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Farmacocintica
de los medicamentos
obtenidos por biotecnologa
Alfonso Domnguez-Gil Hurl
Servicio de Farmacia
Hospital Universitario de Salamanca

Introduccin
Los medicamentos obtenidos por biotecnologa constituyen una clase teraputica emergente
en la clnica que presenta unas caractersticas
diferenciales no slo por su origen, sino tambin
por su estructura qumica y algunas propiedades farmacolgicas.
Los medicamentos biotecnolgicos incluyen
protenas obtenidas por ingeniera gentica,
anticuerpos monoclonales producidos mediante la tecnologa del hibridoma, vectores
para el transporte de material gentico, fragmentos de anticuerpos, oligonucletidos antisentido, vacunas, etc. Estos productos presentan algunas caractersticas que los diferencia
de los medica-mentos tradicionales. Su estructura qumica, por ejemplo, es ms compleja, ya
que se trata con frecuencia de protenas que
contienen un nmero elevado de aminocidos (filgastrim 174, somatropina 191, alteplasa
527, etc.) con una determinada secuencia, con
especificidad en el nmero y localizacin de
los puen-tes disulfuro e incorporacin de una
o varias molculas de carbohidratos que son
necesarias para la actividad biolgica. La cadena proteica puede presentar adems hlices
en distinto nmero, tamao y configuracin.
Asimismo, algunas protenas activas requieren

la asociacin de varias subunidades proteicas

para formar un gran agregado activo, estructura cuaternaria, como ocurre, por ejemplo con
el interfern--1b formado por dos protenas
idnticas de 165 kDa unidas por uniones no
covalentes [1].
Toda sustancia con actividad farmacolgica
queda definida no solamente por su configuracin estructural, sino tambin por sus propiedades fisicoqumicas y biolgicas, entre las que se
incluye el perfil farmacocintico que cuantifica,
mediante diversos parmetros, los procesos de
absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin [2].
La farmacocintica se ha consolidado durante los ltimos aos como una disciplina de
gran inters sanitario. Su aplicacin se dirige,
principalmente, hacia el desarrollo de nuevos
medicamentos y a la optimizacin de los tratamientos farmacolgicos [3]. Otras aplicaciones
menos conocidas son la deteccin diagnstica
de respuestas anmalas, el anlisis retrospectivo
de errores teraputicos o tratamientos inadecuados y las actividades educativas encaminadas
a asegurar el uso seguro y eficaz de los medicamentos. Dentro de la investigacin farmacolgica, la farmacocintica puede dirigirse tambin
a la resolucin de aspectos clnicos concretos,
como la deteccin de interacciones, problemas

Farmacocintica de los medicamentos obtenidos por biotecnologa

113

Parmetros farmacocinticos
Relacionados con el rgimen de dosificacin
Cmx, AUC
Otros:

Frmaco
en el lugar de accin

F, Vd, CI
Parmetros farmacodinmicos
CE50

Fijacin a receptores
Procesos posreceptor

Efecto
teraputico

Efectos bioqumicos
Respuesta farmacolgica

Figura 1. Relacin de la farmacocintica y de la farmacodinamia con la respuesta teraputica.

de biodisponibilidad, o a la definicin de parmetros tiles para el diseo de regmenes de

dosificacin individualizados. La farmacocintica
es hoy de gran utilidad para todos los profesionales implicados en el desarrollo, evaluacin
y uso de los medicamentos. Para la profesin
farmacutica tiene un especial inters, aunque
para su dominio se requiere, adems, una slida
formacin en teraputica farmacolgica y en el
seguimiento clnico de los pacientes.
La actividad intrnseca que presenta un frmaco es condicin necesaria, pero no suficiente
para asegurar la eficacia teraputica. El frmaco
precisa, necesariamente, alcanzar su lugar de accin, no siempre bien definido, en ocasiones difcilmente accesible o cuya accesibilidad se modifica con la gravedad de la enfermedad. Para ello
se puede requerir, por ejemplo, una biodisponibilidad elevada, una amplia distribucin tisular o
un lento aclaramiento plasmtico. Unas propiedades farmacocinticas desfavorables pueden
llegar a condicionar el potencial teraputico de
un nuevo frmaco y aconsejar la interrupcin
de los ensayos clnicos programados en su desarrollo. La figura 1 muestra esquemticamente
la contribucin de la farmacocintica y la farmacodinamia en la respuesta a un tratamiento
farmacolgico [4].

