|UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN CRISTBAL DE HUAMANGA

FACULTAD DE INGENIERA QUMICA Y METALURGIA

ESCUELA DE FORMACIN PROFESIONAL DE INGENIERA QUMICA

ASIGNATURA: QU-243 QUMICA ORGNICA II

PRCTICA N 3: Sntesis de 2-fenilindol
Profesor de teora: Ing. Alcira Irene CRDOVA MIRANDA.
Profesor de Prctica:
Da y hora de prctica : martes 7am-10am
Fecha de ejecucin

: 30 de Abril

Fecha de entrega: -- de Abril

Alumnos participantes: Ruiz Balden Paul Enrique

AYACUCHO PER
2016

Sntesis de 2-fenilindol

I.

OBJETIVOS:
Sintetizar mediante el mtodo de Fischer un compuesto
heterocclico representativo de las sustancias con gran
importancia en la fisiologa celular.

II.

REVISION BIBLIOGRFICA:

Un indol es un compuesto heterocclico aromtico con estructura

bicclica que consta de una anillo de benceno fusionado a un anillo
pirrlico. El par de electrones no enlazantes del nitrgeno forma parte
del anillo y esto hace que los indoles tengan un marcado
comportamiento bsico.

Sntesis de FISCHER
La conocida sntesis de indoles de Fischer es una reaccin de este tipo y
se da entre fenilhidrazinas y cetonas.
El mecanismo de esta reaccin se basa en un reordenamiento
sigmatrpico que consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o
aldehdos, con cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, cido
polifosfrico, o algn otro catalizador cido, para producir indoles.
Ocurre una transposicin, catalizada por cidos, de una fenilhidrazona
con eliminacin de aguay NH3. Los grupos electrodonadores favorecen
la ciclacin y los electroatractores la dificultan. La sntesis de Fischer ha
sido durante ms de 100 aos uno de los mtodos ms importantes para
la sntesis de intermedios indlicos de compuestos con actividad
biolgica. La sntesis de Sumatriptan40 (Frmaco de Glaxo cuya funcin
es aliviar los sntomas de las migraas) y laIodometacina41
(antiinflamatorio de Merck) son ejemplos de esta reaccin .Otra clase de
sntesis de indoles basada en esta aproximacin es la reaccin entre
ortoiodoanilinas y alquinos catalizada por metales de transicin,
conocida como la sntesis de Larock y los mtodos relacionados con
sta.

Esta reaccin constituye un mtodo muy atractivo de sntesis de una

amplia variedad de indoles 2,3 di sustituidos mediante un proceso
sencillo. Esta reaccin ha sido utilizada para preparar triptaminas N,N-

disustituidos pudindose sintetizar compuestos naturales como

laPsicolicina45 a partir de dichas aminas.

Uso de los ndoles

El sistema de anillos del indol se ha encontrado en muchos compuestos
naturales de gran inters qumico y bioqumico, razn por la cual se
afirma que es el ms abundante en la naturaleza. As, el triptfano es un
aminocido esencial, el ndigo un colorante y el cido indolil-3-actico,
una hormona de crecimiento vegetal. Por otro lado, el inters en estas
molculas surge de su uso farmacolgico, son un ejemplo el sumatriptan
(anti migraas) y el frovatriptan tambin anti migraas. Alcaloides como
neurotransmisores de serotonina se encuentra en el suero de los
animales de sangre caliente, como vasoconstrictor, mantiene el tono
muscular. Melatonina y alucingenos como la psicocilibina
Los compuestos heterocclicos desempean un importante rol en la
qumica orgnica. Sin embargo, dada su amplia reactividad y variedad
de estructuras, no resulta sencilla la sistematizacin de la obtencin de
estas sustancias.

III.

MATERIALES Y EQUIPOS DE LABORATORIO Y

REACTIVOS QUMICOS:

Materiales y equipos

Vaso Precipitado.
Mechero de Bunsen.
Papel de Filtro
Embudo Buchner.
Bomba de vaco.

Reactivos:
ZnCl2
Etanol
cido Actico.

Acetofenona:
La Acetofenona es un compuesto orgnico de frmula CHCCH. Es la
cetona aromtica ms simple. Este lquido viscoso incoloro.
Frmula: C6H5NH2
Masa molar: 93,13 g/mol
Densidad: 1,02 g/cm

Fenilhidrazina:
Lquido incoloro que se torna pardo rojizo al contacto con la atmsfera
por oxidacin, soluble en disolventes orgnicos (cloroformo, ter,
benceno) y ligeramente solubles en agua, que resulta txico por
absorcin cutnea o ingestin

IV.

