulao psicomotora ou
depresso (reviso de Nichols,2004). Pensamentos e percepes
tendem a ficar distorcidos e onricos, em lugar de serem simples
mente mais aguados ou vagos, e a mudana de humor, da mesma
forma, mais complexa que uma simples mudana na direo da
euforia ou da depresso. O importante que os psicotomimticos
no causam dependncia ou hbitos, embora seus efeitos psico
lgicos se sobreponham aos dos psicoestimulantes maiores alta
mente promotores de hbito, como a cocana e as anfetaminas.
Os psicotomimticos caem em dois grupos amplos.

Frmacos que atuam sobre os transportadores ou receptores

de 5-HT. Estes incluem a dietilamida do cido lisrgico
(LSD), a psilocibina e a mescalina, que so agonistas nos
receptores 5-HT2 (Cap. 12), e a MDMA (ecstasy ;ver anterior
mente), que atua principalmente por inibio da captura de
5-HT. MDMA tambm atua sobre muitos outros receptores e
transportadores (Green et al., 2003) e tem os efeitos psicoesti
mulantes poderosos e tpicos das anfetaminas, bem como efei
tos psicotomimticos.

Antagonistas nos receptores de glutamato do tipo NMDA (p.

ex.,fenciclidina).

LSD, PSILOCIBINA E MESCALINA

O LSD um psicotomimtico excepcionalmente potente capaz
de produzir fortes efeitos no homem em doses inferiores a 1
jig/kg. E um derivado qumico do cido lisrgico, que ocorre no
fungo de cereal ergot (Cap. 12) e foi primeiramente sintetizado
por Hoffman em 1943. Hoffman engoliu deliberadamente cerca
de 250 (ig de LSD e escreveu sobre a experincia 30 anos mais
tarde: "as faces daqueles que estavam ao meu redor pareciam
mscaras coloridas grotescas... acentuada inquietao motora,

Metilxantinas
Cafena e teofilina produzem efeitos estimulantes
psicomotores.
0 consumo mdio de cafena de bebidas de cerca de
200 mg/dia.
Os principais efeitos psicolgicos so reduo do cansao
e melhora do desempenho mental sem euforia.
At grandes doses no causam comportamento
estereotipado ou efeitos psicomimticos.
As metilxantinas atuam principalmente por antagonismo
em receptores A2 da purina e, em parte, inibindo a
fosfodiesterase, assim, produzindo efeitos
semelhantes aos dos agonistas dos receptores
(3-adrenrgicos.
As aes perifricas so exercidas principalmente sobre o
corao, a musculatura lisa e o rim.
A teofilina usada clinicamente como broncodilatador; a
cafena no usada clinicamente.

ESTIMULANTES DO SNC E PSICOTOMIMTICOS

alternando com paralisia... sensao pesada na cabea, extremi
dades e no corpo inteiro, como se estivessem cheios de chumbo...
reconhecimento claro de minha condio, estado em que algu
mas vezes observava, maneira de um observador independen
te, que eu gritava meio loucamente". Estes efeitos duravam algu
mas horas, depois do que Hoffman adormecia "e acordava, na
manh seguinte, sentindo-me perfeitamente bem". A parte des
tes efeitos psicolgicos dramticos, o LSD tem poucos efeitos
fisiolgicos. Amescalina, que derivada de um cacto mexicano,
sendo conhecida como alucingeno h muitos sculos, ficou
famosa com Aldous Huxley em As Portas da Percepo. qui
micamente relacionada anfetamina e atua como inibidor do
transporte de monoaminas, alm de ter ao agonista sobre os
receptores 5HT2. A psilocibina obtida de um fungo e tem pro
priedades muito semelhantes s do LSD. Os efeitos psicotomimticos de todos os trs frmacos so os mesmos.