114

Los resultados obtenidos en los estudios farmacocinticos, junto a los procedentes de los
ensayos de eficacia y seguridad, configuran el
perfil farmacolgico de un nuevo medicamento, permitiendo establecer los principios bsicos
para su correcta utilizacin en la prctica clnica.
La investigacin de nuevos frmacos se
orienta, con frecuencia, a mejorar algunas caractersticas farmacocinticas, especialmente la
absorcin gastrointestinal, la distribucin tisular
y la velocidad de eliminacin. Ello se consigue
mediante cambios en la estructura qumica o
en la formulacin farmacutica, que puede modificar la cintica de liberacin, el acceso a los
tejidos e incluso los procesos de metabolismo y
excrecin [5]. Estos cambios permiten mejorar
la efectividad de los tratamientos, bien por cambios en el perfil de la respuesta o facilitando la
administracin y mejorando el cumplimiento de
la prescripcin.
La estructura qumica que presentan la mayora de los productos biotecnolgicos condiciona
algunas propiedades que pueden dificultar su
utilizacin teraputica y que se reflejan en su
perfil farmacocintico. Entre ellas destacan la
baja biodisponibilidad por va oral, ciertas exigencias en la distribucin tisular y celular y un
aclaramiento plasmtico elevado.

9a edicin del curso de Biotecnologa Aplicada a la Salud Humana

Biodisponibilidad oral,
pulmonar y nasal
Los pptidos y las protenas presentan una
baja biodisponibilidad por va oral, generalmente inferior al 1%, por lo que en principio
no son candidatos idneos para utilizar esta
va de administracin. Ello es debido a su inestabilidad en el medio fuertemente cido del
estmago, al efecto producido por las peptidasas intestinales y, especialmente, a su escasa
permeabilidad como consecuencia del tamao
molecular, la carga elctrica y la elevada polaridad. La mayora de las protenas recombinantes se incluyen dentro de la clase III del sistema
de clasificacin biofarmacutica, solamente algunas pertenecen a la clase IV y es excepcional que algunas biomolculas se incluyan en la
clase I. Es decir, los productos obtenidos por
biotecnologa suelen presentar una solubilidad
en agua alta o moderada y una permeabilidad
intrnseca baja o muy baja [6]. Actualmente se
estn desarrollando diferentes estrategias para
mejorar la biodisponibilidad oral de pptidos
y protenas.
La va pulmonar constituye una alternativa a
la va oral para la administracin de pptidos y
protenas destinadas tanto a conseguir una accin local en el sistema respiratorio como para
producir efectos sistmicos. El empleo de biomolculas se inici hace ms de 70 aos, cuando
se comprob la absorcin parcial de la insulina
administrada en forma de aerosol.
Para ejercer un efecto localizado, el frmaco
debe alcanzar de forma eficiente la superficie
a travs del flujo areo, penetrando o incluso
atravesando la barrera mucosa para alcanzar su
lugar de accin. La tecnologa de los aerosoles
ha alcanzado en los ltimos aos un desarrollo
que permite el control de las variables que pueden reducir el rendimiento del proceso.
Los agentes mucolticos (dornasa-) y las antiproteasas (inhibidores leucoproteasa, proteinasa1, etc.) son ms efectivos cuando se dispersan