PROCEDIMIENTO EXPERIMENTAL:
En un vaso de precipitado de 100mL colocar 2mL de acetofenona,
1.8mL de fenilhidrazina y 2 gotas de cido actico glacial. Agregar
5g de cloruro de zinc anhidro y calentar suavemente con agitacin
hasta que la temperatura llegue a 130-140C (temp a la cual
ocurre la ciclizacion). Mantener esta temperatura durante 10 min
sin dejar de agitar y evitar el sobrecalentamiento (no ms de
180C). Dejar enfriar y aadir 15mL de cido actico glacial
calentando la mezcla hasta la completa disolucin del producto.
Enfriar y dejar cristalizar. Agregar 20mL de agua para disolver el
cloruro de zinc que haya quedado sin reaccionar. Filtrar y
recristalizar el producto con etanol 96. Determinar el punto de
fusin y el rendimiento del producto obtenido.

V.

DATOS Y PROCCEDIMIENTOS EXPERIMENTALES:

Ecuacin qumica:

+
H
ZnCl2

+ NH3 + H2O
VI) Observaciones:
El producto final tuvo un peso de 2.3g.
Se comprob que el reactivo limitante es la acetofenona y el reactivo en
exceso es la fenilhidrazina.

VII) Recomendaciones:
Realizar con mucho cuidado el ensayo para evitar desperdiciar lo
mximo del producto durante el desarrollo de la reaccin o durante la
recristalizacion.

VIII) Cuestionario:
1) Se obtuvo el producto deseado? Describir las propiedades fsicas del
producto.

Si se obtuvo el 2-fenillindol.
Propiedades:
Estado: Solido (Polvo amarillo)
Punto Fusin: 190 195C
2) Proponer el mecanismo de reaccin de la sntesis del 2-fenilindol
Se da en 2 etapas:
A) Formacin de la fenilhidrazina de la acetofenona:

En el medio cido tenemos el siguiente equilibrio cido base de los

reactivos, por un parte el de la fenilhidrazina que forma la sal de
amonio, el acetato de fenilhidracinio.

El otro equilibrio cido base ocurre con la protonacin de la acetofenona,

esto forma un intermediario que se estabiliza por resonancia

De esta forma establecemos que la especie electroflica es la

acetofenona por su carbocatin estabilizado, la especie nucleoflica
corresponde a la fenilhidrazina por su par de electrones sin compartir
por parte del nitrgeno. Se propone el ataque del nuclefilo al electrfilo
el cual forma un intermediario que se estabiliza al deshidratarse y
perder un protn, as se forma la acetofenona.

B) Formacin del 2-fenilindol:

Una vez formada la acetofenona se le adiciona un cido de Lewis
(ZnCl2), se efecta el ataque de la acetofenona (nuclefilo) al ZnCl2, se
forma la sal de imino, a travs de una tautomera ceto-enol se forma la
enamina.

Se puede proponer la protonacin de cualquiera de los nitrgenos de la

enamina, si la protonacin es sobre el nitrgeno de la enamina se
obtiene la sal de amonio, la cual sufre una transposicin sigma trpica[3,3] sobre la eno-hidracina formndose un intermediario.

La otra protonacin da lugar a otro intermediario el cual sufre de igual

forma una transposicin sigmetropica-[3,3] sobre la eno-hidracina
formndose as el intermediario

A partir de cualquier intermediario y a travs de un equilibrio cido-base

se recupera la aromaticidad del anillo, el nitrgeno de la amina taca al
carbono de la sal de iminio dentro del mismo intermediario formndose
el anillo de cinco miembros, ya formado a travs de un equilibrio cidobase se forma una sal amonio como grupo saliente, al romperse el
enlace C-N el carbono se estabiliza con el par de electrones del
nitrgeno adyacente formndose la sal de iminio, y finalmente a travs

de una tautomera ceto-enlica se obtiene el 2-fenilindol.

3) El rendimiento esta en los rdenes adecuados?

Si porque el rendimiento fue mayor al 50%.

4) Realice un diagrama de bloques de la parte experimental.

En un vaso de
precipitado colocar 2ml
de acetofenona +
1.8mL de fenilhidrazina
+ 1-2 gotas de cido
actico glacial

Adicionar 15mL de
cido actico para
disolver el producto
(calentando)

Agregar 5g de
cloruro de zinc
anhidro en polvo

Dejar
enfriar

Filtrar al
Lavar con 10mL de vaco
Aadir lentamente
acuoso frio
20mL de etanol
agua para
disolver el (75%).Recristalizar
ZnCl2 (Solido
con etanol.
amarillo}

Calentar lentamente
la mezcla de Rx hasta
140 agitando
constantemente

5) Indique las propiedades fsicas y la toxicidad de la 2,4-dinitrofenilhidrazina.

Apariencia: Polvo cristalino y hmedo de color rojo o naranja.
Olor: Ninguno.
Solubilidad: insoluble en agua; ligeramente soluble en ter, benceno y cloroformo; y soluble en
etanol.

Punto de fusin: 198 - 202 C

Muy toxico para la salud.

IX) BIBLIOGRAFA:
http://www.quimicaorganica.org/sintesis-organica/633-sintesis-deindoles.html
https://es.scribd.com/doc/129517249/Prev-Indoles