Efeitos farmacolgicos
Os principais efeitos destes frmacos so sobre a funo mental,
mais notavelmente uma alterao da percepo de tal modo que
imagens e sons paream distorcidos e fantsticos. Ocorrem alu
cinaes visuais, auditivas, tteis ou olfativas, e as modalidades
sensitivas podem ficar confusas, de modo que os sons sejam per
cebidos como vises. Os processos de pensamento tendem a ficar
ilgicos e desconectados, mas os indivduos tm o discernimen
to de que seu distrbio induzido pelo frmaco e, em geral,
acham a experincia hilariante. Ocasionalmente, o LSD produz
uma sndrome extremamente perturbadora para o indivduo (a
"viagem ruim"), na qual a experincia alucinatria assume qua
lidade ameaadora e pode ser acompanhada por delrios paranoi
des. Isto algumas vezes vai to longe que produz tentativas de
homicdio ou suicdio, e, em muitos aspectos, o estado tem carac
tersticas comuns com a doena esquizofrnica aguda. Alm
disso, foram relatados flashbacks da experincia alucinatria
semanas ou meses mais tarde.
O LSD atua sobre vrios subtipos de receptores 5-HT (Cap.
12), e, no SNC, acredita-se que funcione principalmente como
agonista do receptor 5-HT2A (Nichols, 2004). Inibe as descargas
de neurnios contendo 5-HT nos ncleos da rafe (Cap. 34), apa
rentemente atuando como agonista nos auto-receptores inibit
rios destas clulas. A ao da mescalina aparentemente diferen
te, contudo, e exercida principalmente sobre neurnios noradrenrgicos. Ainda est pouco claro como as alteraes nas taxas de
descargas celulares poderiam estar relacionadas ao psicotomimtica destes frmacos.
Os principais efeitos dos psicotomimticos so subjetivos, de
modo que no surpreendente que no tenham sido descobertos
testes em animais que confiavelmente prevejam atividade psicotomimtica no homem. Tentativas de medir as alteraes de per
cepo por estudos de condicionamento comportamental tm
dado resultados variveis, mas alguns autores tm alegado que,
deste modo, podem ser detectados efeitos compatveis com
aumento da "generalizao" sensorial (/. e., tendncia para res
ponder de maneira semelhante a qualquer estmulo sensitivo).
Um dos testes mais bizarros envolve aranhas, cujas teias nor
mais, elegantemente simtricas, tornam-se embaralhadas e err
ticas se os animais so tratados com LSD.

42

diferentemente da maioria dos frmacos dos quais o homem

amplamente abusa, tm propriedades aversivas, e no de reforo,
nos testes de comportamento .A tolernci a aos seus efeitos desenvolve-se muito rapidamente.
No h sndrome de abstinncia fsica em animais ou no
homem.
Tem havido muita preocupao com relatos de que o LSD e
outros psicotomimticos, alm de causar "viagens ruins" poten
cialmente perigosas, podem levar a distrbio mentalmais persis
tente (Abraham & Aldridge, 1993). H casos registrados em que
a alterao de percepo e as alucinaes tm durado at 3 sema
nas, aps uma dose nica de LSD, e de precipitao de crises em
pacientes esquizofrnicos.Alm disso, possvel que o LSDoca
sionalmente inicie esquizofrenia duradoura, embora faltem evi
dncias conclusivas. Esta possibilidade, juntamente com o fato
de que uma "viagem ruim" ocasional possa resultar em trauma
grave atravs de comportamento violento, significa que o LSD e
outros psicotomimticos precisam ser enxergados como frma
cos altamente perigosos, o que est muito distante da imagem de
que "realam as experincias" de maneira pacfica que a subcultura3 hippy da dcada de 1960 to entusiasticamente adotou.