en las secreciones del flujo areo en las zonas en

las que se produce una mayor obstruccin. Los
antioxidantes y los factores de crecimiento precisan, sin embargo, alcanzar las clulas epiteliales,
mientras que la terapia de transferencia gnica
precisa no slo alcanzar el epitelio pulmonar,
sino tambin las glndulas submucosas o las clulas progenitoras de epitelio.
La mucosa pulmonar constituye una barrera
importante para el paso de los frmacos que
estn destinados a alcanzar el epitelio, acentuada en presencia de procesos inflamatorios o
infecciosos.
Diversos factores dependientes del frmaco,
como carga de las partculas, solubilidad y tamao, as como las propiedades biofsicas del
mucus, afectan a la capacidad para atravesar esta
barrera [7]. As, se ha demostrado la existencia
de una relacin inversa entre el peso molecular
del frmaco y la difusin a travs del mucus, que
es especialmente manifiesta a partir de 30 kDa.
La difusin a travs del mucus se ve dificultada
por la fijacin a algunos componentes, como la
mucina, ADN, etc. y al efecto de diversas enzimas. Entre los factores que aumentan la capacidad de difusin figuran la superficie efectiva
de tensoactivo y el incremento en el tiempo de
retencin de las partculas.
La va inhalatoria presenta algunas caractersticas ideales para la consecucin de efectos sistmicos; as, destaca especialmente la superficie
de absorcin, aproximadamente de 100 m2 con
pequeo espesor, de 100-200 nm.
Las molculas pequeas se absorben por difusin pasiva o transporte mediado por receptores. En el caso de macromolculas, los pptidos pequeos, con un peso molecular inferior
a 40 kDa, pueden absorberse por transporte
paracelular, mientras que para valores superiores participa la transcitosis, mediada, en algunos
casos, por receptores de membrana. El proceso
puede ser relativamente rpido, con valores de
Cmx de 10-30 minutos para pequeos pptidos
solubles, hasta varias horas cuando se trata de
grandes protenas.

Farmacocintica de los medicamentos obtenidos por biotecnologa

115

La va nasal ha recibido en los ltimos aos

considerable atencin debido a algunas caractersticas diferenciales respecto al tracto gastrointestinal y otras mucosas, como la escasa
actividad proteoltica, la reducida cobertura
mucosa, el pH, que se mantiene prximo a la
neutralidad, y la ausencia de alimentos o productos de la digestin que pueden reducir la
biodisponibilidad.
La va nasal tambin puede utilizarse para la
administracin de pptidos y protenas destinadas a ejercer efectos sistmicos. Para molculas
pequeas, constituidas por 10 aminocidos, la
biodisponibilidad es elevada, alcanzando en algunos casos el 100%. Sin embargo, para molculas mayores de 25 aminocidos se produce
un descenso muy acusado de la biodisponibilidad, hasta el 1% o incluso valores inferiores.
Las posibilidades de la va nasal para la administracin de biomolculas pueden verse
aumentadas con la incorporacin de agentes
viscosizantes, que aumentan su tiempo de contacto con la mucosa, y molculas bioadhesivas,
que incrementan la permeabilidad.
La va nasal ha sido utilizada por sus ventajas
para la administracin de hormonas peptdicas
(desmopresina, oxitocina, calcitonina, etc.), aunque debe asegurarse el cumplimiento teraputico por parte de los pacientes. Se encuentran
formulaciones en avanzado estado de desarrollo para administracin endonasal de glucagn,
insulina, hormona de crecimiento, hormona
liberadora de hormona de crecimiento, somatostatina, etc. La formulacin de insulina ha tenido mayores dificultades, debido a su tendencia a
la agregacin de hexmeros en disolucin acuosa y a su naturaleza hidroflica. Por ello, para su
introduccin en clnica ha precisado de la incorporacin de promotores de absorcin.
La va nasal parece ofrecer buenas expectativas para la administracin de vacunas. Los antgenos administrados por va intranasal pueden
absorberse a travs de los ndulos linfticos
cervicales, pasar directamente a la circulacin
sistmica debido a la alta densidad en la vas-

116

cularizacin de la mucosa o ser captados por

el tejido linfoide nasal (NALT) rico en clulas
M con capacidad para el transporte vesicular
transcelular de partculas y macromolculas.

Administracin parenteral
Debido a las limitaciones de la va oral, los
pptidos y las protenas se administran habitualmente por va parenteral, preferentemente
intravenosa. La mayora de estas molculas presentan un rpido aclaracin, lo que conduce a
valores bajos en la semivida de eliminacin.
Los problemas que surgen con la administracin parenteral de macromolculas que presentan un rpido aclaramiento ha estimulado el desarrollo de diferentes actuaciones dirigidas, en
principio, a modificar el perfil farmacocintico y,
en consecuencia, facilitar su administracin. Esto
se ha conseguido mediante cambios estructurales, por conjugacin con diversos polmeros,
por hiperglicosilacin de las protenas y con el
desarrollo de formulaciones parenterales de liberacin controlada [8-10].
La conjugacin de pptidos y protenas con
diversos polmeros constituye actualmente un
rea de gran inters, especialmente en la teraputica oncolgica, a la que se han incorporado
protenas antitumorales, enzimas, citocinas, etc.
La conjugacin con polmeros produce cambios
significativos en el perfil farmacocintico de las
macromolculas, permitiendo superar algunas
de las limitaciones que presentaban para su
utilizacin clnica. El principal cambio es un incremento en la semivida de eliminacin con un
aumento de la captacin celular por endocitosis.
Una vez en sangre, se produce la liberacin del
conjugado a los compartimentos endosmicos
y lisosmicos de la clula, con descenso del pH
(5,5-6,0). Una vez alcanzado el lisosoma se produce la degradacin metablica por accin de
las hidrolasas intracelulares.
La pegilacin de protenas con una o varias
cadenas de polietilenglicoles (PEG) es, posible-

9a edicin del curso de Biotecnologa Aplicada a la Salud Humana

mente, el mecanismo de conjugacin ms desarrollado. Los PEG son polmeros lineales o

ramificados constituidos por unidades de xido
de etileno (-CH2-O-CH2-) que presentan dos
grupos hidroxilo terminales, los cuales pueden
ser activados qumicamente [11]. La reaccin
de pegilacin ms frecuente implica al grupo
-amino de la lisina o grupos amino terminales
de las protenas. Las biomolculas conjugadas
presentan propiedades fisicoqumicas diferentes
de las protenas originales, como cambios en la
conformacin, impedimento estrico, capacidad
de unin electrosttica, valores de pK locales de
la lisina, hidrofobia, punto isoelctrico, etc. Estos
cambios pueden quedar reflejados, en principio,
por variaciones en la actividad, detectada mediante ensayos in vitro, y en la eficacia, establecida con ensayos in vivo. La fijacin a receptores
se reduce progresivamente al aumentar la masa
molecular del polmero, lo que produce un descenso de la actividad in vitro con tiempos de
incubacin cortos. Sin embargo, la eficacia de la
protena se incrementa como consecuencia de
los siguientes mecanismos:
Retraso en el aclaramiento renal de la protena, que produce un incremento en la semivida de eliminacin y en el valor del rea
bajo la curva de niveles sricos. Este ltimo
parmetro refleja el periodo de exposicin
y se relaciona, en ocasiones, con la eficacia en
modelos pK-pD.
Mayor estabilidad frente a las enzimas responsables de la degradacin de pptidos y protenas, frecuentemente como consecuencia del
impedimento estrico.
Menores efectos adversos debido a que el
PEG reduce significativamente la inmunogenicidad y antigenicidad de las protenas.
La pegilacin produce importantes cambios
en el perfil pK-pD de los pptidos y protenas
utilizados en clnica. Actualmente se dispone de
varias protenas pegiladas y son numerosas las
que se encuentran en diferentes fases de de-

sarrollo. La PEG-ADA (adenosina desaminasa)