MDMA
A MDMA umderivado das anfetaminas com efeitos complexos
sobre a funo das monoaminas (Green et al., 2003; Morton,
2005; Iversen, 2006). Inibe os transportadores de monoaminas,
principalmente o transportador de 5-HT, e tambm libera 5-HT,
sendo o efeito resultante um grande aumento de 5-HT livre em
certas regies do crebro, seguido por depleo. Ocorrem altera
es semelhantes, porm menores, em relao dopamina e
noradrenalina (norepinefrina). De maneira simples, os efeitos
sobre a funo da 5-HT determinam os efeitos psicotomimticos,
enquanto as alteraes de dopamina e noradrenalina (norepine
frina) so responsveis pela euforia inicial e disforia de rebote
mais tarde. AMDMA amplamente usada como "droga de festa"
em razo da euforia, perda de inibies e onda de energia que
induz. Embora no causadora de dependncia, a MDMA traz gra
ves riscos, tanto de maneira aguda como no longo prazo.
Podem ocorrer doena e morte sbita depois de pequenas
doses de MDMA. A sndrome parece decorrer de hipertermia
aguda, resultando em leso da musculatura esqueltica e insufi
cincia renal. Isto pode refletir uma ao da MDMA sobre a fun
o mitocondrial, exacerbada por danas em que se gaste muita
energia e por alta temperatura ambiente. Parece que certos indi
vduos podem ser particularmente suscetveis a este risco.
Os efeitos tardios da MDMA persistempor alguns dias e com
preendem depresso, ansiedade, irritabilidade e aumento da
agressividade a "melancolia do meio da semana". Tambm h
evidncias de efeitos deletrios de longo prazo sobre a memria
e a funo cognitiva em grandes consumidores de MDMA. Em
estudos animais, a MDMA pode causar degenerao dos neur
nios de 5-HT e dopamina, mas no se tem certeza se isto ocorre
no homem. Resumindo, o uso recreacional da MDMA no pode
ser considerado seguro.

Dependncia e efeitos adversos

3Lembre-se da letrade Lucy in the Sky with Diamonds e tambm da

Os psicotomimticos (exceto a fenciclidina, veja adiante) no

so auto-administrados por animais experimentais. Na verdade,

frase "Caia fora; sintonize; se ligue", cunhada por Timothy Leary, cujas
cinzas foram lanadas ao espao em 1997.

617

42

SEO 4

BO SISTEMA NERVOSO

FENCICUDINA

Psicotomimticos

Afenciclidina foi uma substncia originalmente preparada para

ser anestsico intravenoso, mas ela demonstrou produzir, em
muitos pacientes, um perodo de desorientao e alucinaes
aps a recuperao da conscincia. A cetamina (Cap. 36), um
anlogo prximo da fenciclidina, melhor como anestsico,
embora tambm possa causar sintomas de desorientao. A fen
ciclidina agora interessa principalmente como substncia de
abuso ("p de anjo", agora perdendo popularidade).

Efeitos farmacolgicos
Os efeitos da fenciclidina assemelham-se aos de outros psicotomimticos (Johnson & Jones, 1990), mas tambm incluem anal
gesia, que foi uma das razes para sua introduo como anestsi
co. Tambm pode causar comportamento motor estereotipado,
como a anfetamina. Tem a mesma tendncia relatada para o LSD
de causar "viagens ruins" ocasionais e de levar a episdios psic
ticos recorrentes. Seu principal efeito farmacolgico bloquear
o canal dos receptores de NMDA (Cap. 33), mas tambm anta
gonista nos receptores a, que so ativados por vrios opiides do
tipo benzomorfano (Cap. 41 ).Acredita-se que a ao de bloqueio
dos canais de NMDA seja primariamente responsvel pelos efei
tos psicotomimticos, que simulam, no comportamento e bioquimicamente, as manifestaes da esquizofrenia humana (Morris
et ai, 2005). Sabe-se que a fenciclidina exacerba os sintomas em
esqui zofrnicos estabilizados, mas no se sabe se o uso habitual
pode fazer o distrbio se desenvolver.