est aprobada para el tratamiento de la deficiencia de ADA en pacientes con inmunodeficiencia combinada grave. Se trata de un conjugado de ADA con mltiples cadenas de PEG de
un peso molecular de 5 kDa. La consecuencia
ms inmediata es un cambio en la semivida de
eliminacin de la enzima de unos pocos minutos a aproximadamente 24 horas.
La pegilacin de interferones tambin produce cambios significativos en el perfil farmacocintico-farmacodinmico que pueden suponer
un progreso en el tratamiento de la hepatitis C
y otras indicaciones. La figura 2 muestra el efecto provocado en las concentraciones sricas
del interfern--2a como consecuencia de su
conjugacin con el PEG. El efecto depende del
tamao del polmero y se ha considerado que
dos cadenas ramificadas de 20 kDa proporcionaban un perfil farmacolgico idneo para el
desarrollo clnico [12].
Durante los pasados 20 aos se han estudiado numerosos conjugados de protenas
con PEG (citotxicos, antioxidantes, enzimas,
trombolticos, citocinas y factores de crecimiento hematopoytico, etc.), aunque slo
algunos se encuentran en fase de desarrollo
clnico. La conjugacin con PEG tambin se ha
aplicado a oligonucletidos y lpidos para aumentar su solubilidad, estabilizar las molculas, incrementar la permeabilidad o disminuir
el aclaramiento [13].
Los glucoconjugados son los compuestos resultantes de la unin covalente de una fraccin
glucdica con otro compuesto, que puede ser
protdico o lipdico. La eritropoyetina recombinante es una glucoprotena utilizada desde hace
ms de 10 aos en el tratamiento de la anemia
renal. Su excrecin renal es mnima, y es ampliamente metabolizada en el hgado va receptores de la galactosa. Los residuos de cido silico
eliminados en el proceso de biotransformacin
aseguran la estabilidad de la hormona y su actividad biolgica. El metabolito desprovisto de
cido silico es rpidamente eliminado, siendo

Farmacocintica de los medicamentos obtenidos por biotecnologa

117

Interfern--2a

PEG-Interfern--2a (5 kDa)
1,6
Concentracin

Concentracin

12
8
4
0

25

50
75 100 125
Tiempo (h)

0,8
0,4
0

150

25

50
75 100
Tiempo (h)

125 150

PEG-Interfern--2a (40 kDa)

25
Concentracin

1,2

20
15
10
5
0

25

50 75 100 125 150

Tiempo (h)

Figura 2. Farmacocintica de interfern y dos derivados pegilados.

la semivida de eliminacin de la eritropoyetina

de 4-8 horas.
Diversos estudios experimentales han demostrado que hay una relacin directa entre el contenido de cido silico y la semivida de eliminacin
de las glucoprotenas, lo que ha sido un estmulo
para la bsqueda de nuevas molculas.
Darbepoetina es un anlogo hiperglicosilado
de eritropoyetina que presenta distintas propiedades fisicoqumicas y biolgicas. La figura 3
recoge la estructura de ambas molculas estimulantes de la eritropoyesis, as como la evolucin de los valores sricos obtenidos tras su
administracin por va intravenosa. La principal
consecuencia del cambio producido en el perfil
farmacocintico es la modificacin del intervalo
de la posologa, que pasar de 3 a 4 das con eritropoyetina a 7-14 das con darbepoetina [14].
En los ltimos aos se han desarrollado numerosas matrices polimricas biodegradables y
biocompatibles que se han incorporado a mi118

crocpsulas, microesferas, nanoesferas e implantes para conseguir una liberacin prolongada de

pequeas molculas. Actualmente algunos de
estos polmeros se utilizan en el diseo de formulaciones parenterales de medicamentos obtenidos por biotecnologa [15]. Entre ellos destacan los poli (-hidroxicidos) como el cido
polilctico y el polihidroxibutrico y los copolmeros, especialmente el cido lctico-cido gliclico. Estos productos no son inmunognicos
y permiten, por sus propiedades fisicoqumicas,
controlar la velocidad de liberacin de pptidos
y de protenas.