Os principais tipos so:

dietilamida do cido lisrgico (LSD), psiloci6ina e

mescalina (aes relacionadas 5-hidroxitriptamina
[5-HT] e catecolaminas)
metilenodioximetanfetamina (MDMA, ecstasy)
fenciclidina.
Seu principal efeito causar distoro sensitiva de
natureza fantstica e alucinatria.
0 LSD excepcionalmente potente, produzindo sensao
de dissociao duradoura e distrbio do pensamento,
algumas vezes com alucinaes e delrios assustadores,
que podem levar violncia. Os episdios alucinatrios
podem retornar depois de longo intervalo.
O LSD e a fenciclidina precipitam crises esquizofrnicas
em pacientes suscetveis, e o LSD pode causar alteraes
psicopatolgicas duradouras.
O LSD parece atuar como agonista nos receptores de
5-HT2e suprime a atividade eltrica nos neurnios de
5-HT da rafe, ao que parece ser correlacionar com a
atividade psicotomimtica.
A MDMA um anlogo da anfetamina que tem efeitos
psicoestimulantes, bem como psicotomimticos
potentes.
A MDMA pode causar reao hipertrmica aguda, algumas
vezes fatal. Tambm tem efeitos psicolgicos de longo
prazo intensos, semelhantes aos do LSD.
Os psicotomimticos no causam dependncia fsica e
tendem aser aversivos, ao invs de reforantes,
em modelos animais.
Afenciclidina atua bloqueando o canal do receptor
NMDAativado do glutamato e tambm bloqueia os
receptores o.

REFERNCIAS E LEITURA ADICIONAL

Referncia geral
Courtwright DT 2001 Forces of habit: drugs and
the making of the modern world. Harvard
University Press, Cambridge (Um registro
histrico vvido dos frmacos que viciam)

Ledent C et al. 1997 Aggressiveness, hypoalgesia

and high blood pressure in mice lacking the
adenosine A2a receptor. Nature 388: 674-678
(Estudo de camundongos transgnicos que
mostra uma perda dos efeitos estimulantes da
cafena em camundongos desprovidos de

Psicoestimulantes
Fredholm B B, Battig K, Holmes J et al. 1999
Actions of caffeine in the brain with special
reference to factors that contribute to its
widespread use. Pharmacol Rev 51: 83-133
(Artigo de reviso abrangente que trata dos
aspectos farmacolgicos, comportamentais e

receptores A2a)
Nehlig A, Daval J-L. Dcbry G 1992 Caffeine and
the central nervous system: mechanisms of
action, biochemical, metabolic and
psychostimulant effects. Brain Res Rev 17:
139-170
Seiden L S, Sabol K E. Ricaurte G A 1993
Amphetamine: effects on catecholamine
systems and behavior. Annu Rev Pharmacol
Toxicol 33: 639-677
Volpe J J 1992 Effect of cocaine on the fetus. N
Engl J Med 327: 399-407

sociais)
Gawin F H, Ellinwood E H 1988 Cocaine and other
stimulants. N Engl J Med 318: 1173-1182
Iversen LL 2006 Speed, Ecstasy, ritalin. The science
of amphetamines. Oxford University Press
(Livro confivel sobre todos os aspectos das
propriedades, do uso e do abuso das
anfetaminas)
Johanson C-E, Fischman M W 1989 The
pharmacology of cocaine related to its abuse.
Pharmacol Rev 41: 3-47

618

Psicotomimticos
Abraham H D: Aldridge AM 1993 Adverse
consequences of lysergic acid diethylamide.
Addiction 88: 1327-1334

Green A R, Mechan A O, Elliott J M et al. 2003 Tr .

pharmacology and clinical pharmacology of
3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA
'Ecstasy'). Pharm Rev 55: 463-508
Johnson K M, Jones S M 1990 Neuropharmacolor
of phencyclidine: basic mechanisms and
therapeutic potential. Annu Rev Pharmacol
Toxicol 30: 707-750
Morris B J, Cochran S M, Pratt J A 2005 PCP: frcpharmacology to modelling schizophrenia. C_Opin Pharmacol 5: 101-106 (Reviso que
discute que o bloqueio dos canais NMDA pe.fenciclidina simula a esquizofrenia humana |
Morton J 2005 Ecstasy: pharmacology and
neurotoxicity. Curr Opin Pharmacol 5: 79-8
(Reviso curta e til que enfoca os efeitos
adversos da MDMA)
Nichols D E 2004 Hallucinogens. Pharmacol Ther
101: 131-181 (Artigo de reviso abrangente ..
enfoca os receptores da 5HT2A como alvo dc .
frmacos psicomimticos)