Distribucin tisular
y celular
La incorporacin de los frmacos a rganos y
tejidos corporales es un proceso cintico com-

9a edicin del curso de Biotecnologa Aplicada a la Salud Humana

Eritropoyetina

Darbepoetina

3 enlaces-NH-glicosdicos
14 residuos cido sialico

5 enlaces-NH-glicosdicos
22 residuos cido sialico

30.400 Da
40% carbohidratos

38.500 Da
52% carbohidratos

Concentracin srica (ng/ml)

Darbepoetina

10

Eritropoyetina

0,1

0,01

12

24

36

48

60

72

84

96

Tiempo posinyeccin i.v. (horas)

Figura 3. Estructura y farmacocintica de eritropoyetina y darbepoetina.

plejo con una gran repercusin en la respuesta

teraputica. La velocidad de distribucin puede
estar limitada por la perfusin sangunea o por
la permeabilidad lo que condiciona el acceso y
permanencia en su lugar de accin. La fraccin
de la dosis de un frmaco que alcanza finalmente los tejidos o incluso los espacios intracelulares obedece a numerosos factores, muchos de
ellos dependientes de sus propiedades fisicoqumicas. Por ello, las pequeas molculas con
un ptimo coeficiente de reparto acceden con
facilidad a los compartimentos perifricos y presentan valores elevados del volumen aparente
de distribucin, a diferencia de los pptidos y
protenas que muestran valores relativamente
pequeos. El elevado peso molecular de algunas
biomolculas constituye un factor limitante de
la distribucin tisular. Sin embargo, en algunos
casos es posible alcanzar el lugar de accin en
concentracin suficiente para producir una respuesta teraputica adecuada.
La especificidad en la localizacin del lugar
de accin de muchos frmacos obtenidos por
biotecnologa obliga a mayores exigencias en su
perfil de distribucin. El desarrollo de los factores de crecimiento y genes recombinantes para
promover la angiognesis en el infarto de miocardio es un buen ejemplo de la importancia
de esta caracterstica farmacocintica [16]. La
administracin intravenosa del factor de creci-

miento de fibroblastos (FCF) no produce respuesta angiognica en modelos experimentales

de isquemia miocrdica. Por esto ha sido necesario recurrir a la administracin directa en el
miocardio, en el saco pericrdico o en el espacio perivascular para alcanzar la respuesta teraputica deseada. La eficacia de estas alternativas
fue confirmada y evaluada por la medida del flujo y funcin miocrdica, aunque se hace preciso
an aplicar nuevas tcnicas, como la tomografa
de emisin de positrones o la resonancia magntica para establecer, de forma ms precisa, la
extensin de la respuesta angiognica.
Una situacin ms problemtica se plantea
cuando se precisa el acceso intracelular de genes y oligonucletidos antisentido cuya diana
est localizada en el compartimento citosol/
ncleo [17]. Se han propuesto diferentes mecanismos para explicar la interiorizacin de estas
molculas, como la endocitosis en fase fluida y
la endocitosis mediada por receptores, ya que
no hay evidencia de paso por difusin pasiva,
ni siquiera recurriendo a biomolculas neutras.
En el momento actual, la escasa capacidad de
interiorizacin y la inadecuada compartimentacin intracelular constituyen un problema bsico en el progreso de la teraputica antisentido.
Recientemente se han desarrollado diferentes
mtodos fsicos (microinyeccin, permeabilizacin, electroporizacin, etc.), que mejoran

Farmacocintica de los medicamentos obtenidos por biotecnologa

119

la captacin celular de los oligonucletidos en

relacin con los mtodos convencionales de
conjugacin o los que recurren a transportadores (liposomas, lipoplexes, policationes, etc.).
Tambin puede recurrirse a la administracin
de estos medicamentos en el tejido diana, como
el fomivirsen, administrado por inyeccin intravtrea directa en el tratamiento de la retinitis
por citomegalovirus.
La selectividad en la distribucin permite mejorar la relacin beneficio-riesgo de numerosos
medicamentos, lo que puede incrementar su
potencial teraputico. Esta ltima consideracin
ha vuelto a poner de actualidad el concepto de
bala mgica, idealizacin introducida por Paul
Erlich hace casi un siglo y que, gracias a la biotecnologa, puede convertirse en una realidad [18].
Los sistemas de transporte coloidal, como
liposomas, nanopartculas, microsferas, etc., se
han utilizado para prolongar el tiempo de circulacin de numerosas molculas, protegerlas de
la degradacin y dirigirlas a tejidos diana. Estos
sistemas tienen dificultades para acceder a los
tejidos sanos, debido, entre otros factores, a su
tamao, especialmente si supera 20 nm, considerado el tamao crtico para la mayora de los
tejidos.
El desarrollo de los anticuerpos monoclonales representa una de las tcnicas ms poderosas para dirigir frmacos, txicos, istopos y
enzimas a su lugar de accin. El gemtuzumab
es un anticuerpo recombinante humanizado
dirigido frente al antgeno CD33 y unido a la
calicheamicina, un potente antibitico tumoral.
Se trata del primer frmaco vectorizado introducido en quimioterapia y fue aprobado por la
FDA a finales del ao 2000 en el tratamiento
de la leucemia mieloide aguda en casos de recidivas. Gemtuzumab se une al antgeno CD33,
expresado en el 80-90% de los pacientes con
leucemia mieloide aguda, penetrando en la clula y liberando el agente citotxico que provoca
la muerte celular.
El potencial teraputico de estos agentes se
ha incrementado desde la introduccin de la

120

tecnologa del hibridoma en la dcada de 1970,

y actualmente se dispone de frmacos inhibidores de la reactividad aloninmune y autoinmune,
antitumorales, antiplaquetarios antivirales, etc. En
Espaa, se han introducido recientemente trastuzumab, infliximab y rituzimab, aunque otros
muchos se encuentran en diferentes fases de
desarrollo, alcanzando casi el 25% de todos los
productos obtenidos por biotecnologa [19].
A pesar de las ventajas potenciales que presentan al fijarse selectivamente a las clulas
diana, su incorporacin a la teraputica mostr
mayores dificultades de las inicialmente previstas. Entre ellas, la capacidad limitada de penetracin tisular que depende, entre otros factores,
de las dimensiones del anticuerpo. Los anticuerpos convencionales son protenas de elevado
peso molecular que presentan una baja capacidad de acceso a los tejidos especialmente
los que tienen una escasa vascularizacin. En
teraputica oncolgica con anticuerpos monoclonales, la relacin de concentraciones entre el
tumor y la circulacin sistmica se incrementa
lentamente durante varios das debido, a la eliminacin del anticuerpo y, en menor grado, a la
captacin tumoral [20].

Conclusin
La efectividad clnica de los medicamentos
obtenidos por biotecnologa est condicionada
por su perfil farmacocintico. Algunas relaciones
pK-pD confirman que los parmetros farmacocinticos son buenos factores de prediccin de
la respuesta teraputica.
Por su estructura qumica, estas biomolculas
presentan algunas limitaciones para su utilizacin clnica, especialmente una biodisponibilidad
oral baja y un rpido aclaramiento plasmtico.
Por ello, se han realizado importantes esfuerzos
para mejorar sus caractersticas farmacocinticas, entre las que debe destacarse la importante contribucin de la tecnologa farmacutica
mediante el diseo de diferentes formulaciones

9a edicin del curso de Biotecnologa Aplicada a la Salud Humana

que mejoran sensiblemente el perfil farmacocintico. El profesor Robert S. Langer, del Massachusetts Institute of Technology, uno de los
investigadores de mayor prestigio en el diseo
de formas de liberacin de medicamentos sealaba recientemente: I am very excited by the fact
that the first protein delivery systems are coming
on the market and that a lot of a protein delivery
systems are moving into the clinic....
De forma progresiva se van incorporando
nuevas biomolculas al arsenal teraputico, indicadas especialmente en el diagnstico y tratamiento de patologas graves. Una progresin
similar experimenta la formulacin farmacutica,
que ha culminado recientemente con la presentacin de un microchip aplicado a la liberacin
controlada de medicamentos, incluidos pptidos y protenas.

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